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• Charito Belizario Checya

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METABOLISMO DE LA HEMOGLOBINA BIOSÍNTESIS DEL GRUPO HEMO Las porfirias son un grupo de enfermedades ocasionadas por alteraciones de la biosíntesis del grupo hemo y caracterizadas por la acumulación de determinados precursores. El grupo hemo se sintetiza principalmente en la médula ósea y en el hígado. En concreto el 85% del grupo hemo se sintetiza en las células eritroides y se destina a la producción de hemoglobina , mientras que el restante se sintetiza en el hígado y sirve como grupo prostético de enzimas dependientes del citocromo P450 y de otras hemoproteinas. De las ocho enzimas implicadas, la primera y las tres últimas actúan en la mitocondria y las otras cuatro en el citosol. La biosíntesis se inicia con la condensación de la glicina y succinil-CoA en una reacción catalizada

por

la

delta

aminolevulínico-sintasa

para

formar

ALA

(ácido

deltaaminolevulínico), actuando el piridoxal fosfato como cofactor. Este paso es el regulador de la síntesis, ya que la enzima es inhibida por el grupo hemo. El ALA es transportada al citosol donde, mediante un proceso de condensación catalizado por la porfobilinógeno-sintasa, dos moléculas de ALA se transforman en porfobilinógeno. Mediante la acción de la hidroximetilbilano-sintasa se condensan cuatro moléculas de PBG para dar lugar al hidroximetilbilano. Éste se transforma en uroporfirinógeno III por la acción de la uroporfirinógeno IIIsintasa. En ausencia de la enzima puede haber una ciclación espontánea a uroporfirinógeno I, un isómero que no conduce a la formación del grupo hemo. Pero al ser la concentración de la enzima mayor que la de la hidroximetilbilano-sintasa, se sintetiza predominantemente el uroporfirinógeno III, que por la uroporfirinógenodescarboxilasa se transforma en coproporfirinógeno III. Esta molécula es transportada al interior de la mitocondria, donde la coproporfirinógenooxidasa lo transforma en protoporfirinógeno IX, que a su vez, mediante la protoporfirinógeno-oxidasa se convierte en protoporfirina IX. Finalmente se incorpora el ion ferroso gracias a la ferroquelatasa, para dar lugar al grupo hemo.

De manera general la síntesis de la hemoglobina es asi: LOCALIZACIÓN: orgános eritropoyéticos (medula osea e hígado) en células eritrocíticas principalmente y escasamente en reticulocitos circulantes. SÍNTESIS DE GLOBINA: retículo endoplásmico rugoso de células de los tejidos eritropoyéticos SÍNTESIS DEL HEMO: mitocondria y citosol sustrato: glicina y succinil-CoA. Fe+2 llega desde el plasma (transferrina), atraviesa la membrana del GR en desarrollo y es captado por la sideroglobulina, luego es incorporado al HEMO ya sintetizado. PORFIRIAS Son un grupo de trastornos provocados por deficiencias de las enzimas implicadas en la síntesis del hemo. Pueden ser hereditarias o adquiridas. Se clasifican en hepáticas y eritroides. Las tres porfirias más frecuentes son:  Porfiria cutánea tardía.  Porfiria aguda intermitente.  Protoporfiria eritropoyética. Los siguientes esquemas representan la sucesion de reacciones quimicas que logran la formacion del grupo hemo, en el segundo se puede ver especificamente el desarrollo del proceso químico en la mitocondria y el citosol.