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AGONISTAS Y ANTAGONISTAS COLINERGICOS

1. Agonistas Colinérgicos 2. Inhibidores de la Colinesterasa 3. Antagonistas Colinérgicos 4. Bloqueadores Musculares

AGONISTAS COLINERGICOS

AGONISTAS COLINERGICOS • SON LLAMADOS PARASIMPATICOMIMÉTICOS

•PRODUCEN EXCITACIÓN O INHIBICIÓN DE LAS CÉLULAS EFECTORAS AUTONÓMICAS INERVADAS POR LOS NERVIOS PARASIMPÁTICOS POSGANGLIONARES •EJERCEN SU ACCIÓN EN: •GANGLIOS

*UNION NEUROMUSCULAR

•SITIO PRESINÁPTICOS DEL SNA •ORGANOS EFECTORES DEL PARASIMPÁTICO

AGONISTAS COLINERGICOS • SE DIVIDEN EN DOS GRUPOS •1. ACETILCOLINA Y VARIOS ÉSTERES SINTÉTICOS DE LA COLINA •2. LOS ALCALOIDES COLINOMIMÉTICOS NATURALES: •PILOCARPINA •MUSCARINA •ARECOLINA

ESTERES DE LA COLINA

ESTERES DE LA COLINA • La ACH prácticamente no tiene aplicaciones terapéuticas •Por ello se han desarrollado varios ésteres sintéticos como: •Metacolina •Carbacol •Betanecol

ESTERES DE LA COLINA

ESTERES DE LA COLINA • MECANISMO DE ACCION: •Depende de su acción sobre las sinápsis colinérgicas: • Efectores autonómicos de fibras parasimpáticas

posganglionares •Células ganglionares simpáticas y parasimpáticas por fibras autonómicas preganglionares •Unión neuromuscular •Algunas sinapsis en el SNC

ESTERES DE LA COLINA • MECANISMO DE ACCION: •Los esteres de colina tienen acciones sobre receptores: • MUSCARINICOS (M1, M2, M3, M4, M5)

•NICOTINICOS (Nm y Nn) -> Ver clase de Ganglio Autónomo

ESTERES DE LA COLINA METACOLINA (acetil - beta - metilcolina ) • Mayor duración y selectividad de acción que Ach

• Tiene acciones nicotínicas leves y un predominio de las acciones muscarínicas, principalmente sobre el Sistema CV

ESTERES DE LA COLINA CARBACOL Y BETANECOL • Son totalmente resistentes a la acción de la

Aceticolinesterasa • El betanecol tiene principalmente acciones muscarínicas •Ambas tienen selectividad sobre el músculo liso de la vejiga y el TGI

ESTERES DE LA COLINA PROPIEDADES FARMACOLOGICAS • Sistema Cardiovascular

• Tracto Gastrointestinal •Tracto Urinario •Glándulas •Ojo

ESTERES DE LA COLINA

ESTERES DE LA COLINA SISTEMA CARDIOVASCULAR • Vasodilatación

• Cronotropismo Negativo •Dromotropismo Negativo (SA y AV( •Inotropismo Negativo (Aurículas) •Los efectos de la metacolina son similares a los de la Ach y los del carbacol y el betanecol son menores

ESTERES DE LA COLINA SISTEMA GASTROINTESTINAL • Aumentos en el tono y la amplitud de las contracciones • Aumento de la actividad peristáltica del estómago y los intestinos •Mayor actividad secretoria del tracto gastrointestinal •Náuseas, meteorismo, vómitos, cólicos abdominales y defecación.

ESTERES DE LA COLINA TRACTO URINARIO • En este tracto actúan principalmente el carbacol y el betanecol • Aumentan el peristaltismo ureteral •Contraen el músculo detrusor de la vejiga •Aaumentan la presión miccional voluntaria máxima •Disminuyen la capacidad de la vejiga. •Relajan el trígono y el esfínter externo

ESTERES DE LA COLINA OTROS EFECTOS • Estimulan las glándulas: •Lacrimales •Traqueobronquiales •Salivales •Digestivas •Sudoríparas

ESTERES DE LA COLINA OTROS EFECTOS • OJO -> Miosis •Sistema Respiratorio •Aumento en la secreción de moco •Broncoconstricción

ESTERES DE LA COLINA USOS CLINICOS • La metacolina se usaba para dx de hiperreactividad bronquial •El Betanecol se puede usar para aumentar la contracción de la vejiga •El Carbacol se puede usar como agente miótico (cirugía y glaucoma)

ESTERES DE LA COLINA CONTRAINDICACIONES • Asma Bronquial •Hipotiroidismo •Ulcera Péptica •Enfermedad Coronaria •En general se prefiere utilizarlos de forma tópica

ALCALOIDES COLINOMIMETICOS NATURALES Y SINTETICO

ALCALOIDES COLINOMIMETICOS •Los tres alcaloides naturales de este gurpo son: •Pilocarpina •Muscarina •Arecolina

ALCALOIDES COLINOMIMETICOS

ALCALOIDES COLINOMIMETICOS PROPIEDADES FARMACOLOGICAS • Músculo Liso

• Glándulas Exocrinas •Sistema Cardiovascular •Sistema Nervioso Central •Ojo

ALCALOIDES COLINOMIMETICOS MUSCULO LISO • La Pilocarpina produce miosis y espasmo en la

acomodación. • Aumentan tono y motilidad en el TGI •Producen Broncoconstricción •Aumentan el tono y la motilidad de los uréteres, la vejiga, la vesícula y los conductos biliares.

ALCALOIDES COLINOMIMETICOS GLANDULAS EXOCRINAS • Diaforesis pronunciada .

• Sialorrea •Estimulan glándulas salivales, lagrimales, gástricas, pancreáticas a intestinales y las células mucosas del tracto respiratorio.

ALCALOIDES COLINOMIMETICOS SISTEMA CARDIOVASCULAR • Caida en la Tensión Arterial

• Bradicardia SISTEMA NERVIOSO CENTRAL • Respuesta característica de despertar por acción

sobre el Sistema Reticular Activador Ascendente

ALCALOIDES COLINOMIMETICOS USOS CLINICOS • La pilocarpina se utiliza en el tratamiento del glaucoma de ángulo abierto

ALCALOIDES COLINOMIMETICOS TOXICIDAD (MISCETISMO) • Sialorrea

Transtornos Visuales

•Lagrimeo

Diarrea

•Nauseas

Broncoespasmo

•Vómito

Bradicardia

•Cefalea

Hipotensión

•Shock

ANTICOLINESTERASA

ANTICOLINESTERASA • Son fármacos que inhiben las acciones de la

acetilcolinesterasa y por lo tanto aumentan la cantidad de Ach disponible en el espacio intersináptico. •Sus efectos son similares a la estimulación excesiva de los receptores colinérgicos. •Varios agentes químicos industriales contienen estos compuestos. También se usaron durante la segunda guerra mundial como armas químicas.

ANTICOLINESTERASA • Los fármacos inhibidores de la acetil colinesterasa se

dividen básicamente en dos grupos: •Inhibidores Reversibles de la AchE (Esteres Carbamilo) •Inhibidores Irreversibles de la AchE (Organofosforados)

ANTICOLINESTERASA • Acción

sobre órganos efectores -> Se produce por aumento de la Ach en el espacio intersináptico, ya que se inhibe la degradación mediada por la Acetilcolinesterasa

ANTICOLINESTERASA • Acción

sobre órganos efectores -> Se produce por aumento de la Ach en el espacio intersináptico, ya que se inhibe la degradación mediada por la Acetilcolinesterasa

ANTICOLINESTERASA •INHIBIDORES REVERSIBLES

•Fisostigmina •Neostigmina •Edrofonio •Piridostigmina •Demecario •Ambenonio

ANTICOLINESTERASA

ANTICOLINESTERASA •INHIBIDORES IRREVERSIBLES (Organofosforados)

•Disopropilfosforofluoridato (DFP •Gases Neurotóxicos (Tabún, Sarín y Somán) •Paratión •Dimpilato •Malatión

ANTICOLINESTERASA •PROPIEDADES FARMACOLOGICAS: Se pueden predecir teniendo en cuento los sitios donde actúa la Ach. •Receptores muscarínicos en efectores SNA Parasimpático •Estimulación y posterior depresión en receptores nicotínicos (Ganglionares y Musculares) •Estimulación y posterior depresión en receptores colinérgicos a nivel del SNC

ANTICOLINESTERASA •ACCIONES SOBRE DISTINTOS ORGANOS •OJO -> Miosis, hiperemia conjuntival y Bloqueo de la acomodación •TGI -> Aumenta peristaltismo y secreción de HCL •UNION NEUROMUSCULAR •Aquí se encuentran los principales efectos •Induce despolarización del músculo esquelético •Se pueden observa excitación desordenada y fasciculaciones •Al final puede ocurrir bloqueo

ANTICOLINESTERASA •ACCIONES SOBRE DISTINTOS ORGANOS •OJO -> Miosis, hiperemia conjuntival y Bloqueo de la acomodación •TGI -> Aumenta peristaltismo y secreción de HCL •UNION NEUROMUSCULAR •Aquí se encuentran los principales efectos •Induce despolarización del músculo esquelético •Se pueden observa excitación desordenada y fasciculaciones •Al final puede ocurrir bloqueo

ANTICOLINESTERASA •USOS CLINICOS •Miastenia Gravis •Reversión de Bloqueo Muscular (Anestesia) •Atonia del Músculo liso

ANTICOLINESTERASA •TOXICIDAD •1o. miosis pronunciada, dolor ocular, congestión conjuatival, visión disnvnuida, espasmo ciliar y cefalea frontal •2o. rinorrea y la hiperemia del tracto respiratorio superior, los "opresión" en el tórax y sibilancias •3o. Sialorrea extrema anorexia, náuseas y vómitos, dolores abdominales y diarrea. •4o. fatigabilidad y debilidad generalizada, contracciones involuntarias, fasciculaciones dispersas y debilidad y parálisis graves. Terminan en Insuficiencia Respiratoria

ANTAGONISTAS COLINERGICOS

ANTAGONISTAS COLINERGICOS • Son fármacos que inhiben las acciones de la Ach sobre

las sinápsis autonómicas Colinérgicas •Se denominan agentes antimuscarínicos o agentes bloqueantes colinérgicos muscarínicos •También se denominan Atropínicos porque los efectos de la mayoría de los fármacos que componen este grupo tienen efectos similares a ese. •El efecto sobre los receptores nicotínicos es menor que en los muscarínicos

ANTAGONISTAS COLINERGICOS •Los tres fármacos de este grupo son: •Atropina •Escopolamina •Homatropina

ANTAGONISTAS COLINERGICOS

ANTAGONISTAS COLINERGICOS • MECANISMO DE ACCION: •Son antagonistas competitivos de las acciones de la ACh y otros agonistas muscarínicos; compiten con estos agonistas con un sitio común de unión en el receptor muscarínico: •Los receptores afectados son los de las estructuras periféricas que son estimulados o inhibidos per muscarina. (glándulas exocrinas y los músculos cardíaco y liso) •

ANTAGONISTAS COLINERGICOS

ANTAGONISTAS COLINERGICOS • PROPIEDADES FARMACOLOGICAS: •La Atropina no tiene efectos sobre el SNC •La Escopolamina si penetra al SNC (Penetra la barrera Hematoencefálica)

ANTAGONISTAS COLINERGICOS • MECANISMO DE ACCION: •Son antagonistas competitivos de las acciones de la ACh y otros agonistas muscarínicos; compiten con estos agonistas con un sitio común de unión en el receptor muscarínico: •Los receptores afectados son los de las estructuras periféricas que son estimulados o inhibidos per muscarina. (glándulas exocrinas y los músculos cardíaco y liso) •

ANTAGONISTAS COLINERGICOS PROPIEDADES FARMACOLOGICAS • Sistema Nervioso Central

•Ojo •Sistema Cardiovascular •Tracto Gastroinstestinal •Otros Organos

ANTAGONISTAS COLINERGICOS SISTEMA NERVIOSO CENTRAL • La atropina en dosis terapéuticas (0,5 a 1 mg)

produce solamente excitación vagal leve como resultado de la estimulación del bulbo y los centros cerebrates superiores •La escopolamina en dosis terapéuticas normalmente produce depresión del SNC manifestada como somnolencia, amnesia, fatiga y sueño sin actividad onírica con una reducción en la fans REM. También provoca euforia y por to tanto está sujeta a cierto abuso.

ANTAGONISTAS COLINERGICOS OJO • Los agentes atropínicos bloquean las respuestas

del músculo esfínter del iris y del músculo ciliar a la estimulación colinérgicacolinérgica -> MIDRIASIS •Hay abolición del reflejo fotomotor y de la convergencia ocular •Los midriáticos atropínicos difieren de los agentes simpaticomiméticos en que los últimos producen dilatación pupilar sin pérdida de la acomodación

ANTAGONISTAS COLINERGICOS OJO • Los anteriores efectos se presentan

principalmente con el uso local •Pueden empeorar un glaucoma de ángulo cerrado

ANTAGONISTAS COLINERGICOS SISTEMA CARDIOVASCULAR • Aunque la respuesta dominante es la taquicardia, muchas veces la frecuencia cardíaca disminuye transitoriamente con dosis clínicas promedio •Dosis mayores de atropina producen taquicardia progresivamente creciente por bloqueo de los efectos vagales sobre los receptores M2 en el marcapaso nodal SA

ANTAGONISTAS COLINERGICOS SISTEMA CARDIOVASCULAR • En dosis clínicas, contrarresta por completo la vasodilatación periférica y la caída brusca en la tensión arterial provocada por los ésteres .de la colina •Cuando se administra sola, su efecto sobre los vasos sanguíneos y la tensión arterial no es llamativo ni constante •Dilata los vasos cutáneos principalmente a dosis tóxicas

ANTAGONISTAS COLINERGICOS TRACTO GASTROINTESTINAL • Aunque la atropina puede abolir por completo los efectos de la ACh (y otras drogas parasimpaticomiméticas) sobre el tracto gastrointestinal, inhibe solamente en forma incompleta los efectos de los irnpulsos vagales •Reduce secreción salival y gástrica, •Disminuye la amplitud y el tono de las ondas peristálticas en Intestino

ANTAGONISTAS COLINERGICOS OTROS ORGANOS •Inhiben broncoespasmo, laringoespasmo y secreciones bronquiales •Disminuye la contracción de los ureteres y la vejiga •Acción antiespasmódica en la vesícula y conductos biliares •Inhiben la sudoración

ANTAGONISTAS COLINERGICOS ABSORCION, DESTINO Y EXCRECION •Se absorben con rapidez del tracto gastrointestinal •Ingresan a la circulación cuando se aplican localmente a las superficies mucosas del organismo •La atropina tiene una vida media de 4 horas •Tiene metabolismo hepático

ANTAGONISTAS COLINERGICOS TOXICIDAD

ANTAGONISTAS COLINERGICOS PRESENTACIONES •Sulfato de Atropina •Bromhidrato de Escopolamina •La atropina tiene una vida media de 4 horas •Tiene metabolismo hepático

SUSTITUTOS SINTETICOS Y SIMESINTETICOS

SUSTITUTOS La falta de selectividad de los alcaloides de la belladona pare aquellas funciones parasimpáticas que podrían ser bloqueadas con ventajas en varies enfermedades ha conducido a esfuerzos intensos por descubrir drogas antimuscarínicas con efectos más selectivos:

• Compuestos de Amonio Cuaternario •Compuestos de Aminas Terciarias •Compuestos Antimuscarínicos Selectivos

SUSTITUTOS La falta de selectividad de los alcaloides de la belladona pare aquellas funciones parasimpáticas que podrían ser bloqueadas con ventajas en varies enfermedades ha conducido a esfuerzos intensos por descubrir drogas antimuscarínicas con efectos más selectivos:

• Compuestos de Amonio Cuaternario •Compuestos de Aminas Terciarias •Compuestos Antimuscarínicos Selectivos

SUSTITUTOS AMONIO CUATERNARIO •Metescopolamina ->Enfermedades del TGI •Homatropina -> Enfermedades del TGI •Metantelina -> Enfermedades del TGI •Propantelina •Bromuro de Ipratropio -> Broncodilatador en pacientes con EPOC.

SUSTITUTOS OTROS SUSTITUTOS

SUSTITUTOS

SUSTITUTOS

SUSTITUTOS

SUSTITUTOS USOS TERAPEUTICOS •Estos fármacos se utilizan para inhibir los efectos de la actividad del sistema nervioso parasimpático; sin embargo la principal limitación en el use de estos fármacos es muchas veces la dificultad pare lograr las respuestas terapéuticas deseadas sin efectos colaterales concomitantes

SUSTITUTOS USOS TERAPEUTICOS •TGI •OFTALMOLOGIA •TRACTO RESPIRATORIO •SISTEMA CARDIOVASCULAR •SNC •ANESTESIA •TRACTO GENITOURINARIO

BLOQUEADORES MUSCULARES

BLOQUEADORES MUSCULARES • Son fármacos que inhiben la transmisión del impulso

nervioso a nivel de la unión neuromuscular. •Si dividen en agentes competitivos (estabilizantes) y agentes despolarizantes. •También se denominan Atropínicos porque los efectos de la mayoría de los fármacos que componen este grupo tienen efectos similares a ese. •El efecto sobre los receptores nicotínicos es menor que en los muscarínicos

BLOQUEADORES MUSCULARES • Son fármacos que inhiben la transmisión del impulso

nervioso a nivel de la unión neuromuscular. •Si dividen en agentes competitivos (estabilizantes) y agentes despolarizantes. •También se denominan Atropínicos porque los efectos de la mayoría de los fármacos que componen este grupo tienen efectos similares a ese. •El efecto sobre los receptores nicotínicos es menor que en los muscarínicos

BLOQUEADORES MUSCULARES •AGENTES COMPETITIVOS:

•Tubocurarina •Alcuronio •Betaeritroidina •Pancuronio •Galamina •Atracurio

BLOQUEADORES MUSCULARES •AGENTES DESPOLARIZANTES

•Succinilcolina •Decametonio