Prostaglandinas Farmacologia

PROSTAGLANDINAS Son autocoides de tipo lipídico que se producen en pequeñas cantidades para regular funciones celulares

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PROSTAGLANDINAS Son autocoides de tipo lipídico que se producen en pequeñas cantidades para regular funciones celulares de distintos tejidos, se producen de manera permanente. Tienen una vida media muy corta de 0:30 segs – 5:00 mins, por lo que la regulación a nivel celular que ellas producen deben hacerlo inmediatamente se libera y en las células vecinas porque luego son inactivadas en los mismos tejidos. Estructuralmente o químicamente las prostaglandinas son ecosanoides, es decir, tienen una cadena carbonada de por lo menos 20 carbonos. Desde el punto de vista fisiológico las prostaglandinas son las mediadoras por excelencia de los procesos inflamatorios. Las inflamaciones mediadas por prostaglandinas comienzan con el primer signo de inflamación que es vasodilatación, el segundo es aumento de la permeabilidad del endotelio vascular lo que hace que desde el interior del vaso salga al intersticio plasma sanguíneo, lo que produce el segundo signo de inflamación que es el edema. También salen células blancas como son monocitos y Ls formando un foco inflamatorio. Estas células blancas liberan mediadores de inflamación como son cininas, bradicininas, sustancia b, citoquinas y todos estos mediadores estimulan los nociceptores produciendo el tercer signo que es el dolor. Todos lo procesos antes mencionados hace que aumente la temperatura local y se produce el

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cuarto signo de la inflamación que es calor local. Estos signos se conocen como los 4 signos cardinales de la inflamación y todos ellos son producidos por las prostaglandinas de manera que si no hay prostaglandinas liberadas no hay inflamación. Las prostaglandinas se comenzaron a estudiar en 1860, y lo primero que se vio en ellas fue que en el semen del hombre existía una sustancia que producía contracción de la musculatura lisa del útero en las hembras. Este estudio arrojo que en el semen existía una sustancia que producía estas contracciones y se le llamo prostaglandinas por que se producía esta sustancia en la próstata. Luego se siguió estudiando este compuesto y se determino que no solo se sintetizaba en la próstata, sino que se sintetiza en la mayoría de las células y que su síntesis se produce a partir de un acido graso que forma parte de la membrana celular llamado acido araquidónico. Para la producción de prostaglandina se necesita de ácido araquidónico y la enzima ciclooxigenasa (tiene 4 isoformas ciclooxigenasa1,2,3,4). Las prostaglandinas además de ser reguladores de la inflamación regulan la actividad cardiaca, la actividad del SNC, etc. Y también regulan la producción de moco y bicarbonato a nivel de la mucosa del estomago que son factores protectores de mucosa. Siempre hay un equilibrio entre factores agresores de mucosa (ácido clorhídrico y pepsina regulada por la

histamina) y factores protectores (moco y bicarbonato). En 1899 se descubre una sustancia aislada de la corteza de un árbol llamada sauce que se llamó salicina, a partir de ella se obtuvo acido salicílico y de este, a partir de modificación de su estructura se obtuvo el ácido acetil salicílico conocido también como aspirina. Se descubre que la aspirina actúa a nivel de los tejidos periféricos inhibiendo la enzima ciclooxigenasa y por consiguiente anulando la producción de prostaglandinas a partir del ácido araquidónico. Con este hecho nace la familia de analgésicos de acción periférica que tiene efecto antinflamatorio, antipirético, antirreumático, antiagregación de plaquetas, efecto queratolítico entre otros. Por esta razón todos los AINES producen muchas RAM a nivel gástrico debido a la inhibición de prostaglandinas inhibiendo la ciclooxigenasa afecta a la producción de bicarbonato y moco. Debido a su efecto sobre la mucosa gástrica, las prostaglandinas comenzaron a usarse para tratamiento de ulceras pépticas y la hiperacidez. De esta manera aparece el misoprostol que es prostaglandina en tabletas de 100 ml y el cytotec ambos son nombres comerciales. Cuando se administra hay un estimulo a nivel de la mucosa gástrica para aumentar la producción de moco y bicarbonato y se contrarresta los síntomas de ulceras e hiperacidez.

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Luego de un tiempo la población descubre que las prostaglandinas producen contracción del musculo liso del útero comenzaron a usarse misoprostol y cytotec como fármacos abortivos.