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FARMACOLOGIA

MONOGRAFIA.

FARMACOS:

PARACETAMOL DICLOFENACO ACIDO ACETILSALICILICO

PARACETAMOL

FARMACOGNOSIA. En antigüedad y durante el Medievo, los únicos agentes antipiréticos con ocidos eran compuestos presentes en la corteza del sauce (una familia de compuestos conocidos como salicilinas, los cuales finalmente dieron lugar al ácido acetilsalicílico), y otros contenidos en la corteza de la quina. La corteza de la quina asimismo era usada para la obtención de quinina, compuesto con actividad antimalaria. La quinina en sí misma también tiene actividad antipirética. Los esfuerzos para aislar y purificar la salicilina y el ácido salicílico tuvieron lugar durante mediados y finales del siglo XIX. Cuando la quina empezó a escasear en los años 1880, la gente empezó a buscar alternativas. Dos agentes antipiréticos alternativos fueron desarrollados en los años 1880: la acetanilida en 1886 y la fenacetina en 1887. En ese momento, el paracetamol ya había sido sintetizado por Harmon Morse de Northrop mediante la reducción del p-nitrofenol en ácido acético glacial. Este hecho se produjo en 1873, y el paracetamol no se usó con fines médicos durante dos décadas. En 1893, el paracetamol fue encontrado en la orina de personas que habían ingerido fenacetina y fue aislado como un compuesto blanco y cristalino de sabor amargo. En 1899, el paracetamol fue identificado como un metabolito de la acetanilida. Dicho descubrimiento fue ampliamente ignorado en aquel momento. En 1946, el Instituto para el Estudio de Drogas Analgésicas y Sedantes otorgó una subvención al Ministerio de Sanidad de Nueva York para estudiar los problemas asociados con el uso de analgésicos. Bernard Brodie y Julius Axelrod fueron asignados para investigar por qué compuestos no relacionados con la aspirina daban lugar a metahemoglobinemia, un síndrome no letal consistente en la deformación de la molécula de la hemoglobina y por tanto causante de su incapacidad para transportar oxígeno de forma efectiva. En 1948 ambos investigadores relacionaron el uso de la acetanilida con la metahemoglobinemia y dedujeron que su efecto analgésico era debido a su metabolito paracetamol.

Propusieron el uso de paracetamol (acetaminofén) ya que éste no tenía los efectos tóxicos de la acetanilida. El paracetamol fue puesto a la venta en los Estados Unidos en 1955 bajo el nombre comercial Tylenol. En 1956, pastillas de 500 mg de paracetamol se pusieron a la venta en el Reino Unido bajo el nombre de Panadol, producido por Frederick Stearns & Co, una filial de Sterling Drug Inc. Al principio Panadol estuvo disponible únicamente con receta médica, para el alivio del dolor y la fiebre, y fue anunciado como "inocuo para el estómago", debido a que otros analgésicos de la época contenían ácido acetilsalicílico, un irritante conocido del estómago, pero ya en abril del 2009 la Administración de Alimentos y Medicamentos de EUA obliga a fabricantes a informar que el paracetamol, cuando se administra en dosis muy altas o junto con bebidas alcohólicas, puede ser altamente tóxico y potencialmente mortal, en virtud de los daños que puede causar al hígado. En junio de 1958 se comercializó una formulación para niños, Panadol Elixir. En 1963 el paracetamol se añadió al vademécum británico, y desde entonces se ha popularizado como un analgésico con pocos efectos secundarios y con pocas interacciones con otros medicamentos.

Nombre genérico: PARACETAMOL Nombre comercial:     

Tylenol Tempra Panadol Dolono Paramol

Paracetamol (acetaminnofén) N-4 HIDROXIFENILETANAMIDA

Principio activo: paracetamol (acetaminofén) Ingredientes: Excipientes: Almidón Pregelatinizado, Almidón Glicolato Sódico, Dioxido de Silicio Coloidal, Acido Esteárico y Esterato de Magnesio FARMACOCINÉTICA

Forma farmacéutica/ presentación/formulación Comprimidos redondos de color blanco con una ranura en una de las caras. El comprimido se puede dividir en dosis iguales. Cada comprimido contiene: Paracetamol (acetaminofén)...................................... 500 mg

Absorción La farmacocinética de paracetamol es lineal hasta 2 g después de la administración intravenosa de una sola dosis y después de la administración repetida durante 24 horas. La biodisponibilidad de paracetamol después de la perfusión de 1 g de paracetamol es similar a la observada después de la perfusión de 2 g de propacetamol (que contiene 1 g de paracetamol). La concentración máxima en plasma (Cmax) de paracetamol observada después de la perfusión intravenosa de 1 g de paracetamol durante 15 minutos es de aproximadamente 30μg/ml. Distribución El volumen de distribución de paracetamol es de aproximadamente 1 l/kg, El paracetamol no se une extensivamente a proteínas plasmáticas. Después de la perfusión de 1 g de paracetamol, se observaron concentraciones significativas de paracetamol (aproximadamente 1,5 μg/ml) en el líquido cefalorraquídeo transcurridos 20 minutos desde la perfusión. Metabolismo El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado siguiendo dos rutas hepáticas principales: conjugación con ácido glucurónico y conjugación con ácido sulfúrico. Esta última ruta se puede saturar rápidamente a posologías que exceden

las dosis terapéuticas. Una pequeña fracción (menor del 4%) se metaboliza por el citocromo P450 produciendo un intermedio reactivo (N-acetil benzoquinona imina) que, en condiciones normales de uso, se detoxifica rápidamente por el glutatión reducido y se elimina en la orina después de la conjugación con cisteína y con ácido mercaptúrico. Sin embargo, durante sobredosis masiva, aumenta la cantidad de este metabolito tóxico. Eliminación Los metabolitos de paracetamol se excretan principalmente por la orina. El 90% de la dosis administrada se excreta en 24 horas, principalmente en forma glucuroconjugada (60-80%) y sulfoconjugada (20-30%). Menos de un 5% se elimina de forma inalterada. La vida media en plasma es de 2,7 horas y el aclaramiento corporal total es de 18 l/h.

FARMACODINAMIA. Es un analgésico y antipirético eficaz para el control del dolor leve o moderado causado por afecciones articulares, otalgias, cefaleas, dolor odontogénico, neuralgias, procedimientos quirúrgicos menores etc. También es eficaz para el tratamiento de la fiebre, como la originada por infecciones virales, la fiebre posvacunación, etcétera. El paracetamol puede actuar predominantemente inhibiendo la síntesis de prostaglandinas a nivel del sistema nervioso central y en menos grado bloqueando la generación del impulso doloroso a nivel periférico. La acción periférica puede deberse también a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas o a la inhibición de la síntesis o de la acción de otras sustancias que sensibilizan los nociceptores ante estímulos mecánicos o químicos.

Posología Adultos: Administrar 500 mg (1 comprimido) cada 4-6 horas, según necesidad. No se excederá de 4 g (8 comprimidos)/24 horas repartidos en varias tomas. Si fuera necesario se podría administra 1 g (2 comprimidos) cada 6-8 horas, según necesidad. No se excederá de 4 g (8 comprimidos)/24 horas repartidos en 4 tomas. Vida media: Fluctúa entre 4 a 6 horas. Dosis letal: En adultos, dosis únicas por encima de 7,5 g o 150 mg/kg tienen una probabilidad razonable de causar hepatotoxicidad. En adultos, dosis de más de 25 gramos son potencialmente letales. Algunas personas son más propensas a la hepatotoxicidad, incluso con dosis bajas como 4 gramos/día, y las dosis letales pueden bajar hasta 6 g/día. Dosis subterapéutica: Menor a 60 mg/Kg/día. Dosis supraterapéutica/máxima: Media de 145 mg/kg/día. Población pediátrica: Debido a la gravedad de la toxicidad hepática y muerte acontecida en niños que han recibido dosis excesivas de paracetamol, se debe dosificar en función del peso y utilizar dispositivos de medida calibrados. También hay que advertir a los padres que el riesgo de sobredosis y de daño hepático grave aumenta cuando se administra concomitantemente más de un medicamento que contenga paracetamol. Las dosis del siguiente cuadro, en caso de necesidad, se pueden repetir con un intervalo mínimo de 4 horas, sin exceder de un total de 5 tomas en 24 horas.

Con la toma concomitante de paracetamol y alimentos el tiempo de absorción de paracetamol aumenta, debido a que los alimentos disminuyen la motilidad y el tiempo de transito gastrointestinal. Para un alivio rápido del dolor, tomar el medicamento sin comida, especialmente si ésta presenta un alto contenido en

carbohidratos. Si la fiebre persiste más de 3 días, el dolor más de 3 días en niños y 5 días en adultos, o bien el dolor o la fiebre empeoran o aparecen otros síntomas, se deberá evaluar la situación clínica. Para el dolor de garganta no se debe administrar más de 2 días seguidos, sin evaluar la situación clínica. Los adultos no deben tomar paracetamol para el dolor por más de 10 días (5 días en el caso de los niños) sin conversar con un médico. El paracetamol no debe ser tomado por adultos o niños con fiebre alta, la que ha durado más de 3 días o aquella recurrente sin la supervisión de un médico

FARMACOMETRÍA

FARMACOSOLOGÍA. Contraindicaciones: Hipersensibilidad, debido a que se metaboliza en el hígado, se debe administrar con precaución en pacientes con daño hepático, al igual que en aquellos que están recibiendo medicamentos hepatotóxicos o que tienen nefropatía. Reacciones secundaria y adversas: Paracetamol ha sido asociado al desarrollo de neutropenia, agranulocitopenia, pancitopenia y leucopenia. De manera ocasional, también se han reportado náusea, vómito, dolor epigástrico, somnolencia, ictericia, anemia hemolítica, daño renal y hepático, neumonitis, erupciones cutáneas y metahemoglobinemia. Sobredosis La sintomatología por sobredosis incluye mareos, vómitos, pérdida de apetito, ictericia, dolor abdominal e insuficiencia renal y hepática. Si se ha ingerido una sobredosis debe tratarse rápidamente al paciente en un centro médico aunque no haya síntomas o signos significativos ya que, aunque éstos pueden causar la muerte, a menudo no se manifiestan inmediatamente después de la ingestión, sino a partir del 3er día. Puede producirse la muerte por necrosis hepática. Asimismo, puede aparecer fallo renal agudo. La sobredosis de paracetamol se evalúa en cuatro fases, que comienzan en el momento de la ingestión de la sobredosis: FASE I (12-24 horas): náuseas, vómitos, diaforesis y anorexia. FASE II (24-48 horas): mejoría clínica; comienzan a elevarse los niveles de AST, ALT, bilirrubina y protrombina. FASE III (72-96 horas): pico de hepatotoxicidad; pueden aparecer valores de 20.000 para la AST. FASE IV (7-8 días): recuperación. Puede aparecer hepatotoxicidad. La mínima dosis tóxica es 6 g en adultos y más de 100 mg/Kg de peso en niños. Dosis superiores a 20-25 g son potencialmente fatales. Los síntomas de la hepatotoxicidad incluyen náuseas, vómitos, anorexia, malestar, diaforesis, dolor abdominal y diarrea. La hepatotoxicidad no se manifiesta hasta pasadas 48-72 horas después de la ingestión. Si la dosis ingerida fue superior a 150 mg/Kg o no puede determinarse la cantidad ingerida, hay que obtener una muestra de paracetamol sérico a las 4 horas de la ingestión. En el

caso de que se produzca hepatotoxicidad, realizar un estudio de la función hepática y repetir el estudio con intervalos de 24 horas. El fallo hepático puede desencadenar encefalopatía, coma y muerte. Niveles plasmáticos de paracetamol superiores a 300 µg/ml, encontrados a las 4 horas de la ingestión, se han asociado con el daño hepático producido en el 90% de los pacientes. Éste comienza a producirse cuando los niveles plasmáticos de paracetamol a las 4 horas son superiores a 120 µg/ml o superiores a 30 µg/ml a las 12 horas de la ingestión. La ingestión crónica de dosis superiores a 4 g/día puede dar lugar a hepatotoxicidad transitoria. Los riñones pueden sufrir necrosis tubular, y el miocardio puede resultar lesionado. Interacciones medicamentosas: Paracetamol puede disminuir la depuración del busulfán. La carbamacepina puede aumentar el efecto hepatotóxico de las sobredosis de paracetamol, pero a dosis habituales esta interacción carece de importancia clínica. La administración de paracetamol y cloranfenicol puede alterar los niveles de este último, por lo que se debe vigilar su dosis. La colestiramina reduce la absorción del paracetamol, por lo que cuando ambos medicamentos se administran de manera simultánea, es necesario, administrar paracetamol una hora antes o 3 horas después de la colestiramina. El diflunisal eleva de manera significativa las concentraciones plasmáticas de paracetamol, por lo que se debe tener precaución al usar ambos agentes, en especial, en pacientes predispuestos a daño hepático Existen reportes aislados de hepatotoxicidad en pacientes que tomaron isoniacida con paracetamol, por lo que se recomienda restringir el uso de ambos agentes. Los pacientes en tratamiento con warfarina no deben ingerir más de 2 g de paracetamol al día durante unos pocos días, en caso de que no puedan usar otro agente de la misma clase terapéutica. Se debe evitar el uso simultáneo de zidovudina y paracetamol por el riesgo de neutropenia o hepatotoxicidad.

DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS Y TERAPIA GENICA:

Advierten de sobredosis acumulativa con acetaminofen Autor: BBC Mundo el Mié, 23/11/2011 - 13:12. Tomar más acetaminofeno (paracetamol) del que se recomienda en un día aunque la cantidad adicional sea poca- puede conducir con el tiempo a una sobredosis acumulativa que puede ser letal. Ésa es la advertencia de investigadores de la Universidad de Edimburgo, Escocia, que revisaron 161 casos de sobredosis acumulativa en su hospital durante un período de seis años. Encontraron que una dosis peligrosa puede consistir en sólo unas pocas tabletas tomadas regularmente durante días, semanas o meses. El acetaminofeno, cuyos nombres comerciales incluyen Panadol, Tylenol y Anacin, es un analgésico no inflamatorio comúnmente utilizado en gran parte del mundo que puede comprarse sin receta médica. Pero tal como señalan los científicos, mucha gente toma, sin darse cuenta, demasiadas tabletas de esta medicina para el dolor crónico. Y es muy difícil reconocer los síntomas de una sobredosis acumulativa que puede causar lesión hepática. La investigación, publicada en British Journal of Clinical Pharmacology (Revista Británica de Farmacología Clínica), afirma que este tipo de lesión en el hígado, que puede poner en riesgo de muerte, fácilmente pasa desapercibida por los médicos y pacientes. Los médicos inicialmente pueden no detectar el problema porque los análisis de sangre no muestran los niveles "exageradamente altos" de acetaminofeno que se ven con una sobredosis convencional, en la cual una persona ingirió voluntariamente varios paquetes del fármaco. Tal como explican los investigadores, los pacientes que tienen una sobredosis acumulativa muestran por lo general resultados más perjudiciales que quienes toman grandes sobredosis. El doctor Kenneth Simpson y su equipo analizaron los registros médicos de 663 pacientes que habían sido referidos a la Unidad Escocesa de Trasplante de Hígado del hospital universitario debido a una lesión hepática inducida por acetaminofeno.

Problemas hepáticos y cerebrales Los 161 pacientes que habían tomado una sobredosis acumulativa mostraron más probabilidades de desarrollar problemas de hígado y cerebro y de necesitar diálisis renal o respiración asistida. También mostraron más posibilidades de morir a causa de sus complicaciones. "Estos pacientes no habían tomado el tipo de sobredosis momentánea, única y masiva que ingieren las personas que tratan de suicidarse" expresa el doctor Simpson. "Sino a lo largo del tiempo se acumula el daño y el efecto puede ser fatal" agrega. Y el problema puede aún ser peor si el paciente llega al hospital un día después de tomar una sobredosis, porque pueden estar en mayor riesgo de morir o necesitar un trasplante de hígado. El doctor Simpson cree que debido a que la medición de acetaminofeno en la sangre es un indicador malo del estatus del paciente que sufre una sobredosis acumulativa, los médicos necesitan urgentemente encontrar nuevas formas de analizar si un paciente puede ser enviado a su casa, necesita tratamiento médico para contrarrestar la sobredosis de acetaminofeno o se le debe considerar para un trasplante de hígado. El profesor Roger Knaggs de la Real Sociedad Farmacéutica afirma que es necesario hacer conscientes a los pacientes de este riesgo potencial. "Si la gente experimenta dolor y el paracetamol no ayuda, en lugar de pensar en tomar otra dosis para aliviarlo, deben consultar al farmacéutico para obtener un método de control de dolor alternativo o ser referidos a alguien que pueda ayudar a combatir la causa de su dolor" dice el experto. "El mensaje es claro: si tomas más paracetamol del que está recomendado, no mejorarás el control de tu dolor sino puedes perjudicar gravemente tu salud". "En esta época del año la gente también debe tener cuidado con las combinaciones de productos para aliviar la gripe o el resfriado, las cuales pueden incluir paracetamol en sus ingredientes" advierte el profesor Knaggs. "Es fácil tomar más del indicado así que si existe duda hay que consultar al farmacéutico".

FARMACOVIGILANCIA. PARACETAMOL – Analgésico y Antipirético – Riesgo de alteraciones hepáticas (FDA - EEUU, 13/01/2011) La FDA anunció que pedirá a los fabricantes de medicamentos que contengan paracetamol combinado que limite la cantidad máxima del mismo a 325 mg por comprimido, cápsula o tableta. La agencia sanitaria norteamericana estima que, si se limita la cantidad de paracetamol por unidad de forma farmacéutica en las especialidades medicinales prescriptas, se reducirá el riesgo de daño hepático severo producido por sobredosis, evento adverso que puede llevar a fallo hepático, transplante de hígado o muerte. Por otra parte, la FDA solicitó a los laboratorios elaboradores la inclusión de una advertencia en los prospectos de los productos comercializados a fin de brindar mayor seguridad a los pacientes que consumen este medicamento, ya sea de venta libre o por prescripción. La ANMAT solicitará a los laboratorios titulares del registro de especialidades medicinales que contengan paracetamol, solo o combinado, la inclusión de una advertencia a fin de reducir el riesgo de sobredosis y fallo hepático.

DICLOFENACO

FARMACOGNOSIA: El primer agente antiinflamatorio no esteroideo (AINE) utilizado luego del ácido salicílico fue la fenilbutazona en 1 952. Una década después o posteriormente, se comenzaron a indicar los compuestos competitivos como el ácido mefenámico, el ibuprofeno y la indometacina. El objetivo de desarrollar el diclofenac sódico fue sintetizar un AINE con elevada actividad y excelente tolerancia. Para ello, los investigadores evaluaron las características estructurales y fisicoquímicas de los AINE disponibles. Los factores considerados fueron el transporte de la droga a través de las membranas biológicas, la estructura espacial y atómica de las moléculas y la estructura electrónica. Los expertos detectaron que la fenilbutazona, el ácido mefenámico y la indometacina poseen 3 características en común. Estas 3 drogas son ácidos débiles, con una acidez constante de entre 4 y 5. Además, todos tienen 2 anillos aromáticos rotados entre sí. Asimismo, los 3 agentes tienen un grado similar de afinidad por los lípidos reflejada por el coeficiente de partición entre el n-octanol y el agua. Por lo tanto, los expertos postularon que una agente antirreumático efectivo debería tener una constante de acidez de entre 4 y 5, un coeficiente de partición de aproximadamente 10 y 2 anillos aromáticos rotados entre sí. El coeficiente de partición de un ácido depende del grado de disociación y este coeficiente determina las características farmacocinéticas de la droga, incluyendo la absorción, la ligadura a proteínas y receptores y la eliminación. El diclofenac tiene una constante de acidez de 4 y un coeficiente de partición de 13.4. Entre los elementos estructurales de esta droga se incluye el grupo ácido fenilacético, un grupo amino secundario y un anillo fenilo; en las 2 posiciones orto se encuentran átomos de cloro. Los agentes antiinflamatorios ibuprofeno, ketoprofeno y naproxeno tienen una constante de acidez y un coeficiente de partición similares a los del diclofenac. No

obstante, de manera contraria al diclofenac, estas drogas no contienen anillos rotados entre sí. El piroxicam y la fenilbutazona tienen una vida media plasmática prolongada de más de 40 horas; en cambio, para el diclofenac la vida media es de únicamente 1.8 horas. Nombre genérico: Diclofenaco Nombre comercial:     

Diclonac-s Lertus Di retard Dolotren Voltaren

Ácido 2-{2-[(2,6-diclorofenil)amino]fenil}acético

Principio activo: diclofenaco sódico Ingredientes: Celulosa microcristalina, Carboximetilalmidón sódico de patata sin gluten, Povidona, Croscarmelosa sódica, Sílice coloidal anhidra, Aceite de ricino hidrogenado, Talco

FARMACOCINÉTICA Cada comprimido contiene: Diclofenaco, 46,5 mg (equivalente a 50 mg de diclofenaco sódico). Excipientes: Cada comprimido contiene: aceite de ricino hidrogenado, 2 mg. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido dispersable. Comprimidos redondos de color blanco Absorción: La absorción de diclofenaco a partir de los se inicia inmediatamente tras la administración. La biodisponibilidad de diclofenaco a partir de los comprimidos dispersables es de un 82% respecto de la biodisponibilidad de los comprimidos entéricos. La concentración plasmática máxima media, 1 μg/ml (3 μmol/l) aprox., se alcanza, por término medio, 1 hora después de la ingestión de una dosis de 50 mg tomada en ayunas. La cantidad absorbida está linealmente relacionada con la dosis. La toma de los comprimidos dispersables de diclofenaco junto o inmediatamente después de la ingestión de alimento, no retrasa el inicio de la absorción, pero reduce la cantidad absorbida aprox. en un 16% por término medio y las concentraciones máximas aprox. en un 50%. Dado que aproximadamente la mitad de la sustancia activa sufre un efecto de primer paso, tras administración oral o rectal, el área bajo la curva de la concentración en plasma (AUC) es aproximadamente la mitad de la obtenida tras administración de una dosis equivalente por vía parenteral. El perfil farmacocinético permanece inalterado tras administración repetida. No se produce acumulación siempre que se respeten los intervalos de dosificación recomendados. Distribución: El diclofenaco se fija en un 99,7% a proteínas plasmáticas, principalmente a albúmina (99,4%). El volumen de distribución aparente calculado es de 0,12-0,17 l/kg. El diclofenaco pasa al líquido sinovial, donde se miden concentraciones máximas después de 2-4 horas de haberse alcanzado los valores plasmáticos máximos. La vida media aparente de eliminación a partir del líquido sinovial es de 3-6 horas. Dos horas después de alcanzar los valores plasmáticos máximos, las concentraciones de sustancia activa son ya más elevadas en el líquido sinovial que en plasma y se mantienen más altas durante 12 horas.

Biotransformación: La biotransformación del diclofenaco implica la glucuronidación parcial de la molécula intacta, pero principalmente la hidroxilación simple y múltiple, y metoxilación, dando como resultado diversos metabolitos fenólicos (3'-hidroxi-, 4'hidroxi-, 5-hidroxi-, 4',5-dihidroxi-, y 3'-hidroxi-4'- metoxi diclofenaco), la mayoría de los cuales se convierten en gran parte en conjugados glucurónidos. Dos de estos metabolitos fenólicos son biológicamente activos, pero en mucho menor grado que diclofenaco. Eliminación: El aclaramiento sistémico total de diclofenaco en plasma es de 236 + 56 ml/min (valor medio +/- DS). La vida media terminal en plasma es de 1-2 horas. Cuatro de los metabolitos, incluyendo los dos activos también presentan una vida media plasmática de 1-3 horas. La vida media plasmática del 3'-hidroxi-4'-metoxi diclofenaco es mucho más larga, sin embargo este metabolito es prácticamente inactivo. Aproximadamente el 60% de la dosis absorbida se excreta con la orina como el conjugado glucurónido de la molécula intacta y como metabolitos, la mayoría de los cuales se transforman también en conjugados glucurónidos. Menos del 1% se excreta corno sustancia inalterada. El resto de la dosis se elimina en forma de metabolitos a través de la bilis con las heces.

FARMACODINAMIA. Antiinflamatorio y antirreumático con acción analgésica. El diclofenaco está indicado en el tratamiento de las condiciones inflamatorias y dolorosas postraumáticas, en el control del dolor e inflamación de cirugías dentales y ortopédicas, en el control de los episodios de gota aguda, dismenorrea primaria y reumatismo osteoarticular. El diclofenaco es un inhibidor no específico de la ciclooxigenasa. También puede tener algunos efectos inhibitorios sobre la lipooxigenasa. Mediante la inhibición de enzimas COX-2, el diclofenaco reduce la producción de prostaglandinas asociadas con el dolor, la inflamación y la hiperpirexia

Posología Adultos Como norma general, la dosis diaria será de 2-3 comprimidos de DICLOFENACO RCA 50 mg comprimidos dispersables. En casos leves, así como en niños mayores de 14 años, suelen ser suficientes 2 comprimidos diarios. La dosis diaria se prescribirá generalmente en 2-3 dosis fraccionadas. Los comprimidos dispersdables se tomarán desleidos en agua, preferentemente antes de las comidas debido a que la comida disminuye la absorción Niños: Debido a su dosificación, la utilización de comprimidos de DICLOFENACO RCA 50 mg comprimidos dispersables, no está recomendada en niños menores de 14 años. Ancianos: la farmacocinética de diclofenaco no se altera en los pacientes ancianos, por lo que no se considera necesario modificar la dosis ni la frecuencia de administración. Sin embargo, al igual que con otro fármaco antiinflamatorio no esteroideo, deberán adoptarse precauciones en el tratamiento de estos pacientes, que por lo general son más propensos a los efectos secundarios y que tienen más probabilidad de presentar alteraciones de la función renal, cardiovascular o hepática y de recibir medicación concomitante. En concreto, se recomienda emplear la dosis eficaz más baja en estos pacientes. Vida Media: Eliminación 1.2 – 2 horas. Inicio de la Acción: Dolor: Tabletas – 30 minutos. Duración de la Acción: Dolor: Tabletas – Hasta 8 horas Dosis letal/ toxica:

FARMACOMETRIA.

FARMACOSOLOGIA. En términos generales se consideran reacciones adversas frecuentes cuando su incidencia es mayor de 10%, ocasionales entre 1 a 10%; reacciones adversas entre 0.001 a 1%, en casos aislados menos de 0.001%. Las reacciones adversas se mencionan de acuerdo con el sitio de afección. Tracto gastrointestinal: Dolor epigástrico, otros trastornos gastrointestinales como náusea, vómito, diarrea, calambres abdominales, dispepsia, flatulencia y anorexia. Raras veces: hemorragias gastrointestinales (hematemesis, melena, diarrea sanguinolenta), úlcera gástrica o intestinal con o sin hemorragia o perforación. Casos aislados: estomatitis aftosa, glositis, lesiones esofágicas, estenosis intestinales por deformación de “diafragmas”, trastornos intestinales bajos como colitis hemorrágica inespecífica y exacerbación de la colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, estreñimiento y pancreatitis. Sistema nervioso central: En ocasiones: cefalea, mareo o vértigo. Rara vez: somnolencia. Casos aislados: trastornos de la sensibilidad, inclusive parestesias, trastornos de la memoria, desorientación, insomnio, irritabilidad, convulsiones, depresión, ansiedad, pesadillas, temblor, reacciones psicóticas, meningitis aséptica.

Sentidos especiales: Casos aislados: trastornos de la visión (visión borrosa, diplopía), pérdida de la audición, tinnitus, alteraciones del gusto. Piel: En ocasiones: eritemas o erupciones cutáneas. Rara vez: urticaria. Casos aislados: erupciones bulosas, eccemas, eritema multiforme, síndrome de StevensJohnson, síndrome de Lyell (epidermólisis tóxica aguda), eritrodermia (dermatitis exfoliativa), caída del cabello, reacción de fotosensibilidad; púrpura, inclusive púrpura alérgica. Hematológicas: Casos aislados: trombocitopenia, leucopenia, anemia (hemolítica, aplásica), agranulocitosis. Riñones: Casos aislados: insuficiencia renal aguda, alteraciones urinarias como hematuria, proteinuria, nefritis intersticial, síndrome nefrótico y necrosis papilar. Hígado: En ocasiones: aumento de los valores séricos de aminotransferasas. Rara vez: hepatitis con o sin ictericia. Casos aislados: hepatitis fulminante. Hipersensibilidad: Rara vez: reacciones de hipersensibilidad como asma, reacciones sistémicas anafilácticas/anafilactoides, inclusive hipotensión. Casos aislados: vasculitis, neumonitis. Sistema cardiovascular: Casos aislados: palpitación, dolor torácico, hipertensión e insuficiencia cardiaca congestiva. CONTRAINDICACIONES. Está contraindicado en presencia de úlcera gástrica o intestinal, hipersensibilidad conocida a la sustancia activa, al metabisulfito y a otros excipientes. Está contraindicado en pacientes que han tenido asma, urticaria o rinitis aguda después de la administración de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que inhiben la prostaglandina sintetasa. En presencia de hipertensión arterial severa, insuficiencia cardiaca, renal y hepática, citopenias. Efectos secundarios: Efectos gastrointestinales, sangramiento gastrointestinal oculto y ulceración gástrica. Poco frecuente es la depresión de la médula ósea (leucopenia, agranulocitosis, trombopenia con o sin púrpura, anemia aplásica). No es frecuente que se presenten daño renal o hepático, aunque suelen ser reversibles.

Sobredosificación: En caso de sobredosis oral aguda, se recomienda el vaciamiento gástrico mediante vómito o lavado. El forzar la diuresis tiene bases teóricas sólidas, ya que el fármaco se excreta por vía renal. Además de la terapia de soporte, el empleo de carbón activado puede reducir la absorción y la resorción del producto. Debido a su elevada ligadura proteica, la diálisis o la hemoperfusión no han probado su eficacia para depurar al diclofenaco sódico. Las medidas terapéuticas a tomar en caso de sobredosis son las siguientes: Se aplicarán medidas de apoyo y sintomáticas contra las complicaciones como hipotensión, insuficiencia renal, convulsiones, irritación gastrointestinal y depresión respiratoria. Los tratamientos específicos, como diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión, pueden no ser eficaces, debido a su elevada tasa de fijación proteica y su metabolismo extenso. Sólo existen 27 casos reportados de sobredosis con diclofenaco. En 10 casos el diclofenaco sódico fue la única medicación administrada; todos ellos se recuperaron completamente. La dosis letal media (DL50) muestra grandes variaciones, según la especie animal ensayada. Ratas: 55 mg/kg. Perros: 500 mg/kg. Monos: 3,200 mg/kg. Interacciones medicamentosas La administración concomitante de diclofenaco sódico y agentes preparados a base de litio o digoxina puede elevar el nivel plasmático de éstos. Es posible que diversos agentes antiinflamatorios no esteroideos inhiban el efecto de los diuréticos. Puede ser que el tratamiento concomitante con diuréticos que ahorran potasio esté relacionado con una hiperpotasemia, lo que obliga a vigilar los niveles séricos del potasio. La administración concomitante con antiinflamatorios sistémicos no esteroideos puede favorecer la aparición de efectos colaterales. En estudios clínicos, parece que diclofenaco sódico no influye sobre el efecto de los antiinflamatorios; sin embargo, existen reportes de que aumenta el peligro de hemorragia con un empleo combinado con anticoagulantes.

En estudios clínicos se ha demostrado que diclofenaco sódico se puede administrar de manera concomitante con antidiabéticos orales sin que se altere el efecto clínico. Sin embargo, se han reportado algunos casos en que se producen tanto hipo como hiperglucémicos con diclofenaco sódico, por lo que se requiere modificar la dosificación del hipoglucemiante. Con la administración de metotrexato se debe tener precaución cuando se empleen los antiinflamatorios no esteroideos en periodos menores de 24 horas antes o después del tratamiento, ya que se puede elevar la concentración sanguínea del metotrexato y con ello aumentar su toxicidad. Los efectos de los AINEs sobre las prostaglandinas pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina. Existen informes aislados de convulsiones debidas posiblemente al empleo concomitante de quinolonas y antiinflamatorios no esteroideos.

DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS Y TERAPIA GÉNICA: PLOS MEDICINE' Alertan de los riesgos cardiovasculares del AINE diclofenaco, usado y recomendado a nivel mundial MADRID, 13 Feb. (EUROPA PRESS) El diclofenaco, es el el medicamento más utilizado del grupo de los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en 15 países estudiados y se incluye entre los medicamentos esenciales en las listas de 74 países de medianos y altos ingresos, a pesar de su conocida tendencia a causar ataques cardiacos y accidentes cerebrovasculares en pacientes vulnerables, según alerta un estudio publicado en la revista 'Plos Medicine'. Este riesgo es casi idéntico al de 'Vioxx' (rofecoxib), que fue retirado de la venta en todo el mundo en 2004 debido al riesgo cardiovascular, según advierten los investigadores en su informe, en el que apuestan por que diclofenaco sea eliminado de las listas de medicamentos esenciales y se revoquen las autorizaciones globales de su venta. Desde hace más de una década, se sabe que algunos AINE como el diclofenaco se asocian con más complicaciones cardiovasculares que otros AINE como el naproxeno, pero en un análisis de las listas de medicamentos esenciales de 100

países, Patricia McGettigan, de 'Barts and London School of Medicine', y Henry David, del Instituto de Ciencias Clínicas de Evaluación de la Universidad de Toronto, Canadá, detectaron que el diclofenaco fue incluido en las listas de medicamentos esenciales de 74 países y naproxeno, una alternativa, según los investigadores, mucho más segura, a sólo 27. Por otra parte, en un análisis en profundidad de las ventas y prescripciones de AINE en una selección de 15 naciones de bajos, medios y altos ingresos con información a partir de 2011, se constató que las ventas de diclofenaco (o prescripción, en el caso de Inglaterra y Canadá) fueron tres veces más altas que las de naproxeno. Los resultados demuestran que las pruebas sobre los riesgos asociados con diclofenaco se han traducido mal a la práctica clínica, según la investigación. McGettigan destaca: "diclofenaco no tiene ninguna ventaja en términos de seguridad gastrointestinal y tiene una desventaja clara cardiovascular. Hay fuertes argumentos para revocar las autorizaciones de comercialización a nivel mundial". Henry añade: "Teniendo en cuenta la disponibilidad de alternativas más seguras, diclofenaco debe ser eliminado de la lista de medicamentos esenciales". En un artículo de acompañamiento, K. Srinath Reddy, de la Fundación de Salud Pública de India, y Roy Ambuj, del Instituto All India de Ciencias Médicas, dicen que los resultados de este estudio sugieren la acción inmediata para eliminar el diclofenaco de listas nacionales de medicamentos y que la Organización Mundial de la Salud (OMS) debería proporcionar información sobre la seguridad de los AINE. Sin embargo, según Reddy y Roy, no es sólo el caso de diclofenaco versus naproxeno lo que está en juego, sino que el desafío más amplio es asegurar que todos los responsables de la seguridad de los pacientes toman decisiones informadas de manera adecuada y oportuna

FARMACOVIGILANCIA:

http://www.google.com.mx/url?sa=t&rct=j&q=farmacovigilancia%20del%20diclofen aco&source=web&cd=1&cad=rja&ved=0CCkQFjAA&url=http%3A%2F%2Fwww.re spyn.uanl.mx%2Fespeciales%2F2010%2Fee-012010%2Fdocumentos%2Ftrabajos_libres%2FTL24.pdf&ei=22SlUY3zLI3Y9AT6tY DwCQ&usg=AFQjCNGDa-Z4XrouDAx4guFUBYJhT0IXaA

ÁCIDO ACETILSALICILICO

FARMACOGNOSIA. La corteza del sauce blanco (nombre latino Salix alba) ha sido usada desde tiempo inmemorial para el alivio de la fiebre y del dolor, incluso por Hipócrates en el siglo V a. C., los antiguos egipcios y los amerindios, contándose también con algún posible ejemplo de su uso y sacralidad entre los pueblos hispanorromanos. Los efectos medicinales del sauce blanco continuaron siendo mencionados por autores antiguos como el polígrafo y naturalistaPlinio el Viejo, el médico y farmacéutico Dioscórides o el célebre médico Galeno. En 1763 Edward Stone, reverendo de la Iglesia de Inglaterra, presentó un informe a Lord Macclesfield, quien presidía la Real Sociedad de Ciencia Inglesa, referente a estas propiedades terapéuticas de la corteza de sauce blanco destacando su efecto antipirético. Stone describió en su trabajo que había administrado el extracto en forma de té ocerveza a 50 pacientes febriles, aliviándoles el síntoma. Investigaciones posteriores condujeron al principio activo de esta planta, que los científicos llamaron salicilina, un derivado del ácido salicílico y del ácido acetilsalicílico. El principio activo de la corteza de sauce fue aislado en 1828 por Johann Buchner, profesor de Farmacia en laUniversidad de Múnich; se trataba de una sustancia amarga y amarillenta, en forma de agujas cristalinas que llamósalicina. Dos años antes, los italianos Brugnatelli y Fontana aislaron ese mismo extracto, pero en forma muy impura, y no lograron demostrar que la sustancia era la causante de los efectos farmacológicos de la corteza de sauce blanco.11 En 1829 un farmacéutico francés, Henri Leroux, improvisó un procedimiento de extracción del que obtuvo 30 gramos de salicilina a partir de 1,5 kg de corteza. En 1838 Raffaele Piria, un químico italiano, trabajando enLa Sorbona de París logró separar la salicina en azúcar y un componente aromático llamado salicilaldehído. A este último compuesto lo convirtió, por hidrólisis y oxidación, en cristales incoloros a los que puso por nombre ácido salicílico.

El ácido acetilsalicílico fue sintetizado por primera vez por el químico francés Charles Frédéric Gerhardt en 1853 y luego en forma de sal por Hermann Kolbe en 1859. Hubo que esperar hasta 1897 para que el farmacéutico alemánFelix Hoffmann, de la casa Bayer, consiguiera sintetizar al ácido acetilsalicílico con gran pureza. Sus propiedades terapéuticas como analgésico y antiinflamatorio fueron descritas en 1899 por el farmacólogo alemán Heinrich Dreser, lo que permitió su comercialización. En 1949, le jefe directo de Hoffmann, Arthur Eichengrün publica un artículo reivindicando el descubrimiento. Esta reivindicación es ignorada por los historiadores científicos hasta 1999, fecha en la que las investigaciones de Walter Sneader de la Universidad de Strathclyde, Glasgow, concluyen que efectivamente es Eichengrün quien tuvo la idea de sintetizar el ácido acetilsalicílico. Bayer, en un comunicado de prensa, refuto esta teoría, pero la controversia sigue abierta. Aspirina fue el nombre comercial acuñado por los laboratorios Bayer para esta sustancia, convirtiéndose en el primer fármaco del grupo de los antiinflamatorios no esteroideos, AINE. Posteriormente, en 1971, el farmacólogo británico John Robert Vane, entonces empleado del Royal College of Surgeons ("Colegio Real de Cirujanos") de Londres, pudo demostrar que el AAS suprime la producción de prostaglandinas y tromboxanos, lo que abrió la posibilidad de su uso en bajas dosis como antiagregante plaquetario, ampliando enormemente su campo comercial y compensando el hecho de que, en la actualidad, su uso como antiinflamatorio de elección haya sido desplazado por otros AINE más eficaces y seguros. Tras la primera Guerra Mundial, la marca "aspirina" fue expropiada en los países ganadores, fundamentalmente Inglaterra, Estados Unidos y Francia; de tal manera que en estos países aspirin pasó a ser el nombre genérico de la sustancia. Desde su comercialización se han consumido más de tresciento cincuenta billones de comprimidos y se estima que el consumo diario es de unos cien millones de aspirinas. Consecuentemente, es uno de los fármacos más usados en el mundo, con un consumo estimado de 40.000 toneladas métricas anuales.Actualmente, el 100% de la producción mundial de ácido acetilsalicílico manufacturada por Bayer se realiza en Langreo, España, en una planta química de esta empresa multinacional.Desde allí se envía a diferentes partes del mundo donde se preparan los comprimidos y diferentes formas farmacéuticas en las que se vende Aspirina.

Nombre genérico: Acido acetilsalicílico Nombre comercial: Aspirina Rhonal Sedergine AAS

Principio activo: O-ACETOXIBENZOICO Cada comprimido contiene: Ácido acetilsalicílico……………………………….100,0 mg en un excipiente de celulosa en polvo, almidón de maíz, Eudragit L 30, talco y trietil-citrato.

FARMACOCINÉTICA

Cada tableta contiene ácido acetilsalicílico 100 mg Excipiente CBP 1 tableta Absorción: Después de su absorción, el AAS en COPLAVIX® es hidrolizado a ácido salicílico con niveles máximos en plasma del ácido salicílico 1 hora después de su administración; los niveles en plasma del AAS son esencialmente indetectables a las 2-4 horas después de su administración.

Distribución: El AAS se une débilmente a las proteínas del plasma y su volumen de distribución aparente es bajo (10 L). Su metabolito, el ácido salicílico, se une de manera elevada a las proteínas del plasma, pero su unión es dependiente de la concentración (no lineal). En bajas concentraciones (< 100 µg/ml), aproximadamente 90% del ácido salicílico se une a la albúmina, se distribuye ampliamente en todos los tejidos y líquidos corporales, incluyendo el sistema nervioso central, leche materna y tejidos fetales. Metabolismo: El AAS en COPLAVIX® es rápidamente hidrolizado en el plasma con formación de ácido salicílico, el cual tiene una vida media de 0.3 a 0.4 horas. El ácido salicílico es conjugado primero en el hígado para formar ácido salicilúrico, un glucurónido fenólico, un glucurónido acilo y una gran cantidad de metabolitos menores. El ácido salicílico en COPLAVIX® tiene una vida media en plasma de aproximadamente 2 horas. El metabolismo de los salicilatos es saturable y la depuración corporal total disminuye ante concentraciones séricas elevadas, debido a la limitada capacidad del hígado para formar tanto ácido salicilúrico como glucurónido fenólico. Después de la administración de dosis tóxicas (10-20 g), la vida media en plasma puede incrementarse a más de 20 horas. Con dosis elevadas de AAS. Eliminación: la eliminación del ácido salicílico sigue una cinética de orden cero (es decir, la tasa de eliminación es constante en relación con la concentración en plasma), con una vida media aparente mayor de 6 horas. La excreción renal del fármaco sin cambios depende del pH urinario. Conforme se eleva el pH urinario por arriba de 6.5, la depuración renal del salicilato libre se incrementa desde menos de 5% hasta más de 80%. Después de la administración de dosis terapéuticas, aproximadamente 10% se excreta en la orina como ácido salicílico, 75% como ácido salicilúrico, 10% como derivado glucurónico fenólico y 5% como glucurónido acilo del ácido salicílico.

FARMACODINAMIA. Indicaciones terapéuticas: El ácido acetilsalicílico está indicado como antipirético, antiinflamatorio y como antiagregante plaquetario. También es útil para artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante y fiebre reumática aguda.

MECANISMO DE ACCION El ácido acetilsalicílico interfiere con la síntesis de las prostaglandinas inhibiendo de forma irreversible la ciclooxigenasa, una de los dos enzimas que actúan sobre el ácido araquidónico. La ciclooxigenasa existe en forma de dos isoenzimas: la ciclooxigenasa-1 (COX-1) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2). Estas isoenzimas están codificadas por genes diferentes, presentes en lugares diferentes (la COX-1 está presente sobre todo en el retículo endoplásmico, mientras que la COX-2 se encuentra en la membrana nuclear) y tienen funciones diferentes. La COX-1 se expresa en casi todos los tejidos y es responsable de la síntesis de prostaglandinas en respuesta a estímulos hormonales, para mantener la función renal normal, así como la integridad de la mucosa gástrica y para la hemostasis. La COX-2 se expresa sólo en el cerebro, los riñones, los órganos reproductores y algunos tumores. Sin embargo, la COX-2 es inducible en muchas células como respuesta a algunos mediadores de la inflamación como son la interleukina-1, el TNF, los mitógenos, lipopolisácaridos y radicales libres. POSOLOGÍA Forma de administración oral. Adultos mayores de 14 años: Analgésico y antipirético: 500 mg cada 3 horas, 500 mg cada 8 horas, 500 mg a 1 g cada 6 horas. Antirreumático: 3.5 a 5.5 g al día en dosis divididas. Antiagregante plaquetario: 500 mg a 1 g al día en una sola dosis. Por vía oral disolver previamente las tabletas en agua. Reumatismo, neuralgias, cefalea, estados febriles como gripe: Una tableta cada 4 horas. Reumatismo articular agudo: 2 a 4 tabletas cada 4 horas. Dolor consecutivo a extracciones dentarias, dolor por fractura, esguinces: 2 a 4 tabletas cada 4 horas. Niños mayores de 6 años: 1 tableta 2 o 3 veces al día. Niños de 1 a 3 años: 1 tableta 2 o 3 veces al día. Niños de 3 a 6 años: 2 tabletas 2 o 3 veces al día.

La dosis debe adaptarse en forma individual según la gravedad de la enfermedad y la respuesta del paciente. Salvo otra indicación médica, se recomienda en adultos la siguiente dosificación. Para reducir el riesgo de mortalidad en pacientes con sospecha de infarto agudo de miocardio: dosis inicial es de 200 a 300 mg administrada tan pronto como se sospeche el IM. La dosis de mantenimiento es de 200 a 300 mg todos los días hasta 30 días posterior al infarto. Luego de los 30 días deberá evaluarse la posibilidad de continuar con el tratamiento para evitar un nuevo infarto de miocardio. (En caso de utilizarse en esta indicación la aspirina con recubrimiento gastroresistente, deberá masticarse para lograr una absorción más rápida). Para reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad en pacientes con antecedentes de infarto de miocardio, para prevención secundaria de accidentes cerebrovasculares; para reducir el riesgo de ataques isquémicos transitorios (TIA); para reducir el riesgo de morbilidad y muerte en pacientes con angina de pecho estable o inestable; para prevención de tromboembolias luego de una cirugía vascular o intervenciones: 100 a 300 mg por día. Para reducir el riesgo de un primer episodio de infarto de miocardio en pacientes con factores de riesgo cardiovascular y para profilaxis de trombosis venosas profundas y embolias pulmonares luego de inmovilizaciones prolongadas: 100 a 200 mg por día o 300 mg día por medio. Los comprimidos gastroresistentes deben ser consumidos preferentemente antes de las comidas con abundante agua. Para conservar la característica de gastroresistencia, el comprimido no deberá masticarse. Dosis tóxica oral adultos (AAS): 10 g. Dosis tóxica oral niños (AAS): 240 mg/kg. Dosis letal oral media en humanos (AAS): 20-30 g.

FARMACOMETRIA

FARMACOSOLOGIA. Reacciones adversas: Los efectos adversos del ácido acetilsalicílico son, en general, infrecuentes aunque importantes en algunos casos. A las dosis habituales, las reacciones adversas más comunes del AAS son una prolongación de la acción farmacológica y afectan principalmente al aparato digestivo, en forma de irritación gástrica, náuseas, vómitos, úlcera gástrica o duodenal. Con menos frecuencia tenemos casos de toxicidad en el hígado, asma, cambios en la piel y neurotoxicidad. El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en el caso de que el paciente experimente algún tipo de sordera, tinnitus o mareos. El 5-7% de los pacientes experimenta algún tipo de efecto adverso. El AAS puede producir reacciones anafilácticas (alérgicas), sobre todo en pacientes con historia de hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico o a otros antiinflamatorios no esteroideos.

En caso de observarse la aparición de reacciones adversas, debe suspenderse el tratamiento. No se debe administrar ácido acetilsalicílico en los siguientes casos: • Pacientes con úlcera gastroduodenal activa, crónica o recurrente; molestias gástricas de repetición. • Pacientes con antecedentes de hemorragia o perforación gástrica tras el tratamiento con ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroideos. •

Pacientes con asma.

• Pacientes con historial de hipersensibilidad a ácido acetilsalicílico, a cualquiera de los componentes de esta especialidad, a antiinflamatorios no esteroideos o a tartrazina (reacción cruzada). • Pacientes con enfermedades que cursen con trastornos de la coagulación, principalmente, hemofilia o hipoprotrombinemia. •

Pacientes con insuficiencia renal o hepática grave.

• Pacientes con pólipos nasales asociados a asma que sean inducidos o exacerbados por ácido acetilsalicílico.

Efectos secundarios. Raras veces: Hemorragia gástrica, hipersensibilidad, trombocitopenia. Sobredosificación Los síntomas son aquellos de la intoxicación por salicilatos. En dosis moderadas éstos pueden ser: respiración rápida y profusa, náuseas, vómito, vértigo, tinnitus, bochornos, sudación profusa, sed y taquicardia. En casos graves puede existir fiebre, hemorragia, excitación, confusión convulsiones o coma, así como insuficiencia respiratoria. Algunos pacientes adultos pueden experimentar tinnitus con niveles plasmáticos menores de 30 mg/100 ml.

Interacción medicamentosa. Anticoagulantes: Se potencia el efecto. Corticosteroides: Riesgo de hemorragia gastrointestinal. Antirreumáticos, sulfonilureas, metotrexato: Se intensifica la acción y los efectos secundarios. Espironolactona, furosemida, fármacos antigota: Se reduce el efecto.

DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS y TERAPIA GENICA: Lunes, 31 de enero de 2011 El ácido acetilsalicílico podría reducir un 20% el cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas - JANO.es - ELSEVIER GINECOLOGÍA Actualidad Ultimas noticias - JANOes El ácido acetilsalicílico podría reducir un 20% el cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas JANO.es · 31 Enero 2011 00:04 Un estudio analizó la influencia de distintos AINEs sobre el riesgo de desarrollar este tipo de cáncer. El consumo regular de ácido acetilsalicílico en mujeres posmenopáusicas se asocia con una disminución del 20% en el riesgo de desarrollar un cáncer de mama, según los resultados obtenidos en un estudio realizado por un equipo de científicos del Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, de Baltimore, Estados Unidos, publicado en la revista Breast Cancer Research and Treatment. El estudio se realizó entre 1992 y 2005 en un total de 26.580 mujeres posmenopáusicas de edades comprendidas entre los 59 y 77 años y analizó la influencia del consumo del ácido acetilsalicílico y también de otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) sobre el riesgo de este cáncer. Los resultados indican que las mujeres que tomaban este fármaco regularmente, es decir, entre menos de una vez por semana y más de seis veces a la semana, reducían el riesgo de cáncer de mama en un 20%. Además, los datos apuntan a una relación inversamente proporcional entre la frecuencia de uso del fármaco y el riesgo de tumor.

De hecho, en el grupo que tomaba ácido acetilsalicílico más de seis veces por semana el riesgo resultó ser hasta un 29% inferior comparado con las mujeres que nunca consumían este medicamento. En cuanto a la combinación con otros AINEs, los investigadores observaron una reducción del riesgo si se tomaba ácido acetilsalicílico sólo o en combinación con estos fármacos, pero nunca en mujeres que consumían otros AINEs. En cuanto al tipo de cáncer, el ácido acetilsalicílico reduce el riesgo en un 23% en los tumores receptores de estrógenos positivos, en un 22% en los receptores de estrógenos negativos, en un 21% en los receptores de progesterona positivos, y en un 27% en los receptores de progesterona negativos. Según los autores esta investigación sugiere que el uso del ácido acetilsalicílico podría ejercer un efecto "quimiopreventivo" frente al cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas, aunque advierten de que "no significa que pueda extrapolarse su consumo diario con este fin"

FARMACOVIGILANCIA. COMUNICACIÓN SOBRE RIESGOS DE MEDICAMENTOS PARA PROFESIONALES SANITARIOS Ref: 2003/08 27 de junio de 2003 NOTA INFORMATIVA SUSPENSIÓN DE COMERCIALIZACIÓN DE LAS ESPECIALIDADES FARMACÉUTICAS CON ÁCIDO ACETILSALICÍLICO/SALICILATOS DE ADMINISTRACIÓN SISTÉMICA Y USO EXCLUSIVAMENTE INFANTIL, QUE NO REQUIEREN PRESCRIPCIÓN MÉDICA. La administración de ácido acetilsalicílico (AAS) o salicilatos en niños y adolescentes durante una enfermedad viral, varicela o un proceso febril se ha asociado con la aparición del Síndrome de Reye (SR), una enfermedad poco frecuente pero grave caracterizada por cursar con encefalopatía grave y hepatopatía aguda. El Comité de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano, órgano asesor de la Agencia Española del Medicamento en materia de seguridad de medicamentos, en su reunión de 7 de mayo de 2003, propuso recomendaciones concretas a la Agencia Española del Medicamento con el fin de prevenir la aparición de Síndrome de Reye en relación con el uso de ácido acetilsalicílico/salicilatos en

menores de 16 años (ver nota informativa de la Agencia Española del Medicamento 2003/06 de 14 de mayo). Como consecuencia, la Agencia Española del Medicamento, ha adoptado las siguientes medidas relacionadas con las especialidades farmacéuticas de administración sistémica, que contienen AAS/salicilatos en su composición: 1. Suspender la comercialización de las especialidades farmacéuticas que contienen AAS/salicilatos, de uso exclusivamente infantil que no precisan prescripción médica. Estas especialidades son las que figuran en el anexo I de esta nota informativa. Para el resto de las especialidades farmacéuticas que contengan AAS/salicilatos y que no necesiten prescripción médica pero no sean de uso exclusivamente infantil, se contraindicará su uso en menores de 16 años. 2. Las especialidades farmacéuticas con AAS/salicilatos en su composición, de prescripción médica y administración sistémica, deberán incluir una contraindicación para su uso en menores de 16 años para el tratamiento de la fiebre, procesos víricos o varicela. Todas estas medidas se recogen en la Circular 10 / 2003 de 27 de junio, de la Agencia Española del Medicamento, disponible en la página web de esta Agencia. Información para los pacientes: El uso de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico o salicilatos en niños menores de 16 años con procesos febriles, gripe o varicela, se ha asociado con la aparición del Síndrome de Reye, por lo que, como medida preventiva, no se deben de utilizar en estas circunstancias. Este síndrome es muy poco frecuente, únicamente aparece en niños o adolescentes y se caracteriza por daño cerebral y hepático. El riesgo asociado a la administración de ácido acetilsalicílico o salicilatos desaparece una vez que dejan de tomarse estos preparados. Su médico y/o farmacéutico le aconsejará qué medicamentos puede utilizar para el tratamiento de la fiebre o de los síntomas de las enfermedades virales en menores de 16 años. En la Circular 10/2003 se puede consultar un modelo de prospecto de información al paciente para las especialidades farmacéuticas publicitarias (EFP) que contienen ácido acetilsalicílico en su composición (anexo III de dicha circular).