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UAM-XOCHIMILCO Modulo: Procesos Celulares Fundamentales División: CBS

Generalidades de los antibióticos

Antecedentes históricos

Paul Ehrlich (1908): Creó el primer compuesto químico Estructura química del Salvarsan (“La bala mágica”) sintético (Salvarsan) que podía curar una infección, la sífilis (Treponema pallidum).

Origen de los Antibióticos

El descubrimiento del primer antibiótico, llamado penicilina resulto ser un toque de difunto para las peores enfermedades infecciosas del momento, como la tuberculosis, sífilis, cólera o neumonía.

Origen de los antibióticos

Foto original tomada por Fleming

Foto actual

El hongo Penicillium notatum impide el crecimiento de Staphylococcus aureus...

Diversas regiones de ataque antibacteriano

Pared bacteriana • Membrana bacteriana • Síntesis de proteínas • Síntesis de ácidos nucleicos •

Pared celular 

La bacitracina: inhibe al transportador lipídico del peptidoglucano hacia el exterior de la célula.

 La

penicilina: inhibe la transpeptidación, una reacción en la que se producen los enlaces cruzados de la pared celular.

 Las

cefalosporinas: moléculas que inhiben las proteínas que sintetizan la pared celular.

Membrana celular 

Ciertos antibióticos pueden lesionar directa o indirectamente al inhibir la síntesis de los constituyentes, la integridad de la membrana celular de las bacterias y de ciertos hongos.



Las polimixinas, por ejemplo, son antibióticos que actúan como surfactante o detergente que reacciona con los lípidos de la membrana celular de las bacterias.



Ello destruye la integridad de la permeabilidad de la membrana, los elementos hidrosolubles y algunos que son tóxicos para el germen, pueden así entrar sin restricción al interior celular. La gramicidina A forma poros o canales en las bicapas lipídicas.

Acción sobre el ADN y ARN  Actúan

bloqueando la síntesis del ADN y ARN, ribosomas, ácidos nucléicos o las enzimas que participan en la síntesis de las proteínas, resultando en proteínas defectuosas como la mitomicina.

Acción sobre los ribosomas 

Aproximadamente la mitad de los antibióticos actúan por inhibición de los ribosomas bacterianos, los organelos responsables de la síntesis de proteínas y que son distintos en composición de los ribosomas en mamíferos. Algunos ejemplos incluyen los aminoglucósidos (se unen de forma irreversible a la subunidad 30S del ribosoma), las tetraciclinas (bloquean la unión del ARNt aminoacil al complejo ARNm-ribosoma), eritromicina (se fijan de manera específica a la porción 50S de los ribosomas bacterianos) y la doxiciclina

Representación de un péptido corto (verde) precursor de la pared celular de una bacteria unido al antibiótico vancomicina (azul). El péptido en cuestión se une a la vancomicina por cinco enlaces de hidrógeno

Clases de antibióticos los antibióticos pueden ser clasificados en bactericidas o bacteriostáticos, dependiendo si el fármaco directamente causa la muerte de la bacteria o si sólo inhibe su replicación, respectivamente. En la práctica, esa clasificación se basa en el comportamiento del antibiótico en el laboratorio y en ambos casos se puede poner fin a una infección

Ramas de la farmacología Farmacología farmacocinética

farmacoterapéutica

toxicología

Farmacocinética La farmacocinética es la rama de la farmacología que estudia los procesos a los que un fármaco es sometido a través de su paso por el organismo. Trata de explicar qué sucede con un fármaco desde el momento en el que es administrado hasta su total eliminación del cuerpo.     

Liberación del producto activo, Absorción del mismo, Distribución por el organismo, Metabolismo o inactivación, al ser reconocido por el organismo como una sustancia extraña al mismo Eliminación del fármaco o los residuos que queden del mismo.

Desde un punto de vista practico podemos decir que la farmacocinética es la disciplina que a través del estudio de la dinámica de la absorción, la distribución, la biotransformación y la expulsión…. explica las consecuencias de los fármacos.

Estudia la respuesta de los organismos vivos a los fármacos, en ausencia de enfermedades, en cierto sentido se puede afirmar que es lo contrario a la Farmacoterapéutica ya que esta estudia el efecto de los fármacos en presencia de enfermedad y por ultimo como ya lo mencionamos la toxicología estudia los venenos y contravenenos que pueden afectar tanto animales como a hombres, así como los efectos adversos de los medicamentos.

RECOLECCION DE DATOS 

Edad.



Género.



Coomorbilidad Asociada.



Hipersensibilidad a Antibióticos.



Función hepática y Estado Inmunológico Renal.



Coagulopatias y Alergias.



Hospitalización Previa y su duración.



Uso Previo de antibióticos y su duración.



Perfil de resistencia a los Antibióticos.



Prevalencia de agentes etiológicos en los diferentes tipos de infección.

ELECCION DEL ANTIBIOTICO 

Composición y características farmacológicas.



Absorción.



Distribución en tejidos, cavidades y líquidos orgánicos, metabolismo y excreción.



Espectro de acción.



Dosis y forma de administración.



Vía y período de administración.



Interacción con otros antibióticos (antagonismo, sinergia, ninguna).Efectos adversos y contraindicaciones.



Potencial de inducción de resistencia.



Perfil de susceptibilidad a los antimicrobianos.



Epidemiología de infecciones prevalentes en el medio.



Disponibilidad.



Costo.

Efectos adversos 

Alergia. Muchos antibióticos producen erupciones en la piel y otras manifestaciones de alergia (fiebre, artritis, etc), en un pequeño número de personas predispuestas.



Disbacteriosis. Al eliminar también bacterias "buenas" (de presencia deseable en el tubo digestivo) pueden producir dolor y picor en la boca y la lengua, diarrea, etc.



Sobrecrecimientos. Algunos antibióticos eliminan unas bacterias pero hacen crecer otras bacterias u hongos.



Resistencias. Las bacterias intentan hacerse resistentes rápidamente a los antibióticos, y la administración continua o repetida de antibióticos para enfermedades menores favorece la aparición de estas resistencias.



Toxicidad. Los antibióticos pueden dañar los riñones, el hígado y el sistema nervioso, y producir todo tipo de alteraciones en los glóbulos de la sangre.

EFECTOS ADVERSOS MÁS FRECUENTES DE LA PENICILINA



Reacción de hipersensibilidad.



Colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile.



Convulsiones (Penicilina G).



Neutropenia.



Alteración de pruebas hepáticas.



Rash no alérgico por ampicilina en la mononucleosis infecciosa.

EFECTOS ADVERSOS DE LAS CEFALOSPORINAS Los efectos adversos más frecuentes de las cefalosporinas son: reacciones de hipersensibilidad (menos frecuente que con penicilina, y con baja reacción cruzada), alteración de pruebas hepáticas, colitis pseudomembranosa, prolongación de tiempo de protrombina (CEFOPERAZONA).

Otros efectos  NEFROTOXICIDAD  OTOXICIDAD  HIPERSENSIBILIDAD  MOLESTIAS

GASTROINTESTINALES  SINDROME DE MALABSORCION  DISCRASEAS SANGUINEAS  NEURITIS PERIFERICA

El antibiótico  Los antibióticos (ATBs) generalmente son fármacos seguros  Cuidado: Efectos indeseables.  La alergia, el más conocidos

“El paciente debe estar informado si es alérgico y llevar siempre consigo una tarjeta o medalla que lo indique.”

Otros efectos adversos: Destrucción de bacterias patógenas + bacterias beneficiosas. Esto puede ocasionar dolor de estómago, diarrea, infecciones vaginales y otros problemas.

Es necesario conocer las propiedades de los ATBs de acuerdo a las diferentes familias.

De c/u se analiza:

a. b. c. d. e. f.

Mecanismo de acción Espectro de actividad. Mecanismos de resistencia, Farmacodinamia. Farmacocinética, Efectos adversos y riesgos tóxicos

Antibiótico ideal Desgraciadamente no existe Aun presentan efectos colaterales ó tóxicos (reacciones adversas medicamentosas: RAMs) asociados a su uso.

El antibiótico ideal Es el que resultaría más eficaz, menos tóxico, retardaría el surgimiento de cepas resistentes, es de menor costo y de más fácil administración. Obvio, no existe. Pero las características de eficacia, toxicidad y costo son consideraciones básicas en la elección de la droga. Esto no se ha logrado y además ya estamos padeciendo las limitaciones de los antibióticos actualmente conocidos.

CARACTERÍSTICAS DEL ANTIBIÓTICO IDEAL De espectro de acción tan amplio como sea posible Ser efectivo para todas las infecciones De acción fuerte y potente Erradicación bacteriológica No debe de tener ningún efecto tóxico o secundario No debe debilitar el sistema inmunológico

CARACTERÍSTICAS DEL ANTIBIÓTICO IDEAL Debe modificar la flora bacteriana útiles

Mayor rapidez en la mejoría sintomática

Debe ser un producto de origen natural

Menor duración de la enfermedad

Debe ser hipoalérgico

Seguridad y ausencia de toxicidad

No generar otros efectos que el buscado.

Ser un tratamiento de corta duración

No generar resistencias.

Poca propensión para inducir resistencias

Ser útil por vía oral Ser accesible económicamente para toda la población.

Relación coste-beneficio óptimo