• Author / Uploaded
• Igennel Zeref Acnologia Erriuga

Citation preview

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES CUAUTITLAN DEPARTAMENTO DE CIENCIAS BIOLOGICAS SECCION DE BIOQUIMICA Y FARMACOLOGIA HUMANA

LABORATORIO DE FARMACOLOGIA ESPECIAL

Práctica # antiulcerosos PROFESOR: LIDIA RANGEL TRUJANO

NOMBRE DEL ALUMNO:

EQUIPO: 7

GRUPO:

F

SEMESTRE: 2016-I

FECHA: 8/10/15

EVALUACION:

Aguirre Vidal Pablo

PREVIO: 1.-Describir que es una ulcera péptica. Una úlcera péptica o ulcus péptico es aquella que afecta la mucosa que recubre el estómago o el duodeno (la primera parte del intestino delgado). Se clasifican en úlceras gástricas y úlceras duodenales, estas últimas son mucho más frecuentes. Las úlceras pépticas pueden aparecer tanto en las mujeres como en los hombres desde la infancia hasta edades avanzadas. Se trata de una enfermedad común que afecta a una de cada 10 personas en algún momento de su vida. 2.-investigar modelos farmacológicos que se utilicen para inducir ulcera péptica y los agentes etiológicos que se utilizan, así como el mecanismo de acción de dichos agentes.

El modelo farmacológicos serian ingesta de alcohol en ratas, administración de aines o incubación de la infección por la bacteria Helicobacter pylori (causante de la mayoría de los casos) mecanismo de acción del alcohol: El alcohol etílico es tóxico para el organismo, pero consumido de forma esporádica y a dosis bajas, sus efectos son rápidamente reversibles. Dosis elevadas sobre el tubo digestivo dan lugar a trastornos de la motilidad esofágica, aparición de reflujo gastroesofágico con todas sus posibles consecuencias, gastritis, trastornos del vaciado gástrico y diarreas. mecanismo de acción de AINES: El efecto adverso más frecuente asociado con el uso de los AINE se relaciona con la irritación directa o indirecta del tracto gastrointestinal. La mayoría de las veces es leve y no da síntomas, pero pueden ser muy graves. Algunos autores elevan su incidencia hasta el 10 % de los usuarios, cifra que asciende todavía más en los ancianos. 60 Las prostaglandinas juegan un rol importante en la protección de la mucosa gástrica, pues limitan la secreción ácida gástrica y estimulan la formación de mucus. Los AINE además de producir lesión local que depende del pH de la luz, con retrodifusión ácida a la mucosa, reducen el flujo sanguíneo de la

mucosa, favoreciendo la lesión y afectan el funcionamiento de los neutrófilos induciendo la liberación de factores tisulares destructores. La seguridad de los AINE depende de varios factores como: la concentración sanguínea alcanzada, el tiempo que el antinflamatorio permanece en la mucosa gástrica y edad de los pacientes. Los factores predisponentes para estos efectos son: edad mayor a 60 años, uso de corticoides o anticoagulantes, antecedente de úlcera, enfermedad grave (ya sea cardiovascular, hepática, renal o metabólica como la diabetes)tabaquismo, y uso de AINE muy ulcerógenos. Los efectos secundarios gastrointestinales más frecuentes son: esofagitis, úlceras (siendo sus complicaciones más frecuentes hemorragia y perforación), gastroduodenitis, lesiones tópicas, indigestión y diarrea. La incidencia y el tipo de alteraciones difieren según el fármaco considerado. Para proteger la mucosa gástrica de los AINE el fármaco de elección es el misoprostol (debido a su origen prostaglandínico) o bien un inhibidor de la bomba de protones como el omeprazol, aunque a expensas de un mayor costo del tratamiento. También son eficaces como gastro-protectores los inhibidores de la bomba de hidrogeniones (Rabeprazol,etc). De los AINE, uno de los más gastro-lesivos sería la Indometacina, y de entre los que tendrían un perfil más favorable a este respecto se puede citar el Aceclofenaco

Mecanismo de acción de Helicobacter pylori: Se investigan dos mecanismos relacionados con esta supuesta capacidad de H. pylori de producir cáncer. El primero involucra la posibilidad de generar radicales libres asociada a una infección de H. pylori, la cual produciría un aumento en la tasa de mutación de la célula huésped. El segundo mecanismo ha sido llamado ruta perigenética24 e involucra la trasformación del fenotipo de la célula huésped por medio de alteraciones en proteínas celulares tales como las proteínas de adhesión. Se ha propuesto la posibilidad de que H. pylori induzca inflamación y niveles localmente altos de TNF-alfa o interleucina 6. De acuerdo con el mecanismo perigenético propuesto, las moléculas señalizadoras deinflamación, tales como TNF-alfa, podrían alterar la capacidad de adhesión de las células epiteliales del estómago y conducir a la dispersión y migración de estas células epiteliales mutadas, sin necesidad de alteraciones adicionales en genes supresores de tumores (como, por ejemplo, los genes que codifican para proteínas de adhesión celular). Reflujo ácido y cáncer de esófago[editar] La tasa de infección por H. pylori ha ido decreciendo en países desarrollados, debido a las mejoras en la higiene y al incremento del uso de antibióticos. En consecuencia, la incidencia de cáncer de estómago en los Estados Unidos ha descendido en un 80 por ciento durante el periodo entre 1900 y 2000. No obstante, se ha visto un drástico incremento —en este mismo periodo— de ciertas enfermedades relacionadas con el reflujo gastroesofágico y el cáncer de esófago.

3,. Investiga y describe el mecanismo de acción que tienen el alcohol y el naproxeno para producir lesiones o hemorragias en el tracto gastrointestinal El alcohol etílico es tóxico para el organismo, pero consumido de forma esporádica y a dosis bajas, sus efectos son rápidamente reversibles. Dosis elevadas sobre el tubo digestivo dan lugar a trastornos de la motilidad esofágica, aparición de reflujo gastroesofágico con todas sus posibles consecuencias, gastritis, trastornos del vaciado gástrico y diarreas. Se debe evitar el uso concomitante de otros productos que contengan NAPROXENO. Riesgo de ulceraciones, sangrado y perforación gastrointestinal durante la terapia con agentes antiinflamatorios no esteroidales: En los pacientes tratados crónicamente con terapia AINE en cualquier momento puede ocurrir toxicidad gastrointestinal severa, como sangrado, ulceración y perforación, con o sin síntomas de advertencia. Aunque son comunes los problemas menores en el tracto gastrointestinal, como dispepsia, por lo usual desarrollándose de manera temprana durante la terapia, los médicos deben permanecer alertas en lo que respecta a ulceración y sangrado en los pacientes tratados crónicamente con AINE, aun en ausencia de síntomas previos del tracto gastrointestinal. En pacientes observados en estudios clínicos de varios meses a dos años de duración, parecieron ocurrir úlceras sintomáticas en el tracto gastrointestinal superior, sangrado evidente o perforación en aproximadamente 1% de los pacientes tratados durante 3 a 6 meses, y en aproximadamente 2 a 4% de los pacientes tratados durante 1 año. Los médicos deben informar a los pacientes acerca de los signos y/o síntomas de toxicidad gastrointestinal severa y de las medidas que deben tomar si esto ocurre. Los estudios realizados hasta la fecha con todos los productos de NAPROXENO no han identificado ningún subgrupo de pacientes que no estén en riesgo de desarrollar ulceración péptica y sangrado. No hay alguna diferencia entre los diferentes productos de NAPROXENO en su propensión a causar ulceración péptica y sangrado. No se conocen otros factores que aumenten el riesgo de sangrado, excepto por una historia previa de eventos gastrointestinales severos y otros factores de riesgo, conocidos como asociados con enfermedad péptica ulcerosa, alcoholismo, tabaquismo, etcétera. Los pacientes ancianos o debilitados parecen tolerar la ulceración o el sangrado más o menos que otros individuos, y la mayoría de los reportes espontáneos de eventos gastrointestinales fatales ocurren en esta población. Los estudios realizados hasta la fecha no son concluyentes en lo que se refiere al riesgo relativo de varios AINEs para causar esas reacciones.

4.-investigar las propiedades farmacológicas (farmacocinética, farmacodinamia, reacciones adversas e interacciones farmacológicas) del omeprazol, raditidina, cimetidina, subsalicilato de bismuto, hidróxido de aluminio y magnesio. Omeprazol: Propiedades farmacológicas El omeprazol se absorbe rápidamente luego de su administración oral. Su absorción no es afectada por los alimentos y parece ser dosis dependiente; hay un incremento no lineal de la concentración plasmática con dosis por encima de 40 mg, debido al metabolismo de primer paso saturable. La biodisponibilidad del omeprazol aumenta en pacientes de edad avanzada y en aquellos con alteración de la función hepática.

El omeprazol se metaboliza completamente a nivel hepático por oxidación y reducción; la principal enzima implicada en el metabolismo del omeprazol es laCYP2C19, aunque también es metabolizado en parte por la CYP3A y la CYP2D6. Los metabolitos son inactivos y su eliminación es por vía renal en un 80% y por las heces en un 20%; su unión a proteínas es del 95% Efectos adversos Los efectos adversos más frecuentemente reportados son: diarrea, cefalea, náuseas, dolor abdominal, flatulencia, rash, exantemas, mareo y vértigo. Otras reacciones adversas reportadas son: constipación, prurito, urticaria, angioedema, rash vasculítico, necrosis epidérmica tóxica, fatiga, hematemesis,ginecomastia, impotencia, aumento de peso, artralgias, mialgias y sequedad de boca. Se han realizado reportes aislados de neuropatía periférica, parestesias, nefritis intersticial, priaprismo, erupciones liquenoides, fotosensibilidad, eritema multiforme, anafilaxia, insomnio, somnolencia, confusión, agitación, depresión, alucinaciones (principalmente en pacientes graves), edema periférico,alteración de las enzimas hepáticas, hepatitis, ictericia, falla hepática fulminante, encefalopatía hepática, hiponatremia, alteraciones hematológicas, anemia hemolítica, leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, cardiomiopatía, candidiasis esofágica, alopecia, estomatitis, alteraciones del gusto, alteraciones visuales y alteraciones auditivas. Interacciones medicamentosas El omeprazol puede retrasar la eliminación de diazepam, fenitoína, warfarina, y en general de los fármacos que se metabolizan por oxidación hepática por el citocromo P-450. La disminución de la acidez intragástrica por el omeprazol puede interferir con la absorción de los ésteres de ampicilina, sales de hierro, ketoconazol y posiblemente itraconazol. Se debe tener precaución al administrar conjuntamente con ciclosporina.

Ranitidina: Farmacocinética Es absorbido con rapidez después de su administración oral, y alcanza concentraciones plasmáticas máximas al cabo de 1 a 3 horas. Solo un pequeño porcentaje se encuentra unido a proteínas plasmáticas. La ranitidina se encuentra también en preparaciones administradas por vías intravenosa e intramuscular. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción En los estudios realizados se ha podido observar que ranitidina, a las dosis empleadas habitualmente, no inhibe la acción del sistema de las monooxigenasas de función mixta, ligado al citocromo P-450. Por tanto, la ranitidina no suele disminuir el metabolismo de los preparados que utilizan este sistema enzimático (diazepam, lidocaína, fenitoína, propanolol, teofilina y warfarina). No hay evidencia de interacción entre ranitidina, amoxicilina y metronidazol. Aunque probablemente carece de significación clínica, la absorción de ranitidina puede disminuir con la administración concomitante en ayunas de antiácidos con alta capacidad de neutralización (>100mEq; por ejemplo, altas dosis de hidróxido de aluminio o magnesio). La administración concomitante de dosis elevadas (2 g) de sucralfato puede disminuir la absorción de

ranitidina. Este efecto no tiene lugar, si la administración de sucralfato se realiza 2 horas después de la de ranitidina. Reacciones adversas Aumenta complicaciones infecciosas por infección generalizada en pacientes en estado crítico (comparado con sucralfato). Poco frecuentes: dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, náuseas, vómitos, calambres abdominales Cimetidina: Mecanismo de acción Antagoniza receptores H2 de histamina de células parietales del estómago. Inhibe secreción ácida basal y estimulada por alimentos, y reduce producción de pepsina. Citoprotector Interacciones Aumenta nivel plasmático de: antidepresivos tricíclicos (p. ej. amitriptilina), antiarrítmicos clase I (p. ej. lidocaína y quinidina), bloqueantes de canales de Ca (p. ej. nifedipino y diltiazem), sulfonilureas orales, metoprolol, propranolol, procainamida, metformina, ciclosporina, tacrolimús, diazepam y clordiazepóxido. Aumenta absorción de: atazanavir. Disminuye absorción de: ketoconazol, itraconazol, posaconazol. Potencia efecto mielosupresor de: carmustina, fluorouracilo, epirubicina, radioterapia. Por vía parenteral: incompatibilidad física con pentobarbital. Reacciones adversas Cefalea, mareo, diarrea, erupciones cutáneas, mialgia, cansancio

Subsalicilato de bismuto Mecanismo de acción Antidiarreico: estimula la absorción de fluidos y electrólitos a través de la pared intestinal (acción antisecretora) y también cuando es hidrolizado a ác salicílico inhibe la síntesis de prostaglandinas responsables de la inflamación intestinal y la hipermotilidad, adicionalmente enlaza las toxinas producidas por E. coli. Subsalicilato de bismuto y los productos de reacción intestinal, oxicloruro de bismuto e hidróxido de bismuto tienen acción bactericida y antiácida Interacciones Contiene salicilatos, si el paciente recibe anticoagulantes, el TP alarga; es hipoglucemiante ya que los salicilatos diminuyen los niveles sanguíneos de glucosa por un mecanismo independiente de la insulina; interfiere en la acción de los uricosúricos en el tto contra la gota; si también se administra conjuntamente con AAS y se presenta zumbido de oídos, debe suspenderse su uso. Lab. los salicilatos afectan las determinaciones urinarias de glucosa y ác úrico y las séricas de potasio; retardan el tiempo de coagulación y alteran el resultado de la determinación del TP; el bismuto puede modificar el resultado de estudios radiológicos abdominales; el consumo crónico de puede alterar las pruebas de función hepática e incrementar los niveles séricos de transaminasas y fosfatasa alcalina Reacciones adversas Constipación intestinal, causa oscurecimiento temporal de la lengua y las evacuaciones.

Hidroxilo de aluminio: Mecanismo de acción Antiácido no absorbible. Reduce la absorción de fosfatos. Interacciones Reduce absorción de: ác. tiludrónico, alopurinol, AINE, atorvastatina, ß-bloqueantes, captopril, carbenoxolona, digoxina, digitoxina, clorpromazina, epoetina, ketoconazol, levotiroxina, prednisona, etambutol, gabapentina, isoniazida, metronidazol, penicilamina, ciprofloxacino, norfloxacino, ranitidina, sales de Fe, tetraciclinas, cloroquina, ciclinas, diflunisal, bifosfonatos, fluoruro de Na, glucocorticoides, kayexalato, lincosamidas, fenotiazinas y neurolépticos. Separar administración 2-3 h (fluorquinolonas 4 h). Toxicidad aumentada por: citrato sódico, vit. C. Aumenta nivel sérico de: quinidina. Aumenta excreción de: ác. salicílico. Reduce efecto de: sucralfato (espaciar 30 min). Puede alterar la distribución del pertecnetato de sodio en prueba de radioimagen. Reacciones adversas Poco frecuente: estreñimiento, diarrea. Magnesio Mecanismo de acción Suplemento orgánico mineral. Participa en sistemas enzimáticos de producción de energía a partir de los alimentos, en la síntesis proteica y mantenimiento de las características eléctricas del sistema neuromuscular. Interacciones Reduce efectos de: antifúngicos azólicos (administrar 2 h antes). Reduce la absorción de: quinolonas orales, tetraciclinas, delavirdina. Inhibe la absorción de: glucósidos digitálicos. Aumenta concentración sérica de: quinidina (aumentando efectos tóxicos y farmacológicos). Riesgo de alcalosis metabólica con: poliestrieno sulfonato sódico. Excreción incrementada por: alcohol y glucosa. Reacciones adversas Náuseas, vómitos, hipotensión, diarreas. 5.-enlista en una tabla la eficacia de los medicamentos mencionados en la pregunta anterior a nivel gástrico y duodenal. FARMACO Eficacia Bloqueador H2: Cimetidina Los bloqueadores H2 bloquean el efecto de la Bloqueador H2: Ranitidina histamina, sustancia que estimula la secreción de ácido. Ayudan a disminuir el dolor ulceroso después de algunas semanas Inhibidores de la bomba de protones: Omeprazol Los inhibidores de la bomba de protones suprimen la producción de ácido al interrumpir el mecanismo que bombea ácido hacia el estómago. Los bloqueadores H2 y los inhibidores de la bomba

Subsalicilato de bismuto

hidróxido de aluminio y magnesio

de protones se han prescrito por sí solos durante años como tratamiento de las úlceras. Pero si se usan por sí solos, estos medicamentos no erradican a H. pylori y, por consiguiente, no curan las úlceras relacionadas con esta bacteria. El subsalicilato de bismuto, uno de los componentes de Pepto-Bismol, se usa para proteger del ácido el revestimiento del estómago. También destruye a H. pylori. El tratamiento generalmente entraña la combinación de antibióticos, supresores del ácido y protectores del estómago. Regímenes antibióticos recomendado para pacientes podría diferir en regiones diferentes del mundo porque algunas áreas han comenzado a mostrar resistencia a antibióticos particulares. El uso de solo un tipo de medicina para tratar H. pylori no se recomienda El hidróxido de aluminio y el hidróxido de magnesio son los antiácidos usados juntos para aliviar la pirosis (acidez o calor estomacal), la indigestión ácida y los malestares estomacales. Pueden usarse para tratar estos síntomas en los pacientes con úlcera péptica, gastritis, esofagitis, hernia hiatal o demasiado ácido en el estómago (hiperacidez gástrica). Se combinan con el ácido del estómago y lo neutralizan

6.- investigar y esquematizar los mecanismos de acción de los fármacos mencionados en el inciso anterior. Omeprazol: Mecanismo de acción Inhibe la secreción de ácido en el estómago. Se une a la bomba de protones en la célula parietal gástrica, inhibiendo el transporte final de H + al lumen gástrico. Ranitidina: Mecanismo de acción Antagoniza los receptores H2 de la histamina de las células parietales del estómago. Inhibe la secreción estimulada y basal de ác. gástrico y reduce la producción de pepsina. Cimetidina: Mecanismo de acción Antagoniza receptores H2 de histamina de células parietales del estómago. Inhibe secreción ácida basal y estimulada por alimentos, y reduce producción de pepsina. Citoprotector Hidroxilo de aluminio: Mecanismo de acción Antiácido no absorbible. Reduce la absorción de fosfatos.

Magnesio Mecanismo de acción Suplemento orgánico mineral. Participa en sistemas enzimáticos de producción de energía a partir de los alimentos, en la síntesis proteica y mantenimiento de las características eléctricas del sistema neuromuscular. Subsalicilato de bismuto Mecanismo de acción Antidiarreico: estimula la absorción de fluidos y electrólitos a través de la pared intestinal (acción antisecretora) y también cuando es hidrolizado a ác salicílico inhibe la síntesis de prostaglandinas responsables de la inflamación intestinal y la hipermotilidad, adicionalmente enlaza las toxinas producidas por E. coli. Subsalicilato de bismuto y los productos de reacción intestinal, oxicloruro de bismuto e hidróxido de bismuto tienen acción bactericida y antiácida

DIAGRAMA: ANTIULCEROSO S

Marcar, pesar y distribuir en lotes de 4

Administrar los tratamientos correspondientes a cada lote 3 días antes

R 1

R2

Dejar en ayuno 16 horas a las ratas antes de la sección de inducción Inducir la lesión gastrointestinal de la manera en que se indica

R 4

Esperar una hora después de la administración y sacrificar a las ratas Disecar el estómago y 3cm de duodeno sin separarlos y colocarlos en una caja Petri Con uso de pinza de disección y tijeras cortar por la curvatura mayor del estomago hasta terminar con el duodeno

Administrar 1.5 ml/300g de peso de la solución al 6% naproxeno en alcohol al

Observar las lesiones del estómago e intestino por separado con ayuda de un microscopio estereoscópico

Evaluar el daño de acuerdo R0: hojas de papel, al manual y reportar los elementos varios resultados R1: hojas de bisturí, agujas, navajas. fin BIBLIOGRAFIAS. R2: jeringas. Hernándeznecropsia, Pichardo, E., Fernández Reyes, F. y Cortés Suárez S. Fundamentos teórico prácticos de la R4: órganos citología exfoliativa en medicina veterinaria. CBS,Manual 5. UAM Unidad Xochimilco Ma. Magdalena Ramos, MOTIVACIÓN ANIMAL Y HUMANA Manual Moderno,2002. 456 p. MUÑOZ J., Zaldívar S., Reveles G., Muñoz Y. El uso de animales en el laboratorio de experimentación. REDVET Vol. VII, No. 2. 1-29 pp.