ANTIDEPRESIVOS María Luján Falsetti Antidepresivos Estimulan el ánimo pero no producen euforia Uso en depresión end
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ANTIDEPRESIVOS
María Luján Falsetti
Antidepresivos Estimulan el ánimo pero no producen euforia Uso en depresión endógena y dolor crónico Todos se administra por vía oral
1. 2. 3.
Tricíclicos IMAO Atípicos
Tricíclicos Inhiben la captación 1 en SNC de: Noradrenalina Serotonina Dopamina
Características
Antihistamínicos Sedantes Analgésicos Antiparkinsionanos
Fármacos más usados
Amitriptilina _ menos cardiotóxico Tofranil Imipramina _ gran bloqueo muscarínico Desipramina _ menos efectos adversos por bloqueo muscarínico Nortriptilina _ menos cardiotóxico Doxepina Protritilina
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La inhibición de la captación 1 por si sola no explica el efecto antidepresivo, porque este mecanismo es inmediato y el efecto no lo es. (aparece recién a los 20 días) Inhibición de captación de dopamina _ efecto estimulante Inhibición de captación de serotonina _ efecto antidepresivo Inhibición de captación de noradrenalina _ efecto antidepresivo Existe otro mecanismo _ up-regulation de receptores beta en SNC _ mecanismo potencial de génesis de arritmias. Efectos adversos
Sedación Anticolinérgicos Hipotensión Convulsiones Aumento de peso Taquicardia Depresión cardíaca Arritmias
Efectos de los bloqueos de receptores Bloqueo alfa 1 _ sufren tolerancia Hipotensión ortostática Bradicardia _
Bloqueo muscarínico _ sufren tolerancia Visión borrosa Constipación _
_ _
Bloqueo histaminérgico _ sedativo Bloqueo serotoninérgico _ levemente antiemético
Farmacocinética
alta biodisponibilidad bajo efecto de 1º paso biotransformación oxidación microsomal (proceso casi no afectado en la insuficiencia hepática) 2
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conjugación con glucurónico excreción renal Puede haber cuadro de excitabilidad neuropsiquiátrica por intento de suicidio.
No hay tolerancia al efecto terapéutico
Tricíclicos y anestesia (casos) 1. Paciente que hace poco tiempo que lo toma (2 meses) _ produce un cuadro de hipotensión por bloqueo alfa que se potencia con las drogas anestésicas durante la inducción. _ se trata con la administración de líquidos. En estos pacientes hay que evitar vasoconstrictores, inotrópicos y halotano (pueden causar arritmias) 2. Paciente tratado crónicamente _ no causan inconvenientes con la anestesia (tolerancia) 3.
En cualquier caso, no deben suspenderse.
IMAO
Acciones terapéuticas
Bloquean la desaminación oxidativa mitocondrial _ Aumento de catecolaminas _ antidepresión Son estimulantes del SNC y menos sedantes
Clasificación Según su reversibilidad o irreversibilidad para unirse a la enzima Según si posee o no grupos hidrazínicos Selectivos para algunas enzimas (“A” o “B”) o no selectivo.
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Fármacos
Fenelcina _ hidrazínico, se inactiva por acetilación y son hepatotóxicos Isocarboxazida _ hidrazínico, se inactiva por acetilación y son hepatotóxicos Tranilcipromina _ no hidrazínico. Reversible. Selegilina _ no hidrazínico. Es el único selectivo.
MAO
MAO “A” _ sensible a clorgilina. Tiene preferencia por serotonina MAO “B” _ sensible a selegilina. Tiene preferencia por feniletilamina.
Farmacocinética
Alta biodisponibilidad Distribución generalizada Oxidación microsomal Tranilcipromina (reversible) también sufre desaminación oxidativa en la MAO Eliminación renal (pero no es necesario disminuir las dosis en la insuficiencia renal)
Efectos adversos
_ Síndrome tiramínico _ fabrica tiramina (octopamina) en lugar de dopamina _ 1º _ efecto octopamínico _ hipotensión _ 2º _ efecto rebote _ hipertensión, taquicardia e hipertermia (síntomas similares a la hipertermia maligna, sólo se diferencian en que los que toman IMAO son pacientes añosos. Tratamiento del síndrome tiramínico _ bloqueantes alfa y beta _
Hepatotoxicidad _ fenelcina
_
Síndrome catecolamínico (por sobredosis) _ intento de suicidio _ _
Hipertensión Taquicardia
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Rubicundez Hipotensión ortostática _ con la 1º toma _
_
IMAO y anestesia
Produce inhibición de muchas enzimas (además de la MAO) _ por lo que produce muchas interacciones _ intervienen en la biotransformación de muchas sustancias prolongando e intensificando sus efectos Interacciones más importantes
Narcóticos _ prolonga en más del 50% sus efectos y es más común con meperidina (bajar las dosis de narcóticos en un 50%) Barbitúricos Sedantes Succinilcolina No asociar IMAO con antidepresivos tricíclicos No suspenderlos antes de la cirugía (o hacer interconsulta con psiquiatría para que los pasen a tricíclicos 3 ó 4 semanas antes de la operación)
Atípicos
Inhiben la captación 1 de Serotonina Son menos potentes Tienen menos efectos adversos _ por mayor selectividad (casi no da efectos de bloqueo muscarínico y da menor hipotensión) Comienzo de acción más temprana Casi no causas problemas con la anestesia Trazodona _ inhibe la producción de prolactina Fluoxetina _ mayor rango terapéutico Neoserina _ inhibe captación de serotonina y con mayores dosis también la de noradrenalina.
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Neurolépticos (antipsicóticos) Fármacos
Clorpromazina _ gran bloqueo alfa Trifluperazina Tioridazina _ gran bloqueo muscarínico Triflupromazina Clozapina Haloperidol _ gran bloqueo dopaminérgico Droperidol Metoclopramida Cisaprida
Efectos
Disminuyen el umbral convulsivo Aumentan la secreción de prolactina Hipotensión arterial central SNA Bloqueo alfa Bloqueo serotininérgico Bloqueo histamínico Extrapiramidales _ bloqueo D2 Antieméticos Antihistamínicos
Farmacocinética Muy liposolubles Alta unión proteica Alto volúmen de distribución Metabolizados por oxidación y conjugación Eliminación renal lenta
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