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Digitalizado para www.apuntesmedicos.com.ar CAPITULO 12

NEUROTRANSMISION y

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Floyd E. Bloom

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Los fármacos que actúan en el sistema nervioso central (SNC) influyen en la vida de cada persona, todos los días. Estos compuestos son de una enorme utilidad terapéutica puesto que pueden producir efectos fisiológicos y psicológicos especíjicos. La cirugía moderna sería imposible sin los anestésicos generales. Los fármacos que afectan al SNC actúan de manera selectiva para aliviar el dolor. reducir la fiebre, suprimir los trastornos del movi­ miento, el sueño o el estado de vigilia, reducir el deseo de comer o aliviar el impulso del vómito. Los fármacos de acción selectiva ;e emplean para tratar ansiedad, manía, depre­ sión o esquizofrenia, y lo hacen sin alterar el estado de conciencia (caps. 18 y 19). La autoadministración no médica de fármacos con actividad en el SNC es una práctica muy generalizada. Los estimulantes y ansiolíticos socialmente aceptables producen estabi­ lidad, alivio e incluso placer a muchas personas. Sin embargo, el empleo excesivo de éstas y otras sustancias puede también afectar de manera adversa la vida del individuo cuando su uso compulsivo y desordenado culmina en dependencia fisica sos tóxicos que pueden llegar a la muerte por sobredosíjicación (cap. 24). Las peculiares cualidades de los fármacos que afectan al sistema nervioso central y a la conducta imponen a los estudiosos del SNC un desafio cientíjico extraordinario: tratar de comprender las bases celulares y moleculares de las funciones enormemente complejas y variadas del cerebro humano. En este esfuerzo, los farmacólogos buscan dos finalidades principales: utilizar fármacos que aclaren los mecanismos que operan en el SNC normal, y crear sustancias apropiadas para corregir los sucesos fisiopatológicos en el SNC anormal. Los criterios para aclarar los sitios y los mecanismos de acción de los fármacos en el SNC exigen que se conozca la biología celular y molecular del cerebro. Aunque dista mucho de ser cOfTIpleto lo que se sabe sobre la anatomía, fisiología y química del sistema nervioso, el gran ímpetu de la investigación interdisciplinaria del SNC ha permitido adelantos notables. Este capítulo ofrece normas de referencia y principios básicos para el análisis amplio de los fármacos que afectan al SNC. En los capítulos restantes de esta sección (caps. 13 a 24), se analizan criterios terapéuticos especíjicos para los trastornos neurológicos y psiquiátricos.

PRINCIPIOS DE ORGANIZACION DEL ENCEFALO

El encéfalo puede considerarse como un conjunto de sis­ temas neurales interrelacionados que regulan su propia actividad, y la de los demás, de una manera dinámica com­ pleja. Las grandes divisiones anatómicas permiten hacer una clasificación superficial de la distribución de las fun­ ciones del encéfalo. !\lacrofunciones de

las

regiones

del

e ncéfalo

Corteza cerebral. Los dos hemisferios cerebrales constituyen la división de mayor tamaño del encéfalo. Las regiones de la corteza se clasifican de diversas maneras: 1) por la modalidad de información que procesan (p. ej., sensorial, con inclusión de

la infonnación somatosensorial, visual, auditiva y olfatoria, lo mismo que motora y de asociación); 2) según la posición anató­ mica (frontal, temporal, parietal y occipital) y, por último, 3) según las relaciones geométricas entre los tipos de células dis­ tribuidas conforme a las clasificaciones "citoarquitectónicas" de las capas corticales principales. La corteza cerebral muestra un aspecto laminar relativamente uniforme dentro de cualquier re­ gión locaL Se considera que grupos de columnas de cerca de 1 00 neuronas, conectadas en sentido vertical, constituyen un módulo elemental de procesamiento. Las funciones especia­ lizadas de una región cortical se originan en la interacción, den­ tro de este módulo básico de conexiones, entre las otras regio­ nes de la corteza (sistemas corticocorticales) y las zonas no corticales del cerebro (sistemas subcorticales) (Morrison y Hof, 1992). Transitoriamente, números variables de módulos colum­ nares adyacentes pueden unirse, desde el punto de vista funcio­ nal, para formar unidades de información y procesamiento de 283

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Clomipramina; ser-

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02: Bromocriptina D3: 7-0H-OPAT

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nomifensina

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mazindol; cocaína

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Noradrenalina

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MI-4 (GPCR)

Cocaína; mazindol;

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Conductancia de Na+ y K" t

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Isofonnas a 2-4 {3 2-4

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a-Me-4-carboxif enilglicina _

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MK801; AP5; LY223053

GLU 5-7; KA 1,2 (IR)

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Dopamina

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NBQX, LY2 1 5490

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NMDA (IR)

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CGP55845 Estricnina

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CGP35348

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Acido 3-aminopropilfosfinico -

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SR 95531

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