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UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS (Universidad del Perú, DECANA DE AMÉRICA) FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

CATEDRA QUÍMICA FARMACÉUTICA I PRÁCTICA Nº6: ELABORACIÓN DE SOLUCIÓN VALORANTE DE NITRATO DE PLATA, ANÁLISIS QUÍMICO DE N-BUTIL BROMURO DE ESCOPOLAMINA

PROFESOR: Juan Roberto Pérez León Camborda SEMESTRE: 2017 - I

INTRODUCCIÓN

El butil bromuro de hioscina (tambien conocido como bromuro de butilescopolamina o buscapina) es un compuesto de amonio cuaternario derivado de la hioscina, un alcaloide presente en algunas plantas del género Duboisia, como por ejemplo la Duboisia myoporoides. La hioscina butilbromuro es un antiespasmódico. Como lo sugiere el nombre, estos fármacos contienen y alivian espasmos. Se utiliza en el tratamiento de las molestias y el dolor causados por espasmos abdominales. No enmascara el dolor, como los analgésicos, sino que actúa sobre la causa del dolor: el espasmo muscular mismo. La hiosciamina se utiliza para el alivio sintomático de varios trastornos gastrointestinales, incluyendo espasmos, úlceras

pépticas,

el síndrome

del

colon

irritable, pancreatitis, cólicos y cistitis. También se ha utilizado para aliviar ciertas cardiopatías, el control de ciertos síntomas de la enfermedad de Parkinson, así como el control de las secreciones respiratorias en los cuidados paliativos. Algunos de los efectos secundarios incluyen sequedad de boca y garganta, visión borrosa, agitación, mareos, arritmias, sofocos y desmayo. Una sobredosis puede causar dolor de cabeza, vómitos y

síntomas

del sistema

nervioso

centralcomo diarrea,

desorientación, alucinaciones, euforia, expresiones afectivas inapropiadas, pérdida de la memoria a corto plazo y posible coma en casos extremos. La aparición de estos síntomas debe consultarse con un profesional de la salud especializado. En la presente practica aplicaremos las pruebas cualitativas y cuantitativas para corroborar los resultados de pruebas analíticas que se encuentran en las farmacopeas.

Figura 1 Buscapina (butilbromuro de hioscina)

MECANISMO DE ACCIÓN El butilbromuro de hioscina es un fármaco anticolinérgico con elevada afinidad hacia los receptores muscarínicos localizados en las células de músculo liso del tracto digestivo. Al unirse a estos receptores, la buscapina ocasiona un efecto espasmolítico. L butilbromuro de hioscina también es un buen ligando para los receptores nicotínicos ejerciendo, por tanto, un bloqueo ganglionar. Antagoniza la acetilcolina en los receptores muscarínicos de la piel, tracto gastrointestinal, tracto respiratorio, corazón, sistema nervioso central y del ojo), aunque, en dosis altas, puede ocurrir el antagonismo de los receptores nicotínicos (por ejemplo, músculo esquelético, ganglios). Clínicamente, la escopolamina se usa para prevenir las náuseas y los vómitos asociados con la enfermedad de movimiento, para reducir la salivación y el exceso de secreciones bronquiales antes de la cirugía, para reducir los estados espásticos en el parkinsonismo, y para producir la refracción ciclopléjica y dilatación de las pupilas en el tratamiento de la iridociclitis pre- y postoperatoria. Como un antiemético, escopolamina probablemente bloquea las vías neuronales de los núcleos vestibulares del oído interno al tallo cerebral y de la formación reticular al centro del vómito. Debido a que la acetilcolina media los impulsos desde el oído interno, la escopolamina es un antiemético eficaz en la enfermedad de movimiento. La escopolamina es una mala elección, sin embargo, para el tratamiento de las náuseas/vómitos en otros ambientes ya están involucradas vías nerviosas no mediadas por la acetilcolina.

Figura 2 Estructura de butilescopolamina

CONSTANTES FISICOQUIMICAS

Buscapina Peso molecular

440.378 g / mol

# de hidrógeno dador de enlaces

1

# aceptor de enlace de hidrógeno

5

# de enlaces giratorios

8

Complejidad

500

Área de superficie polarizada topológica

59.1 A ^ 2

Masa monoisotópica

439.136 g / mol

Masa Exacta

439.136 g / mol

Compuesto está en forma canónica

cierto

Cargo formal

0

# átomo pesado

27

# definido atomo esteoselectivo

4

# Indefinido Atom esteoselectivo

1.00

# definido enlaces esteoselectivo

0

# Indefinido enlaces esteoselectivo

0

#isótopo del átomo

0

# Unidad unido covalentemente

2

REACCIONES QUÍMICAS

a) Reacción de nitrato de plata

-

+

+ pp. crema

b) Reacción de Mayer

+

K2HgI4

2I-

+

2KI

pp. blanco

RELACIÓN ESTRUCTURA ACTIVIDAD

N – BUTIL BROMURO DE ESCOPALAMINA

Nitrógeno cuaternario: Los nitrógenos terciarios y cuaternarios presentan carácter antagonista colinérgico epóxido

Atropina: antagonista muscarinico, compite por un sitio común d fijación cobre el receptor muscarinico

Acido trópico: le brindad lipofobicidad al compuesto

PROTOCOLO DESARROLLADO

1. ANÁLISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO I.

DATOS GENERALES

SUSTANCIA ANALIZADA:

n-butil bromuro de buscapina

ORIGEN:

Boehringer Ingelheim

FORMA FARMACEÚTICA:

Tableta

PROCEDENCIA:

Mifarma

NOMBRE COMERCIAL:

buscapina

REGISTRO SANITARIO:

EE-01238

CONCENTRACIÓN:

10mg

FECHA DE VENCIMIENTO:

12-2019

NÚMERO DE LOTE

No aplica

FECHA DE ANÁLISIS:

26-05-2017

A. ANÁLISIS CUALITATIVO II. ANÁLISIS ORGANOLÉPTICO ASPECTO Sólido

I.

COLOR

Blanco

OLOR

Inodoro

SABOR

amargo

OBSERVACIÓN MICROSCÓPICA AUMENTO

OBSERVACIÓN

100X

No se observo

III. ANÁLISIS DE SOLUBILIDAD Agua Fácilmente soluble Alcohol

Poco soluble

II. CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA SISTEMA DE Agua: etanol: ácido acético SOLVENTE (PROPORCIÓN)

(0.5,1.5,0.25)

REVELADOR

Vapores de yodo

RF ST

0.48

RF MP

0.48

Frente de solvente

Rf(MP):

Rf(ST):

0.48

0.48

Figura 3 Cromatograma de buscapina (izquierda) y estándar (derecha)

I.

REACCIONES QUÍMICAS

REACCIÓN

RESULTADO

OBSERVACIÓN

INDICA

Wagner

++

Precipitado pardo

Mayer

++

Precipitado blanco

Nitrógeno terciario

Nitrato de plata

++

Precipitado crema

Ion bromuro

Amonio cuaternario

Figura 4 Reacción positiva con Nitrato de plata

Figura 5 Reacción positiva con reactiva de Wagner

Figura 6 Reacción positiva con reactivo de Mayer

ANÁLISIS CUANTITATIVO

En un matraz Erlenmeyer se agregó 3 tabletas pulverizadas de n-butil bromuro de buscapina , se añade 5 ml de ácido acético glacial y se agita, luego 5 gotas de acetato de mercurio SR, añadir 3 gotas de α-naftol benceina SR y se cuantifica con una solución de ácido perclórico 0,1 N.

Gasto: 0,5mL #Eq-gAgNO3

= #Eq-g N-butil bromuro de escopolamina

0,122N x 0,5mL =

m 440,38

m = 26,863mg Si utilizamos 3 tabletas calculamos el peso de cada una M => 26,863mg/3 = 8,954 10mg

 100%

8,954mg  X X = 89,54%

Figura 8 Cuantificación de tableta de buscapina con nitrato de plata 0.1N. vira al color rojo

Figura 7 matraz con los reactivos antes de titular

I.

ANÁLISIS QUÍMICO CUANTITATIVO Argentometría

MÉTODO ANÁLÍTICO SOLUCIÓN VALORANTE

Nitrato de plata

SOLVENTE

Agua destilada

INDICADOR

α naftol benceina

GASTO

0,5 ml

RESULTADO

mg OBTENIDOS

8.954 mg

% Salbutamol sulfato por tableta

89.54%

RESULTADOS: I.

DATOS GENERALES

VERIFICADO

II.

ANÁLISIS ORGANOLÉPTICO

CUMPLE

III.

ANÁLISIS DE SOLUBILIDAD

CUMPLE

IV.

RESULTADOS GENERALES

CONCLUSIONES REFERENCIAS

OBSERVACIÓN CUMPLE MICROSCÓPICA V. CROMATOGRAFÍA EN CAPA CUMPLE FINA VI. ANALISÍS QUÍMICO CUMPLE CUALITATIVO VII. ANÁISIS QUÍMICO NO CUMPLE CUANTITATIVO La tableta de buscapina cumple con las especificaciones por lo tanto SE ACEPTA. USP XXXIX; página 4100

CUESTIONARIO

1. Explicar el método cuantitativo con reacciones químicas. Se identificó el porcentaje de N-butil bromuro de escopolamina por tableta utilizando una solución de Nitrato de plata 0,1 N como titulante. La reacción es la siguiente:

+

AgNO3

2. ¿Cuál es el indicador en la determinación cuantitativa? El indicador es el cromato de potasio, color amarillo naranja, con nitrato de plata , disolución incolora, y se obtiene un precipitado de color rojo de cromato de plata.

3. ¿Porque se usa el nitrato de plata en la determinación cualitativa de este fármaco? El nitrato de plata se utiliza para determinar iones cloruro y bromuro de metales alcalinos, magnesio y amonio. La valoración se hace con solución patrón de AgNO3. En el caso de N-butil Bromuro de escopolamina presenta ion bromuro el cual se identifica por un precipitado crema.

+

AgBr

BIBLIOGRAFIA: 

Avedaño, C. Introducción a la química farmaceutica. Ed Interamericana Mc Graw. Hall. Madrid 2007



Vademécum: Butilbromuro de Hioscina (Buscapina) [página de Internet]. Buenos Aires: Instituto Químico Biológico; 2014 [actualizado 15 Jun 2008; citado 01 Jun 2017]. Disponible en: http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/a056.htm

 

Sears MR. Short-acting inhaled beta-agonists: to be taken regularly or as needed. Lancet 2000 May 13; 355(9216): 1658-1659. Global Initiative for Asthma (GINA). Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006. www.ginasthma.org.