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INMUNOLOGIA II – Técnica Antonella Peluffo INMUNOLOGIA Ciencia que estudia la Inmunidad. INMUNIDAD Conjuntos de mecanismos biológicos que actúan en la defensa del organismo contra sustancias extrañas sin que estas reacciones impliquen para el organismo consecuencias fisiológicas o patológicas. RESPUESTA INMUNE Respuesta colectiva y coordinada de células, moléculas y órganos linfáticos ante una sustancia extraña con el objeto de destruirla (reconocimiento de lo propio y de lo no propio atacando esto último). Las células son los PMN (Neutrófilos, Eosinófilos, Basófilos y Mastocitos), MN (Linfocitos, Monocitos y Macrófagos), células dendríticas, NK, etc. Las moléculas y mediadores químicos son: TNF, IFN, IL, Citoquinas, etc. Los órganos linfáticos se clasifican en primarios (Médula Osea, Timo e Hígado Fetal) y secundarios (Bazo, Ganglio, Amígdalas, Placas de Peyer, etc.). TIPOS DE INMUNIDAD: a) Innata, inespecífica o nativa Conjunto de mecanismos efectores existentes desde nacimiento que se enfrentan por primera vez a un patógeno, sin que se requiera una exposición previa y no se modifican de manera importante. Con limitada capacidad de reconocimiento y no mediado por células inmunocompetentes. Componentes • Integridad de piel y mucosas (barreras): piel, moco, lágrimas, pestañas, pelos, saliva, orina, líquidos secretados, flora bacteriana comensal (intestino), nariz, ácido clorhídrico, flujo vaginal, leche materna). • Enzimas y bajo ph de las secreciones. • Células fagocíticas y citotóxicas. • Sistema de Complemento y proteínas de fase aguda. Adquirida o específica Conjunto de mecanismos efectores ausentes o débiles en el momento de la primera exposición pero que aumentan con gran magnitud con exposiciones subsecuentes al mismo patógeno específico. Poseen la capacidad de reconocer la totalidad de las estructuras NO propias, presentes en agentes infecciosos y son capaces de generar memoria del encuentro. Mediada por células inmunocompetentes. Componentes • Diferentes poblaciones linfocitarias. b) Activa Inmunidad que se tiene genéticamente, que se desarrolla ante una exposición (Ejemplo: recibir Ag. de patógenos atenuados, inactivos o partes del mismo por la aplicación de Vacunas). Pasiva Inmunidad sin exposición natural. (Ejemplo: recibir Ac. contra patógenos por la aplicación de la Gamma Globulina). c) Celular Inmunidad mediada por Linfocitos T ante patógenos intracelulares. Humoral Inmunidad mediada por Linfocitos B ante patógenos extracelulares. PROPIEDADES DE LA RESPUESTA INMUNE 1

INMUNOLOGIA II – Técnica Antonella Peluffo  Especificidad Hay una respuesta inmune para cada patógeno cuando se reconoce su determinante antigénico o epitope.  Memoria Ante sucesivas entradas del patógeno se genera memoria por la primera exposición y aumenta la respuesta inmunológica (Ejemplo: IgM a IgG).  Diversidad Con la entrada de un patógeno la respuesta inmune discrimina 10 9 determinantes antigénicos en un mismo momento.  Autolimitada Cuando desaparece el patógeno disminuye la respuesta inmunológica hasta niveles basales.  Discriminación El sistema inmune diferencia lo propio de lo no propio. FASES DE LA RESPUESTA INMUNE • Reconocimiento • Activación • Función efectora ANTIGENO Cualquier molécula o sustancia propia o no capaz de inducir una respuesta inmune produciendo anticuerpos. Pueden ser proteínas (estructura lineal) o hidratos de carbono (plegamiento tridimensional).

Clasificación a) Endógenos Se sintetizan dentro de la célula. Son reconocidos por los Linfocitos T CD8+ Citotóxicos. Exógenos Se sintetizan fuera de la célula (ambiente, agentes tumorales, infecciosos, medicamentos). Son reconocidos por los Linfocitos T CD4+ Helpers. b) Completos Inducen una respuesta inmunológica por sí solos. Incompletos o Haptenos Necesitan unirse a un carrier o portador para generar una respuesta inmunológica. ANTICUERPOS Son Ig (glucoproteínas) que se sintetizan en respuesta a la entrada de un antígeno y son capaces de combinarse específicamente a él (significado funcional). Se desarrollan a partir de un Linfocito B (significado estructural). “Todos los anticuerpos son Ig pero no todas las Ig son anticuerpos” porque pueden morir como Ig sin haber contactado nunca con su antígeno específico. Se diferencian por: • Lugar de unión al antígeno • Tamaño 2

INMUNOLOGIA II – Técnica Antonella Peluffo • Carga eléctrica • Composición de aminoácidos. • Contenido de hidratos de carbono. Su estructura básica consta de dos cadenas livianas y dos cadenas pesadas unidas por puentes disulfuro intracatenarios e intercatenarios. Las cadenas pesadas determinan la clase de Ig: gamma (IgG), alfa (IgA), mu (IgM), delta (IgD) y épsilon (IgE). También hay subclases: IgG (1,2,3.4) e IgA (1,2). Las cadenas livianas determinan el tipo de Ig que pueden ser: dos kappa o dos lambda. Aspecto Cadena Pesada Subclase Cadena Pesada Forma de secretarse [ ] en suero (mg/ml) % en sangre total % en intravascular Actividad Anticuerpo Vida Media (días) Atraviesa placenta Activación del Complemento

IgG Gamma 1,2,3,4 Monomérica 8 a 16 80 45 SI 21 a 23 SI (1,3,4) Vía Clásica (3,2,1)

IgA Alfa 1,2 Mono y Dimérica 1,4 a 4 13 42 SI 5,8 NO Alternativa

IgM Mu NO

IgD Delta NO

Pentamérica Monomérica 0,5 a 2 0 a 0,4 6 1 76 75 SI NO 5,1 2,8 NO NO Clásica

NO

IgE Epsilon NO Monomérica 17 a 450 0,002 51 SI 2,3 NO "NO" ("Alternativa")

FUNCIONES DE LOS ANTICUERPOS  Unión con el antígeno por enlaces no covalentes (puentes de hidrógeno, fuerzas electrostáticas, fuerza de Van der Waals, fuerzas hidrofóbicas).  Función efectora (liberación de sustancias, fagocitosis, activación del Complemento, etc). Conceptos  VARIABILIDAD 1) Isotípica Los genes de una misma especie codifican para la misma información. Ejemplo: en el hombre los genes que codifican para cadenas livianas son para Kappa o Lambda pero en elefantes son otras; grupo sanguíneo ABO. 2) Alotípica En la misma especie hay dos. Ejemplo: Kappa o Lambda; grupos A, B, AB o O. 3) Idiotípica Es una característica particular de cada individuo. Ejemplo: región hipervariable de Ig; subgrupo A2 del grupo A.  AFINIDAD Fuerza de enlace que se establece entre un antígeno y un anticuerpo como resultado de sumar todas las fuerzas de atracción y repulsión (con un determinante antigénico como único punto de unión). Capacidad del anticuerpo para captar el antígeno.  AVIDEZ Fuerza con la que un antígeno polivalente se une con un anticuerpo polivalente. Es la afinidad con la que cada punto de unión del anticuerpo se une al antígeno. INFLAMACIÓN Respuesta inespecífica mediada por células NO inmunocompetentes. 3

INMUNOLOGIA II – Técnica Antonella Peluffo Características Tétrada de Celcius  RUBOR: vasodilatación y aumento del flujo sanguíneo con migración de células leucocitarias hacia el foco de la infección.  TUMOR: Edema por aumento de la permeabilidad capilar con retracción de las células endoteliales.  CALOR: aumento de la temperatura.  DOLOR: presión sobre un Nervio. +  PÉRDIDA DE LA FUNCIÓN CELULAS INFLAMATORIAS 1º) Neutrófilos: las más abundantes en fases tempranas. 2º) Monocitos: en los tejidos se diferencias a macrófagos. 3º) Linfocitos (Inmunidad específica). Características  Quimiotaxis: C5a (Complemento) tiene efectos quimiocinéticos y quimiotácticos y produce sobre: • Neutrófilos => Degranulación: producción de PG y Eicosanoides. => Aumenta la expresión de Moléculas de Adherencia. • Monocitos y Macrófagos => Idem + secreción de IL1 y 6. • Basófilos y Mastocitos => Idem + liberación de Histamina y otros mediadores vasoactivos.  Migración: depende de la adherencia de las células al endotelio de los tejidos inflamados (Pavimentación) => C5a. Todo este proceso se denomina “Diapedesis”  Adherencia: regulación en más de Selectina – P y del PAF. La unión de Selectina – P y su ligando PSGL-1 produce Rodamiento de los PMN y junto a C5a y LTB4 se genera la “Diapedesis” de los Neutrófilos a favor de gradiente quimiotáctico. • Neutrófilos (PMN) => Gránulos => Azurófilos (Lisozima, Elastasa, H+ hidrolasas, Mioloperoxidasa, Catepsina G, Defensinas, BPI). => Específicos (Lisozima, OH fosfatasa, Proteína Fijadora de Vitamina 12, Citocromo B558, Lactoferrina). => Función => Fagocitosis => 1) Quimiotaxis. => 2) Adherencia por reconocimiento de PAMP. => 3) Activación de la membrana mediante la “señal de peligro”. => 4) Iniciación de la Fagocitosis. => 5) Formación del Fagosoma. => 6) Fusión. => 7) Destrucción y digestión. => 8) Liberación de productos de degradación. 3 y 4) Estallido respiratorio y activación NADPH Oxidasa 5) Daño por intermedios reactivos de Oxígeno. 6 y 7) Daño por acción de peroxidasas, proteínas catiónicas, defensinas peptídicas antibióticas, Lisozima y Lactoferrina

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=> Quimiotaxis => Por la secreción y síntesis de Quimiocinas (C5a, LTB4, PAF, ILS, IL1, TNF, NAP-2, etc). Basófilos (PMN) y Mastocito (en Tejidos) => Estados de Alergia e Hipersensibilidad (Anafilaxia): con liberación de Histamina por presencia de alérgeno para el cual 4

INMUNOLOGIA II – Técnica Antonella Peluffo existe sensibilidad (inhibición del aumento de la concentración de AMPc mediado por PGE, Xantinas y Aminas Adrenérgicas. •

Eosinófilos (PMN) => Poseen semejanza funcional con los Neutrófilos con menor actividad microbicida. Su aumento es característico en las infecciones parasitarias.

 La inflamación está bajo el control de las quimiocinas, sistemas enzimáticos plasmáticos, citocinas y los productos de mastocitos, plaquetas y leucotrienos (LT).  Sistemas Plasmáticos Enzimáticos => Sistema de Coagulación. => Sistema Fibrinolítico => Plasmina. => Sistema de la Cinina => Importantes en la transmisión de señales entre las células. => Liberan:  Bradicidina (pos activador del Factor XII) • Venodilatación + aumento de Permeabilidad Vascular • Contracción del músculo liso.  Lisilbradicidina (Kalidina: pos activador de la Plasmina) • Idem + dolor (tejidos dañados). => Sistema de Complemento => Sistema de proteínas (entre 25 y 30) que se activan en forma de cascada por medio de dos vías: Clásica y Alternativa. Parte de la Inmunidad Innata primaria e Ine-specífica y propaga e intensifica una respuesta inmunológica. => Función => Producir procesos inflamatorios agudos y alterar la superficie celular para intensificar la fagocitosis, opsonización y la lisis de la membrana celular.  Vía Clásica Primero debe haber unión antígeno – anticuerpo (inmunocomplejo) en la membrana celular para que se active la vía. La Ig altera su sector Fc y se hace accesible para que se una la primera porción del Complemento, C1, que está formado por 3 componentes que se unen en el siguiente orden: q, r y s en presencia de Calcio. Esto permite la activación y unión del C4 que se divide en a y b. Luego el C2 se activa y se divide en a y b. El C2b se une al s y al C4b el cual se une a la membrana irreversiblemente. El complejo C4bC2b (Complejo C3 Convertasa) activa al C3 que se divide en a y b. El C3b se activa y tiene función quimiotáctica (opsonización), es decir, ayuda a los leucocitos a que lleguen al sitio de la inflamación. El Complejo C4bC2bC3b (C5 Convertasa) activa al C5 y se divide en a y b. El C5b tiene función convertasa y activa un Complejo de Ataque Lítico de membrana. Este Complejo va a activar en forma de secuencia o cascada al C6, C7, C8 y C9 el cual produce un poro en la membrana, lo que permite la entrada y salida de agua y iones que finalmente producen la lisis de la célula (es la única vía que se activa en los Glóbulos Rojos, Sistemas ABO, Kidd, Kell, Lewis A, Autoanti I y Autoanti P. El Rh NO activa complemento).

 Vía Alternativa o Properdina Comienza cuando C3 se hidroliza en presencia de agua en C3b y que, junto con Magnesio y el Factor D (como C1) activan al Factor B (como C2) que se divide en a y b. El Complejo C3bBb (C3 Convertasa) es estimulado por la proteína Properdina que permite que se agreguen tanto C3b como sean necesarios, formándose el Complejo 5

INMUNOLOGIA II – Técnica Antonella Peluffo (C3b)nBb (C5 Convertasa) que activa al C5 el cual se divide en a y b. El C5b activa al Complejo de Ataque Lítico de Membrana que genera el poro y la lisis celular.  Citocinas => Su acción es transitoria y habitualmente de corto alcance. =>Median: el crecimiento celular, migración, inflamación, diferenciación, reparación y la inmunidad. => Actúan a través de Receptores de la Superficie Celular. Hay 6 familias estructurales principales de receptores: • De Hematopoyetinas: Con una o dos cadenas polipeptídicas responsables de la unión de Citocinas y una cadena adicional, involucrada en la traducción de la señal:  Cadena Gamma c: IL2, 4, 7, 9, 13 y 15.  Cadena Beta c: IL 3,5 y GM – CSF.  Cadena gp 130: IL 6, 11,12, LIF, Oncostatina M y FNC. • Para Interferones: Constituidos por dos cadenas polipeptídicas que incluye receptores para INF Alfa, Beta y Gamma e IL 10. • Para TNF: Son polipéptidos que tienen alto contenido de Cisteína y se trimerizan luego de la unión con las Citocinas. Se encuentran: IL 1, M – CSF y SCF / c – kit. • Para Quimocinas: Comprende una familia de 20 receptores diferentes de 7 Segmentos Transmembrana acoplados a Proteína G. Ejemplo: IL 8. • Para TGF: Poseen porciones citoplasmáticas con actividad serina / treonina cinasa. Ejemplo: TGF Beta. Factores Estimuladores de Colonias GM - CSF Th, Macrófago, Fibroblasto, Estimula el crecimiento de progenitores a Mono, Mastocito, Endo Neutrófilos, Eosinófilos y Basófilos. Activa Macrófagos. G - CSF Fibroblasto, Endo Estimula el crecimiento de progenitores a Neutrófilos. M - CSF Fibroblasto, Endo y Epi Estimula el crecimiento de progenitores a Monocitos. SLF Estroma de MO Estimula la División de la Célula Madre. EPO AyG, Glándula Submaxilar Estimula la División de U - FBE. Factores de Necrosis Tumoral TNF Alfa Th, Macrófago, Monocito, Citotoxicidad Tumoral, induce la liberación de citocinas Célula Dendrítica, Endo la E - Selectina, sobre Endo activa Macrófagos y tiene efecto antiviral. Produce caquexia. TNF Beta Th1, Tc Citotoxicidad Tumoral, aumentando la fagocitosis de Neutrófilos, Macrófagos. Es antiviral y se involucra en el desarrollo de los órganos linfoides.  Células Auxiliares => Mastocitos, Basófilos y Plaquetas => Histamina y Serotonina (mediadores vasoactivos). => C5a / C3a => Mastocitos => LT, PG y TX (mediadores de reacción lenta).  Plaquetas => Estimuladas por el Sistema Inmunitario por el PAF que producen los Neutrófilos, Basófilos y Macrófagos y los Inmunocomplejos (proteínas + Complemento que circulan unidos en sangre y se fijan a receptores por procesos inflamatorios o virosis).  Mastocitos => Se estimulan por la liberación de mediadores a través de dos vías principales: • Liberación de Mediadores Preformados => Liberación de Gránulos.  Histamina => Vasodilatación, broncoconstricción, aumento de la Permeabilidad Capilar y Quimiocinesis. 6

INMUNOLOGIA II – Técnica Antonella Peluffo

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 Proteoglucanos => Fija proteasas de los gránulos.  Proteasas Neutras Betaglucosaminidasa => Activa C3 y escinde Glucosalina.  ECF, NCF => Quimiotaxis de Eosinófilos y/o Neutrófilos.  PAF => Liberación de mediadores.  IL 3,4,5 y 6, GM-CSF y TNF => Activación múltiple, desencadena la activación de las proteínas de Fase Aguda. Recién Sintetizados => Metabolismo del Ácido Araquidónico que se libera de los fosfolípidos de la membrana celular por la Fosfolipasa A2 y que por medio de dos vías (Ciclooxigenasa y Lipooxigenasa) se sintetizan PG (Prostaciclina I2 : antiagregante), LT y TX (TXA2: proagregante).

 Interferón => Son agentes antivirales de amplio espectro. Fueron reconocidos por el fenómeno de “Interferencia viral” en el que un animal infectado por el virus resiste la sobreinfección por un segundo virus no relacionado. => Ejemplos => INF Alfa: Se reconocen 14 procedentes de leucocitos. => INF Beta: Procedente de fibroblastos y posiblemente secretados por todos los tipos celulares. => INF Gamma: Producidos por Th1, Tc1 y NK.  Células Natural Killer (NK) => Es una estirpe especial y son muy agresivas. Circulan y cuando se encuentran con la IL2 se estimulan y producen citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos y pasan a llamarse Células Asesinas activadas por Linfoquinas. => Función => Destruyen las células cancerosas (tumorales), los virus y las células unidas a IgG (dependiendo de la concentración). FORMULA LEUCOCITARIA Expresión resumida del estado cuantitativo de la existencia de Leucocitos. Es una fórmula porque se usan parámetros con características y forma determinadas. Hay dos formas de expresarla: Fórmula Leucocitaria Absoluta (los % de cada elemento de un frotis de sangre en valores absolutos) y Fórmula Leucocitaria Relativa (cantidad de cada uno en mm3 de sangre, relativa a 100). CELULAS

FRA

FLR 3

En Cayado

120 mm

1 - 3%

Neutrófilos Segmentados

3500 mm3

50 - 65 %

3

30 - 45 %

Linfocitos

2500 mm

Monocitos

300 mm

3

1-8%

Eosinófilos

250 mm3

1 - 5%

Basófilos

3

30 mm

0-1%

 Recuento de Glóbulos Blancos: 4000 a 10.000 Leucocitos por mm3.    

LEUCOCITOSIS o LEUCOFILIA: aumento del recuento normal de Glóbulos Blancos. LEUCOPEÑA: disminución del recuento normal de Glóbulos Blancos. Neutrofilia con o sin leucocitosis: infección bacteriana. Linfocitosis con o sin leucocitosis: infección viral.

Variantes Fisiológicas 7

INMUNOLOGIA II – Técnica Antonella Peluffo • Recién Nacido: recuento de 20.000 Leucocitos, disminuyendo hasta alcanzar valores normales del adulto a los 4 años. Al principio presenta Neutrofilia, luego se invierte a expensa de una Linfocitosis absoluta que se normaliza a los 4 años. • Ejercicio intenso: recuento de 20.000 Leucocitos, a expensas de los Neutrófilos, normalizándose a la hora. • Embarazo, estrés, dolor: presentan Neutrofilias transitorias con recuento de Leucocitos normales. SISTEMA HLA Sistema de antígenos leucocitarios humanos con un complejo ordenamiento genético y molecular (reconocen lo propio de lo no propio). Sirve para evaluar la respuesta inmune ante diversos estímulos antigénicos (inmunidad humoral, celular), transplantes y reacciones postransfusionales. También son importantes a nivel forense y para pruebas de paternidad. Los antígenos del HLA están determinados por genes localizados en el Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH) en el brazo corto (p) del cromosoma 6. PRODUCTOS DE LOS GENES DEL HLA Son moléculas glicoproteícas que se encuentran en la superficie celular. Hay 3 clases: HLA I, II y III. I : En la superficie de las Plaquetas y mayoría de células nucleadas (Excepto: Glóbulo Rojo, Sincicio Trofoblasto y Neuronas). II : En Linfocitos B, T, Monocitos y Macrófagos y en todas las CPA. III : En proteínas del Complemento. Las moléculas que expresan HLA sirven para presentación de antígenos (Ejemplo: es la primera causa de rechazo en transplantes), en riñón y médula ósea. Se estudian enfermedades por HLA (Espondilitis Esquilosantes, Artritis Reumatoidea juvenil, Hemocromatosis Idiopática, Diabetes Mellitus, etc.) con mayor probabilidad y susceptibilidad. BIOQUÍMICA, DISTRIBUCIÓN Y ESTRUCTURA I II III A, B y C DR, DQ, DP C2, BF, C4a, C4b, 21 hidroxilasa (hormona esteroidea), TNF. GENETICA DEL HLA Se hereda el HLA por haplotipos (uno de cada progenitor), autosómicos y codominantes. No hay hermanos idénticos por HLA (25 % de probabilidad de que sean idénticos). El fenotipo representa la expresión combinada de ambos haplotipos. I : Tiene dos cadenas glicoproteícas, una alfa (pesada) y una beta (livina: beta 2 microglobulina). La cadena beta NO atraviesa la membrana celular. II : Tiene dos cadenas glicoproteícas, alfa y beta, que atraviesan la membrana y tiene el mismo peso molecular prácticamente. I

II

Estas moléculas se expresan en Linfocitos T y B activados, células hematopoyéticas tempranas, células endoteliales y algunas células tumorales. 8

INMUNOLOGIA II – Técnica Antonella Peluffo FUNCION BIOLÓGICA Provocan la respuesta inmune por medio de procesos intra y extracelulares. I : VIA EFERENTE (sale): respuesta del receptor contra donante. Destruye todo lo extraño (virus, bacteria, parásito, etc). Ejemplo: entra virus al organismo (infección viral), estos antígenos extraños se depositan en la hendidura de unión de las moléculas Clase I. Los llevan a la superficie celular y se presentan. Esta unión activa las propiedades citotóxicas de los Linfocitos T CD8+ (activados por patógenos intracelulares) y los destruye produciendo una respuesta inflamatoria. II : VIA AFERENTE (entra): respuesta del donante contra receptor. Se reconocen proteínas nuevas no conocidas. Estos antígenos son fagocitados por macrófagos, procesados y fragmentados y expuestos en el surco interno de la hendidura de unión de péptidos que expresan Clase II (localizada entre los dominios exteriores de las cadenas alfa y beta). Los Linfocitos T CD4+ (activados por patógenos extracelulares) interactúan por medio de sus receptores con los antígenos y se eliminan. Ag. T Dependientes => CPA => Linfocitos T (TCR2) => Tc CD8+ => HLA I => Ag. Endógenos => Th CD4+ => HLA II => Ag. Exógenos Ag. T Independientes ======> Linfocitos B =========> Ig (Anticuerpos) IMPORTANCIA DEL HLA  Aloinmunización Por embarazos, reacciones postranfusiones y para transplantes se evita la aloinmunización leucorreduciendo los hemocomponentes a transfundir ya que los leucocitos tienen antígenos HLA Clase I y II (ejemplo: se sintetizan anticuerpos contra los antígenos HLA Clase I de las Plaquetas transfundidas).  Refractariedad Plaquetaria Se genera cuando se transfunden Plaquetas debidamente conservadas y no aumenta el recuento en el receptor o sigue sangrando (por aloinmunización). La destrucción es mediada por Complemento y se da por sepsis, fiebre muy alta, CID, hiperesplenismo o varios de estos factores que pueden coexistir en un mismo paciente o tener un componente inmune.  Reacción Febril no Transfusional (RFNoT) Los anticuerpos antileucocitarios del receptor se unen con los antígenos de los leucocitos de los productos a transfundir y se liberan citoquinas (IL1) que genera el aumento de la temperatura postransfusional o durante la transfusión. Estas citoquinas pueden ser liberadas también durante el almacenamiento de los hemocomponentes que actúan como modificadores de la respuesta biológica (ejemplo: transfusión de Plaquetas al quinto día de la extracción).  Edema Agudo de Pulmón No Cardiogénico (EPOC) o Lesión Pulmonar Aguda Relacionada con la Transfusión (TRALI) Presencia de anticuerpos antileucocitarios en el Plasma del componente a transfundir (mujeres multíparas). Se genera la unión antígeno – anticuerpo, se activa el Complemento y se agregan Neutrófilos en microvasculatura pulmonar con la liberación de citoquinas, provocando daño capilar.  Enfermedad Injerto versus Huésped (EIVH) Fallo multiorgánico causado por los Linfocitos T del donante que reaccionan contra los antígenos HLA del receptor. Depende del grado de inmunocompromiso del receptor para reaccionar contra el injerto (ejemplo: leucemia o parto con anemia posterior); número y viabilidad de leucocitos residuales (células inmunocompetentes) y el grado de similitud HLA entre el donante y el receptor (ejemplo: cosanguíneos). 9