• Author / Uploaded
• FELI

Citation preview

Fármacos antiulcerosos I Fisiopatología de la enfermedad ácido péptica. Clasificación de los antiulcerosos Propiedades farmacológicas de los antiulcerosos

Enfermedad Ácido Péptica (EAP) Es una enfermedad heterogénea atribuible a una serie de factores, que de forma aislada o en combinación, actúan produciendo un desequilibrio entre los elementos agresivos y defensivos de la mucosa gastroduodenal que conlleva a la aparición de lesiones en el estómago y/o en el duodeno.

Producción de ácido clorhídrico (HCI) H+ y Cl- se segregan por separado en las células parietales (oxínticas), se combinan para formar HCl en los canalículos y a través de ellos se segrega al lumen del estómago. • H+/K+ -ATPasa bombea H+ al lumen (bomba de protones) • La anhidrasa carbónica provee H+ (y HCO3) • Canal de Cl saca Cl  al lumen (para formar HCl) • Na+/K+-ATPasa mantiene el gradiente de concentración

Fases en la regulación de la secreción gástrica

Barrera protectora

Factores de riesgo para EAP Infección por Helicobacter pylori Aine Estrés Otras Hipersecreción ácida Gastrinoma (síndrome Zollinger-Ellison) Mastocitosis

Otras infecciones Citomegalovirus Herpes simple tipo I

Insuficiencia vascular Radioterapia / quimioterapia

Fisiopatología de la úlcera gástrica Fallos en los factores defensivos de la mucosa:

Retraso en el vaciado gástrico Reflujo biliar Gastritis Disminución de la resistencia de la barrera mucosa • Pobre calidad del moco gástrico • Disminución de Prostaglandina E2 • • • •

Fisiopatología úlcera duodenal Fallo en los factores agresivos de la mucosa: Aumento de la secreción de ácido y pepsina. Aumento del número de células G antrales. Respuesta exagerada en la liberación de gastrina. Fallo de los mecanismos de inhibición duodenal de la secreción del ácido: Hiperpepsinogenemia. Vaciado gástrico rápido Alteración a nivel de los receptores duodenales para el ácido.

Infección por Helicobacter pylori y su relación con la enfermedad ácido-péptica • El H. pylori es capaz altera las características del moco que recubre el epitelio por acción de las enzimas bacterianas ureasa, mucinasa, lipasa y fosfolipasa, lo que provoca un debilitamiento de la barrera mucosa gástrica. • Produce agresión sobre el epitelio gástrico por la citotoxina VacA y el lipopolisacárido de la bacteria. • Incrementa la concentración local de factores quimiotácticos, como la IL-1 y el TNF, que propician la extravasación de leucocitos y la respuesta inflamatoria.

Clasificación de los antiulcerosos 1.

2.

3.

Inhibidores de la secresión gástrica  Antagonistas de la histamina (anti H2)  Antagonistas muscarínicos  Inhibidores de la bomba de protones (H+/K+ ATPasa) Antiácidos  No sistémicos  Sales magnesio  Sales de aluminio  Sistémicos  Bicarbonato de sodio Protectores de la mucosa  Sucralfato  Sales de bismuto 10  Prostaglandinas

Antihistamínicos H2 Con anillo imidazólico: Cimetidina Oxmetidina Con anillo tipo furano: Ranitidina Con anillo tipo tiol: Famotidina Nizatidina Con anillo tipo piperidinometilfenoxi: Roxatidina Otros: Ebrotidina

Antihistamínicos H2 Actúan por antagonismo farmacológico competitivo con la histamina sobre los receptores H2  Reducen las [AMPc], por tanto, la secreción de ácido gástrico.  Reduce [H+], volumen de ácido gástrico y pepsina Efectivos en: Ayuno para disminuir la secreción basal de ácido, para disminuir la producción de ácido estimulada por las comidas, y la secreción nocturna.Inhiben igualmente la secreción estimulada durante situaciones de shock, períodos de estrés o por administración de insulina, cafeína y antiinflamatorios no esteroideos.

Propiedades farmacológicas Cimetidina Potencia antisecretora

Ranitidina

1

4-10

800-1.200

300

30-80 1-2

39-88 1-3

Volumen de distribución (l/kg) Porcentaje de unión a proteínas plasmáticas

0,8-2,1 13-25

1,2-1,9 15

Semivida (horas)

1,5-2,3

1,6-2,4

Dosis plena habitual (miligramos por vía oral) Biodisponibilidad (%) Tmáx (horas)

Usos 

De elección en:  Cicatrización

úlceras gástrica y duodenal  Combinados con antimicrobianos para erradicar la infección por H. pilory  Profilaxis: úlceras de estrés o inducidas por AINES  Prevención y tratamiento de esofagitis por reflujo gastroesofágico

Reacciones adversas Tolerancia. Hipersecreción ácida de rebote Efectos en SNC: dolor de cabeza, delirio, psicosis, confusión, desorientación, alucinaciones, hostilidad, irritabilidad, agitación u otros cambios en el estado mental. Efectos endocrinos: ginecomastia, hiperprolactinemia, alteraciones en la libido e impotencia. Otros: neutropenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, aumento de transaminasas, bilirrubina y creatinina séricas.

Inhibidores de la bomba de protones (H+/K+ ATPasa) Hay 5 fármacos en el mercado actualmente: Omeprazol Lansoprazol Esomeprazol Pantoprazol Todos poseen un esqueleto de piridil metilRabeprazol sulfinilimidazol Son profármacos, después de su absorción en duodeno, se transportan al ambiente ácido de los canalículos de las células parietales, donde se activan.

Mecanismo de acción

Se unen de forma irreversible a grupos –SH de cisteína específicas sobre la bomba de protones, inhibiendo irreversiblemente a la H+-K+ ATPasa por lo que reducen la [H+] en el canalículo de la célula parietal, evitando su asociación con los átomos de cloro, evitando la formación de ácido clorhídrico (HCl).

Omeprazol 



Efectos farmacológicos:  Inhibe secreción de ácido basal y estimulada por las comidas en casi el 100%.  Latencia: 1-2 h (lansoprazol), mas corta para omeprazol. Usos:  Esofagitis erosiva  Úlceras duodenal activa,  Reflujo gastroesofágico refractario  Terapia de mantenimiento de esofagitis erosiva  Ulceras inducidas por AINES  Combinado con antimicrobianos, exitoso para erradicar a H. pylori

Omeprazol Se administra por vía oral en cápsulas de gelatina con gránulos con cubierta entérica para proteger a la droga de la degradación por el medio ácido del estómago. La biodisponibilidad del omeprazol es entre un 30-40% al iniciar la terapia y va incrementando a un 60-65% después del tratamiento crónico con una dosis diaria. Aproximadamente un 95% de la droga se une a albúmina. Es ampliamente metabolizado por el sistema enzimático hepático del citocromo P450. Dosis: 20-40 mg día

Reacciones adversas Generalmente bien tolerados. Frecuentes: cefalea, diarrea, vértigo-náusea, constipación, dolor abdominal. Raras: sobrecrecimiento bacteriano en estómago, hipergastrinemia en tratamientos a largo plazo. Interacciones: Inhibe cit P450 y prolonga metabolismo de ciertos fármacos (warfarina, diazepam, fenitoína). Lansoprazol no tiene estos efectos (prototipo terapéutico). En 2001 omeprazol agotó su patente, disponible como genérico

Sucralfato En pH 4.

Antiácidos Hidróxido de aluminio y magnesio, bicarbonato de sodio

Usos: Sintomatología de reflujo gastroesofágico, úlceras, esofagitis e hiperacidez gástrica  Seguros para uso en embarazo  Mejores en la cicatrización de úlceras duodenales que en las gástricas

Reacciones adversas:  Aluminio: constipación, hipopotasemia  Magnesio: efecto laxante  Bicarbonato de sodio: alcalosis metabólica