• Author / Uploaded
• Jamne Ramos

Citation preview

Universidad Central de Venezuela Facultad de Ciencias Veterinarias Cátedra de Farmacología

Farmacología del sistema Respiratorio

Profa. Gema Maniglia

1.-Aparato Respiratorio  

Funciones: Garantizar hematosis. Constitución

1.2.-Inspiración y expiración  Garantizan

el transporte de aire.  Inspiración:

     

100% activo. Aire Contracción del diafragma. Se pierde convexidad del diafragma del diámetro longitudinal y transversal del tórax. de la presión intrapleural (subatmosférica). Aumento del volumen pulmonar

•Espiración Es pasivo.  Relajación del diafragma y musc. resp.  del diámetro longitudinal y transversal del tórax.  de la presión intrapleural (subatmosférica). Aire  del volumen pulmonar 

1.3.-Control de la musculatura lisa bronquial.  

SNS: Impulsos adrenérgicos. Recep. B2.  Broncodilatación. SNPS: Impulsos colinérgicos. Recep. M3.  Broncoconstricción.



Mediadores de la inflamación: Histamina, tromboxanos, prostaglandinas E2.



Sistema no adrenérgico no colinérgico (NANC) Péptido intest. Vasoactivo (VIP): Broncoconstricción-- Hipoxia. Óxido nítrico (NO): Broncodilatación + importantes.

 

Oxido nítrico  Musculatura  Unión

lisa bronquial.

a proteína G.

 Aumento

del GMPc.

 Broncodilatación.

SNC Ganglio S Ganglio PS NANC

ON Musc. Liso

ACH M3

NE β2

Adrenalina Vaso sanguíneo

1.4.-Mecanismos de defensa.    

Inmunológicos: Órganos linfoides asociados a epitelios (Amígdalas). Inmunidad mediada por anticuerpos (Ig A). Inmunidad mediada por células (Macrófagos)



Mecanicos:



Aparato mucociliar. Tos.



•Mecanicos 

Aparato mucociliar.

 

Mov. de cilios sentido caudo – craneal. Moco.



Regulación autonómica:



Alfa 1: la secreción. Beta 2: la secreción. Colinérgicos: estimula la secreción.

 

Tos. 

Es una espiración forzada, expulsiva y sonora, la cual tiene como función eliminar de las vías aéreas cualquier cuerpo extraño que se encuentre en ellas.



Fases:



Respiratoria Compresiva. Espiratoria

 

Fases de la tos.  

  

 

Fase respiratoria: Es una inspiración forzada, que garantiza la entrada de aire a los pulmones. Fase compresiva: Contracción de los músculos espiratorio a glotis cerrada, lo cual aumenta la presión intrapleural. Traquea intratorácica disminuye su diámetro. Fase espiratoria: Se abre la glotis y sale el aire a gran velocidad.

Tos. 

Arco reflejo: La tos requiere de un estimulo tusivo capaz de irritar la mucosa y desencadenar el reflejo.



Receptores tusivos:



Vías resp. Bifurcación Traqueal y Bronquial

Vía aferente Centro de la tos Nervios trigémino, glosofaríngeo y vago.

Tos. Vía eferente Centro de la tos (médula oblongada) 

   

Contracción forzada Nervio vago, frénico y espinales.

Estímulos tusivos: Mecánicos: Cuerpos extraños. Químicos: Mediadores autacoides. Térmicos: Inspiración de aire frío o caliente

Irritación de la mucosa respiratoria

Reflejo parasimpático de naturaleza Broncoconstrictiva.

Estimulo tusivo primario

Tos

Fármacos del aparato respiratorio Sus efectos terapéuticos están dirigidos a regular la respuesta del apto. resp. ante un evento patológico.

 Antitusígenos.  Expectorantes.  Mucolíticos.

•Antitusígenos. 

Es cualquier droga que ejerza una acción sobre el acto reflejo de la tos, disminuyendo la frecuencia e intensidad de la tos.



Antitusígenos opiáceos.



Antitusígenos no opiáceos.  ¿Cuando

suprimir la tos?

¿Cuando suprimir la tos?



Frecuente e intensa (irritación, enfisema).



Molestias y preocupación del propietario.



No suprimir en caso de tos productiva.

•Antitusígenos opiáceos 

Codeína:



Es un alcaloide fenantrémico derivado del papabersominiféro (amapola).



Metilmorfina.



Se absorbe bien TGI.



Es metabolizado en hígado menos que otro opiáceos.

•Codeína. 

Se excreta a través de la orina.



10% es desmetilada.



Baja afinidad por receptores opioides.



Presenta receptores en la méd. Oblongada.



Vida media plasmática de 2-4 horas.



Se distribuye unida a proteínas plasmáticas.



Es altamente liposoluble

SNC.

•Codeína.          

Usos: Antitusígena Analgésica. Antidiarreico. Toxicidad: Depresión del SNC. Problemas del TGI (Estreñimiento, vómitos, íleo paralítico). Adicción. Dosis: 1 a 2 mg/kg VO cada 6-8 horas Antidoto: Naloxona 0,1 a 0,3 mg/kg cada 6-8 h.

•Codeína 

Contraindicaciones:



Usar con cuidado en animales con IR.



En procesos donde el dolor sea importante para DX. (CÓLICOS).



No usar en gatos causa hiperexcitabilidad.

Dextrometorfano. 

Carece de propiedades analgésicas y adictivas.



No actúa sobre receptores opioides.



Eleva el umbral de la tos a nivel central.



Potencia similar a la codeína pero con menos efectos secundarios es el + usado. Se puede usar en gatos. Vida media de 2-5 horas. Toxicidad: menor que la de la codeína. Dosis: 1-2 mg/kg cada 8 horas.

   

•Tartrato de butorfanol. 

Tiene afinidad por receptores opiáceos (Kappa).



Produce sedación por ello es usado como preanestésico y analgésico en MV.



Pocas veces es usado como antitúsigeno.



Es agonista-antagonista ya que puede contrarrestar el efecto de otros opiáceos (naloxona).

•Tartrato de butorfanol. 

Indicado para suprimir tos no productiva asociada a faringitis, laringitis, tonsilitis, traqueitis y traqueobronquítis.



Efectos secundarios:





Depresión cardiaca y respiratoria mínima. Depresión (deseable). Nauseas, diarrea, vómito y supresión del apetito.



Dosis: 0,5 mg/kg cada 6-12 horas.



•Tartrato de butorfanol. 

Contraindicaciones:



Usar con cuidado en animales con IR.



En procesos donde el dolor sea importante para DX. (CÓLICOS).

Antitusígenos no opiáceos 

Benzonatato:

Es un análogo de la procaína (AL). 

Actúa sobre los receptores tusivos y produce un bloqueo de la transmisión desde el recep. Tusivo hacia las vías aferentes y el centro de la tos.

Vías resp. Bifurcación Traqueal y Bronquial

Vía aferente Centro de la tos Nervios trigémino, glosofaríngeo y vago.

•Oxolamina: 

Tiene propiedades antiinflamatorias.



Reduce el estimulo primario irritante y evita que se produzca la tos.



Difenhidramina:



Antagonista de los receptores H1.



Causa depresión del SNC.



Tiene propiedades anticolinérgicas y por ello produce sequedad en la boca.

•Expectorantes 

Son cualquier droga o procedimiento que aumente la producción de moco, este debe ser fluido, homogéneo y gelatinoso para que pueda ser eliminado.



Clasificación:



1.- De acción refleja. 2.- De acción directa. 3.- Expectorantes misceláneos.

 

1.- De acción refleja: 

Vía oral

Irritación de la vía digestiva

Vía vagal

producción de moco digestiva y respiratoria.

   

Sales de Amonio: Carbamatos, acetato y cloruro. Ipecacuana: Emético muy irritante. Yoduro de sodio y potasio: Acción mixta: Refleja y directa sobre la glándulas. Guaifenesina: Derivado del alquitrán. Acción mixta. Anestesia en equinos: Relajante muscular.

2.- De acción directa 

Son hidrocarburos cíclicos derivados de las plantas y se les denomina esencias.



Anís. Eucalipto. Trementina. Mentol.

  



Irritan la mucosa aumentando la producción de moco

3.- Expectorantes miscelaneos. 

Vapor de agua: Es el mejor de todos, su efecto lo hace a través de tres mecanismos.



Diluye las secreciones.



Las células se hinchan y se produce + secreción y más fluidez.



Hay trasvasación de liquido, por lo que el moco es más fluido.

•Mucolíticos.  

   



Son aquellas drogas capaces de producir fluidificación del moco. Moco fluido y Defensa del apto. Resp. Transparente Condiciones Patolog. Densidad. Proteínas, mucopolis. y bacterias. Opaco y denso. Acumula Evita el normal desenvolvimiento de apto. Resp.

Mucolíticos.  Mecanismo



de acción:

Producen despolimerización del complejo mucoproteico mucopolisacarido, para que de esta manera se haga mucho más fluido y pueda ser expulsado de las vías aéreas.

Mucolíticos.  Clasificación:  1.-

Agentes reductores.

 2.-

Enzimas.

 3.-

Surfactantes.

 4.-

Bromexina.

•1.- Agentes reductores.  

Acetil- cisteina Carboximetilcisteina.



Rompen las proteínas al reaccionar con su grupo sulfidrilo libre.



Se administran por vía oral.



No se deben administrar vía aérea , ya que son compuestos azufrados y causan irritación pudiendo provocar broncoconstricción

•2.- Enzimas. 

Tripsina.



Quimiotripsina.



Dornasa.



Tienen la capacidad de doblar la molécula de ADN (desoxiribonucleasas) para así ejercer el efecto mucolítico.

•3.- Surfactantes. 

Son drogas capaces de reducir la tensión superficial de una determinada solución, permitiendo que haya despolimerización del moco.



Tiloxapol: Se administra por nebulización

•4.-Bromexina. 

Es un alcaloide obtenido de la nuez de malabar.



Aumenta los gránulos de secreción (lisosiformes) provocando alta concentración de enzimas sobre el moco presente.



Fluidifica las secreciones.



Mejora el intercambio gaseoso, debido a que altera la permeabilidad de la membrana mucosa respiratoria, así como el aporte vascular local.

4.-Bromexina. 

Tiene propiedades mucolíticas y expectorantes.



Aumenta la concentración local de oxitetraciclina, eritromicina, espiramicina y rifampisina, ya que pasa liquido con más facilidad desde el componente vascular al alveolar.



Sufre metabolismo hepático y su principal metabolito activo es el Ambroxol.



Dosis: Caninos:2 mg/kg PO cada 12 horas. Felinos: 1 mg/kg PO cada 12 horas.

•Broncodilatadores 

Son aquellas drogas capaces de producir relajación del músculo liso bronquial



Regulación autonómica:



SNPS:



SNS:

Ach

actúa M3

NE

Actúa

Condiciones Patológicas B2

Broncoconstricción

Broncodilatación

•Mecanismos celulares involucrados en el músculo liso. Receptor Muscarínico Proteína G heterotrimérica Fosfolipasa C Fosfato de inositol Ca intracelular Broncoconstricción

Receptor B2 Proteína heterotrimérica Adenilciclasa AMP-c Ca intracelular Broncodilatación

•Indicaciones terapéuticas 

Patologías Respiratorias que produzcan broncoconstricción:



Enfermedad broncoconstritiva crónica.



Neumonías.

•Clasificación 

1.- Simpaticomiméticos β :



No selectivos: Isoproterenol y Adrenalina. No discriminan entre β1 y β2



Selectivos β2 (no catecolaminas): Terbutalina, albuterol (salbutamol), clembuterol (+ usado), pirbuterol (+ potente).

•Mecanismo de acción de acción de β 2    

Altas dosis pierden selectividad. Mayor biodisponibilidad VO. No son substrato de la COMT. Tienen vías de administración especificas para no producir toxicidad. 



Aerosol

Concentración terapéuticas adecuadas en los bronquios

Poco uso MV.

Bajas concentraciones sistémicas.

•Efectos adversos de los agonistas β 2. 

Tremor en músculo esquelético.



Taquicardia por afectar receptores β1.



de la concentración plasmática de: glucosa, lactato y ac. Grasos libres.



de la concentración plasmáticas de potasio (importante en pacientes con cardiomiopatías).



Efecto de repartición y promotor del crecimiento.

•Repartición y promoción del crecimiento. 

la glicógenolisis:

la glicemia.



Ejerce un efecto lipolítico. la síntesis proteica.



Activa y aumenta el aporte vascular al músculo esquelético.



Esto causa: Hipertrofia muscular (carnes magras).

Por todo esto: la ganancia de peso vivo, la conversión alimenticia y el periodo de engorde.

•Dosis: 

Clembuterol: 0,8-3,2 µg/kg IV cada 12 horas en equinos. 0,6-0,8 µg/kg IV en bovinos agente tocolítico.



Musculatura uterina



Terbutalina: 1,25-5 mg/kg cada 8-12 horas en pequeños animales

Receptores B2

Distocia

Relajación del Musculo.

•2.-Metilxantinas. 

Son alcaloides derivados de plantas:



Cafeína.



Teofilina.



Teobromina.



Metilxantinas complejas: Aminofilina: Teofilina + etilendiamina.



•Mecanismo de acción. 

Dosis puede inhibir a al fosfodiesterasa que es la responsable de metabolizar el AMPc por lo tanto hay aumento de AMPc.



Efecto directo sobre la (broncodilatación).



Acciones indirectas sobre Ca+ intracelular por hiperpolarización de la membrana, comprometiendo el flujo del Ion por la membrana.

del Ca+ intracelular

•Mecanismo de acción.





del desacoplamiento del Ca + intracelular con los elementos contráctiles del músculo.

Antagonismo de los receptores de adenosina (neurotransmisor que induce broncoconstricción en la hipoxia)

•Características farmacológicas. 

Fácil absorción VO y parenteral.



Se distribuye en todo los compartimientos corporales.



Atraviesan barrera placentaria.



La teofilina se liga en mayor proporción que la cafeína a las proteínas plasmáticas.



Se metabolizan a nivel hepático por desmetilación y oxidación.



Metabolismo saturable.

•Usos terapéuticos 

Broncodilatadores (principalmente).



Estimulantes del SNC y músculo cardíaco.



Diuréticos.



Aumentan la actividad del músculo esquelético.

•Efectos adversos. 

Digestivo: Nauseas. Vómito. Diarrea. Gastritis.



Cardiovascular: Taquicardia Arritmia.



SN: Excitación. Insomnio. Convulsiones.

Dosis: Aminofilina: 6,6-11mg/kg VO IV cada 8 horas en equinos. 1 mg/kg PO cada 6 horas peq. Animales. Teofilina: 1 mg/kg VO cada 6-12 horas peq. animales

•3.- Antagonistas muscarínicos 

En condiciones patológica la Ach actúa sobre receptores M3 y produce broncoconstricción. Al usar estas drogas en condiciones patológicas se producirá broncodilatación.



Atropina.



Glucopirrolato.



Bromuro de ipratropio (es el más especifico.)

•Mecanismo de acción. 

Antagonismo competitivo



Disminución de las secreciones o broncodilatación. 

 

 



Características farmacológicas

Se absorbe con rapidez en TGI (atropina y escopolamina). El glucopirrolato se absorbe mal TGI (derivado de amonio cuaternario), Se absorben mal por vía nasal. Se metabolizan en el hígado por hidrólisis y ndesmetilación. Se eliminan a través de la orina y pueden encontrarse en forma activa o en forma de ácido.

•Efectos adversos.         

Sequedad de la boca. Estreñimiento. Taquicardia. Hipertensión. Midriasis. Excitación. Delirio. Convulsiones. Parálisis respiratoria.