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Importancia de los metabolitos secundarios para el uso agrícola, farmacéutico e industrial Kevin Alir Sánchez Góngora

Resumen En este trabajo es una recopilación de artículos y experimentos, sobre la inducción de metabolitos secundarios en las distintas aplicaciones como en la industria, la agricultura, la medicina y fármacos. Los metabolitos secundarios cumplen un papel importante dentro del mecanismo defensa de la planta, en la pigmentación de frutos y flores. En el campo de la medicina los metabolitos secundarios se han aplicado en tratamientos para el cáncer además de poseer propiedades inflamatorias. En la industria sirve para la creación de resinas. En la nutrición de rumiantes juegan un papel ecológico en la disminución de metano. Aunque falta investigación sobre este tema se han hecho avances para nuestra sociedad en la agricultura se han hecho experimentos en control de enfermedades de importancia económica, control de plagas, puesto que las plantas tienen propiedades de repelerlos mediante los metabolitos. Además de las plantas, los hongos tienen la capacidad de producir metabolitos secundarios, además habitan en las plantas sin causar una enfermedad. A estos se le llaman hongos endófitos, le confieren una protección al huésped contra ataques de patógenos, insectos y herbívoros, produciendo moléculas de novedosas de interés y para la utilidad en la agricultura, industria y medicina. Los metabolitos secundarios se agrupan en cuatro (4) grandes clases terpenoides, compuestos fenólicos, alcaloides y glicósidos. Esta clasificación se da según sus orígenes biosintéticos definido como la formación de biomoléculas a través del anabolismo que se encarga de la síntesis o formación de biomoléculas partiendo de los nutrientes requiriendo energía. Palabras claves Biomoléculas, hongos endófitos, rumiantes, síntesis, huésped Abstract In this work it is a compilation of articles and experiments, on the induction of secondary metabolites in different applications such as in industry, agriculture, medicine and drugs. Secondary metabolites have an important role in the defense mechanism of the plant, in the pigmentation of fruits and flowers. In the medical field, secondary metabolites have been applied in cancer treatments in addition to inflammatory properties. In the industry it serves for the creation of resins. In the nutrition of ruminants they suffered an ecological role in the reduction of methane. Universidad Nacional Abierta y a Distancia UNAD, CEAD José Acevedo y Gómez, Octavo Semestre, Fisiología de Cultivos, [email protected]

Although research on this subject is lacking, advances have been made for our society in agriculture, experiments have been carried out in control of diseases of economic importance, pest control, since plants have properties to repel them through metabolites. In addition to plants, fungi have the ability to produce secondary metabolites, they also inhabit plants without causing disease. These are called endophytic fungi, they provide protection to the host against attacks by pathogens, insects and herbivores, producing novel molecules of interest and for use in agriculture, industry and medicine. Secondary metabolites are grouped into four (4) large terpenoid classes, phenolic compounds, alkaloids and glycosides. This classification is given according to its biosynthetic origins defined as the formation of biomolecules through anabolism that is responsible for the synthesis or formation of biomolecules based on nutrients requiring energy. Key Words

Biomolecules, endophytic fungi, ruminants, synthesis, hos

Introducción Las plantas son organismos que han de solutos, síntesis de proteínas, desarrollado dos tipos de respuestas carbohidratos, respiratorio (García & coordinadas: la mecánica y la química. Pérez, s.f ). Estas moléculas son La química interviene los metabolitos denominadas metabolitos secundarios que a partir de un secundarios. Los metabolitos estímulo externo, ya sea por secundarios tienen funciones patógenos como hongos, bacterias, ecológicas como atrayentes o virus, y contacto con otra planta se repelentes de animales, pigmentos desencadenan señales en el que proporcionan color a flores y organismo vegetal que resultan en la frutos, jugando papel esencial en la síntesis, expresión y liberación de reproducción atrayendo a insectos metabolitos secundarios. (Suares & polinizadores, o atrayendo animales Barrera, 2016). Las plantas destinan que van a utilizar los frutos como una cantidad significativa de carbono fuente de alimento, además asimilado y de la energía a la síntesis contribuyen con la dispersión de de una variedad de moléculas semillas. Interviene en mecanismo de orgánicas, que no tiene una función defensa de las plantas frente a directa en procesos de fotosíntesis, diferentes patógeno, actuando como asimilación de nutrientes, transporte un pesticida natural. (García & Pérez, Universidad Nacional Abierta y a Distancia UNAD, CEAD José Acevedo y Gómez, Octavo Semestre, Fisiología de Cultivos, [email protected]

s.f ). Los metabolitos secundarios se agrupan en cuatro (4) clases principales terpenos, compuestos fenólicos, glicósidos y alcaloides. En los terpenos se encuentran hormonas, pigmentos o aceites esenciales, en compuestos fenólicos como la cumarina que actúa como agente antimicrobiano y como inhibidores de germinación, flavonoides responsables de los colores de las flores y los frutos, la lignina es la sustancia orgánica mas abundante en las plantas su función es fortalece los tallos y tejidos vasculares permitiendo el crecimiento vertical y la conducción de agua y minerales a través del xilema. En la clase de Glicósidos se encuentran tres grupos saponinas, glicósidos cardiacos y glicósidos cianogénicos. Los glicósidos cardiacos tienen propiedades para uso farmacéuticos en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva. Y los alcaloides se utiliza para uso medicinal tienen un valor terapéutico como relajante muscular, tranquilizante, antitusivos o analgésico (García & Pérez, s.f ). Fitoalexinas: Mecanismo defensa de las plantas

de

La resistencia de las plantas a ataques de patógenos, hongos y bacterias, se encuentra relacionada con la biosíntesis de metabolitos implicado en el proceso infeccioso, la expresión de mecanismo de defensa es produciendo sustancias llamadas fitoalexinas. Los primeros reportes sobre estos metabolitos fueron descritos por

Muller y Borger en 1995, que mostraron evidencias de la resistencia de la papa al hongo Phytophtora infestans. De las observaciones surge la teoría de la presencia de fitoalexinas, definido por Muller como compuesto producido como compuesto después de una infección bajo la influencia de los sistemas metabólicos. Las investigaciones de Cruickshank y Perrin, fueron importantes para establecer el nivel molecular al concepto de fitoalexina. Caracterizaron estructuras de las primeras fitoalexínases identificadas en la especie de frijol, zanahoria, papa y orquídeas, lo cual constituye un punto de partida para el estudio de la biosíntesis, degradación y el papel de la resistencia de enfermedades, regulación genética para su síntesis y transferencia de genes para su síntesis de una planta a otra. Conforme avanzaba los estudios y conocimientos sobre estos metabolitos, su significado fue evolucionando, considerándose en la actualidad compuestos antimicrobiales de bajo peso molecular producidos por las plantas en respuesta a infección, agentes químicos, daño mecánico o estrés. Las fitoalexínases se sintetizan en las células sanas adyacentes a las células dañadas y se acumulan tanto en tejidos necróticos resistentes, como susceptibles, producen en un sitio alrededor del lugar de infección. La resistencia ocurre cuando una o más fitoalexinas alcanzan una

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concentración casi detectable. Horas después del ataque del patógeno y son toxicas para un amplio espectro de hongos y bacterias patógenas. La función de la fitoalexinas es de un mecanismo de resistencia a la infección. La teoría que avala es la propuesta por Oku y Shiraishi, que al realizar algunos estudios de la fitoalexina pisantina detectada en cebada inoculada con Erysiphe graminis, consideran dos fases: la primera en donde la actividad de la fitoalexina es proporcional a la incompatibilidad entre la planta hospedera y el patógeno, al detectar la actividad ocho horas después de la inoculación, coincidiendo con el tiempo para producir resistencia y el tiempo de penetración en las células epidermales del hospedero, este hecho sugiere que el hongo tiene habilidad de suprimir el primer paso de la reacción de la planta. En la segunda fase se detecta la actividad de la pisantina varias horas después de la patogénesis. Esto llevo a los investigadores a proponer una hipótesis, tiene otra actividad fungicida, que juega un papel muy importante y determinante en la especificidad huésped patógeno. La mayoría de fitoalexinas se han identificado en las Leguminosas y Solanaceas. La actividad biológica de la fitoalexinas ha sido estudiada in vitro, usando diferentes tipos de ensayos, no se ha podido establecer el efecto toxico de la fitoalexinas, y tampoco su modo de acción.

Según Eliert la concentración de fitoalexinas depende de factores, especifidad del inductor, concentración del elicitador, tiempo de contacto con el inductor, línea celular, estadio de crecimiento del cultivo, concentración y combinación de los fitorreguladores y condiciones ambientales y nutricionales del medio del cultivo. Hongos endófitos: Fuente potencial de metabolitos secundarios bioactivos con utilidad en agricultura y medicina Endófito etimológicamente significa dentro de la planta. Los hongos endófitos son microorganismos que pasan la mayor parte o todo su ciclo de vida colonizando los tejidos de la planta hospedera sin causar daño evidente. Se encuentran en todas las plantas (pastos, algas, musgos y plantas vasculares) Los hongos endófitos se han clasificado en Clavicipitáceos y no Clavicipitáceos. Los Clavicipitáceos son los endófitos que colonizan los pastos, mientras que los no Clavipitáceos colonizan plantas nos vasculares, helechos, coniferas y angioespermas. En los años 80 Funk describe la resistencia al ataque de los insectos en los pastos infectados con endófitos y en 1988 Clay propone que varios endófitos Clavicipitáceos son mutualistas que defienden a la hospedera al ataque de herbívoros.

La relación Hongo Endófito planta hospedera, ambos organismos Universidad Nacional Abierta y a Distancia UNAD, CEAD José Acevedo y Gómez, Octavo Semestre, Fisiología de Cultivos, [email protected]

producen metabolitos secundarios. El hongo produce factores de virulencia como exoenzimas y metabolitos fitotóxicos, mientras que la planta produce defensas mecánicas como bioquímicas. Para que ambos organismos puedan convivir se establece entre ellos una relación de antagonismo balanceado que depende de la virulencia del hongo y de las defensas de la planta, cuando estas están en equilibrio se establece una relación endofítica, cuando la planta presenta senescencia o bajo estrés, se torna a favor del hongo y este se expresa como el patógeno, presentándose síntomas de enfermedad. El papel ecológico que juegan los hongos endófitos tiene un papel mutualista, incrementan la biomasa de la planta, producen metabolitos secundarios tóxicos para los herbívoros, confieren tolerancia al estrés biótico y abiótico, protegen a la planta contra patógenos, inducen resistencia de las enfermedades y producen metabolitos secundarios tóxicos para los herbívoros. Un mecanismo de defensa contra patógenos del huésped es la producción de compuestos orgánicos volátiles. El hongo Muscador yucatanesis, produce dichos compuestos letales para los fitopatógenos como Alternaria solani, Rhizoctonia, Phytoptera capsici y Phytoptera parasítica. Otro mecanismo de protección es una cepa no patógena de Fusarium oxysporum, denominada Fo47 la cual inhibe al patógeno F. oxysporum, y reduce los

síntomas de la pudrición de la raíz. La inoculación en las plantas de una carga de esporas 50 veces mayor que la del patógeno asegura que las cepas Fo47 compitan con el F. oxysporum, lo que reduce la disponibilidad de nutrientes para el patógeno. Los hongos endófitos producen metabolitos secundarios, la importancia de estos compuestos como fuente potencial de fármacos representado por el taxol, un diterpeno que se utiliza en el tratamiento del cáncer de ovario y de mama, además de otras aplicaciones en enfermedades proliferativas de los tejidos. La investigación sobre los endófitos de pastos se ha demostrado que se pueden defender a su hospedera del ataque de los herbívoros por medio de compuestos con actividad insecticida y antialimentaria. Se ha demostrado que los alcaloides tipo lolina son efectivos contra los áfidos, coleópteros y lepidópteras. Es necesario como estrategia metodológica para la obtención de metabolitos secundarios realizar cultivos de pequeña escala con la finalidad de establecer las condiciones optimas de crecimiento de los organismos fúngicos. Se realizan pruebas biológicas que consisten en la determinación del efecto biológico de los extractos orgánicos derivados del medio del cultivo y del medio del micelio mediante la utilización de bioensayos.

Efecto inhibitorio de compuestos tipo metabolitos de bacterias Universidad Nacional Abierta y a Distancia UNAD, CEAD José Acevedo y Gómez, Octavo Semestre, Fisiología de Cultivos, [email protected]

endófitas contra Colletotrichum gleosporiodes y Burkholderia glumae.

antioxidante para la inhibición de los microorganismos causantes de enfermedades de interés agrícola.

Una de las enfermedades de mayor importancia económica en el cultivo de arroz es el añublo bacteria de la panícula causada por la bacteria Burkholderia glumae. Se debe a las altas temperaturas, humedad relativa favorable para el desarrollo del patógeno y alto porcentaje de semillas infectadas plantadas por los agricultores.

La metodología de este este artículo se colecto material vegetal de forma aleatoria de diferentes municipios, se toman las plantas completas, se depositan en bolsas plásticas y se rotulan con el nombre y sitio de muestreo. Se llevaron al laboratorio de la Universidad de Sucre.

La utilización de bacterias endófitas, son conocidas por influenciar directa o indirectamente el desarrollo de las plantas. Estas bacterias colonizan los tejidos de las plantas al menos durante su ciclo de vida sin causar daño alguno al hospedero, establecen asociación simbiótica y producen grandes beneficios para las plantas. El rol de estas bacterias está influenciada por un aumento de la resistencia a condiciones de estrés del ambiente, insectos, nematodos y enfermedades, además de acelerar el crecimiento de las plantas y las capacidades de fijación de nitrógeno y la movilización de elementos como el fosforo. Las bacterias cumplen funciones como promotores de crecimiento vegetal, control biológico, mejoran los procesos de fitorremediación de compuestos tóxicos en la rizosfera.

En el laboratorio se llevó a cabo aislamiento de endófitas, actividad antifúngica, actividad antibacteriana, extracción de metabolitos secundarios de bacterias endófitas con actividad antimicrobiana positiva, método para determinar la actividad antimicrobiana de los extractos metabólicos, preparación del inoculo, preparación de los extractos metabólicos, y análisis estadísticos. En la discusión los autores sustentan que se aislaron 72 morfotipos de bacterias endófitas, encontrando mayor presencia de estas bacterias en las raíces de las plantas. La separación de los morfotipos se tuvo en cuenta características culturales como forma, color, apariencia y tamaño.

En la actividad antibacteriana de los 72 morfotipos de bacterias endófitas tres de ellos mostraron actividad antibacteriana in vitro contra B. glumae. En la extracción de En estudios se ha demostrado que metabolitos secundarios de bacterias estas bacterias mejoran la endófitas con actividad productividad y rendimiento del cultivo antimicrobiana, se seleccionaron los aprovechando las propiedades morfotipos que mostraron actividad antimicrobiana, antiséptica y antibacteriana positiva. Universidad Nacional Abierta y a Distancia UNAD, CEAD José Acevedo y Gómez, Octavo Semestre, Fisiología de Cultivos, [email protected]

Según (Alviz, Pérez, & Alexander) los metabolitos secundarios bacterianos pueden presentar actividad frente a patógenos de plantas y animales y representan alternativas biotecnológicas para la industria. Efecto del acido salicílico sobre la formación de callos en tres clones de Theobrema cacao L. El cacao se encuentra metabolitos secundarios que se encuentra los polifenoles. Dentro del gran grupo se encuentra los flavonoides, las catequinas, antocianinas y procianidinas, han despertado interés para el cuidado de la salud humana. Estos compuestos cumplen un rol ecológico, pero se encuentra en muy bajas concentraciones, lo cual se hace necesario utilizar grandes cantidades de material vegetal para obtener un compuesto de interés. La elicitación de rutas metabólicas con sustancias químicas es una vía para incrementar la producción de metabolitos secundarios. Entre ellos se encuentra el ácido salicílico. En este articulo tiene como objetivo determinar el efecto del ácido salicílico para la producción de biomasa celular de Theobroma cacao L. Se seleccionaron planta de Theobroma cacao L. que pertenecen al banco de germoplasma. Se le realizo una desinfección al material vegetal que se siguió la metodología de Silva (2002)

tratamientos consistieron en la adición de medio del cultivo de ácido salicílico y un tratamiento control sin dicho compuesto. Cada frasco representa una replica y se realizaron 35 replicas por tratamiento con dos repeticiones en el tiempo. Transcurridos 15 y 28 días se describió la coloración y consistencia de los callos. Se cuantifico el número de explantes que formaron los callos y se calculo el porcentaje de formación de callos. Posterior se selecciona el clon que muestra mayor numero de callos en el menor tiempo evaluado y se identificaron los metabolitos presentes en callos y medio de cultivo. Se realizo un tamizaje fitoquímico por agotamiento de la muestra mediante extracción sucesiva de solventes de polaridad creciente. Se identificaron en cada extracto los metabolitos secundarios de acuerdo con su solubilidad podían ser extraídos con estos solventes. Para la formación de extractos se tomaron callos y por separado el medio de cultivo donde se encontraban en cada tratamiento. El resultado de este experimento en los tres clones evaluados se observó la formación de un callo por explante, el cual comenzó a desarrollarse a partir de la base, fue generalmente de color amarillo.

En la formación de callos en el clon Pound-7 a los 15 días de cultivo se observaron diferencias significativas con el control a partir de 0.10 mg de Para determinar el efecto del ácido ácido salicílico adicionado en medio salicílico, se empleo un medio de de cultivo y se obtuvo la máxima cultivo propuesto por Silva (2002). Los Universidad Nacional Abierta y a Distancia UNAD, CEAD José Acevedo y Gómez, Octavo Semestre, Fisiología de Cultivos, [email protected]

respuesta biológica control de 0.15 mg

(100%)

con

Demuestra que a mayor concentración evaluada se aceleró la formación de callos. En el clon UF 613 a los 15 días se logró una formación mayor de callo por explante a partir de 0.05 mg de ácido salicílico en el medio de cultivo sin diferencias significativas. En los 28 días se igualo la respuesta biológica (100% de formación de callos) En el clon UF 650 la formación de callos difirió de lo obtenido en los dos clones anteriores, dio mejor respuesta al utilizar concentraciones evaluadas 0.02 y 0.05 mg y a mayor concentración disminuyo significativamente la formación de callos. La respuesta de formación de callos se favoreció con la adición de ácido salicílico en dependencia de la concentración utilizada. La investigación demostró que al medio de cultivo difunden fenoles y/o taninos y en menor abundancia cumarinas, alcaloides, antiociandinas y carbohidratos reductores.

capilar, atiplaquetaria, antiviral,antiinflamatoria, dentro de este grupo se ha demostrado en bioensayos su acción de la reducción de la obesidad. En este artículo se comprueba el efecto del ácido salicílico adicionado al medio de cultivo puede acelerar el proceso de formación de calos que puede ser fuente de biosíntesis de metabolitos secundarios. Uso de metabolitos secundarios de las plantas para reducir la metanogénesis ruminal La metanogénesis es la formación de metano por parte de los seres vivos. Actualmente la ganadería es considerada como los principales sectores de producción de gases de efecto invernadero. En rumiantes el metano es el gas que se produce en mayores cantidades y presenta un potencial de calentamiento.

Según Johnson & Johnson (1995) la producción de metano representa una perdida energética del 2-12 % de la energía consumida que pude ser potencialmente utilizable por el animal. Una forma de reducir dichas perdidas es a través de la manipulación de la dieta en busca de En diferentes investigaciones promover la eficiencia de fermentación biomédicas muestran que los ruminal para mejorar la utilización de compuestos fenólicos, contribuyen a los alimentos. Las exigencias de los la prevención de enfermedades consumidores están dirigidas a la cardiovasculares, cancer, producción bajo un concepto limpio, osteoporosis, diabetes y verde y ético. La proyección de enfermedades neurodegenrativas. encontrar alternativas de mitigación de Los flavonoides han sido ampliamente metano ruminal son los metabolitos estudiados por la actividad secundarios de las plantas. Existen antioxidante y exhiben efectos evidencias que ciertos compuestos beneficiosos en la permeabilidad naturales presentan propiedades Universidad Nacional Abierta y a Distancia UNAD, CEAD José Acevedo y Gómez, Octavo Semestre, Fisiología de Cultivos, [email protected]

antimicrobiales, los cuales podrían ser usados contra grupos metanogénicos en el rumen. Se han comprobado que los compuestos como las saponinas, taninos y aceites esenciales han demostrado reducir la producción de metano ruminal. Los metabolitos secundarios muestran mecanismos de acción diferentes para reducir la metanogénesis, que se asocia con una inhibición de la actividad de las bacterias arqueas metanogénicas, mejorando las reacciones metabólicas. Estudios han demostrado que se pueden incrementar estrategias nutricionales con el uso de plantas con alta presencia de metabolitos secundarios, según Jensen (2002) encontró que el consumo de forrajes de pastoreo esta influenciado por el tipo de metabolito secundario consumido y la secuencia de alimentación en bovinos se observo mayor frecuencia de pastoreo cuando primero se les permite pastorear leguminosas con altos contenidos de saponinas, taninos, mientras que en ovejas el consumo de forrajes con altos contenidos de alcaloides fue mayor cuando se suplemento con taninos o saponinas. Se encontró que la combinación de las plantas de alta calidad con plantas con altos contenidos de fenoles (taninos9 en la dieta de rumiantes permite reducir las emisiones de metano. Delgado (2007) sugiere que la mezcla de gramíneas con un 25% de leguminosas, mejoran el uso de la energía de los rumiantes y reducen la producción de metano ente 31 y 27%. Durmic (2010) encontró una amplia

gama de especies de plantas leñosas con propiedades antimetanogénicas y las cuales podrían servir como complemento nutricional en animales de pastoreo. Archimedé (2011) indica que los rumiantes alimentados con forrajes C3 y leguminosas de clima cálido se convierten en una estrategia para reducir las emisiones. La identificación de plantas con metabolitos secundarios para reducir la metanogénesis ruminal, la investigación se encuentra en las primeras fases, y se considera que el uso de estas plantas es una opción viable, para rumiantes con manejo de bases de pastoreo, donde los animales las pueden consumir directamente y de esta forma autorregular la emisión de este gas de efecto invernadero. Metabolitos secundarios de importancia farmacéutica producidos por actinomicetos Los actinomicetos, es ampliamente reconocido por la capacidad que tiene de producir una gama variada de metabolitos secundarios y que son relevante para el uso farmacéutico. En antibióticos son metabolitos microbianos mas importantes, sustancias que a bajas concentraciones inhiben el crecimiento de diferentes especies de microorganismos y que ejercen su mayor efecto sobre la salud, nutrición y economía en la sociedad.

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La tienamicina producida por Streptomyces cattleya, es de los últimos antibióticos comerciales.

tallo se usaban para tratar la malaria y otras enfermedades parasitarias en la medicina indígena africana.

Agentes antimorales, la mayoría de los compuestos usados para quimioterapia de tumores son antibióticos producidos por actinomicetos que se encuentran la mitomicina, bleomicina, neomicina y las antraciclinas. En los humanos la neomicina inhibe la angiogénesis (formación de vasos sanguíneos). La angionésis tumoral es el crecimiento de vasos sanguíneos que los tumores necesitan para crecer, (Intituto Nacional de Cancer ).

Los endófitos son microorganismos que habitan en el tejido interno de sus huéspedes y realizan diversos procesos ecológicos sin mostrar síntomas visibles de infección del huésped.

La actiomicina D es un antibiótico que se le reconoció actividad anticancerígena, pero debido a su elevada toxicidad no es un compuesto muy usado. Sin embargo, es ampliamente utilizado en investigación biológica celular para inhibir la transcripción al unirse al DNA. Como agente Inmunosupresores la ciclosporina A, se empleo como agente inmunospresor en pacientes que recibían trasplantes del corazón, riñón e hígado. Productos producidos por actinomicetos han dado buenos resultados como inmunosupresores. Metabolitos secundarios bioactivos de nuevo hongo endófito Curvularia sp. Aislado de Rauwolfia macrophylla El árbol Rauwolfia macrophylla de la familia Apocynacea, mide entre 12 – 15 metros de altura y sen encuentra en la parte superior de Guinea, sur de Nigeria y Camerún. Las cortezas del

En búsqueda de nuevos hongos endófitos de plantas medicinales como fuente de metabolitos secundarios bioactivos, se aisló el hongo endófito Curvularia sp. En la investigación de los metabolitos del hongo después de la fermentación en medio de arroz sólido, el tratamiento y la purificación permitieron tres clases diversas de bioactivo compuestos. Se extrajo el material se aisló la cepa fúngica de la corteza del tallo recolectada del monte Kalla en Camerún. La superficie del tallo fue esterilizada. Después se realizó la fermentación, extracción e insolación. Después se realizo un ensayo antibacteriano in vitro. El hongo se descubrió que exhibía zonas de inhibición antimicrobiana, después el hongo se sometió a fermentación a gran escala para producir cantidades razonables de extracto crudo. Después de eso el crudo aplicado se ha aplicado para la elaboración y purificación de sus metabolitos deseado utilizando una serie de técnicas cromatográficas y sobre esto se obtuvieron compuestos bioactivos.

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Los derivados del ácido hexillitacónico representan compuestos prometedores y tiene una amplia gama de aplicaciones que se puede obtener mediante procesos de fermentación. Uno de los mas importantes es la producción sostenible de biopolímeros y se utiliza en la síntesis industrial de resinas, como poliésteres, plásticos y vidrio artificial y en la preparación de compuestos bioactivos en los sectores de la agricultura, farmacia y medicina. Se descubrió que poseían importantes actividades inflamatorias y analgésicas. Conclusiones Los metabolitos secundarios son moléculas producidas por las plantas y hongos endófitos, que se han realizado investigaciones y estudios, pero falta indagar mas sobre este tema. Los metabolitos han sido fuente de estudio y aplicaciones para el campo industrial, agrícola, fármaco y medicinal Los metabolitos secundarios tienen un papel ecológico, se han demostrado con estudios en la reducción metano producido por rumiantes incluyéndolo en la dieta con plantas que producen dichas moléculas. Para realizar un estudio significativo se debe tomar una muestra considerable vegetal para determinar la cantidad de metabolitos secundarios y las clases que lo componen. Bibliografía

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