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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE NICARAGUA UNAN-LEÓN FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS DEPARTAMENTO DE FARMACIA INDUSTRIAL CARRERA DE FARMACIA

COMPONENTE: Química Medicinal TEMA: Trabajo extra clase (Molécula Hexilcaina) ELABORADO POR: 1. Erickson Javier Sandoval Vanegas 2. Katherine Juliette Rodríguez Hernández 3. Aura Lila Vallecillo Loaisiga. 4. Lilliam Lisbeth Zapata Hernández. 5. Katherine Guisell Vanegas Pérez 6. Walter Javier Briseño Garache

DOCENTE: Lic. Keyla Medrano

Lunes, 10 de junio del 2019

¡POR LA PERTINENCIA Y LA EXCELENCIA ACADEMICA!

INTRODUCCIÓN La Hexilcaina es un analgésico local, bajo la clasificación Ester, derivado del ácido benzoico, fármaco de duración corta y este al igual que otros son fármacos universalmente utilizados por especialistas de la salud (cirujanos, dentistas, dermatólogos, internistas). Los anestésicos locales son aquellas drogas que interrumpen la propagación del influjo nervioso durante un tiempo determinado al ser puestas en contacto con la fibra nerviosa. Niemann aísla a partir de hojas de coca un alcaloide, la cocaína, que es introducido como anestésico local en 1884 por Köller, oftalmólogo, que también comprobó la acción vasoconstrictora e isquemiante local de este fármaco. En 1905 la procaína es sintetizada por Einhorm, siendo ésta el primer anestésico local cuya administración no resultaba ser peligrosa. Se usó hasta que se descubre la lidocaína por Löfgren en 1943. Desde el punto de vista histórico, los anestésicos locales han sido algunos de los fármacos de mayor importancia en medicina y odontología debido a su capacidad de producir pérdida de la sensación en zonas específicas del cuerpo, este grupo de fármacos ha constituido tema de estudio desde hace más de 300 a.C cuando comienza entonces la historia de estos maravillosos fármacos y su evolución hasta la actualidad.

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OBJETIVOS OBJETIVO GENERAL:  Investigar todo lo pedido por el docente acerca del analgésico local "HEXILCAINA". Objetivos específicos:  Detallar cada una de las generalidades de este analgésico  Especificar la actividad farmacológica, su vía de administración, dosis y duración del efecto  Investigar y explicar en que se basa la REA (relación estructura-actividad) de la molécula en estudio y como intervienen los grupos funcionales y Subunidades de esta para producir el efecto farmacológico.  Aplicar el software ChemSketch en la elaboración de moléculas orgánicas y sus diferentes posibilidades.

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ANESTÉSICO LOCAL "HEXILCAINA"  Generalidades El clorhidrato de Hexilcaína, también llamado ciclaína (Merck) u osmocaína, es un anestésico local de acción corta. Actúa inhibiendo la conducción del canal de sodio. La sobredosis puede provocar dolor de cabeza, acúfenos, entumecimiento y hormigueo alrededor de la boca y la lengua, convulsiones, incapacidad para respirar y disminución de la función cardíaca.  Datos físicos químicos de la molécula O O

 Estructura química:

NH

HEXILCAINA

 Formula química: C 16 H 23 N O 2  Nombre químico: Hexilcaína o Clorhidrato de Hexilcaína.  Nombre comercial: Ciclaina, Osmocaina.  Nombre IUPAC: Benzoato de 1- (ciclohexilamino) propan-2-ilo 

Presentación: Tópica 5% Epidural 2%



Peso molecular:261.365 g/mol



Pka: La Hexilcaína posee un pka de 9,1 considerado un pka alto, el cual le otorga a la molécula tener un inicio de acción retardada.



Solubilidad del agua: 0.0097 g / L



LogP: 3.9

 Datos farmacocinéticos y farmacodinámicos de la molécula La hexilcaína es una molécula de tipo Ester perteneciente al grupo del amino benzoico, cuya unión le confiere la metabolización por medio de la Pseudocolinesterasa plasmática. Su eliminación es por vía renal.

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 Historia de la hexilcaína Desde la antigüedad médicos y cirujanos intentaron lograr la insensibilidad de una parte del cuerpo humano, las drogas de acción general eran muy peligrosas y a veces provocaban accidentes mortales, fue desde la era de los egipcios hasta 1992 donde se descubrieron un sin fin de anestésicos locales, como es el caso de la Hexilcaína parte del grupo de esteres derivados del ácido benzoico, dicha molécula fue descubierta por Cope y Hancock en 1944 y aprobada por la FDA antes del 1 de Enero de 1982 bajo el titular de laboratorios MERCK.

Esta molécula de excelente potencia analgésica, pero con un sin número de efectos adversos mortales desde dermatitis hasta infartos fue descontinuado su uso en Estados Unidos y otros países, una vez valorado el riesgo-beneficio.

ACTIVIDAD

VIA DE

DOSIS

ADMINISTRACIÓN

FARMACOLÓGICA

DURACION DEL EFECTO

Sedante, analgésico, anestésico y Tópica y Solución

Dosis

Corta de 45-90

relajante muscular. De acción

máxima:

minutos.

tranquilizante

500mg

y

analgésica

relacionada con la depresión del SNC. Su efecto de relajante muscular intenso, se basa en la inhibición de la transmisión de impulsos

nerviosos

en

el

musculo,

produce

marcada

sedación y analgesia moderada para

intervenciones

menores.

(Ampliamente era utilizada en la odontología)

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 Relación estructura-actividad: Subunidad II, union ester (es un aminoester este compuesto) responsable del tipo de metabolizacion(por la pseudocolinestarasa plasmatica).

O Subunidad I, nucleo aromatico.

O

NH

Subunidad IV, amina responsable de la hidrosolubilidad.

Subunidad III, cadena intermedia de dos carbonos.

SUBUNIDAD

REA   

O O



 O

NH

 

NH

 

Aumentando las sustituciones alquilo a este nivel o introduciendo grupos hidroxilo, aumentará la liposolubilidad de la molécula, aumentando por consecuencia la potencia y la duración del efecto El papel del núcleo aromático en la molécula, es el principal determinante de la potencia anestésica y que en la interacción con electrodonadores a este nivel producirá aumento de la potencia Como podemos observar, el tipo de unión es éster, siendo la responsable de clasificar a la hexilcaína en una de las dos grandes familias en los que se dividen los anestésicos locales, que es la familia de los amino-ésteres. Con base a esta unión éster el tipo de metabolización estará principalmente mediado por la enzima pseudocolinesterasa plasmática, por lo que la molécula será un poco menos estable que las amino-amidas en condiciones fisiológicas difíciles La cadena intermedia es un alcohol de tres carbonos y es responsable indirecto de la liposolubilidad, contribuyendo así a la potencia. Cualquier integración a este nivel provocará un aumento en el tamaño de la cadena, lo que resultará en un aumento de la potencia pero también aumentará el porcentaje de toxicidad. Esta parte de la molécula es la principal responsable de la hidrosolubilidad, por lo tanto de ella dependerá la difusión sanguínea y unión a proteínas plasmáticas Siendo la amina una sustancia aceptora de electrones le brinda a la molécula la característica de ser base débil, pudiendo interactuar con ácidos y bases fuertes. Una supresión a este nivel provocará una limitación de este compuesto a ser utilizada únicamente en vía tópica.

 Síntesis: 5

O 2N

HNO3

Fe/HCl

H2N

Na/NH3(I)

H2N

H2/Pd

H2N

EtOH

H2SO4

CH3 CH3

CH3 NH

Br

PBr3

O

NH

HO

O O

NH O

CH3

O ONa

+

NaOH

CrO3

OH

HEXILCAINA

H2SO4

Análisis Retro sintético de la Hexilcaína (como se logró sintetizar): Se recurre a desconectar el enlace alquilo-oxígeno, lo que origina un nucleófilo carboxilato y un derivado halogenado como equivalentes sintéticos a ser utilizados y cuyas síntesis no requieren de reacciones químicas extraordinarias. O

O O

NH

C-O

CH3 ONa

+

+ HEXILCAINA

Br

CH3 NH

IGF

IGF

C-N

O

CH3 IGF

NH

HO

C-O

OH

H2N

CH3 O

+ AGF

RGF

O 2N

IGF

6

H2N

AGF

H2N

CONCLUSIÓN Los anestésicos locales (AL) son de gran importancia en medicina estos bloquean la génesis y propagación de los impulsos eléctricos en tejidos eléctricamente excitables como el tejido nervioso. Su uso en clínica es variado e incluye inyección/infiltración directa en tejidos, aplicación tópica y administración endovenosa para producir efectos en localizaciones diversas, pero casi siempre para interrumpir reversiblemente la conducción nerviosa en un determinado territorio. En el caso de la Hexilcaína, es un analgésico que se usa de manera tópica y epidural, en años atrás fue muy utilizado en el área de odontología, pero debido a su alto grado de efectos adversos en muchos países como Estados Unidos fue descontinuado su uso y retirado del mercado. Como grupo de investigación realizamos una crítica para esta molécula dado que no hay mucha información sobre estudios realizados, por lo que se nos dificulto redactar la historia de la Hexilcaína y conocer aún más de la molécula.

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BIBLIOGRAFIA  Stanley F. Melamed. (2013). Manual de anestesia local, 6ta Edición, España, editorial Elsevier. Unidad I, Capitulo 1 al 4, (Pág. 7-74).  Cousins MJ, Mather LE: Clinical pharmacology of local anaesthetics. Anaesth Intensive Care 1980 (Pág. 257-277)  Conseiller C, Guesnon P, Leoni J. Anesthésiques locaux. En : Giroud JP, Mathé G, Meyniel G, eds. Pharmacologie clinique. 2ª ed. París: Expansion scientifique; 1988. p. 1059.

WEBGRAFIA  Departamento de salud y Servicios. Estados Unidos de Norte América. US FOOD AND DRUG. Libro naranja: medicamentos aprobados con evaluaciones de equivalencia

terapéutica.

Recuperado

en:

https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/results_product.cfm?Appl_Type=N &Appl_No=008472  José L. Aguilar, M.A. Mendiola Y X. Sala-Blanch. FARMACOLOGIA DE LOS ANESTESICOS LOCALES Y MATERIAL EN ANESTESIA LOCO-REGIONAL. Recuperado

en:

http://www.grupoaran.com/sedar2005/cursos_talleres/taller3/Capitulo1/FARMACO L_Y_MATERIAL.pdf  Biblioteca nacional de de medicina de los Estados Unidos. Centro Nacional de información biotecnológica. Blog Institucional PubChem. Hexilcina. Recuperado en: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/hexylcaine.

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