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• Leyla Araos Yáñez

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Enfermedad de Alzheimer Grupo: Sebastian Contreras Tomas Moyano. C. Nicolás Veliz Tomas Moyano . M. Curso: 4to medio A Asignatura : Biologia electivo Profesor: Cristian Vallejos

Objetivos En este informe vamos a tratar de responder dudas y misterios acerca de la enfermedad que afecta principalmente a gente de la tercera edad , y que afecta un 15% de los ancianos mayores de 60 años en chile . Esta enfermedad es el Alzheimer , en este informe vamos a tratar con cautela , sus síntomas , los tratamientos , vamos a investigar el porcentaje de personas que padecen esta enfermedad en chile y en el mundo . También vamos a averiguar la historia de esta enfermedad , factores que la producen y su origen en el cerebro , el por que se produce , que es lo que gatilla esta anomalía e investigar que sucede a las personas que padecen esta enfermedad , como viven y que factores impiden su vida cotidiana a causa de esta enfermedad . También vamos a responder distintas preguntas en esta informe acerca del Alzheimer y tratar de dilucidar sus orígenes y que sucede en el cerebro de la persona que sufre esta anomalía y sus neuronas ,principalmente, nuestro mayor objetivo es tratar de despejar dudas a cerca del Alzheimer , y que las personas que escuchen nuestro teman aprendan de esta interesante y misteriosa enfermedad .

Introduccion

Un poco de historia : En 1947, Alois alzheimer , neuropsiquiatra aleman , describió el primer caso de la enfermedad que hoy lleva su nombre. Se trataba de una mujer de 51 años con deterioro cognitivo , alucinaciones , delirios y sintomas focales , cuyo estudio cerebral post-mortem revelo la existencia de atrofia cortical , placas , ovillos , y cambios arterioscleróticos . Otra aportación fundamental al conocimiento de las demencias es la efectuada por arnold pick , profesor de neuropsiquiatria en Praga , quien comenzo a describir en 1892 una serie de casos de demencia con atrofia cerebral localizada en los lobulos frontales. Tras los avances de comienzos del siglo xx , el interes por las demencias disminuyo considerablemente . Se consideraba que la enfermedad de alzheimer no era mas que una rara de demencia presenil . Incluso en una epoca tan cercana como los años cincuenta y sesenta , se creia que la mayoria de las personas que desarrollaban un sindrome demencial despues de los 65 años (la llamada demencia senil ) sufrian de alguna forma de insuficiencia cerebro vascular , llamada arteriosclerotica . En la imagen A. Alzheimer , neuropsiquiatra de describió la enfermedad en 1906 que hoy lleva su apellido

desarrollo

Que es el alzheimer ? La enfermedad del alzheimer en la mas comun de demencia , es incurable y terminal , que aparece con mayor frecuencia en personas mayores de 65 años de edad . Los sintomas de la enfermedad como una entidad nosológica definida y edificada por Alois Alzheimer . Por lo general el síntoma inicial es la inhabilidad de adquirir nuevas memorias , pero suele confundirse con actitudes relacionadas con la vejez o el estrés . Ante la sospecha del alzheimer , el diagnostico se realiza con evaluaciones de conducta y cognitivas , asi como neuroimagenes , de estar disponibles . A medida que progresa la enfermedad , aparecen confusión mental , irritabilidad y agresión , cambios de humor , trastornos del lenguaje , perdida de la memoria de largo plazo y una predisposicion a aislarse a medida que los sentidos del paciente declinan . Gradualmente se pierden las funciones biologicas que finalmente conllevan a la muerte . El pronostico para cada individuo es difícil de determinar . El promedio general es de 7 años ,menos del 3 % de los pacientes viven por mas de 14 años después del diagnostico. La cause del alzheimer es desconocida , aunque las ultimas investigaciones parecen indicar que estan implicados de tipo priónico. Las investigaciones suelen asociar la enfermedad a la aparición de placas seniles y ovillos neurofibrilares .actualmente no hay un tratamiento efectivo para sanarlo , o para detener la enfermedad .

Origen celular de la enfermedad Todas las celulas en nuestro cuerpo cumplen con un ciclo de vida que refleja

el ciclo de vida de los individuos , nacen , cumplen con una funcion y mueren . La muerte celular en un proceso fisiologico, finalmente regulado , necesario para el funcionamiento armónico de todos los sistemas en un organismo . La tasa de recambio , es decir el numero de celulas que mueren con respecto al numero de nuevas celulas generadas , debe mantenerse en un estado estable para mantener la homeostasis , dicha tasa varia según el tipo y funcion de cada célula . Cuando existe un desbalance hacia la generacion o perdidas de celulas , ocurren alteraciones sistematicas que causan padecimientos complejos como las neoplasias o las enfermedades degenerativas . En el caso de las neuronas , si la muerte celular ocurre de manera irregular , se originan las enfermedades neurodegenerativas , ejemplos de estas son las enfermedades del alzheimer y parkinson que ocurran principalmente en la vejez. La enfermedad del alzheimer afecta principalmente a la corteza cerebral , aunque las zonas de lesion parecen implicar selectivamente ciertas poblaciones neuronales. En el cerebro de los pacientes aparecen dos alteraciones tipicas de esta enfermedad: las placas, seniles , que consisten en un conjunto de ramificaciones o brazos deformados de las células del cerebro que rodean un nucleo de proteinas aglomeradas , y las marañas neurofibrilares , que son depositos anormales de una proteina que se ensambla formando filamentos helicoidales . Las marañas neurofibrilares pueden encontrarse en las mismas regiones cerebrales donde estan las placas seniles. Estas alteraciones ocurren en estructuras que están conectadas con la corteza cerebral en regiones encargadas de controlar procesos como la atencion y la vigilia y el ciclo sueño- vigilia . Además de la presencia de las placas y marañas hay una perdida neuronal masiva en las areas del cerebro afectadas . Sin embargo , la presencia de las placas seniles y de las marañas neurofibrilares no es exclusiva de la enfermedad de alzheimer , las marañas neurofibrilares aparecen en una variedad de neuropatologias y las placas seniles incluso estan presentes en una gran proporción de ancianos sin demencia. No obstante, en estos las estructuras de las placas seniles parecen ser diferentes.

Epidemiologia La incidencia , muestra tasas entre 10 y 15 nuevos casos cada mil personas al año para la aparicion de cualquier forma de demencia y entre 5-8 para la aparición del Alzheimer . Es decir , la mitad de los

casos nuevos de demencia cada año son pacientes con Alzheimer . Tambien hay diferencias de incidencias dependiendo del sexo, ya que se aprecia un mayor riego de padecer la enfermedad en las mujeres , en particular entre la poblacion mayor de 85 años. La prevalencia es el porcentaje de una poblacion dada con una enfermedad. La edad avanzada es el principal factor de riesgo para sufrir Alzheimer . Mayor frecuencia mayor edad . En los estados unidos la prevalencia del alzheimer fue de un 1,6 %en el año 2011, tanto en la poblacion general como en la comprendida entre los 65 y 74 años. Se aprecio un aumento del 19 % en el grupo de los 75 a los 84 años y del 42 % en el mayor de 84 años de edad, sin embargo la tasas de prevalencia en las regiones menos desarrolladas del mundo son inferiores . La OMS que en el 2005 el 0.379% de las personas a nivel mundial tenian demencia y que la prevalencia aumentaria a un 0.441% en el 2015 y un 0.556% en 2030. Un estudio determino que en el año 2015 . Un 0.4 % de la poblacion mundial se vería afectada por el alzheimer y la prevalencia para el 2050 se triplicaria

En el grafico se muestra el porcentaje de personas mayores a 60 años que presentan enfermedades relacionadas con neurologia a nivel mundial .

Síntomas del alzheimer Esta enfermedad tiene tres etapas :

Estapa 1 o leve: Cuando la enfermedad comienza a manifestarse , las personas con alzheimer tienden a hacer menos energicas y espontáneas . Muestran perdidas minimas de memorias y cambios

de humor , y tardan en aprender y reaccionar . Tambien se hacen aislados , evitan la gente que no conocen y los nuevos lugares y prefieron lo familiar . Los individuos se confunden , tienen dificultades para la organización y planificacion ,pierden fácilmente y ejercen un pobre juicio . Pueden tener dificultad para realizar tareas rutinarias y tienen dificultad para comunicarse y comprender material escrito . Si la persona esta empleada , la perdida de memoria puede comenzar a afectar el rendimiento del trabajo . Todo esto les causa frustración y enojo.

Etapa 2 o moderada : En esta etapa , la enfermedad de alzheimer todavía puede realizar tareas simples independientes , pero puede necesitar ayuda con actividades complicadas. Los enfermos olvidan los acontecimientos recientes y su historia personal , y cada vez estan mas desorientados y desconectados de la realidad . Pueden confundir su pasado , con el presente, y les cuesta comprender la situación actual , fecha y hora. Tambien puede tener problemas para reconocer personas familiares . Aumentan los problemas con el habla y la comprension , la lectura y la escritura son mas difíciles , y el individuo tiende a inventar palabras . Los afectados , ya no pueden estar seguros solos y tienden a deambular. Mientras los pacientes de la enfermedad alzheimer se hacen mas conscientes de esta perdida de control , se pueden volver depresivos , irritables e inquietos o apaticos y aislados . Pueden experimentar transtorno del sueño y tienen dificultades para comer , vestirse y asearse , comienzan a desconocer a sus mas cercanos , pierden la capacidad de pensar y actuar . Demencia avanzada: La enfermedad tras el deterioro de la masa muscular perdiendose la movilidad, lo que lleva al enfermo a un estado de encamamiento , la incapacidad de alimentarse por si mismo junto a la incontinencia en aquellos casos en que la muerte no haya llegado aun por causas externas (infecciones por ulceras o

neumonia por ejemplo). El lenguaje se torna severamente desorganizado llegandose a perder completamente . A pesar de ello , se conserva la capacidad de recibir y enviar señales emocionales . Los pacientes no podran realizar ni las tareas mas sencillas por si mismo y requeriran constante supervision , quedando asi completamente dependientes . Puede aun estar presente cierta agresividad , aunque es mas frecuente ver extrema apatia y agotamiento.

En las imágenes se aprecian ancianos con alzheimer , en la primera imagen el anciano es dependiente.

¿Cómo se diagnostica el alzheimer ? El diagnostico de la enfermedad de alzheimer se basa en una combinación de pruebas y exámenes . Debe diferenciarse de los olvidos ocasionales que se presentan normalmente con la vejez .

Tambien debe diferenciarse de los olvidos vinculados con la depresion , la desnutrición y los efectos secundarios de los medicamentos , que pueden provocar sintomas semejantes a los de la etapa inicial de esta enfermedad. Por lo general , el medico inicia la evaluacion mediante la historia personal , el examen fisico y la valoración de las capacidades cognitivas del paciente . Estos pasos ayudan al medico a decidir si se necesitan mas pruebas . Es posible que el medico de atencion primaria recomiende que se realice un examen mas a fondo en un centro de evaluacion de la enfermedad de alzheimer , o por un especialista en demencia o geriatría . Dicho examen probablemente incluya una meticula evaluacion medica y personal , además de diversas pruebas neurologicas y neuropsicológicas. La evaluación de la demencia debe incluir entrevista con los familiares y otras personas que tengan estrecho contacto con la persona. El examen neurologico puede revelar anomalías . Los primeros signos de demencia incluyen problemas leves con la memoria o atencion , pero con el transcurso del tiempo se pueden presentar otras dificultades cognitivas.

Tomografía del cerebro de un paciente sano y uno con Alzheimer(presenta perdida de la función del lóbulo temporal .

Diferencia entre un cerebro normal y uno con alzheimer .

Etiologia

Las causas del alzheimer no han sido completamente descubiertas . Exiten tres principales hipotesis para explicar este fenomeno :el deficit de la acetilcolina , la acumulacion de amiloide o tau y los trastornos metabolicos . La mas antiguas de ellas y en la que se basan la mayoría de los tratamientos disponibles en el presente , es la hipotesis colinergica la cual sugiere que el alzheimer se debe a una reduccion en la sintesis del neurotransmisor acetilcolina . Esta hipotesis no a mantenido apoyo global por razon de que los medicamentos que tratan una deficiencia colinergica tienen reducidad efectividad en la prevencion o cura del alzheimer , aunque se ha propuesto que los efectos de la acetilcolina dan inicio a una acumulacion a tan grandes escalas que conlleva a la neuroinflamaciongeneralizada que deja der ser tratable simplemente promoviendo la sintesis del neurotransmisor. Otra hipótesis propuesta en 1991 se ha relacionado con el acumulo anomalo de las proteinas beta-amiloide y tau en el cerebro de los pacientes con Alzheimer . En una minoria de pacientes , la enfermedades produce por la aparicion de mutaciones en los genes PSEN 1y PSEN 2 y en el gen de la APP, localizado en el cromosoma 21. En este ultimo caso la enfermedad aparece clásicamente en personas con sindrome de down , casi universalmente en lo 40 años de vida y se transmite de padre a hijos (por lo que existen , habitualmente , antecedentes familiares de alzheimer en los pacientes que desarrollan la enfermedad en edades precoces). Esa relacion con el cromosoma 21 y la tan elevada frecuencia de aparicion de la enfermedad en las trisomias de ese cromosoma , hacen que la teoria sea muy evidente. Para poder hablar de las presenilinas , debemos recordar que el alzheimer esta caracterizado por depositos amiloideos en el cerebro.

Su componente principal es el péptido beta amiloide de 42 aminoacidos en cuyo proceso de produccion , es fundamental la participación de la y- secretasa, la cual depende a su vez de las presenilinas. De esta manera se instituye un nuevo grupo de moleculas implicadas en las genesis de las enfermedad del alzheimer y fundamental para su comprension , además son de notable actualidad debido a su relativo reciente descubrimiento y a las posibilidades que ofrecen como dianas terapéuticas . Para comprender que son estas moléculas . Debemos señalar que se tratan de un grupo de sustancias peptidicas producidas principalmente por el cerebro . Hay dos tipo las PSEN 1 Y LA PSEN 2 , con una estructura similar la funcion que desempeñan ambas consiste en el procesamiento proteolotico de numerosas proteinas de menbrana de tipo 1 , entre ellas la APP formando parte del la secretasa , de ahí la importancia de las PSEN en el alzheimer , ya que a través de la regulación de la y secretasa determinan la forma AB que se genera y por tanto su acumulacion en el tejido cerebral . El alzheimer de inicio temprano de ha relacionado con mutaciones en el cromosoma 21 , que contiene el gen de la PPA y los cromosomas 14 y 1 que codifican para PSEN 1 Y PSEN 2 respectivamente , estas mutaciones tienen como resultado , entre otros efectos , el aumento de la concentración de BA . Algunos estudios han sugerido una hipotesis sobre la relacion de esta enfermedad con el aluminio. Dicha hipotesis sugiere que los utensilios de aluminio contaminan con trazasde iones alumina en los alimentos . Estos iones so focalizan en los receptores produciendo degradacion y formación de plaquetas amiloide , este hecho esta siendo propuesto en los centros de investigación de la enfermedad . A pesar de la polemica existente al torno al papel que tiene el aluminio como factor de riesgo del alzheimer , en los ultimos años los estudios han demostrado que este metal podria estar desarrollado con esta enfermedad. Los resultados muestran que el aluminio se asocia a varios procesos neurofisiologicos que provocan la caracteristica degeneracion del alzheimer.

Imagen microscópica de un enredo neurofibrilar , conformado por una proteína tau hiperfosforilada

Patógenia La enfermedad del alzheimer se caracteriza por la perdida de

neuronas y sinapsis en la corteza cerebral y en ciertas regiones subcorticales . Esta perdida resulta en una atrofia de las regiones afectadas, incluyendo una degeneracion en el lobulo temporal y parietal y partes de la corteza frontal y la circunvolución cingulada . Neuropatologia : las placas son depositos densos , insolubles , de la proteina BETA - AMILOIDE y de material celular que se localiza fuera y alrededor de las neuronas . Estas continuan creciendo hasta formar fibras entretejidas dentro de la celula nerviosa , los llamados ovillos . Es probable que muchos individuos , en su vejez desarrollen estas placas y ovillos como parte del proceso normal del envejecimiento , sin embarjo , los pacientes con alzheimer tienen mayor numero de lugares especificos del cerebro como el lobulo temporal .

Patologia :

no se ha explicado por completo como la produccion y agregacion de los péptidos Ab juegan un ron importante en el Alzheimer . La formula tradicional de la hipotesis amiloide apunta a la acumulacion de péptidos Ab como el evento principal que conlleva la degeneracion neuronal . La acumulacion de las fibrias amiloides , Que parece ser la forma anomala de la proteina responsable de la perturbación de la homeostasis del ion calcio intracelular , induce la muerte celular programada , llamada apoptosis. Se sabe tambien , que la Abse acumula selectivamente en las mitocondrias de las celulas cerebrales afectadas en el alzheimer y que es capaz de inhibir ciertas funciones enzimaticas , asi como alterar la utilización de la glucosa por las neuronas . Varios mecanismos inflamatorios y la intervención de las citoquinas pueden jugar un papel en la patología de la enfermedad del Alzheimer. La inflamacion es el marcador general de daño en los tejidos en cualquier enfermedad y puede ser secundario al daño producido por el alzheimer , o bien , la expresion de una respuesta inmunologica. Enzimas actuando sobre la proteína precursora de amiloides (APP) cortándola en fragmentos de

beta-amiloidea , los cuales son indispensables para la formación de las placas seniles del Alzheimer .

En la enfermedad del Alzheimer , los cambios en la proteína tau producen la desintegración de los microtúbulos en las células cerebrales (imagen de abajo)

Tratamientos actuales En la actualidad , la enfermedad del alzheimer no se cura. Aun no se ha encontrado un tratamiento ideal que impida o cure la enfermedad

sin efectos secundarios. No obstante , en los ultimos años se han logrado avances considerables en la investigación que permiten aliviar algunos de los sintomas comunes de la enfermedad de Alzheimer. Hay medicamentos desarrollados para esta enfermedad uno de ellos es la tacrina , que provocaba muchos efectos secundarios entre ellos daños al hígado. por eso fue retirado del mercado. Tres medicamentos recientes (donepezilo, rivastigmina , galantamina)han mostrado resultados positivos en la mejora de la memoria y tiene muchos efectos secundarios . Lamentablemente , estos farmacos no son eficaces para todos los pacientes y su valor se limita a su etapa inicial e intermedia de la enfermedad . La memantina es el ultimo farmaco introducido y esta indicado para las estapas moderadas y avanzadas de la enfermedad. En estos momentos es posible aliviar algunos de los sintomas emocionales y conductuales de la enfermedad , por ejemplo el medico puede recetar tranquilizantes para evitar la agitacion , la ansiedad y los comportamientos impredecibles. Tambien pueden recetarse farmacos para mejorar el sueño, y combatir la depresion , es posible que el medico recomiende la vitamina E , que produce resultados positivos sin efectos secundarios negativos , cuando se toma en cantidades moderadas . Se ha propuesto la orientación de la realidad y la reeducacion de la memoria como posibles tecnicas para restablecer al paciente con deterioro cognitivo. Aunque la reeducacion de la memoria puede proporcionar un beneficio modesto y transitorio, tambien puede causar frustración tanto en los pacientes como en los cuidadores .

Existen factores de riesgo para la enfermedad del alzheimer ?

Del gran numero de hipotesis que se han explorado , solo la edad avanzada , una historia familiar de demencia , factores de riesgo cardiovasculares y el componente genetico ALELO APO-4 son considerados factores de riesgo . Algunos estudios muestran una relacion entre esta enfermedad y otros factores como la apnea de sueño, la exposicion al aluminio , la paternidad de edad avanzada y una inversa relacion con el tabaquismo . Sin embargo otros estudios no han confirmado estas observaciones . Otros investigaciones han sugerido la accion protectora de los analgesicos por sus propiedades antiinflamatorias . El papel de los factores socioeconómicos es motivo de controversia. Alguno estudios han relacionado el deterioro cognitivo cun bajo nivel educativo , pero la relacion entre estos factores y la enfermedad misma no se ha comprobado .

El alzheimer en chile Según cifras del ultimo censo en chile hay un millón setecientos mil por sobre los 60 años , numero que se incrementara con creces en los proximos años.

Hasta el momento no se ha realizado ningun estudio epidemologicoque precise las dimensiones de este problema de salud en chile. Según las estimaciones del servicio nacional del adulto mayor , entre 150 mil y 170 mil personas sufren algun tipo de demencia , siendo la mas comun el Alzheimer. De acuerdo a los calculos esta enfermedad cuesta al pais unos 2 mil millones de dólares al año. “es por que quienes cuidan a los enfermos no pueden trabajar , lo que constituye un perdida laboral significativas dicen los expertos . Según el reporte mundial , la cantidad de personas con esta enfermedad crecera un 200% en argentina , chile , uruguay durante los proximos 40 años , para llegar al 2050 a un millon de pacientes . Según expertos , hacia 2050 las demencias afectaran un 10% de la poblacion mayor de 60 años , es decir 300 mil personas . Así el problema podria afectar a 500 mil personas en 2050 , cuando los mayores de 60 años llegen a los 5.600.000 personas. En este momento hay pocos recursos dedicados a la tercera edad y trastorno neurodegenerativos . Si eso sigue asi , el futro no es muy esperanzador . Con este escenario , se plantean grandes desafios para los paises , ya que sera un problema mayor de salud publica que va a desafiar a cualquier sistema de salud ,incluso de naciones ricas, y desarrolldas , por que son demasiados los eslabones donde es necesario invertir y actuar de forma apropiada, por lo cual ningun recurso es eficiente . Grafico que representa la cantidad de personas con Alzheimer en chile durante la primera década.

Cantidad de personas con enfermedades neuronales en chile (sobre 60 años )

Conclusión

Las personas que padecen Alzheimer se ven incapacitadas para llevar a cabo las actividades de la vida cotidiana . Esto repercute sobre la vida de los pacientes y se sus familiares , ya que dependen de otras personas A medida que avanza la enfermedad, los pacientes son mas dependientes recae una mayor responsabilidad sobre el cuidador , quien a su vez esta expuesto a un alto riesgo de enfermedades físicas y psicológicas. Es importante comprenderlos y ayudarlos proponiéndoles realizar actividades para ejercitar su memoria y también , mantener relaciones sociales para que no se aíslen. La mayoría de la población mayor de 65 años de edad sufren esta enfermedad de Alzheimer lo que aumenta hasta aprox. Al 30 % de las personas mayores de 85 años . A medida que aumenta la proporción de personas ancianas en la población , aumenta la carga de enfermedad de Alzheimer sobre los individuos de los pacientes y la sociedad. De nosotros dependen que estas personas vuelvan a integrarse a esta sociedad que muchas veces discriminan a los enfermos o ancianos .