Virus Viroides Priones-Prof Egma Mayta

VIROLOGIA BASICA EN HUMANOS ANIMALES VEGETALES Y BACTERIAS ESTRUCTURAS SUPRAMOLECULARES-VIRUS.-PRIONES-VIROIDES OBJETI

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VIROLOGIA BASICA EN HUMANOS ANIMALES VEGETALES Y BACTERIAS ESTRUCTURAS SUPRAMOLECULARES-VIRUS.-PRIONES-VIROIDES

OBJETIVOS  Definir el concepto de virus y otros agentes patógenos relacionados.  Mencionar los diversos criterios de clasificación de los virus.  Conocer la importancia del virus y el contenido genético.  Conocer la morfología y estructura viral.  Conocer las formas de propagación del virus en sus hospederos.

VIRUS Y OTROS AGENTES PATÓGENOS RELACIONADOS  son partículas mucho más pequeños que las células procariontes / eucariontes

 Dependen de la maquinaria de la célula hospedera para su replicación (parásitos genómicos intracelulares estrictos) Tienen genomas de ADN o ARN , pero carecen de ribosomas y otros factores necesarios para la traducción de proteínas.  Sus genomas codifican información mínima para asegurar lo siguiente: 1)Replicación del genoma y empaquetamiento 2) Producción de proteínas virales 3) Subvertir funciones celulares para permitir la producción de viriones. Algunos virus (bacteriófagos) infectan células procariontes, mientras que otros infectan células eucariontes.  Algunos virus destruyen las células, produciendo enfermedad; otros persisten en estado latente o persistente (HIV)en la célula infectada; y otros pueden causar transformación maligna (HPV)de las células a las que infecta.

CLASIFICACIÓN VIRAL • Criterios – Naturaleza del ácido nucleico. • DNA vs. RNA

– Simetrías de la cápsula. • Hélice vs. Icosaedro

– Presencia o ausencia de envoltura. • Envuelto vs. desnudo

– Dimensiones del virus y de la cápside.

CLASIFICACIÓN VIRAL - Rango de hospederos y las propiedades inmunológicas del virus (serotipos). - También se usan en la clasificación las propiedades físicas y fisicoquímicas como masa molecular, densidad de flotación, inactivación térmica, estabilidad al pH y sensibilidad a varios solventes. PLANTAS Indicadoras a.- Chenopodium. Quinoa- PVS-MOSAICO SISTEMICO SEVERO b.- Chenopodium. Quinoa- PVS-MOSAICO SEVERO c.- Ch.murale-Mosaico d.- Datura metel-clorosis (PVM) e.-S.tuberosum-mosaico suave(PVM) f.-Nicandra occidentalismosaico y deformacion de hoja-(PVP)

CLASIFICACIÓN VIRAL

CLASIFICACIÓN VIRAL • Genoma – Elucidar relaciones evolutivas • Análisis de homología en la secuencia del DNA

– Asignar virus a las familias correspondiente – Predecir la función de los genes virales.

• Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV) – 40,000 virus descritos • 56 familias • 9 subfamilias • 233 géneros

CLASIFICACIÓN VIRAL

• Agentes Virales y otros no virales – Satélites (virus) • Moléculas de ácidos nucleicos que requieren un “helper virus” • Virus de la hepatitis Delta Agente no virales :

– Viroides – Priones

Estructura viral - un genoma de ácido nucleico ADN o ARN -cubierta de proteínas. - Muchos virus tienen además una membrana externa llamada envoltura. • La cubierta proteica o cápside de un virión está compuesta de múltiples copias de uno o más tipos de proteínas. Estas proteínas se ensamblan, formando unidades estructurales llamadas capsómeros. • Al ácido nucleico más la cubierta o cápside de una partícula viral es frecuentemente llamada nucleocápside La envoltura viral se deriva de membranas de la célula hospedera (nuclear, de aparato de Golgi, de retículo endoplásmico o membrana plasmática). Tal como estas membranas, la envoltura viral se compone de una bicapa lipídica con proteínas insertadas en ella, proteínas que son codificadas por el virus. • Algunos virus, como los bacteriófagos, tienen colas proteicas complejas que se requieren para el anclaje y/o la penetración del ADN viral en la célula hospedera

Función de la cápside •Es proteger el genoma viral durante su transferencia de célula a célula. La cápside puede estar hecha de múltiples copias de una sola proteína o de una asociación de varias proteínas diferentes. • La cápside de un virus puede tener diferentes formas geométricas que son características de varias familias virales. Estas incluyen: -Icosaédrico desnudo (picornavirus, polyomavirus); - Icosaédrico envuelto (herpesvirus). -Estructura helicoidal, desnudo (virus del mosaico del tabaco) - Helicoidal envuelto (virus de la rabia). - Complejos, que tienen una mezcla de arreglos (por ejemplo, bacteriófagos, virus de viruela).

• Los virus varían en tamaño, desde los circovirus con 17 - 22 nm de diámetro,hasta los virus de viruela o poxvirus que alcanzan los 300 nm.

El esquema básico de clasificación jerárquica es: Orden - Familia - Subfamilia -Género- Especie - Cepa / Tipo. Las Órdenes tienen el sufijo -virales, familias tienen el sufijo viridae, las subfamilias subfijo- virinae mientras que los géneros contienen el sufijo -virus. Una especie viral está constituida por un linaje replicante que ocupa un nicho ecológico,por ejemplo una enfermedad en particular.

Cinco formas estructurales básicas: De acuerdo a su morfología básica, y tal como se mencionó anteriormente, hay cinco :

• icosaédrico desnudo - adenovirus y picornavirus. • helicoidal desnudo - virus del mosaico del tabaco; • icosaédrico envuelto - togavirus y flavivirus. • helicoidal envuelto - rhabdovirus y paramyxovirus. • complejos - bacteriófagos y virus de viruela.

Lípidos •Los lípidos de los virus se derivan de las membranas celulares de la célula hospedera. •Éstos son en su mayoría fosfolípidos (50 - 60%) y el resto es colesterol. A consecuencia de que se derivan de la célula hospedera, su composición lipídica varía. •La bicapa lipídica de la membrana de la célula hospedera que rodea al virión de los virus envueltos, también posee proteínas virales y glicoproteínas, como las espículas características de algunos virus envueltos. •La composición lipídica global de los virus envueltos representa aproximadamente el 25 - 30% de su peso seco. El resto se divide entre la porción del ácido nucleico y la porción proteica.

Carbohidratos •Los carbohidratos virales están presentes típicamente como los residuos de oligosacáridos de las glicoproteínas, glicolípidos y mucopolisacáridos. •La composición de los carbohidratos corresponde a aquella de la célula hospedera. Sin embargo las glicoproteínas frecuentemente tienen un enlace N- u O- glucosídico. •Los carbohidratos virales se encuentran principalmente en la envoltura. •Algunos de los virus más grandes y complejos contienen glicoproteínas internas o proteínas glicosiladas en la cápside.

Métodos de propagación viral Para aislar, caracterizar e identificar virus, así como para producir vacunas virales, se necesita una cantidad considerable de partículas virales. Esto se logra a través de diferentes métodos de propagación •Hospederos animales Por ejemplo: cepas vacunales del virus de la enteritis hemorrágica de pavo pueden ser propagadas tanto en aves vivas como en cultivos celulares. Sin embargo los productos propagados en bazo (de aves vivas) parecen ser más usados que los propagados en cultivo. •Huevos embrionados

•Cultivo de células/tejidos •Bacterias (fagos) •Plantas sanas e indicadoras ( Virus Vegetales )

Virus herpes simple

El daño celular o la destrucción causada por el virus es conocida como efecto citopático (CPE)

Cultivo celular normal.

Efecto citopático del herpes virus "lento" equino.

Inclusiones intracitoplasmicas del virus de la seudoviruela bovina.

Virus del mosaico del tomate

En papaya enfermedad viral de la necrosis apical

Agentes etiologicos no virales

VIRUS TUMORALES DE ADN INVOLUCRADOS EN NEOPLASIAS EN HUMANOS FAMILIA: Papovaviridae - Papovavirus 1) PAPILOMAVIRUS Los papilomavirus son virus causantes de verrugas que ciertamente también causan neoplasias en humanos y causan cánceres naturales en animales. Las lesiones verrucoides generalmente son benignas pero pueden convertirse en carcinomas malignos. Esto ocurre en pacientes que padecen epidermodisplasia verruciforme. Los virus del papiloma también se asocian a carcinomas humanos peneanos, uterinos y cervicales las verrugas genitales pueden convertirse en carcinomas. las cepas PVH16 y 18 provocan una transformación de los queratinocitos humanos.

Virus Epstein-Barr (Herpesvirus humano tipo 4) Este es el herpesvirus más fuertemente asociado a cáncer. Infecta primariamente linfocitos y células epiteliales.

El VEB está asociado causalmente a: Linfoma de Burkitt en el trópico, en donde es más común en las regiones en las cuales la malaria es endémica  Asociado a Cáncer nasofaríngeo, particularmente en China y el Sureste de Asia, en donde ciertos componentes de la dieta pueden actuar como co - carcinógenos

HPV16

EBV- Mononucleosis infecciosa

Priones

 Son agregados supramoleculares (glicoproteínas) de 27-30 KD patógenos con plegamientos anómalos, ricos en laminas beta y tansmisibles .  Son proteínas modificadas bajo ciertas circunstancias que favorecen su caída a un nivel energético muy estable al oligomerizarse , lo que les hace insolubles , inmunes a proteasas y les cambia su conformación tridimensional . Esta estabilidad provoca que dichas proteínas se acumulen en el sistema nervioso, pero se desconoce todavía como esta nueva estructura provoca enfermedades por acumulación La proteina PrPc (normal) esta anclada en la membrana plasmática y esta glicosilada. El prion PrPsc induce un cambio conformacional a la proteina nativa y asi se produce una reacción en cadena la neurodegeneración Los priones no producen respuesta inmune y si lo producen es muy baja.

Prionopatías en animales • Encefalopatía espongiforme bovina ("Vacas Locas“, BSE) • Scrapie(ovejas) . • Encefalopatía transmisible (en bisones) • Enfermedades crónicas de desgaste(mulas, ciervos y alces)

Virusoides •Los virusoides (también llamados ARN satélites) son similares a los viroides en el sentido de que son ácidos nucleicos desnudos, de bajo peso molecular, extremadamente resistentes al calor y a las radiaciones ultravioletas y ionizantes. • Sin embargo, dependen de un virus ayudante para la replicación. •Los virusoides se replican en el citoplasma de la célula a través de una polimerasa ARN dependiente de ARN.