• Author / Uploaded
• Kirito Uzumäk

• Categories
• Acetilcolina
• Drogas
• Especialidades Medicas
• Bienestar

Citation preview

1) Defina el concepto de antagonista muscarínico o antimuscarínicos. R. Los fármacos antagonistas muscarínicos son sustancias que inhiben de forma preferente y competitiva los receptores colinérgicos muscarínicos, tanto en células que habitualmente reciben inervación colinérgica como de las que no la reciben, pero poseen dicho tipo de receptores. Bloquean específicamente los receptores de Acetilcolina (ACh). Los receptores muscarínicos son importantes en el sistema nervioso parasimpático, ya que controlan la frecuencia cardiaca, glándulas exocrinas, musculo liso y la función cerebral. a) En ocasiones se les conoce como anticolinérgicos ¿a qué crees que se deba ese nombre? R. Debido a que bloquean específicamente los receptores de Acetilcolina. Los fármacos anticolinérgicos bloquean de forma competitiva el efecto de la Acetilcolina sobre los receptores de la musculatura lisa el árbol bronquial produciendo broncodilatación. 2) Defina verdadero o falso y en cada caso explique su respuesta a) En general, los antagonistas de los receptores muscarínicos producen poco bloqueo de los efectos de la ACh en los sitios receptores nicotínicos ______V Porque los antagonistas de los receptores muscarínicos impiden los efectos de la ACh al bloquear su fijación a los receptores colinérgicos muscarínicos al nivel de los sitios neuroefectores en músculo liso, músculo cardíaco y células glandulares, lo mismo que en ganglios periféricos y sistema nervioso central. b) La afinidad de los antimuscarínicos por los receptores muscarínicos es tal que incluso a altas concentraciones son incapaces de bloquear a los receptores nicotínicos _____ F Porque a altas concentraciones se alcanza el bloqueo de receptores nicotínicos. c) Los antimuscarínicos que poseen amonio cuaternario pueden llegar a interferir en la transmisión ganglionar o neuromuscular _______ V Porque los análogos del amonio cuaternario de la atropina y los fármacos relacionados manifiestan, por lo general, un grado más alto de actividad bloqueadora nicotínica y, por tanto, es más probable que tiendan a interferir en la transmisión ganglionar o neuromuscular. d) La actividad antimuscarínica se restringe a los representantes de: alcaloides naturales (atropina y escopolamina); alcaloides semisintéticos, derivados cuaternarios, y esteres del ácido trópico con una base cuaternaria _______F Porque la actividad antimuscarínica se restringe a alcaloides naturales: atropina, escopolamina, ésteres del ácido trópico y de una base nitrogenada terciaria;

sintéticos o semisintéticos; amina terciaria o amonio cuaternario, y selectividad por los diversos tipos de receptores muscarínicos. e) Las glándulas bronquiales son menos sensibles a la acción antimuscarínica que las células del tracto urinario _____ F Debido a que en las glándulas bronquiales producen relajación de la musculatura bronquial, debida, principalmente, al bloqueo de receptores M3. Dada la participación parasimpática refleja en la respuesta a un número variado de estímulos, los antimuscarínicos, en especial los derivados cuaternarios ipratropio y tiotropio (cuando se administran por inhalación) han demostrado cierta utilidad asociados a fármacos agonistas B-adrenérgicos en la terapia del asma bronquial. Y en las vías urinarias, la acción es débil, y produce dilatación de pelvis, cálices, uréteres y reducción del tono vesical; el bloqueo muscarínico solo tiene un valor muy limitado.

3) De una posible explicación al hecho de que la Atropina presenta una acción bloqueadora desigual sobre receptores muscarínicos en los diferentes tejidos y órganos. R. La Atropina no es selectiva para bloquear algún subtipo de receptores muscarínicos por lo que depende del predominio del tono parasimpático fisiológico como determinante de una función específica y a la aparición de reflejos endógenos. Su acción bloqueadora es desigual debido a que es un antagonista competitivo reversible por lo que sus efectos pueden ser revertidos compitiendo contra concentraciones mayores de la Acetilcolina o agonistas colinérgicos. * Explicación de la respuesta: el receptor muscarínico de una célula muscular lisa inervada por el parasimpático, es ocupada por la Acetilcolina (agonista), se produce el efecto típico de este neurotransmisor (contracción muscular o secreción glandular); pero, si el receptor es ocupado por la atropina (antagonista competitivo) no se produce respuesta alguna porque este fármaco, al ser un antagonista, carece de actividad intrínseca y “bloquea” al receptor, es decir, impide que el agonista se una a este y produzca sus efectos. En este caso, al ser reversibles las interacciones de los ligandos (ACh y Atropina) con el receptor, cualquiera de los dos puede ser desplazado por elevadas dosis del otro.

4) Clasifique a los fármacos antimuscarínicos y nombre algunos de sus representantes. R. Su clasificación va en función de tres propiedades: a) origen, b) por su estructura química, c) su selectividad por los diversos tipos de receptores muscarínicos. a) Origen. Pueden ser de tipo: 1. Naturales. La Atropina y la espocolamina, son alcaloides naturales esteres del ácido trópico y de una base nitrogenada terciaria. 2. Sintéticos o semisintéticos. Homatropina, metescopolamina, butilespocolamina, otilonio, pimaverio, ipratropio, tiotropio y tropticamida. b) Estructura química. 1. Estructura terciaria. Se absorben bien por tubo digestivo y atraviesan BHE. Atropina, espocolamina, benzotropina, homatropina, tropicamida y toltederina. 2. Estructura cuaternaria. Se absorben por tubo digestivo, algunos presentan una acción más circunscrita en el aparato digestivo. Metescopolamina, butilescopolamina, ipratropio, tiotropio y trostopio. c) Selectividad por diversos tipos de receptores muscarínicos. 1. No selectivos. No muestran selectividad para bloquear algún subtipo de receptores muscarínicos. Atropina, espocolamina, benzotropina, dicicloverina, tropicamida, homatropina, metescopolamina, butilescopolamina, ipratropio y tiotropio. 2. Selectivos. Pirenzeptina y telenzepina (por receptores M1) tripitamina (por M2) y darifenacina y solifenacina (por M3).

5) Los receptores M1 están localizados en las glándulas secretoras gastrointestinales, mientras que los M2 se localizan en el corazón, tracto gastrointestinal, musculatura lisa del tracto urinario y cerebelo. La úlcera péptica es una lesión de la piel o membrana mucosa del estómago o duodeno con escasa o nula tendencia a la cicatrización que puede deberse a la secreción aumentada de ácido gástrico que se realiza por las células parietales secretoras de ácido clorhídrico. Teniendo en cuenta lo anterior, ayude a un doctor a seleccionar el tratamiento más adecuado para un paciente con este padecimiento teniendo en cuenta la información presentada en la tabla. Justifique su respuesta.

R. Pirenzepina, debido a su acción preferente sobre los receptores M1, bloquea la secreción gástrica sin necesidad de modificar la frecuencia

cardiaca, la acción anti secretora del fármaco se debe al bloqueo de receptores M1 en las neuronas posganglionares situadas en los plexos mientericos.

6) Atendiendo a la estructura química, ofrezca una posible explicación al hecho de que los antimuscarínicos de estructura cuaternaria como el Ipratropio se absorban peor en el tubo digestivo, se distribuyan más lentamente y atraviesen peor la barrera placentaria que los antimuscarínicos de estructura terciaria. R. La estructura química es relevante, puesto que determina tanto su farmacocinética como la posible localización de su acción en determinados órganos. 1. Estructura terciaria. Se absorben mejor por el tubo digestivo; algunos actúan de forma más selectiva sobre los receptores muscarínicos situados en la fibra muscular lisa y atraviesan la BHE, por lo que algunos de ellos muestran propiedades antiparkinsonianas. Se incluyen en este grupo: Atropina, espocolamina, benzotropina, homatropina, tropicamida, dicicloverina, trimebutina, tolterodina, pirenzeptina, telenzeptina, tripitamina y darifenacina. 2. Estructura cuaternaria. Se absorben peor en el tubo digestivo y atraviesan la BHE. Por ello, algunos presentan una acción más circunscrita al aparato digestivo o, cuando se administran mediante inhaladores, al aparato respiratorio. No obstante, tras la administración parenteral, estos compuestos producen un mayor bloqueo de la transmisión ganglionar que los antagonistas de estructura terciaria. Se incluyen en este grupo: mestescopolamina, butilescopolamina, ipratropio, tiotropio y trospio. En general los antimuscarínicos se pueden dividir en aminas terciarias y cuaternarias, estos compuestos difieren en su lipofilia, su carga molecular, y en menor medida al tamaño de las moléculas. Los compuestos terciarios tienen en común mayor lipofilia y menor carga molecular que los cuaternarios. Las aminas terciarias se suelen absorber bien a través del tubo digestivo y en teoría pueden ser más capaces de ingresar al sistema nervioso central debido a sus propiedades fisicoquímicas específicas. El pequeño tamaño de las moléculas y la carga escasa aumentan la posibilidad de atravesar la BHE. Los compuestos de amonio cuaternario no se absorben bien, ingresan al SNC en forma limitada y se asocian con una incidencia baja de efectos colaterales

7) Analice los gráficos presentados a continuación. El gráfico A representa la actividad de la Pirenzepina sobre los receptores muscarínicos de los ganglios simpáticos, glándula sublingual, glándula parótida y pared estomacal, mientras que el gráfico B representa la actividad de la

Metilescopolamina sobre estos mismos receptores. En el eje de las abscisas se presenta la concentración de ambos fármacos (M), y en el eje de las ordenadas el porcentaje de ocupación del receptor (%). Eje de las abscisas para Pirenzepina de izquierda a derecha (10-10, 10-8, 10-6, 10-4). Eje de las abscisas para Metilescopolamina de izquierda a derecha (10-11, 10-9, 10-7)

a) Es la pirenzepina igualmente potente como antimuscarínico sobre los receptores de los ganglios simpáticos, de la glándula sublingual, de la glándula parótida y de la pared estomacal? Si no fuera así, establezca un orden de potencia para este fármaco R. No es igualmente potente debido a las concentraciones requeridas para su efecto, en orden seria: Pared estomacal Glándula parótida Glándula sublingual Ganglios simpáticos b) ¿Es la metilescopolamina igualmente potente como antimuscarínico sobre los receptores de los ganglios simpáticos, de la glándula sublingual, de la glándula parótida y de la pared estomacal? Si no fuera así, establezca un orden de potencia para este fármaco. R. Si porque a la misma dosis es capaz de inhibir todos los receptores c) ¿Si tuviera que administrar uno de los fármacos para causar bloqueo de la acción colinérgica sobre los ganglios simpáticos, intentando que no se afectara la secreción gástrica a nivel de la pared estomacal cuál fármaco eligiría, y cuál sería su estrategia para lograrlo?

R. Utilizaria la pirenzepina, ya que a esa concentración lo primero que va a inhibir son los ganglios linfáticos , a mayor concentración puede inhibirlos a todos, y la Merilescopolamina los inhibe a todos a la misma concentración. 8) Se realizó un experimento para determinar el efecto de la Acetilcolina (ACh) sobre la contracción (tensión) del íleo de cobayo en ausencia y presencia de atropina. Analice el gráfico y explique qué efectos presentó la AcetilColina y cuál fue la influencia de la Atropina en su actividad. ¿Qué tipo de inhibidor es la Atropina? En todos los casos justifique su respuesta.

De acuerdo con la gráfica presentada: 1) Sin Atropina. La contracción del íleon de cobayo comienza a manifestarse a partir de una concentración baja de ACh (10-8 mol/1) e incrementa la tensión rápidamente a partir de 10 -7 mol/1 ACh, las contracciones dejan de incrementar significativamente a partir de 10-6 mol/1 de ACh. 2) Con Atropina. La presencia de Atropina hizo que se requiriera una concentración mayor de ACh (10-6 mol/1) para que éste neurotransmisor pudiese iniciar a provocar contracciones sobre el íleon, se requirieron concentraciones mayores de ACh (a partir de 10-5 mol/1) para poder provocar un aumento significativo en la tensión del íleon. Esto se debe a que la Atropina es un inhibidor colinérgico murcarínico reversible la cual compite por los receptores de la Acetilcolina evitando así la estimulación provocada por éste neurotransmisor.

En la gráfica se observa que la presencia de Atropina sobre la ACh no inhibe por completo la tensión del íleon ya que al ser la Atropina un inhibidor colinérgico reversible sus efectos pueden ser revertidos compitiendo contra concentraciones mayores de acetilcolina. Durante el experimento la concentración de Atropina se mantuvo constante y la de ACh fue aumentado, por ello, la Acetilcolina a concentraciones mayores podía provocar un aumento en la tensión del íleon de cobayo. 9) Defina verdadero o falso y justifique su respuesta cuando sea falso a) La secreción salival está intensamente inhibida por los antimuscarínicos: Verdadero b) La atropina se usa frecuentemente para inhibir la secreción gástrica: Falso, Porque no alteran los efectos de las hormonas gástricas sobre la secreción ácida, por lo que su acción antisecretora ácida carece de utilidad clínica c) La acción de la escopolamina en el tracto urinario es débil aumentando el tono vesical; Falso, Su acción es débil, pero reduce el tono vesical. d) La atropina y escopolamina contribuyen a aumentar la frecuencia cardíaca y a mejorar el estado clínico de pacientes con infarto agudo del miocardio; Verdadero e) Los pacientes con glaucoma de ángulo estrecho encuentran un alivio con el uso de atropina; Falso, porque la atropina modifica los músculos intrínsecos del ojo, por lo que puede causar una dificultad en el drenaje del humor acuoso, y este es el principal problema en el glaucoma de ángulo estrecho. f) La escopolamina bloquea la sudoración, lo que origina piel caliente y seca e inhibe parcialmente la secreción lagrimal; Verdadero g) La atropina y escopolamina potencian los efectos broncoconstrictores de la histamina, siendo este uno de los fundamentos de su uso en el tratamiento del asma; Falso, en el asma la terapia es provocar una broncodilatación para el paso del aire, además de que la atropina y escopolamina relajan la musculatura bronquial al bloquear los receptores M3, no aumentan efecto broncoconstrictor. h) La atropina y escopolamina pueden generar vómitos e intensificar el “mal de avión”; Falso, la escopolamina puede prevenir la cinetosis, náuseas y vómitos. i) La atropina y escopolamina se absorben bien a nivel gastrointestinal, difunden a todos los tejidos y atraviesan las barreras hematoencefálica y placentaria; Verdadero j) La atropina se elimina por la orina; Verdadero

k) Las reacciones adversas de la atropina y escopolamina se dan por bloqueo periférico y estimulación central; Falso, ambos son por bloqueo l) El bloqueo periférico de primer grado comprende sequedad bucal, depresión traqueobronquial y sudorípara así como hipotensión ; Falso, las anormalidades en la conducción cardiaca pertenecen a los efectos adversos de segundo grado. m) El bloqueo periférico por atropina es menos intenso cuando aparece retención urinaria e íleo con poca movilidad; Falso, estos efectos pertenecen a un tercer grado. n) El boqueo central por escopolamina puede manifestarse en tercer grado por alucinaciones; Verdadero o) La intoxicación por atropina y sus efectos negativos a nivel del SNC pueden tratarse con lavados gástricos y utilización de anticolinesterásicos como la neostigmina o edrofonio Verdadero.

10) Cite 2 desventajas farmacológicas de los antimuscarínicos naturales. R. 1. Efectos de secuencia inespecífica. Debido a que la Atropina no muestra selectividad por ningún tipo de receptores, sino al grado del predominio del tono parasimpático fisiológico como determinante de una función específica y a la participación de reflejos endógenos 2. Afecciones de acuerdo a su acción farmacológica. Tubo digestivo y vías urinarias. Debido a que la secreción salival esta mediada por receptores M1, y es muy sensible a los antimuscarínicos, que la reducen intensamente, provocando sequedad en la boca, que puede ser tan intensa que dificulte el habla o la acción de tragar. Sistema Nervioso Central. La Atropina a dosis habituales no afecta de manera significativa el SNC, si bien puede enlentecer el patrón electroencefalográfico. Con dosis más elevadas, la atropina produce excitación central, con nerviosismo, irritabilidad, desorientación, alucinaciones y delirio. Tras dosis muy elevadas, esta estimulación es seguida de depresión central, coma y parálisis bulbar. La espocolamina, a dosis terapéuticas puede producir somnolencia, euforia, amnesia, excitación, desasosiego e incluso delirio. Ambos fármacos pueden interferir en ciertos procesos de memoria a la forma en que se acoplan la recepción de la información, almacenamiento y su recuperación Sistema ocular. La visión se hace borrosa, aparece fotofobia y disminuye la respuesta pupilar refleja a la luz y a la convergencia (acomodación) provocando dificultad en el drenaje del humor acuoso del ojo con

hipertensión ocular, los efectos oculares aparecen más lentamente y duran más tiempo. Si se aplica atropina o espocolamina directamente en el saco conjuntival sus efectos se propagan durante varios días. 11) Enlace las siguientes columnas.

a) Farmaco Biperideno

B) Clasificacion Amina terciaria

Atropina

Alcaloide de belladona

Ipratropio

amina cuaternaria

C) Accion Atraviesa la barera hematoencefalica pudiendo ser usado para el tratamiento del parkinson Relativamente toxica por su insespecificidad Por via inhalatoria

Metil Bromuro homatropina

de Estructura cuaternaria

ciclopentolato

Estructura terciaria

pirenzepina

Estructura terciaria

bloquea los receptores muscarinicos a nivel de los bronquios con pocos efectos sistémicos No atraviesa la barrera hematoencefalica, consigue una acción local a nivel gastrointestinal Se utiliza en gotas oftálmicas para generar midriasis Bloquea la secresion gástrica sin afectar la frecuencia cardiaca

12) Mencione 4 aplicaciones terapéuticas de la atropina.

13) Varón de 22 años que es traído al hospital por su familia por encontrarlo en su habitación con intensa agitación psicomotriz seguido de disminución progresiva del nivel de conciencia. No referían que hubiera presentado fiebre, cefalea, traumatismo craneal ni otra sintomatología los días previos. Era enfermero de profesión y su padre era el dueño de una farmacia. En la exploración física se encontraba con una temperatura de 37,8 °C con un aumento de la frecuencia cardíaca. La piel estaba seca y no presentaba señales de venopunción. El resto de la exploración somática fue normal. En la exploración neurológica se encontraba en coma, las pupilas eran midriáticas y arreactivas. Se obtuvo muestra para tóxicos y se inició tratamiento empírico con oxigenoterapia, glucosa y vitamina B1. En entrevista con el padre el mismo refirió que su hijo había estado muy callado y depresivo días antes, por lo que no descartaba que este hubiera querido suicidarse. De hecho refirió encontrar varios frascos vacíos de medicamentos en su habitación: fisostigmina, piridostigmina, frascos de soluciones oftálmicas de escopolamina, metilbromuro de homatoprina. El doctor diagnosticó en consecuencia coma de probable origen tóxico. Teniendo en cuenta la información anterior, ayude al doctor a determinar el tipo de fármaco que consumió el paciente. Justifique su respuesta.

14) El síndrome anticolinérgico (SA) es una entidad frecuente a la que se enfrenta el intensivista. Se considera un síndrome secundario a medicamentos con efecto anticolinérgico, de los que destacan la atropina y escopolamina. Se caracteriza clínicamente por inquietud, confusión, delirium, alucinaciones, visión borrosa, midriasis, retención urinaria, fiebre, taquicardia, hipertensión, arritmias, colapso cardiorrespiratorio, coma y muerte. El tratamiento es a base de medidas de apoyo y fisostigmina. De acuerdo a sus conocimientos de farmacología explique por qué se usa la fisostigmina como tratamiento para este síndrome. R. La fisostigmina es un inhibidor irreversible de la acetilcolina, impide la destrucción de la acetilcolina y produce un efecto parasimpaticomimetico indirecto mediante el aumento de la concentración en el receptor. Es un anticolinesterasico que inhibe la hidrolisis de la acetilcolina uniéndose competitivamente a la acetilcolinesterasa.

15) El diseño de fármacos antimuscarínicos en la actualidad ha estado encaminado a lograr acciones farmacológicas más selectivas. Mencione los órganos o sistemas que han suscitado un mayor interés para el desarrollo de este tipo de productos y qué acciones se pretende modular. R: La intensa actividad de los alcaloides de la belladona presenta los inconvenientes de su especificidad, ya que bloquean poderosamente todos los receptores muscarínicos y de su accesibilidad a todos los órganos, incluido el SNC. Por ello se intenta conseguir derivados que presenten una actividad más circunscrita a un órgano determinado y que no penetren en el cerebro. Los órganos o sistemas mejor analizados son:   

el tubo digestivo, para reducir la secreción gástrica o inhibir el tono y el peristaltismo; el aparato ocular, para conseguir midriasis y ciclopejía; las vías respiratorias, para reducir el tono broncoconstrictor o las respuestas constrictoras frente a los estímulos irritativos y la vejiga urinaria.