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• Eduardo León

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Autoras Cristina Gómez Martínez

Ucenciada en Veterinaria por la Universidad de Extremadura y Máster en Seguridad Alimentaria por el Colegio Oficial de Veterinarios de Madrid y la Universidad Complutense de Madrid. Responsable de la Unidad de Gestión de Proyectos del Centro de Vigilancia Sanitaria Veterinaria (VISAVET-UCM).

Sonia Téllez Peña

Ucenciada y Doctora en Veterinaria por la Universidad Complutense de Madrid. Desempeña su labor como investigadora en la esfera privada.

Vacunas

iND1c1 DE CC)NTFNIDC)S

1 INTRODUCCIÓN ..................................... Importancia de la vaOJnación en avicultura............ Principios básicos de inmunología....... ... ... .. .... .. .. . lnlllunidad innata.. .. . .... .. ....... .. ..... .. . Inmunidad adquirida .......... .... ... ..... .. .. .. .. .. .... .. .. . Inmunidad celular .. .. . .... ............... ....... .... .. lnmurndad hurnoral ....... ............ Mecanismo de acción de las vacunas................... Vacunas VJvas . . .. ,. .. .. .... Vacunas 'nactivadas . .. .. .... .... .... .... ... .... .. .. 2 TIPOS DE VACUNAS .............................. Vacunas clásicas ....... ........... .. .. ... .. .......... ......... Vacunas Inactivadas .... .. ... .. ..... ... .. ... .. .. . .. .. .. Vacunas do subun1dades.. .... .... ..... ......... ........ Vacunas vivas ate1U1r:fas .........................~··· ..

4 4 5 1O 11

12 15 17 18

19 20 23 23 24 25

VaetVlélS de nuevas tecnologias ...... .................... VaMas vivas delecionauas .. .... .. .. ..... .. ..... .... .. VaClJlas vivas vectoriales. .. . .. . .. .. ..... .. .. VaCUlas ele subunidades recomb1nantes . .......... VaCUlas de ADN desnudo ... . . ... .. . ... ... ... .. ....

26 26 28 31 32

3 TÉCNICAS DE VACUNACIÓN .............. Métodos Individuales............ .................. .. ... ... .. Vacunación por rwección.. .. ... .. ... .. .. .. ... .. ... . VaC1J1ación en la incubadora .. ... ... .. .. .... ... .. .. .. . Varunación en la granja .. ...... .... .. .. .. .. ... ..... .. .. .. Vacmación óculo·nasal (instmon ocular y nasal) .. .. . ,.. .. .. . ... ... ... . Vawiación en la men1brana del ala o punción alar V11C111ación en el fohct ilo do la plurna (escanhcación fOliaJlar} ... .. ..... .. . ... . .... .. .... ... ...

34 36 36 36 39 43 46 49

2-

Métodoo masivos ......... .. ..... ....... ... ... .... ............. Vac1.1nac10n 011 sp¡ayo poi aspersión........ .... .. Vacunación en la n:ubadora ................ ........ Vacunación en la grm1ja (aspersión con 1nod11la) Vacunación en agua de bebida... . .. .... .•• ..

51 51 54 55 58

Otros métodos. .. ... .......................... .. ... .. 62

Vacunación movo.

... .. .. ..

.... .. ... .... .... .. 62

4 PROGRAMA VACUNAL......................... 64 ¿Cómo elaborar un programa de vacunación? Consideraciones Importantes...... ... .. .. .. .. .. .. .... .. .. . 64

Especificaciones l)O( aptilud productiva................. Brollef . .... . ...... .................. Ponedoras . . ............. .......•..... .. ........... ... •... ... Reproductora.'> .......................... ................ F>avcJ:> ' ...•.. ........... .. ' .. .' '" . Monitorización de loo programas de vacunación.....

69 69

72 74 76 78

5 MANEJO Y CONSERVACIÓN DE VACUNAS ........................................ 82 CoflSefVación ......................................... .......... 85 ManeJOde vaetnlaS......... ,...................... ........... 86

3-

Introducción

Vacunas

Importancia de la vacunación en avicultura La vacunación es el método más eficiente y rentable de control de las enfermedades infecciosas en

los seres humanos y animales. La finalidad de las vacunas es prevenir y controlar futuras infecciones. En avicultura, administrada a nivel colectivo permite: t

Producir la inmunidad de grupo (lndlvíduos inmunes que evitan la circulación del agente infeccioso y la exposición aJ contagio de los no inmunizados).

t

Minimizar el impacto económico de la enfermedad disminuyendo la presentación del cuadro clínico.

Además, las vacunas se pueden utilizar durante la aparición de brotes para ayudar a reducir la propagación de la enfermedad.

Se define como vacuna aquella sustancia fabricada a partir de un agente infeccioso (completo o fragmentado, vivo o muerto) que, al ser administrada a un individuo, es capaz de inducir una respuesta inmunitaria protectora y duradera frente a dicho agente sin producir ningún tipo de lesión.

4-

INTRODUCCIÓN

Principios básicos de inmunología El objetivo final del sistema inmunitario es proteger aJ organismo de la agresión de microorganismos patógenos. Este objetivo lo alcanza desarrollando distintos y complejos sistemas de reconocimiento y acción frente a antígenos extraños.

Los antígenos son determinadas moléculas, habitualmente proteínas (que se encuentran generalmente en la superficie de los microorganismos y células) y sustancias como toxinas, sustancias químicas, fármacos y otras partículas. Estas moléculas son reconocidas por el sistema inmunitario desencadenando la respuesta inmunitaria protectora frente a la infección, que conduce a la neutralización y eliminación del agente patógeno.

Las aves tienen un sistema inmunitario similar a los mamíferos. Los órganos linfáticos centrales son la bolsa de Fabricio y el timo. Los órganos y tejidos linfáticos periféricos son el bazo, la médula ósea y el tejido linfático asociado a las mucosas (MALT, Mucosa-Associated Lymphoid 7issue) (fig. 1).

s-

Introducción

Vacunas

Bazo

Timo

Figura 1. Ógcro¡ y tejlcm hlfátioos c::entraes (txiia de FabrW [espeolro de las aves. J)OduOO' de lrlfocitos B] y tiro [P'odtro de linf(Xjos T]) y pelifm:o.5 (tmo, médlla ósoo y MAJJ) de las aves. 8 f\WJ a su vez. se subcfMde en: • Tejdo linfoide asociado ala cabeza o HALT (Head·Associale30

Introducción

Vacunas

Inmunidad innata La inmunidad innata no requiere un contacto previo con el antígeno para desencadenarse y se activa de forma inmediata cuando entra en contacto con los mismos.

Las células que median esta respuesta (neutrófilos y fagocitos) se activan mediante el reconocimiento y detección en receptores especrTIOOS (PAR) de patrones moleculares conservados presentes en la superficie de los agentes patógenos (PAMP) y/o moléculas de "peligro" procedentes de teiidos dañados (DAMP). Estas células se movifÍZan hacia el foco inflamatorio, destruyendo los agentes patógenos mediante fagocitosis y posterior lisis intracelular. Los fragmentos de antígenos procesados se presentan en su membrana celular (por ello se denominan células presentadoras de antígenos) para su reconocimiento por parte de los Unfocitos, por lo que la inducción de la inmunidad innata es el primer paso esencial para iniciar y encaminar la posterior respuesta inmunitaria adquirida.

10 -

La inmunidad innata constituye la primera linea de defensa frente a los agentes infecciosos. Está compuesta por las barreras defensivas de superficie (piel y mucosas, sus secreciones y microbiota normal), y componentes celulares y moleculares del sistema inmunitario.

INTRODUCCIÓN

Inmunidad adquirida Está mediada por linfocitos y se caracteriza por ser clona!, específica y regulable. Además, confiere al sistema inmunitario cierta memoria frente a dichos antígenos, por lo que en caso de un segundo contacto la respuesta es mucho más rápida y potente. Esto se debe a la permanencia de linfocitos sensibilizados de larga vida tras un estímulo antigénico. Este tipo de respuesta se divide en dos categorías: la respuesta humoral (mediada por anticuerpos) y la celular (mediada por células), que se encuentran interrelacionadas.

La inmunidad adquirida es la efectiva ante aquellos antígenos frente a los cuales se ha iniciado y desarrollado.

11 -

Introducción

Vacunas

Inmunidadcelular En la inmunidad celular participan esencialmente los linfocitos T colaboradores o hefper (Th, CD4•) y citotóxicos (Te, coa•) (fig. 4). Los linfocitos reconocen el antígeno mediante el receptor T (TCR) únicamente cuando dicho antígeno es degradado y procesado en el interior de las células y sus determinantes antigénicos son expuestos en la superficie de estas células en el seno de una molécula del complejo mayor de histocompatibilldad (CMH). En ese momento, los linfocitos T activarán toda la cascada de señales y reacciones que harán frente a la infección.

La inmunidad celular actúa principalmente frente a microorganismos intracelulares.

12 -

INTRODUCCIÓN

Linfocitos Te Reconocen el antígeno unido a una molécula de clase 1del CMH {glicoproteínas de membrana que aparecen en casi todas las células nucleadas). Neutralizan células infectadas por microorganismos intracelulares mediante un ataque directo. inyectando enzimas tóxicas que provocan su destrucción.

Linfocitos Th Reconocen el antígeno unido a una molécula de clase 11 del CMH (glicoproteínas de membrana que aparecen en las células presentadoras de antígenos). Se reconocen dos poblaciones (Th1 y Th2) caracterizadas por el tipo de citocinas producidas (polarización de la respuesta inmunitaria). t

Th1: producen IFN-y que promueve la respuesta inmunitaria de base celular activando linfocitos Te, NK y macrófagos.

t

Th2: producen IL 4. 5 y 13 que promueven la respuesta humoral de linfocitos B y la producción de inmunoglobulinas.

Además, existen linfocitos T reguladores que suprimen la proliferación y función de diversas células y que, junto con la acción moduladora de citocinas e inmunoglobullnas, permiten regular la respuesta del sistema inmunitario.

13 -

Introducción

Vacunas

l..i'lfocito Th 2 CD4' --,

- ->

Linfocito Th ())4 •

1

•

Linfocito Th 1 CD4 •

""

Patógeno.

Y~(

,

-

-· #

'.)

Macrólago

CMH 11

Linfocito Th CD4 • memoria Linfocito Te CDS· Célula ~ Infectada

• •

Patógeno

Figura 4. lnl11Ul'ddad celular.

I~ ~

Linfocito Te CDS· activado

Linfocito Te C08 • memoria

Anucuerpoo

Linfocito Te coa· Célula NK 14 -

INTRODUCCIÓN

Inmunidad humoral La inmunidad humoral (fig. 5) es el principal mecanismo de defensa contra microorganismos extracelulares y sus toxinas. Los linfocitos B reconocen el antígeno y se activan por la acción de los linfocitos Th2, produciéndose su expansión clona! y diferenciación en células plasmáticas productoras de inmunoglobulinas. En las aves, existen anticuerpos tipo lgM, lgA e lgG (denominados lgY). Los anticuerpos liberados se unen a los antígenos y contribuyen a la inmunidad: t

Impidiendo que los patógenos entren en las células o las dañen al unirse a ellas (neutralización).

t

Estimulando la eliminación de un patógeno por los macrófagos y otras células, revistiendo al patógeno (opsonización).

t

Desencadenando la destrucción directa del patógeno al estimular la vía clásica del complemento (lisis).

15 -

Introducción

lnvasiál

Vacunas

Bacteria

Opsooización y fagocitosis

-=- l?IJ~J. ~

"~, ... Anticuerpo urddo a la membrana

Linfocito B virgen

'

·-

MarcadOr CMHll

Linfocito T colaborador

l'";~ ~ - ? ,.. ..:~

-

e

--ohe/per -

,. LinfocitoB activado

Figura s. Inmunidadhumcra.

ij

~

16 -

--------i....

Célula plasmática (secreta anticuerpos) _

Linfocito B de merooia

INTRODUCCIÓN

Mecanismo de acción de las vacunas Las dos grandes propiedades que deben reunir las vacunas son la inocuidad y la eficacia. La inocuidad supone que la vacuna está desprovista de capacidad patogénica capaz de desencadenar reacciones adversas (p.ej. síntomas de la enfermedad, hipersensibilidad, etc.), mientas que la eficacia depende de que la vacuna posea capacidad antigénica, es decir, que desencadene una respuesta inmunitaria protectora en el individuo vacunado. Existen diferentes tipos de vacunas diseñadas en función de la respuesta inmunitaria que se quiere estimular. En resumen, existen dos grandes grupos que desencadenan diferentes tipos de respuesta inmunitaria:

Para diseñar una vacuna eficaz frente a una determinada enfermedad. es imprescindible conocer las correlaciones inmunológicas de protección, es decir, el tipo de respuesta inmunitaria necesaria para permitir una protección completa frente a dicho agente etiológico.

t

Las vacunas vivas (con las cuales se inocula un microorganismo vivo atenuado capaz de replicarse).

t

Las vacunas inactivadas (con las cuales se inocula un microorganismo muerto completo o alguna de sus partes).

17 -

Introducción

Vacunas

Vacunas vivas El tipo de respuesta Inducida por una vacuna viva depende de: •

Tipo de microorganismo.

•

Grado de atenuación.

•

Vía de administración.

•

Lugar de replicación.

•

Edad y estado inmunitario del animal.

Debido a su habilidad para replicarse en el hospedador, las vacunas vivas inducen tanto la respuesta innata como adquirida de tipo celular y humoral. La magnitud de la respuesta, duración y calidad dependerán de las características propias de la vacuna.

18 -

INTRODUCCIÓN

Vacunas inactivadas Las vacunas inactivadas, al no replicarse en el organismo, estimulan principalmente la respuesta inmunitaria de base humoral (sobre todo mediada por lgY), poseyendo una nula o muy escasa generación de respuesta T citotóxica. Por lo tanto, al tener un menor poder inmunógeno, suelen administrarse junto con adyuvantes.

La mayoría de las vacunas en avicultura utilizan como adyuvantes emulsiones de aceite-agua, saponinas y formulaciones basadas en sales de aluminio. Mientras la especificidad de la vacuna viene determinada por el antígeno administrado, la magnitud. duración y calidad de la respuesta dependerán del tipo de adyuvante utilizado.

Los adyuvantes son agentes heterólogos e inespecíficos que, añadidos a la formulación de la vacuna, potencian la respuesta Inmunitaria frente a los antígenos con los que se encuentran mezclados. Sus mecanismos de acción son múltiples y diferentes, pudiendo actuar directamente sobre el sistema inmunitario (p.ej. estimulando la inmunidad innata) o indirectamente prolongando la persistencia del antígeno vacuna! en el organismo.

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Tipos de vacunas

Vacunas

En las últimas décadas, los avances en biología molecular, junto con un mejor conocimiento de los mecanismos de patogénesis y de la respuesta inmunitaria, han permitido mejorar el diseño de las vacunas para obtener una mayor protección.

Características de la vacuna "ideal" t Efectiva (más del 90 %de protección). t Inocua (mínimos efectos secundarlos y completamente segura}.

t Repr00uzca una respuesta lnmunilaria similar a la de la infección natural (de base rumoral y celular}.

t Confiera proteccloo rápida y de ~ga duración. t Dosis única y compatible con otras vacunas.

t Administración no invasiva y en masa t Posible inmunización simultánea frente adivel'S()S patógenos.

t No interfiera con anticuerpos maternales.

t No cree portadores. t Administracióo precoz (primeros días de vida o in ovd¡.

t Estableen almacenamiento (temperatura ambiente).

t Fácil de producir y con oo precio competitivo. t Respuesta inmunitaria distinguible de la Infección natural (vacuna DIVA o marcadas, tabla 1): permite diferenciar mediante un test diagnóstico los animales vacunados de tos Infectados e Instaurar programas de vigilancia. control y enadicación de las enfermedades.

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TIPOS DE VACUNAS

Tabla 1. Vacuna DIVA (Oífferentiate lnfectoo from lfcJcdmted Anirrals}.

Patógeno Qnfecclón natural)

Vacuna no DIVA

¡- •• · ¡ • • :__ __

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Vacooa DIVA

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