• Author / Uploaded
• Diana Hernandez

Citation preview

Sistema de complemento

S

on proteínas que están constantemente circulando por el suero de nuestro organismo. El sistema del complemento es el principal efector de la rama humoral del sistema inmunitario. Es un sistema de proteínas inespecífico que están en la sangre en forma de pro enzimas que se activan en cascada. Todos los elementos del complemento se denominan con la letra C y se le asigna tb¹ un número, el cual no corresponde al número de activación si no al orden de descubrimiento.

Tres vías de activación Vía clásica: es activada por la unión de un ag² y un anticuerpo. Es dependiente de un anticuerpo. Vía alterna: Se activa con superficie de algunos patógenos. Vía de las Lectinas: las lectinas son proteínas que están circulando que se adhieren a algunos componentes de las bacterias, como la manosa, que es un residuo encontrado en la superficie de ciertas bacterias.

Objetivos de la activación del completo. La activación de complemento conlleva a tres objetivos principales: La muerte del patógeno, si no lo puede destruir buscara opsonizarlo al recubrirlo con elementos del complemento para hacerlo apetecible para el SI³. En tercer lugar buscara el reclutamiento de células inflamatorias, el complemento actuara como una quimioquina. C1, es el más antiguo en ser descubierto. Cualquiera de las tres vías va a conllevar a la activación de C3 y la convertasa de C5, a partir del 5to elemento en adelante se llama vía lítica común, lo que varía es lo que pase antes de llegar al 5to elemento. Después de C5 es igual para las tres vías.

Funciones del complemento

1─Lisis de la célula y del agente bacteriano: el agente bacteriano puede ser destruido con algo que se llama ´´Complejo de ataque a la membrana´´, esto significa que cualquier célula es susceptible a ser destruida por el complemento: CAM─MAC. El Mac puede lisar bacterias grandes negativas, parásitos, virus, eritrocitos y células nucleadas. Este MAC es un poro inmenso que se forma en la pared de las bacterias y se produce gracias a que uno de los elementos del complemento ´´C9´´ se polimeriza, es

decir, una proteína que empieza a multiplicarse y va formando todos los elemento de un poro. El paso final del complemento es formar ese poro, al hacerlo se desestabiliza la bacteria y se daña su membrana. En esta función intervienen todos los elementos del complemento. 2─ Respuesta inflamatoria: cada vez que el complemento se empieza activar se generar dos tipos de fragmentos: Cuando un elemento del complemento actúa sobre otro lo divide en dos fragmentos. Un fragmento pequeño que se llama ´´a´´ y un fragmento mucho más grande ´´b´´, el fragmento ´´b´´ es activo enzimáticamente, mientras que el ´´a´´ no lo es. Estos fragmentos pequeños son llamados anafilitoxinas y tienen la importante función de; reclutar células para que se acerquen al lugar donde está ocurriendo la infección, se van a unir a receptores en granulocitos como las células cebadas y basófilos, y se llaman anafilotoxinas, porque son capaces de desencadenar la liberación de histamina de dichas células, esta sustancia aumenta la permeabilidad y produce vasodilatación. C3a, C5a, C5b inducen monocitos y neutrófilos a adherirse al endotelio para iniciar su extravasación.

3─Opsonizacion: La mejor y principal opsonina del complemento es la C3b (es como la santísima trinidad: Tres veces bueno JAJA) porque todas las células del complemento tienen receptores para C3b. 4─Neutralizacion de los virus: C3b se puede unir a proteínas de los virus y así aglutinarlos. Induce la agg¹¹ de partículas formando una capa que evita la fijación del virus a la célula hospedadora y así serán fagocitados. Las células fagociticas tienen receptores para C3b. 5─Eliminacion de los complejos inmunológicos.: Hay complejos pequeños, de mediano calibre y mayor calibre. Los pequeños se pueden eliminar del cuerpo por la orina o por las heces. Si son muy grandes se eliminan gracias a los macrófagos. Si son de mediano calibre generan problemas ya que pueden tapar el túbulo renal al intentar pasar, los eritrocitos los toman y se lo llevan al bazo e hígado para que puedan ser eliminados. Aquí actúa C3b.

Vía clásica: es activada por complejos inmunológicos que constituye la unión de un ag y un ac¹². La igM (ávida) tiene más poder para activar esta vía, pero la igG (más afín) tb la puede activar. C1, tiene tres partes C1q, C1r y C1s: son ficolinas.

Vía alterna

Vía de lectina: es igual a la vía clásica solo que se activa cuando la lecina se une a la manosa de la pared bacteriana. Activa la vía clásica sin contar con un complejo ac-ag esto se debe a la acción de una proteasa de C1.El reconocimiento de los microbios se traduce al reclutamiento de nuevas proteínas. El C3B forma un enlace covalente con los microbios y funciona como opsonina.

Regulación Inhibidor de C1: separa al c1 del ac.

Factor I: inhibe la formación de la convertasa de C3( C4b2a) Factor h: Bloquea la formación de convertasa de C3 por unión de C3b; cofactor para la escisión de C3b por factor I Proteína S: Se une a C5b67 soluble y evita su inserción en la membrana celular. Evita que se forme el MAC Factor de restricción homólogo (HRF), también llamado inhibidor de membrana de lisis reactiva. NOTAS: tb¹: También ag²: Antígeno SI³ :Sistema inmune agg¹¹:Agregacion ac¹²: Anticuerpo.

Complejo mayor de histocompatibilidad Gen: Un gen es un grupo de codones (triplete) que codifica una proteína determinada. Alelo: son dos genes que tienen configuración diferente pero que codifican a la misma proteína. Cada individuo tiene dos alelos por cada gen. Haplotipo: conjunto de alelos heredados en bloque por ubicarse en la misma región cromosómica. Genotipo: son dos haplotipos. Locus: es el lugar del cromosoma donde está un gen Loci: es el plural de locus, varios sitios del cromosoma donde hay varios genes. Polimorfismo: es el conjunto de alelos que tiene un mismo gen. HLA, proteína expresada en la célula descubierta hace mucho tiempo: antígeno leucocitario humano. Está en glóbulos blancos. Todas las células nucleadas tienen en su superficie unas proteínas que expresan, que puede ser un péptido derivado de ella misma o derivado de un agente patógeno externo, lo despliegan sobre la superficie celular y de esa manera ellas lo pueden presentar al sistema inmunitario. A eso él lo llamo COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD.

Moléculas ubicadas en el brazo corto del cromosoma 6:

Moléculas clásicas o genes de clase I: A B C D E Moléculas no clásicas: DP, DQ, DR─ubicadas más al centrómero del cromosoma Grupo de genes, que corresponden al complemento. Esta el gen que codifica para el factor de necrosis tumoral. Tb hay otro bloque de genes que corresponde a la proteína de shock por calor 70 o hsp70.

Solo se llamara COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD cuando la célula lo exprese mientras tanto eso solo es un gen, en el cromosoma, ya que se le ensamblan otras proteínas cuando se expresan CMH I: corresponde a la presentación de proteínas a los linfocitos CD8 CMH II: son glucoproteinas de superficie celular de las células presentadoras de ag, ej: macrófagos, células dendríticas, presentan los ag a los CD4. CMH III: codifican, además de otros productos, varias proteínas secretadas que desempeñan funciones inmunitarias, inclusive componentes del sistema de complemento y moléculas relacionadas con la inflamación.

Todas las células nucleadas tienen CMH─MHC tipo I Presentan ag intracelulares virales o tumorales que son reconocidos por los linfocitos T a través de T específicamente el T CD8.

Moléculas clásicas Existen lugares estratégicos del sistema HLA que sirven para examinar si una persona puede ser compatible. El tipo de molécula o ag presente en ABC y D es lo que determina la posibilidad de aceptación del tejido de un donante a un receptor. ¿Cómo hace la célula para proyectar las proteínas internas en ese MHC? Las proteínas de las células pueden ser procesadas por algo que se llama proteasoma por un proceso de ubiquitinacion: es cuando se le añade Ubiquitina, esta proteína hace que se fragmente en pedacitos de 8 y 10 aminoácidos que es lo que cabe en la hendidura. Después que está fragmentada la proteína es trasladada a través de una proteína transportadora llamada TAP, existen dos TAP: 1 Y 2. Los pedacitos de proteínas son incluidos en el RER y de allí son metidos en una vesícula y llevados al apto

de Golgi y luego son secretados para ser proyectados sobre la membrana. Esta vía de procesamiento se llama VIA CITOSOLICA de procesamiento antigénico.

.

Restricción por Complejo Mayor de Histocompatibilidad: los linfocitos T solamente se pueden activar si el ag es presentado a través de MHC, sino es hecho a través de esa vía ellos no se activan. MHC II: solo están expresadas en células que presentan ag. Esta molécula tiene dos porciones alfa y dos betas. Expresada en los genes DQ, DR, son las llamadas moléculas no clásicas. Presentan péptidos de proteínas extracelulares endocitadas que son reconocidas por linfocitos T.Es el mismo proceso que el anterior. VIA ENDOCITICA O ENDOSOMICA. La célula toma el ag y lo procesa y toma las proteínas para meterlas en un endosoma. Cadena invariante: bloque la unión del péptido. Mantiene la hendidura protegida. Del RER sale una vesícula que será proyectada hacia afuera. Una vez formada dicha vesícula, la cadera invariante desaparece y quedo un pedacito llamado CLIP. Este clip mantendrá la hendidura protegida. Una vez que clip desaparece se une el péptido que será proyectado en la superficie de la célula. HLA-DM : estabiliza la molécula hasta que un péptido pueda encajar.

MHC I: es el más polimórfico, versiones alternas de cada gen porque son proteínas con secuencias diferentes. La capacidad de presentar ag de cualquier patógeno nuevo y asegurar la supervivencia de la población. EJ: los virus que son patógenos citosolicos, se procesan en el citosol, los péptidos se proyectan en MHC tipo I y se presentan a linfocitos CD8, el efecto de la célula presentadora de ag es la muerte. En el caso de bacterias, se degradan en vesículas endociticas de las células presentadoras de ag y se presentan a través dl MHC tipo II a los linfocitos CD4 y eso los activa para que dé la orden al macrófago de destruirlo. El superantigeno se une a un sitio distinto en al célula. MHC IV: Se descubrió en moléculas tipo I. Corresponde a unos genes que han sido denominados genes MIC, MIC I Y MIC II. Cuando las células están muy estresadas activan esos genes y expresan esas moléculas en la superficie. Los NK: tiene dos tipos de receptores, un receptor llamado KIR (un receptor inhibidor de K) y un receptor NKED (receptor activador de K). Todas las células deben proyectar en su superficie una molécula que active al KIR. El eritrocito proyecta en su membrana una proteína llamada CD59, que mantiene activado al KIR.