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CLASIFICACION DE LOS ANTIBIOTICOS Lic. José María Olivo López Tecnólogo Médico



Por su origen.



Por su efecto antimicrobiano.



Por su espectro de acción.



Por su toxicidad.



Por su mecanismo de acción.

Acción de Agentes Antimicrobianos 

Los agentes antimicrobianos se pueden clasificar en función a su efecto antimicrobiano en: 

Bacteriostático: 

Inhiben el desarrollo y la multiplicación de las bacterias. 



Cloranfenicol, tetraciclinas.

Bactericidas: 

Matan las bacterias, el efecto es irreversible. 

Betalactámicos, quinolonas.

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS

MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS     

Inhiben la síntesis de la pared bacteriana. Actúan sobre la membrana citoplasmática. Inhiben la síntesis de proteínas. Inhiben la síntesis de Ácidos Nucleicos. Actúan sobre el metabolismo del ácido fólico.

Fuente: Mecanismos de resistencia a los antibioticos an bacterias gram negativas. Infect. vol.12 no.3 Bogotá July/Sept. 2008

MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA







Enterococcus resistente a cefalosporinas.



Klebsiella resistente a ampicilina.

Resistencia Intrínseca:

Resistencia adquirida:



Mutación.



Transferencia de ADN.

MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA 

Inactivación enzimática: Enzimas modificadoras.



Eflujo activo de antibióticos: Bombas de salida.



Alteración de la permeabilidad de la membrana: Cierre de porinas.



Alteración del sitio blanco: Proteínas unidoras de penicilina.

1. 2. 3. 4.

Enzimas modificadoras. Bombas de salida. Cierre de porinas. Proteínas unidoras de penicilina.

Enferm Infecc Microbiol Clin 2002;20(6):304-12

Betalactamasas de espectro extendido (BLEE)

Lic. José María Olivo López Tecnólogo Médico [email protected]

MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS

Fuente: Mecanismos de resistencia a los antibioticos an bacterias gram negativas.Infect. vol.12 no.3 Bogotá July/Sept. 2008

Antibióticos β-lactámicos 

Familia mas amplia de antimicrobianos.



Amplio espectro de actividad.



Inhibición de la síntesis de la pared.



Muy pocos efectos colaterales.



Batericidas.

Penicilinas

Aminopenicilinas Carboxipenicilinas y ureidopenicilinas Cefalosporinas C1G C2G C3G C4G Monobactámicos Cefamicinas *

Carbapenémicos ATB + inhibidorersde β-lactamasas

Mecanismo de acción

Interferir con los procesos fisiológicos, por unión a los sitios blancos (PBPs), de la síntesis de la pared celular bacteriana interfiriendo con el entrecruzamiento del peptidoglicano.

MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA 

Inactivación enzimática: Enzimas modificadoras.



Eflujo activo de antibióticos: Bombas de salida.



Alteración de la permeabilidad de la membrana: Cierre de porinas.



Alteración del sitio blanco: Proteínas unidoras de penicilina.

1. 2. 3. 4.

Enzimas modificadoras. Bombas de salida. Cierre de porinas. Proteínas unidoras de penicilina.

Características de las cepas impermeables 

Producen bajos niveles de resistencia.



Resistencia inespecífica. 



Ej: OprF:

Quinolonas, β-lactámicos, tetraciclinas, cloranfenicol, inhibidores de β-lactamasas.

Eleva los niveles de resistencia asociados a otros mecanismos. 

Ej: β-lactamasas + impermeabilidad.

Clasificación de β-lactamasas 

Clasificación molecular de Ambler: 



Divide a las β-lactamasas en 4 clases (A-D), en base a la homología de sus proteínas.

Clasificación funcional de Bush y Jacoby: 

Se basa en sus características funcionales 

Propiedades bioquímicas (peso molecular secuenciamiento de nucleótidos)



Propiedades físicas (punto isoeléctrico)



Codificación (plasmídica o cromosómica)



Considera sustratos e inhibidores de las betalactamasas.

Karen Bush

George A. Jacoby

Evolución Penicilina

Β-lactamasas de espectro reducido

C1G

C2G

Monobactá micos

Hiperproducción + impermeabilidad

C3G/C4G

Carbapeneme s

Β-lactamasas de espectro reducido 

Prevalencia en E. coli: 60%.



R a aminopenicilinas (ampicilina).



Intermedio a cefalotina (C1G).



Sensible a C3G y C4G, combinaciones con inhibidores.



TEM-1, TEM-2, SHV-1.

Evolución Penicilina

Β-lactamasas de espectro reducido

C1G

C2G

Monobactá micos

C3G/C4G

Carbapene mes

Hiperproducción + impermeabilidad

Β-lactamasas de espectro extendido (BLEE)

CTX-M + impermeabilidad

Β-lactamasas de espectro extendido (BLEE) 

Clase A de Ambler – Grupo 2be (Karen/Bush).



Codificación plasmídica.



Su acción hidrolítica es inhibida por los inhibidores de βlactamasas :   

Acido clavulánico. Sulbactam. Tazobactam.

Β-lactamasas de espectro extendido (BLEE) 

Confieren resistencia a un grupo amplio de antibióticos:       





Aminopenicilinas (ampicilina). Carboxipenicilinas (Ticarcilina). Ureidopenicilinas (Piperacilina). C1G C2G C3G. C4G. Monobactámicos (Aztreonam).

Fijo

Variable

Su presencia puede estar asociada a la resistencia a otros antibióticos no β-lactámicos.

Β-lactamasas de espectro extendido (BLEE)   

Sensible a cefoxitina. Intermedio o resistente a AMC, PIP/TAZ, AMS. Sensible a IMP, MER, ERT.

El perfil fenotípico depende de la enzima y del microorganismo donde se encuentre.

DETECCION DE BLEE POR EL LABORATORIO

SOSPECHA DE BETALACTAMASAS DE ESPECTRO EXTENDIDO K. pneumoniae, K. oxytoca, E. coli Cefpodoxime

10 µg

≤17 mm

Ceftazidime

30 µg

≤ 22 mm

Aztreonam

30 µg

≤ 27 mm

Cefotaxime

30 µg

≤ 27 mm

Ceftriaxone

30 µg

≤ 25 mm

Cefpodoxime

10 µg

≤ 22 mm

Ceftazidime

30 µg

≤ 22 mm

Cefotaxime

30 µg

≤ 27 mm

P. Mirabilis

Fuente: M100-S25

Test confirmatorio

MÉTODO

Disco Difusión

MEDIO

Müller Hinton agar Ceftazidime Cefatazidime-Clavulanic acid

30 µg 30 / 10 µg

CONCENTRACIÓN ATB Y Cefotaxime Cefotaxime-Clavulanic acid

30 µg 30 / 10 µg

Fuente: M100-S25

20 mm 12 mm

Δ 8 mm

6 mm Δ 0 mm

MÉTODO DE DIFERENCIA DE HALOS 6 mm

METODO DEL DOBLE DISCO

…“When using the new interpretative criteria, routien ESBL testing is not longer necessary before reporting results. However, ESBL testing may still be useful for epidemiological and infection control purposes”…

Escherichia coli 2010/2011

3%

Antibiótico

34%

Concentración

Diámetros S

I

R

Cefotaxima

30 μg

≥26

23-25

≤22

Ceftazidima

30 μg

≥21

18-20

≤19

¿Es importante la búsqueda de BLEE?

El 50% aprox presento falla en el tratamiento con cepas sensibles a C3G

Red Latinoamericana de Vigilancia de la Resistencia a los Antimicrobianos RELAVRA

Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud “Dr. Carlos Malbram”

Organización Panamericana de la Salud - OPS

REPORTE BLEE POSITIVO: “Cepa resistente a penicilinas, cefalosporinas y monobactámicos, independientemente de la zona de inhibición obtenida”.

BLEE NEGATIVO: Informar según puntos de corte actualizado – CLSI 2015 (M100 S25).

"En el campo de la investigación el azar no favorece más que a los espíritus preparados”.

Pasteur

Gracias por su atención…

2016