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CÓDIGO: IIL-LAB-01

UCE- FAC.CCQQ LABORATORIO DE QUÍMICA FARMACÉUTICA I

VALORACIÓN DE Versión: 01 FUROSEMIDA POR EL Fecha de vigencia: Octubre 2015 MÉTODO ESPECTROFOTOMÉTRICO Página 1 de 9

REPORTE/INFORME DE LABORATORIO

DATOS INFORMATIVOS Número:2 Título: Valoración de furosemida por el método espectrofotométrico Fecha de elaboración: 04/05/2017

Fecha de entrega:11/05/2017

Integrantes: Arévalo, P. Avilés N. Carrión K. Chamorro G. Grupo: 1 RESUMEN: Palabras clave: ABSTRACT Key Words: INTRODUCCIÓN

Fundamento de la valoración

El análisis realizado fue con el objetivo de determinar el porcentaje de furosemida en los comprimidos de 40mg, respectivamente, de Genfar, mediante el método de valoración espectrofotométrica, y comparar este resultado con los obtenidos del análisis de comprimidos pertenecientes a otras casas farmacéuticas. Asimismo, el análisis se llevó a cabo con el fin de evaluar si la cantidad presente de principio activo y si las propiedades físicas y químicas de su forma farmacéutica cumplen con las especificaciones de la USP39.

La estructura química de la furosemida le confiere la propiedad de pertenecer al grupo de los diuréticos conocidos como de "techo alto" junto al ácido etacrínico, la bumetanida y la muzolimina, los cuales tienen una acción característica sobre la función tubular renal y logran una diuresis máxima mucho mayor que la observada por otros agentes, a la vez puede degradarse por diferentes causas formando productos coloreados. Para su valoración es necesario realizar una preparación de la muestra con hidróxido de sodio al 0,1N debido a que es soluble en soluciones de hidróxidos alcalinos. Las moléculas de furosemida absorben la luz a 271nm. (Toral, 2002)

Información del medicamento Tabla 1. Ficha farmacológica del medicamento

FCQ Subdecanato

Página 1

Nombre del principio activo

FUROSEMIDA

Estructura química

Clasificación Nombre IUPAC

Mecanismo de acción

Diurético 5-(aminosulfonyl)-4-chloro-2-[(2-furanylmethyl)amino]benzoic acid La furosemida ejerce su efecto diurético inhibiendo la resorción del sodio y del cloro en la porción ascendiente del asa de Henle. Estos efectos aumentan la excreción renal de sodio, cloruros y agua, resultando una notable diuresis. Adicionalmente, la furosemida aumenta la excreción de potasio, hidrógeno, calcio, magnesio, bicarbonato, amonio y fosfatos. In vitro, la furosemida inhibe la anhidrasa carbónica pudiendo ser este efecto el responsable de la eliminación del bicarbonato. (Dagan y otros, 1992) Tratamiento del edema periférico o del edema asociado a la insuficiencia cardíaca o al síndrome nefrótico: Administración oral: 





Indicaciones y posología

Adultos: inicialmente 20-80 mg una vez al día, administrando el fármaco por la mañana. Estas dosis pueden ser aumentadas hasta un máximo de 600 mg/dia, dividiendo entonces la dosis en dos administraciones. Niños e infantes: inicialmente se administran entre 1 y 2 mg/kg cada 6-12 horas. La dosis máxima es de 6 mg/kg/dia repartidos en 3 o 4 administraciones. Neonatos: la absorción de la furosemida en estos niños es pequeña y errática. Se han administrado dosis de 1-4 mg/kg en 1 o 2 veces al día

Tratamiento adyuvante del edema pulmonar agudo: Administración parenteral: 



Adultos: inicialmente 40 mg inyectados lentamente; seguidamente, si fuera necesario, 80 mg i.v. inyectados lentamente en dos horas. Algunos autores recomiendan dejar un intervalo de 6-8 horas entre las dos administraciones. Niños: inicialmente se administran entre 1 y 2 mg/kg cada 6-12 horas. La dosis máxima es de 6 mg/kg/dia repartidos en 3 o 4 administraciones



Neonatos: 1-2 mg/kg i.v. o i.m. cada 12-24 horas

Tratamiento de la hipertensión: Administración oral: 

 

Adultos: inicialmentes se recomiendan 40 mg dos veces al día, ajustando las dosis según las respuestas. Una alternativa a este régimen es iniciar el tratamiento con dos dosis de 10 o 20 mg al día, subiendo las dosis en función de la respuesta. La dosis máxima recomendada es de 600 mg/día. Niños e infantes: inicialmente 1-2 mg/kg cada 6-12 horas. Las dosis máximas diarias son de 6 mg/kg. Prematuros: se han utilizado dosis de 1-4 mg/kg una o dos veces al día. La biodisponibilidad de la furosemida en estos niños es bastante pobre.

Tratamiento adyuvante del edema en pacientes con insuficiencia renal aguda o crónica Administración oral: 

Contraindicaciones

Furosemida está contraindicada en estos casos:  Embarazo.  Anuria (excepto dosis únicas en anuria aguda). Debe utilizarse con precaución en estos casos:  Enfermedad renal severa o progresiva (suspender el medicamento si la función renal empeora).  Enfermedad hepática (puede precipitar la encefalopatía hepática).  Historia de diabetes mellitus o gota.  Pacientes alérgicos a otros derivados de sulfonamida. Los efectos hipotensores y natriuréticos de furosemida pueden ser:  inhibidos por AINEs; es posible que sea necesario incrementar la dosis de furosemida.  Comenzar un inhibidor de ECA en presencia de deplección de sodio e hipovolemia debido a diuréticos de asa puede dar lugar a una caída en picado de la presión sanguínea e insuficiencia renal. (Dagan y otros, 1992) 

Efectos Adversos

Adultos: inicialmente, 80 mg una vez al día, aumentando las dosis en 80-120 mg/día hasta alcanzar la respuesta clínica deseada. Para la diuresis inmediata se han sugerido dosis de 320 a 400 mg/dia en una sola vez. (Dagan y otros, 1992)

La deshidratación, hipotensión, alcalosis hipoclorémica e hipokalemia son frecuentes, aunque la hiperkalemia puede ocurrir cuando se administran también

  



suplementos de potasio o diuréticos ahorradores de potasio. La hiperglucemia e intolerancia a la glucosa ocurre como con tiazidas. Con terapia a altas dosis (por encima de 250 mg/día) ocurre hiperuricemia frecuentemente. El tinitus y pérdida de oido, ocasionalmente permanente, se han comunicado frecuentemente en asociación con la inyección IV rápida de altas dosis en pacientes con daño renal. Rara vez se ha producido trombocitopenia, neutropenia, ictericia, pancreatitis, y una variedad de reacciones cutáneas (dermatitis exfoliativa y eritema multiforme). (Dagan y otros, 1992)

Fuente: Consejo Nacional de Salud, 2014.; Dagan y otros, 1992 Elaborado por Chamorro G. y otros Tabla.2. Constantes farmacocinéticas 50-70 Disponibilidad (oral) % 60-70 Excreción urinaria % 14 ± 3 Unido en plasma % 4,3 ± 1.1 Depuración (ml.min-1.kg-1) Vol. Distribución (L/kg) 0,21 a 0,2 1-1,5 Vida media (horas) 1,4 ± 0,8 Concentraciones efectivas 28 ± 6,4 ug/ml Concentraciones tóxicas Fuente: (Fuente: Goodman & Gilman, 2003) Elaborado por Chamorro G. y otros

MATERIALES Y MÉTODO Tabla.3. Materiales, equipos y reactivos Materiales Balones de 100 ml Balones de 50 ml Pipetas volumétricas Embudo Papel filtro Papel aluminio

Equipos Espectrofotómetro Desintegrador Durómetro

Reactivos Furosemida NaOH 0,1N Agua destilada

Elaborado por Chamorro G. y otros Método

CÁLCULOS Y RESULTADOS 

Identificación del producto

Tabla .4. Identificación del producto Nombre del medicamento

Furosemida

Forma farmacéutica Casa farmacéutica

Comprimidos de 40mg Genfar

Número de lote

7GC0849A

Químico farmacéutico responsable _______________ Registro sanitario

GBE-0308-04-03

Fecha de elaboración

03/2017

Fecha de expiración

02/2019 Elaborado por Chamorro G. y otros



Cálculos

Tabla.5. Pesos del contenido de comprimidos de Furosemida # Determinaciones 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 X̄ (pp)



Principio activo (p.a.) + excipientes, g 0,2021 0,2063 0,2063 0,2033 0,2022 0,2059 0,2035 0,2029 0,2085 0,2041 0,2045 Elaborado por Carrión K. y otros

Cálculo del equivalente de furosemida a 24 mg de p.a.: 40 𝑚𝑔 𝑝. 𝑎. → 204,5 𝑚𝑔 𝑐𝑜𝑚𝑝. 24 𝑚𝑔 𝑝. 𝑎. →

𝑥

𝑋 = 122,7 𝑚𝑔 𝑐𝑜𝑚𝑝. Tabla. 6. Valores experimentales obtenidos de la práctica

Furosemida

Muestras

Masa, mg

Muestra 1 Muestra 2 Estándar

121 124 24

Absorbancia 0,345 0,380 0,364 Elaborado por Carrión K. y otros



Cálculo de la concentración del estándar

𝐶𝑠𝑡 =

24 𝑚𝑔 𝑝. 𝑎 100𝑚𝑙

𝐶𝐸𝑠𝑡𝑎𝑛𝑑𝑎𝑟 = 0,24 𝑚𝑔/𝑚𝑙

Después de diluir 2ml a 100ml: 𝐶1 𝑉1 = 𝐶2 𝑉2 0,24𝑚𝑔 ( ) ∗ 2𝑚𝑙 𝑚𝑙 𝐶2 = 100 𝑚𝑙 𝐶2 = 0,0048 𝑚𝑔/𝑚𝑙 𝐹𝑎𝑐𝑡𝑜𝑟 𝑑𝑒 𝑑𝑖𝑙𝑢𝑐𝑖ó𝑛 =

100𝑚𝑙 𝑥100𝑚𝐿 2𝑚𝑙

𝐹𝑎𝑐𝑡𝑜𝑟 𝑑𝑒 𝑑𝑖𝑙𝑢𝑐𝑖ó𝑛 = 5000 

Cálculo de principio activo / comprimido de furosemida Muestra 1: 𝐴𝑚 𝑥 𝐶𝑆𝑡 𝑥 𝑝𝑝 𝑚𝑔 𝑝. 𝑎. ⁄𝑐𝑜𝑚𝑝. = 𝐴 𝑥𝑚 𝑆𝑡

𝑥 𝐹𝐷

𝑚𝑢𝑒𝑠𝑡𝑟𝑎

𝑚𝑔 0,345 𝑥 0,0048 𝑚𝐿 𝑥 204,5 𝑚𝑔 𝑚𝑔 𝑝. 𝑎. ⁄𝑐𝑜𝑚𝑝. = 𝑥5000 0,364 𝑥 121 𝑚𝑔 𝑚𝑔 𝑝. 𝑎. ⁄𝑐𝑜𝑚𝑝. = 38,44 𝑚𝑔 40 𝑚𝑔 𝑑𝑒 𝑝. 𝑎. → 100% 38,44 𝑚𝑔 𝑝. 𝑎. → 𝑥 𝒙 = 𝟗𝟔, 𝟏 %

Muestra 2: 𝑚𝑔 0,380 𝑥 0,0048 𝑚𝐿 𝑥204,5 𝑚𝑔𝑥 𝑚𝑔 𝑝. 𝑎. ⁄𝑐𝑜𝑚𝑝. . = 𝑥 5000 0,364 𝑥 124 𝑚𝑔 𝑚𝑔 𝑝. 𝑎. ⁄𝑐𝑜𝑚𝑝. = 41,32 𝑚𝑔 40 𝑚𝑔 𝑑𝑒 𝑝. 𝑎. → 100%

41,32 𝑚𝑔 𝑝. 𝑎. → 𝑥 𝒙 = 𝟏𝟎𝟑, 𝟑% Tabla .7. Resultados de principio activo /comprimidos furosemida de la casa farmacéutica “Genfar” p.a./comprimido, % 96,1 103,3 99,7 Elaborado por Carrión K. y otros

Muestra 1 Muestra 2 x̄ Tabla.8. Resultados grupales Nº 1 2 3 4 5 6

Casa farmacéutica Genfar

p.a. /comprimido, % 99,7

Genfar Genfar

99,7 102,7

Elaborado por Carrión K. y otros BOLETÍN DE RESULTADOS

Sustancia por analizar:

BOLETÍN DE RESULTADOS PLANTA PILOTO Furosemida

Forma farmacéutica:

Comprimidos de 40mg

Casa farmacéutica

Genfar

Lote: Fecha de la práctica:

Comprimido Color (recubierta de la tableta) Forma

7GC0849A 04/05/2018 CONTROL ORGANILÉPTICO Especificación Resultado Blanco

Blanco

Tableta circular Tableta circular biconvexa, lisa por biconvexa, lisa por ambas caras ambas caras En ninguna cara En ninguna cara Línea de partición No tiene No tiene Logo CONTROL QUÍMICO Especificación Resultado 90-110% 99,7% % de principio activo+ excipientes CONTROL FÍSICO

Cumplimiento Cumple Cumple

Cumple Cumple Cumplimiento Cumple

Especificación

Resultado

< 30 minutos

2,06 minutos

Si Cumple

Dureza

> 9kgf

3,5 kgf

No Cumple

Friabilidad

≤ 0.5 %

0,13%

Si cumple

Desintegración

Fuente: (ARCSA, 2017) (USP 39-NF 34, 2015)

Elaborado por Carrión K. y otros.

CONCLUSIONES: 





Mediante el análisis espectrofotométrico, a una longitud de onda de 271nm, se determinó que la cantidad porcentual del principio activo de furosemida en comprimidos de 40mg elaboradas por la casa farmacéutica “Genfar” es de 99,7%. El valor detallado cumple con el estándar de la USP39 que es de 90-110%. Se realizó control físico de los comprimidos de furosemida de 40mg en la planta piloto, dichos valores se encuentran detallados en el boletín de resultados, los datos de desintegración y friabilidad cumplen con los valores de referencia presentados en la USP39 de 9kgf, por lo tanto no cumple con este parámetro. Todas las casas farmacéuticas cumplen con las especificaciones de la USP-39.

DISCUSIONES 

Cumplimiento

Los porcentajes de principio activo fueron de 96,1% y 103,3%, para cada muestra, los cuales difieren en ±7%, por tal motivo se procedió a sacar el porcentaje promedio de las dos muestras ya que no excede el ±10% de diferencia, este valor es 99,7%. La diferencia entre los porcentajes pudo deberse a errores provocados por el analista al momento de pesar las muestras ya que la primera tenía un peso menor que la segunda por





ende menor absorbancia y menor porcentaje de principio activo. En el control físico de las tabletas se observa que experimentalmente se obtuvo una dureza inferior al valor estándar de >9Kgf por lo tanto no cumple con el mismo. Según lo que nos comunicó la persona que había tenido las tabletas, estas no vencían aun pero ya era un tiempo considerable que las tenía guardada, lo que se infiere que esto haya influido en la dureza de las tabletas. Para los demás Analizando los valores grupales, se puede observar que los porcentajes obtenidos de la casa farmacéutica “Genfar” no difieren mucho sus valores de 102,7% y 99,7%.

BIBLIOGRAFÍA ARCSA. (2017). ARCSA. Obtenido de http://permisosfuncionamiento.cont rolsanitario.gob.ec/consulta/index.p hp Toral, I. Lara, N. Tapia, E. Torres, C. & Richter, P. (2002). Estudio espectral y determinación simultánea de sulfametoxazol y trimetoprima por espectrofotometría derivada digital. Scielo, 34. USP 39-NF 34. (2015). En Farmacopea de los Estados Unidos de America (pág. 3520).

CÓDIGO: IIL-LAB-01

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