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F ARMACOLOG Í A Inhibidores de la Síntesis de Pared

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Clasificación Farmacodinámia Farmacocinética Bacteriología Médica Hacks

BOLIVIA

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 Benjamín Delgado  Andrea Zorzin  Teresa Rivera

COLOMBIA

U. DE LA AMAZONIA  José Trujillo

Tatiana Castro

UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN ANDRES

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 Angélica Chamorro

 Alejandra Rodrigo  Jerry Vásquez  Ninoska Alcocer  TEAM CNS  TERCER AÑO – MED FARMACOLOGÍA

ARGENTINA

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ECUADOR

U. TECNICA DE AMBATO

U. DE BUENOS AIRES

BRASIL 

Juliano

 Brian Arze Luna  Daniela Rios Veizaga

URP-SAN FRANCISCO XAVIER  Ever Vargas  Liz Calle

MECANISMO DE ACCIÓN

PBP

Inhibición de la síntesis de pared

Interferencia en la Sint. A. Nucleicos

Vancomicina Ristocetina

Bacitracina

Metronidazol Rifampicina Actinomicina D RNA-polimerasa

B-Lactamicos -Cefalsoporinas -Carpabenemes -Monobactams

Fosfomicina UDP

Cicloserina

D-Alanina

Síntesis

Transporte

L. Carrier

Transpeptidación

Quinolonas

Alteración de la Membrana

DNA-girasa

Polimixinas

Interferencia en la Sint. Metabolitos Acído Paraaminobenzoico

Pteridina

Dihidropteroato-sintetasa A. Dihidropteroico

Sulfamidas

A. Dihidrofolico

Dihidrofolato-reductasa A. Tetrahidrofolico

Macrolidos Linezolid Estreptomicina

Trimetroprim-Sulfa (Diaminopirimidinas)

Purinas Pirimidinas

Daptomicina

Inhibición de la Sint. Proteínas

Cloranfenicol Lincosamidas

Polienicos

Nystatin, Amphotericin

Aminoglucosidos

50s

Tetraciclicnas

A

P

30s

E

GENERALIDADES

CLASIFICACIÓN “BENCILPENICILINAS”

NATURALES

1. B-Lactamasa (Penicilinasa) Amidasas 2. Modificación del Sitio de Acción 3. Alteración del Transporte 4. Bombas de E-Flujo

S.SINTÉTICAS

“FENOXIALQUILPENICILINA”

“AMINOPENICILINAS”

- AMOXICILINA - AMPICILINA

Espectro Ampliado Resistentes a B-Lactamasa

Todos tejidos MENOR

SNC, Prostata, Globo, Ocular

BACILOS G (+) COCOS G (-)

ANAEROBIOS

ESPIROQUETAS

MSSc

“UREIDOPENICILINAS”

Antipseudomonas

- PIPERACILINA - TICARCILINA

TAZOBACTAM A. CLAVULANICO

“CARBOXIPENICILINAS”

PSEUDOMONA

Inhib. de B-Lactamasa

EFECTOS ADVERSOS SISTEMA INMUNITARIO

• •

Renal LA MAYORIA

COCOS G (+)

BACILOS G (-)

“IZOXALILPENICILINAS”

Erupciones, S.Jonson, Shock

HEMATOLOGICOS MAYOR

A. CLAVULANICO SULBACTAM

- DICLOXACILINA - OXACILINA - CLOXACILINA

HIPERSENSIBILIDAD

LA MAYORIA NO Algunos si

G+ G-

Cristalina Benzatinica Procainica

- PENICILINA V

FARMACOCINÉTICA IM VO EV

- PENICILINA G

Penicilinas

RESISTENT BLactamasa

MECANISMO DE RESISTENCIA

“SENSIBLE”

1. Unión a las BPB 2. Bloqueo de la Transpeptidación 3. Activación de Enzimas Hidroliticas

“SENSIBLES” B-Lactamasa

MECANISMO DE ACCIÓN INHIBICION DE LA TRANSPEPTIDACIÓN

ESPECTRO ATB

Depresión Medula

SISTEMA GASTROINTESTINAL

•

Colitis Pseudomembranosa

INDICACIONES         

Sifilis Fiebre Reumatica Inf. Cutaneas Meningitis Gonorrea ORL Inf. Sist Digestivo Inf. Tracto Urinario Pneumonias

PENICILINA G RESISTENTES a B-Lactamasa

AMINOPENICILINAS Anti-PSEUDOMONAS

SAMR

RECUERDO MICROBIOLÓGICO

G-

PBP-2a 

Común en Ambos

G+

Flagelo

Solo G-

Capsula

Porinas

 PBP-2 PBP

  

PBP-3 PBP-4 PBP-5

Solo G+

Pilus

LPS/Endotoxina

PBP-1

SAMS

Acidos Lipoteicoicos

Pared Celular Peptido Glicano

PBP

Membrana Citoplasmatica

2

ATM Membrana Celular

MECANISMO DE RESISTENCIA 1. B-LACTAMASA (PENICILINASA) Amidasas 2. Modificación del Sitio de Acción 3. Alteración del Transporte 4. Bombas de E-Flujo

BACILOS G (-)

PSEUDOMONA

Bactericidas Ribosomas COCOS G (-)

ESPIROQUETAS

ADN

ANAEROBIOS

PBP

20

ATM Pared Celular

COCOS G (+)

BACILOS G (+)

MECANISMO DE ACCIÓN MSSc

1. INHIBICION DE LA TRANSPEPTIDACIÓN

2. Unión a las BPB 3. Activación de Enzimas Hidrolíticas

BACTERIOLOGÍA MÉDICA

G+

GDiplococo

Cocobacilos

Aeróbicos

Haemofilus influenzae Bortedella pertussis

Coma, Curvos

Corynebacterium Pasteurella Fermenta Maltosa Francisella tularensis

N. Gonorreae N. meningitidis

Bacilos

Crece 42°C Crece M. Alcalino

Campylobacter jejuni

Produce Ureasa

Anaeróbicos

Oxidasa

Rápido

Pseudomona

E. coli Klebsiella

Serratia

Espiroquetas

Treponemas Borrelia Leptospira

Nocardia

Actynomices

Peptoestreptococos Debilmente-Acido

No Hemolisis

Hemolisis completa

No-Acido

S. aureus S. Novobiocina

NaCL 6,5%

Grupo A

S. saprofiticus S. epidermidis

S. agalactiae S. pyogenes

Salmonella Proteus

Peptococos

Coagulasa

Grupo B

Enterobacter

Shigella Yersinia

Anaeróbicos

Hemolisis

S. Optoquina

Citrobacter

Aeróbicos

Stafilococos

S. Bacitracina Produce H2S

Anaeróbicos

Streptococos Hemolisis parcial

Lento

Prolongaciones

Catalasa

Helicobacter Pylori

Fermenta Lactosa

Aeróbicos

Clostridium Listeria Bacillus Antrax. Propinebacterium Corynebacterium Lactobacillus

Vibrio cholerae

Bacilos

Moraxella c.

Aeróbicos

Cocos

No Encapsulados

S. G. Viridans S. Mutans S. Mitis

Encapsulados

S. Pneumoniae

No Enterococos

S. bovis

Enterococos

E. Fecalis E. Faecium

NO tienen Pared Mycoplasma Ureaplasma

PENICILINAS Primera Elección

Embarazadas No se Metabolizan HIpersensibilidad Cocos G+ GSIfilis B-Lactamasa I N A Todos tejidos

Reacción de: Jarish Herxeimer.

Treponema Pallidum

“SENSIBLES” B-Lactamasa

SNC, Prostata, Globo, Ocular

PENICILINA G

A. penicilinoico, Reaccion alergia,

S. pyogenes vía EV

t 4-6 h

- POTÁSICA EV

4-6 h

- SÓDICA Cristalina

- PROCAINICA

IM 12-24 h

- BENZATÍNICA

IM

PENICILINA V

VO

30 d 6h

Otras

10% Acido Penicililoico (RAM)

Amplio espectro

NATURALES

MAYOR

MENOR

SIFILIS

90% Renal F. Activo >Probencid

Difteria, Fusoespiroquetas, borrelia, pasteurella

PROFILAXIS S, pyogenes, F. Reumatica, Sifilis, Intraparto

S. pneumoniae

NEUMONÍA

FARINGOAMIGDALITIS S. aureus S. Viridans enterococos

Endocarditis

S. aureus S. epidirmidis

INFECCIONES CUTANEAS S. Pneumoniae N. Meningitidis

Meningitis Clostridium

Gangrena Gaseosa N. gonorreae

Listeria Monocitogenes

Listeriosis Actinomicosis

Gonorrea

Actinomicosis

B. anthrasis

Clostridium Bacteroides

Carbunco

I. Anaerobios

S. Pneumoniae, Haemphylus I. Moraxella C.

AMINO PENICILINAS AMPicilina Via

Laringitis

Parenteral

Espectro Ampliado

Oral

- AMOXICILINA

Inhibidores de B-LacTAmaSA

“TASA” Tazobactam Acido Clavulánico Sulbactam Avibactam MAYOR

UP:20% MENOR

SNC, Prostata, Globo, Ocular

S. pyogenes

SEMI SINTÉTICAS

AMOxicilina Via

Otitis

O.R.L.

“SENSIBLES” B-Lactamasa

Sinusitis

AMP:60% AMX:80% F. Activo >c/Probencid

vía t VO 8 h

Abs

Listeria Monocitogenes (Ampicilina) S. Pneumoniae Listeriosis N. Meningitidis

EV

6h

48 %

SULBACTAM

Espectro

“HHELPSS”

AMX:Diarrea x Clostridium Dificcile.

S. pneumoniae

NEUMONÍA

80 %

A. CLAVULANICO

- AMPICILINA

FARINGOAMIGDALITIS

H influenzae H pylori E coli Listeria monocytogenes Proteus mirabilis Salmonella Shigella

Meningitis

E coli Proteus m

I.T.U. Entercocus F. (Ampicilina)

H pylori

Ulcera G/D

Enf. De TGI Endocarditis

PROFILAXIS

Endocardits por Stafilococus aureus. Intraparto

Resistentes a B-Lactamasa

INFECCION INTRA-EXTRA.HOSPITALARIA S aureus

“Tan Fuertes como CONDOM” Flucloxacilina Cloxacilina Oxacilina Nafcilina Dicloxacilina Meticilina

“RESISTENTES” B-Lactamasa

SEMI SINTÉTICAS

ENDOCARDITIS

STafIlococus Aureus:  Enfermedades Inflamatorias  Enfermedades mediada por Toxinas (TSST-1) (ETA-ETB)

NEUMONÍA Impétigo, Infc. Heridas

Espectro Limitado

Resistencia

S epidermidis

Artritis séptica

vía t V1/2 30 - CLOXACILINA EV 6 h Min - DICLOXACILINA VO

6h

S epidermidis

Endocarditis de Válvula Protésica

Primera Elección

S aureus (Toxinas)+ Streptococo

30 Min

Sd. Piel Escaldada

- OXACILINA

EV

6h

30 Min

- NAFCILINA

EV

6h

30 Min

Enf. TGI

Primera Elección

Síndrome de Shock Toxico

ANTIESTAFILOCOCICOS INHB. DE LA SINT. DE PROT.

RenalActivo

MAYOR

U prot: 90% MODERADO

LCR: M=12%

Espectro

Cloxa=40% Met= 80%.

NO Meticilina: Nefritis Intersticial Cocos G(+) MSSA Bacilos g (-) Neiseria Gonorrea Cloxa: SSJ, Sd. Lyell, A. Hemolit. Ni listeria ni enterococos, MRSA

Linezolid Tigecilicna Quinupristina Vancomicina Fosfomicina

INHB. DE LA SINTESIS DE PARED

ALT. SINTESIS. RNA (RNA-Polimerasa)

Rifampicina Daptomicina

ALT. DE LA MEMBRANA

ANTIPSEUDOMONAS “….

PvTA

Madre..!!”

Piperacilina

Más Potente..!!!

Ticarcilina Azlocilina Mezlocilina

“SENSIBLES” B-Lactamasa

SEMI SINTÉTICAS Espectro Ampliado “CARBOXIPENICILINAS”

- TICARCILINA

Pneumonia - Piel Sepsis, Ectima Gangrenoso ITU Diabetes Osteomilitis Mucopolisacaridos capsula Otitis Externa Nosocomial Adictos, drogas EV

vía t V1/2 EV 6 h 60-90 min

EV

6h

50-75 min

1ra ELECCIÓN

A. CLAVULANICO

Carboxipenicilinas MODERADO : ICC LCR: P=15 % Alt Plaquetaria T=9%

Maligna

Enterobacterias Enterococos

- PIPERACILINA

Renal P=50-70% T= 70% F. Activo

+ Klebsiella Otitis Externa Proteus

ITU

“UREIDOPENICILINAS”

UProt:50%

NEUMONÍA

Proteus M. Klebsiella (mezlocilina)

- Carbenicilina

MAYOR

QUEMADOS

Ectima Gangrenoso

SULBACTAM

- Mezlocilina - Azlocilina

INFECCION INTRAHOSPITALARIA Pseudomona Aeruginosa (Piperacilina)

Enf. TGI

Klebsiella

Meningitis NO

ScAu, Streptococos, Anaerobios

ANTIPSEUDOMONICOS

Espectro

INHB. DE LA SINT. DE PROT.

Bacilos G (-) (Piperacilina) Serratia, Enterobacter, Proteus Klebsiella, Proviencia Enterococos

Amikacina, Gentamicina

ALT. SINTESIS. DNA (DNA-Girasa)

Ciprofloxacino, Levofloxacino

Imipenem, Meropenem Piperacilina, Ticarcilina

Ceftazidima, Cefepime

INHB. DE LA SINTESIS DE PARED

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Bibliografía • • • • • • • • •

FLORES, Farmacología Humana MANDEL, Infectología GOODMAN y GILMAN, farmacología VELASQUEZ, Farmacología KATZUNG, Farmacología Cínica RANG DALE, Farmacología. CTO, Farmacologia FIRST AID, Microbiología FIRST AID, Farmacología