• Author / Uploaded
• Angel ES

• Categories
• Acetilcolina
• Neuroquímica
• Neurofisiología
• Bioquímica
• Farmacología

Citation preview

FARMACOS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS COLINERGICOS FARMACOLOGIA I – 2do PARCIAL

SINTESIS DE ACETILCOLINA Se sintetiza en el citoplasma neuronal Acetil coA + colina _____________ Acetilcolina Acetiltransferasa de colina

ALMACENAMIENTO Y LIBERACION Existen tres formas de deposito: • Forma libre en citoplasma • En vesiculas sinapticas • Asociada a membrana La liberacion inicia cuando un potencial despolariza la terminacion colinergica.

INACTIVACION

Existen dos tipos de colinesterasas: • Acetilcolinesterasa (ACE) • Butilcolinesterasa (BuCE) • Toxina butilinica • Toxina tetanica

FARMACOS COLINERGICOS

• Son fármacos que actúan a nivel del SNA, estimulando o inhibiendo la función del Sistema parasimpático.

RECEPTORES NICOTINICOS • Receptores nicotinicos Pertenece a la flia de canales ionicos. La activacion: Na, K y en menor grado Ca, Mg, provocando el potencial postsinaptico excitador. Pueden hallarse en: • Placa motriz. • Memb. de celulas Ganglionares • SNC

RECEPTORES NICOTINICOS

RECEPTORES NICOTINICOS

N1 o NM

UNION NEUROMUSCULAR

N2 o NN

GANGLIOS AUTONOMICOS, SNC Y MEDULA ADRENAL

RECEPTORES MUSCARINICOS

RECEPTORES MUSCARINICOS

• Receptores muscarinicos Asociados a proteina G Activa 2do mensajeros • Subtipos M1-M2-M3-M4-M5

RECEPTORES MUSCARINICOS

M1

SNC GASTRICO

M2

CORAZON

M3

MUSCULO LISO

M4

SNC, VASOS, UTERO

M5

SNC

RECEPTORES COLINERGICOS

SNC (MUSCARINICOS Y NICOTINICOS)

AUTONOMICOS (MUSCARINICOS Y NICOTINICOS)

NEUROMUSCULARES (NICOTINICOS)

ACCION DE LOS FCOS.COLINERGICOS

Agonistas Colinérgicos(Agonistas directos). Anticolinesterasas(Agonistas “indirectos”). Anticolinérgicos muscarinicos Anticolinergicos nicotinicos.

MECANISMO DE ACCION DE LOS AGONISTAS COLINERGICOS

• AD: activan directamente los receptores muscarinicos. Pilocarpina • AInd: inhiben a la acetilcolinesterasa interactua con la enzima y la inactiva. Como la neostigmina que tambien puede activar los nicotinicos.

ACCION FARMACOLOGICA AGONISTAS SNC

↑ CENTRAL Y GENERALIZADO

PLACA MOTORA( N)

↑ CONTRACCIÓN MUSCULAR

RESPIRATORIO (M)

↑ BRONCOCONSTRICÍÓN

CARDIOVASCULAR (M) OCULAR (M) TRACTO URINARIO (M) GLADULAS EXOCRINAS (M) GASTROINTESTINAL (M)

↓ BRADICARDIA MIOSIS FACILIDAD DE MICCIÓN ↑ SALIVAS, GASTRICAS Y SUDORACIÓN ↑ PERISTALTISMO

APLICACIONES TERAPEUTICAS

• • • • •

Miastenia Gravis Ileo paralitico pos operatoria Atonia vesical pos operatoria Glaucoma (salida del humor acuoso) Alzheimer

PILOCARPINA

• • • •

Produce miosis Incremento en la acomodación Reducción de la presión intraocular. Incremento del flujo de salida y un decremento del flujo de entrada del humor acuoso.

PILOCARPINA

• Absorcion sistemica por vía oftalmica. • El tiempo de inicio de la acción de la droga es en 10-30 min., su efecto max se alcanza 1.5-2 h. y dura de 4-8h. • Distribucion monocompartimental. • Metabolismo desconocido(plasma) • Excrecion renal.

NEOSTIGMINA • En el tratamiento del ileoparalítico. • • • •

En la retención urinaria postoperatoria. En miastenia gravis. Revierte el efecto de los curarizantes. Se absorbe con dificultad y prácticamente no ingresa al SNC. VI/VIM • Se biotransforma por medio de las colinesterasas (plasma) • Se excreta por riñón.

MECANISMO DE ACCION DE LOS ANTICOLINERGICOS • Muscarinicos Actuan con antagonismo competitivo, pueden activar los nicotinicos solo a altas dosis(riesgo de toxicidad). • Nicotinicos - No despolarizantes: Antagonismo competitivo - bloqueo neuromuscular. - Despolarizantes Agonistas de los nicotinicos en la placa motriz.

BLOQUEANTES DESPOLARIZANTES

• • • •

No hidrolizados por ACE Activacion repetida Perdida de excitabilidad muscular Paralisis muscular

ANTICOLINERGICOS NICOTINICOS

ACCION FARMACOLOGICA ANTAGONISTAS SNC

↓ CENTRAL Y GENERALIZADO

PLACA MOTORA( N)

↓ CONTRACCION MUSCULAR

RESPIRATORIO (M)

↓ BRONCODILATACIÓN

CARDIOVASCULAR (M) OCULAR (M)

TRACTO URINARIO (M) GLADULAS EXOCRINAS (M) GASTROINTESTINAL (M)

↑ TAQUICARDIA MIDRIASIS

RETENCIÓN URINARIA ↓ SALIVALES, GÁSTRICAS Y SUDORÍPARAS ↓ PERISTALTISMO

APLICACIONES TERAPEUTICAS

• • • • •

Incontinencia urinaria Ulcera gastroduodenal Asma bronquial Parkinson Intoxicacion organofosforados

BUTILBROMURO DE ESCOPOLAMINA

• Ejerce

una acción espasmolítica sobre la musculatura lisa del tracto gastrointestinal, biliar y órganos genitourinarios. • Se absorbe por VO/VI/VIM. Su vida media es de alrededor de 4 horas. • Sufre un intenso metabolismo hepático. • Excrecion renal.

ATRACURIO

• Es un agente bloqueante neuromuscular no depolarizante. • Es utilizada conjuntamente con los AG para facilitar la relajación de la musculatura esquelética durante la cirugía.

ATRACURIO

• Se administra por VI. • Distribucion bicompartimental. • UPP 85%. • Es metabolizado por las esterasas del suero produciendo laudanosina, metabolito excitantes del SNC. (plasma). • La excreción renal.