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• Alejo J. López

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Manejo técnico de antibacterianos en avicultura

Expositor: Carlos Torres. D.M.V.; MSc. PHARMACY & NUTRITION

PHARMACY & NUTRITION

1

Objetivos • 1.. Lograr og a rápidamente áp da e te laa máxima á a muerte ue te bacte bacteriana a a een el tejido, órganela o fluido lesionado. • 2. Lograr la curación rápida del tejido lesionado. • 3. Prevenir la generación de cepas resistentes. • 4. Prevenir la presencia de residuos. • 5. Prevenir efectos tóxicos para las aves y ambientes. • 6. Retorno rápido a niveles productivos normales. PHARMACY & NUTRITION

2

1. Conceptos académicos básicos.

PHARMACY & NUTRITION

3

1. Objetivo. Lograr rápidamente la muerte bacteriana donde se encuentre. bacteriana, encuentre

• 1.1 1 1 Conceptos microbiológicos. microbiológicos • CAM- Concentración antibiótica mínima • CIM- Concentración inhibitoria mínima. • CBM- Concentración bactericida mínima. • CPM- Concentración preventiva de mutantes. • EPA – Efecto post antibiótico. PHARMACY & NUTRITION

4

Conceptos microbiológicos Vs. Respuesta terapéutica

5

0 5 0 5

CBM

0 5

CIM

0 5 0 5

CAM

Ka

Kell SS

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 /ml HORAS

1.1 Conceptos microbiológicos.

1.1 Conceptos microbiológicos.

oblaciones bacterianas en un inóculo: foco en tejido

RESISTENTES NATAS n: 15

RESISTENTES RECONOCIMIENTO n: 15

SENSIBLES n: 30

1. Fisión binaria. 2. Transformación-DNA out. 3. Conjugación-pilis. 4. Transducción-bacteriofágo. En 24 hrs (1440 min/15min) hay 96

Objetivo. Lograr la muerte bacteriana rápidamente, donde se encuentre.

1.2 Principales conceptos farmacocinéticos en la decisión terapéutica. 1.2.1 Cmax- Concentración máxima (µg/ml). 1 2 2 Tmax - Tiempo en alcanzar la Cmax (hr). 1.2.2 (hr) 1.2.3 T1/2α - T1/2β – Tiempo de vida media de

absorción y eliminación (hr) (hr).

1.2.4 Vdss - Volumen de distribución al estado

estacionario (L/kg) (L/kg).

1.2.5 F (%) - Porcentaje de absorción.

Objetivo. Lograr la muerte bacteriana rápidamente, donde se encuentre.

1.2 Principales conceptos farmacocinéticos en la decisión terapéutica.

Objetivo. Lograr la muerte bacteriana rápidamente, donde se encuentre.

1.2 Principales conceptos farmacocinéticos en la decisión terapéutica.

.2 Farmacocinética de Fluoroquinolonas AMETRO

CIPROFLOXACINA

ENROFLOXACINA

NORFLOXACINA*

DANOFLOXACINA

(mg/kg)

5,0

10,0

10,0

5,0

(mcg/ml) /

4,67 ± 0,23

2,44 ± 0,64

1,46 ± 0,18

0,47

(min)

42,3 ± 8,14

110,4 ± 0,006

119,1 ± 0,17

90,00

(hrs)

9,01 ± 0,79

14,23 ± 0,48

11,11 ± 2,28

6,62

L/K ) L/Kg)

1,232 , ± 0,04

4,41 , ± 0,16

3,80 , ± 0,98**

10 2 10,2

78,04 ± 9,45

22,26 ± 0,69

10,41 ± 1,22

3,53

70,09 ± 1,98

64,0 ± 0,02

60,52

99,20

-24)

hr/ml)

*JVPT.21:161-

1.3 Conceptos farmacodinámicos (potencia curativa).

PARAMETRO

RELACIONES IDEALES EN CURACION

Cmax/CIM

10-12 IDEAL EN QUINOLONAS.

AUC/CIM

12 FRACASOS; 20-40 EXITOS; ≥ 120 MEJORES CURACIONES.

Tmax/CIM /

EN LAS 24 hrs. LA CONCENTRACION DEL ANTIBACTERIANO DEBE SER SUPERIOR A LA CIM. CIM

1.3 Conceptos p farmacodinámicos.

Cmax/CIM: 10-12 ideal en Quinolonas.

AUC/CIM: 12 fracasos terapéuticos. AUC/CIM: 30 30-40 40 éxitos terapéuticos terapéuticos. AUC/CIM: ≥ 120 mejores curaciones.

Parámetros farmacodinámicos y respuesta terapéutica

AUC/CIM

NOLONA

AUC0-24 hrs (mcg/h/ml)

FLOXACINA 78,04 ± 9,45 FLOXACINA 22,26 ± 0,69 OXACINA 10,41 ± 1,22

CIM

CIM

CIM

(mcg/ml) E. coli O68

(mcg/ml) E. coli O78

(mcg/ml) Pasteurella multocida

0,063

0,125

0,008 0,062

0,25

0,5

Relación AUC/CIM* E. coli E. coli Pasteurella O68 O78 multocida 1238,73 624,32 9755,0 359,03 41,64 20,82

edicina veterinaria no he encontrado artículos que relacionen estas dos variables, no obstante en animales entales si los hay. En humanos con super infecciones meníngeas por S. pneumoniae, se presentaron fracasos edicación, di ió cuando d la l relación l ió AUC/CIM ffue aproximadamente i d t dde 12 (N. (N EEngl.l JJ. M Med. d 325 325, 520-521, 520 521 1991) 1991), eron exitosos los tratamientos cuando las relaciones AUC/CIM estuvieron entre 30 y 40 (Conference on obial agents and chemotherapy, sept. 17-21, 2000, Toronto, Canadá). Para infecciones por bacterias Gram s y ppseudomona aeruginosa, g , donde se obtuvieron las mejores j curaciones clínicas,, la relación AUC/CIM fue

Parámetros farmacodinámicos y respuesta terapéutica

Cmax/CIM

NOLONA LOXACINA

DOSIS (mg/kg) 5,0

Cmax. (mcg/ml)

CIM CIM CIM (mcg/ml) (mcg/ml) (mcg/ml) E. coli pasteurella E. coli O68 O78 multocida** lt id **

Relación Cmax/CIM E. coli*** O68

078

Past. Mult. 583,75

4,67 ± 0,063 0,125 0,008 74,13 37,36 0,23 LOXACINA* 10,0 2,44 ± 0,062 9,76 4,88 39,35 0,64 OXACINA 10,0 , 1,46 , ± 0,25 , 0,5 , 5,84 , 2,92 , 0,18 o se administra Enrofloxacina a pollos, esta es metabolizada a Ciprofloxacina, presentándose mayor ración de Ciprofloxacina p en tejidos j ((Am.J. Vet. Res. 56, 4, 1995);) **6th. EAVPT congreso, g agosto g 1994; *** Las

Terapia antibacteriana.

1 Diagnóstico diferencial a la necropsia

2.1.1 . . Enfermedades e edades respiratorias esp ato as bacte bacterianas a as múltiples (CRA-¿Se deben tener en cuenta las múltiples poblaciones bacterianas? ). 2.1.2 Enfermedades respiratorias mycoplásmicas concomitantes (¿Se debe tratar o no?). 2.1.2 Enfermedades respiratorias virales concomitantes (NCV-IBV-APV-LTI-¿Vacunar o no antes de iniciar terapia antibacteriana?) antibacteriana?). 2.1.3 Enfermedades inmunosupresoras (IBD-IAREOV-MAREK-¿vacunar REOV MAREK ¿vacunar o no antes de iniciar

2. Terapia antibacteriana. 2.1.2. Potencia de los antimycoplásmicos

Tiamulina Vs. Vs Tylosina 2,5/0,025: 100

Tiamulina Vs. Tylosina 50/0,25: 200

2. Terapia antibacteriana

2.2 Escore de lesiones en tracto respiratorio.

1

2

3

4

2. Terapia antibacteriana

Decisiones con relación al nivel de inmunocompetencia

3.1 Inmunosuprimidos - BACTERICIDAS.

3 2 Inmunocompetentes 3.2 I t t - BACTERIOSTATICOS. BACTERIOSTATICOS

Y OF GUT ASSOCIATED IMMUNE COMPETENCE IN THE

006

nd Friedman A.* unology, Department of Animal Sciences, Faculty of Agricultural, Environmental Sciences, Hebrew University of Jerusalem, Rehovot, Israel

os linfoides

Tracto digestivo -Mucosas Bronquios Nasofaringe

2. Terapia antibacteriana

Decisiones con relación al nivel de inmunocompetencia

3.1 Inmunosuprimidos - BACTERICIDAS.

2. Terapia antibacteriana

Decisiones con relación al nivel de inmunocompetencia

3.1 Inmunocompetentes - BACTERIOSTATICOS.

2.3 Clasificación Antibacterianos y antimycoplásmicos y p BACTERICIDAS NOLONAS

BACTERIOSTATICOS FENICOLES

SFONADOS

TETRACICLINAS

ROFURANOS

SULFONAMIDAS

NICILINAS

MACROLIDOS

ALOSPORINAS

DITERPENIDOS-TIAMULINA

INOGLICOSIDOS

LINCOSAMIDAS

INOCICLITOLES

LIPEPTIDOS COLISTINA LIPEPTIDOS-COLISTINA

FONAMIDA + TRIMETOPRIM

RACICLINA + AMINOGLICOSIDO

2. Terapia antibacteriana

4 Decisiones a partir de un antibiograma (variables).

PL en el manejo de antibiogramas.

2. Terapia antibacteriana

4 Decisiones a partir de un antibiograma (variables).

PL en el manejo de antibiogramas.

NCCLS ational committee for clinical laboratory standards

• Ciprofloxacina y Doxiciclina

haemophilus neiseria gonorrhoeae other organisms

profloxacina

oxiciclina

Diámetros de zonas estándares (mm) Tamaño Sensidísco μg

Sensible

Intermedio

Resistente

5

≥ 21

16-20

≤ 15

30

≥16

13-15

≤ 12

2. Terapia antibacteriana

4 Decisiones a partir de d un antibiograma b (variables). ( bl )

Cuál antibacteriano emplearía en CRA escore 4?

BACTERIAS

E. COLI

IBACTERIUM ANATIS

SENSIBLE Ciprofloxacina Florfenicol Fosfomicina Furazolidona Gentamicina

Tetraciclina Sulfa + TMP Amoxicilina

INTERMEDIO

Colistina Neomicina

Colistina Neomicina

RESISTENTE Tetraciclina Sulfa +TMP Amoxicilina Enrofloxacina

Ciprofloxacina Fl f i l Florfenicol Fosfomicina Furazolidona Gentamicina

2. Terapia antibacteriana

4 Decisiones a partir de d un antibiograma b (variables). ( bl )

Cuál antibacteriano emplearía en CRA escore 4?

BACTERIAS

E. COLI

IBACTERIUM ANATIS

SENSIBLE Ciprofloxacina Florfenicol Fosfomicina Furazolidona Gentamicina

Tetraciclina Sulfa + TMP Amoxicilina

INTERMEDIO

RESISTENTE Tetraciclina Sulfa +TMP Amoxicilina Enrofloxacina

Ciprofloxacina Fl f i l Florfenicol Fosfomicina Furazolidona Gentamicina

2. Terapia antibacteriana

4 Decisiones a partir de un antibiograma (variables).

Cuál antibacteriano emplearia en CRA escore 4?

BACTERIAS

E. COLI

BACTERIUM ANATIS

SENSIBLE Ciprofloxacina Florfenicol Fosfomicina Furazolidona G t i i Gentamicina Neomicina

Tetraciclina Sulfa + TMP Amoxicilina

INTERMEDIO

Colistina

Colistina

RESISTENTE Tetraciclina Sulfa +TMP Amoxicilina E fl Enrofloxacina i

Ciprofloxacina Florfenicol Fosfomicina

2. Terapia antibacteriana.

.5 Decisiones Vs. Potencia antibacteriana

apacidad del antibacteriano para matar las acterias localizadas en tejidos y fluidos y lograr curación del ave. ave

epende d de d las l características í i rmacodínamicas.

ención: “al tema de no emplear los antibacterianos fuertes”

2. Terapia antibacteriana.

2.6 Régimen de dosificación-Parámetros

2.6.1 Dosis (mg/kg / Vs. g-ml/Litro). / ANTIBACTERIANO

(mg/kg)

ANTIBACTERIANO

(mg/kg)

Ciprofloxacina

50 5,0

Florfenicol

30 0 30,0

Danofloxacina

5,0

Cloramfenicol

50,0

Enrofloxacina

10,0

Tetraciclinas

20,0

Norfloxacina

12,0

Sulfonamidas

100,0-150,0

32,0

Sulfonamida + Trimetoprim

30,0 de sulfonamida

10,0

Tetraciclina + Aminoglicósido

20,0 de Tetraciclina

20 0 20,0

Lincomicina + Espectinomicina

12 5-25 0 12,5-25,0

Fosfomicina Calcica Fosfomicina sódica Amoxicilina Furazolidona

11,0

Gentamicina

5,0-10,0

2. Terapia antibacteriana. 2.6 Régimen de dosificación-Parámetros

2.6.2 Vías de Administración. 2.6.2.1 Oral agua de bebida. 2.6.2.1.1 Nipples (Alta solubilidad). 2 6 2 1 2 Bebederos de campana. 2.6.2.1.2 campana 2.6.2.2 Oral a través del balanceado (CV7). 6 ) 2.6.4 Intervalos de dosificación. 2.6.4.1 Antibacterianos Concentración p dependientes. 2.6.4.2 Antibacterianos Tiempo dependientes.

2.6.4 Intervalos de dosificación

ntibacterianos concentración y tiempo dependientes

uáles antibacterianos se puede establecer régimen de dosificación en pulsos?

CIPROFLOXACINA

ENROFLOXACINA

NORFLOXACINA

kg)

50 5,0

Dosis (mg/kg)

100 10,0

Dosis (mg/kg)

100 10,0

ml)

4,67 ± 0,33

Cmax (mcg/ml)

2,44 ± 0,64

Cmax (mcg/ml)

1,46 ± 0,18

s)

9,0105 ± 0,7945 IV

t1/2β (hrs)

14,23 ± 0,46 ORAL

t1/2β (hrs)

11,11 ± 2,28 ORAL

)

0,7084 ± 0,1357

tmax (hrs)

1,64 ± 0,04

tmax (hrs)

1,99 ± 0,17

as

mcg/ml

Vidas V as medias m as

mcg/ml mcg/m

Vidas V as medias m as

mcg/ml mcg/m

5 hrs

2,335

1-t1/2-14,23

1,22 (0,67-25,64h)

1,1675 (0,85-24,7084h) 2-t1/2-28,46

1-t1/2-11,11

0,73

0,61

2-t1/2-22,22

0,365 (0,312-25,99h)

15

0,58375

3-t1/2-42,69

0,305

3-t1/2-33,33

0,1825

2

0,291875

4-t1/2-56,92

0,1525

4-t1/2-44,44

0,09125

25

0,1459375

5-t1/2-71,15

0,0725

5-t1/2-55,55

0,045625

3

0,07296875

6-t1/2-85,38

0,038125

6-t1/2-66,66

0,0228125

SFOMICINA SODICA

kg)

ml)

s)

10,0 8,0 jóvenes 1,8666

4,8 viejos 0,3833

)

as

mcg/ml

FLORFENICOL Dosis (mg/kg)

OXITETRACICLINA

15,0

30,0

Dosis (mg/kg)

20,0

Cmax (mcg/ml)

4,36 ± 1,66

5,82± 2,43

Cmax (mcg/ml)

3,29± 0,38

t1/2β (hrs)

1,67±0,37

2,25±0,54

t1/2β (hrs)

8,15±1,5

tmax (hrs)

0,9167±0,44(15mg/kg); 1,35±0,434(30mg/kg)

tmax (hrs)

2,0

Vidas medias

mcg/ml

Vidas medias

mcg/ml

66

4,0 (12,8)

2,4 (7,68)

1t1/2-1,67

2,18

2,91

1t1/2-8,15

1,645

32

2,0 (6,4)

1,2 (3,84)

2t1/2-3,34

1,09

1,46

2t1/2-16,3

0,8225

998

1,0 (3,2)

0,6 (1,92)

3t1/2-5,01

0,545

0,73

3t1/2-24,45

0,41125 (0,387-26h)

64

0,5 , ((1,6) , )

0,3 , ((0,96) , )

4t1/2-6,68 ,

0,2725 ,

0,37 ,

4t1/2-32,6 ,

0,205625 ,

7 Calidad de las formulaciones antibacterianas 2 7 1 Organizaciones 2.7.1 O i i de d control. l

BPM OMS: Buenas prácticas de manufactura. BPM-OMS: manufactura USP: Farmacopea de los EUA. EP: Farmacopea Europea. JP: Farmacopea Japonesa.

encias en la Biodisponibilidad de 6 formulaciones de Enrofloxacina en pollos de engorde (una dosis vía oral 10,0 10 0 mg/kg)

0

100% Grupo 1 Grupo 2 Grupo 3

71.17 %

Grupo 4 Grupo 5 G Grupo 6

32.45% 1

2

3

4

5

6

7

8

9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24

2.7 Calidad de las formulaciones antibacterianas. b

2 7 1 Equivalencias In vitro 2.7.1 vitro.

2 2 Equivalencias 2.7.2 i l i Q Químicas. í i

2.7.3 Equivalencias Biológicas.

2.7.1 Equivalencias Químicas

2.7.2 Equivalencias in vitro

2.7.3 Equivalencias biológicas.

¿Cómo evitamos la generación de cepas bacterianas y oplásmicas resistentes?

¿Cómo puedo ser más eficiente?