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• MariaLourdesGarcia

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Patrones no tradicionales de herencia Harvy Mauricio Velasco Parra,MD Pontificia Universidad Javeriana Genética Médica

Patrones de herencia • • • •

Que son? Para que sirven? Como evaluarlos? De que dependen? – De un gen – De varios genes – De interacciones genes-ambiente

Patrones de Herencia • Mendeliana – Autosómica • Dominante • Recesiva

– Ligada a caracteres sexuales X y Y • Dominante • Recesivo

Patrones de Herencia

Patrones de Herencia • No mendelianos – Mitocondrial – Impringting – Disomias • Disomia uniparental • Heterodiasomia uniparental

– Mosaisismo – Quimerismo – Mutaciones inestables • Inestabilidad y anticipación

– Multifactorialidad

No mendelianos

Herencia mendeliana • Ligada a cromosoma X – Inactivación al azar del X – Gen Xist – Puede ser recesiva o dominante – RR del 50% de varones en recesiva y RR del 50% de mujeres en dominante

Herencia mendeliana Herencia ligada a X • Recesiva:

– Los hombres son los afectados mayoritariamente – La transmisión ocurre generalmente de una madre no afectada que porta el gen mutado (portadora o carrier) – No se ha observado transmisión hombre-hombre – Los hombres afectados transmiten la enfermedad a su progenie a través de sus hijas, quieres son portadoras obligatorias

Herencia mendeliana

Herencia mendeliana Herencia ligada a X • Dominante – Las hijas de los afectados siempre tendrán la enfermedad – Los hijos de los varones afectados nunca tendrán la enfermedad – Las afectadas pueden transmitir la enfermedad a ambos sexos – Existe un exceso de mujeres afectadas en las familias.

Herencia mendeliana • Herencia holándrica o ligada al cromosoma Y – Solo se transmite el carácter de hombre a hombre – Apellido – Algunos genes de la espermatogénesis

I:1

II:1

III:1

I:2

II:5

II:2

III:2

II:3

II:6

III:3

II:4

III:4

Herencia no mendeliana o no tradicional

Herencia no tradicional Herencia mitocondrial – DNAm circular de doble cadena – 16596 nucleotidos – Maquinaria de transcripción y replicación independientes – Ausencia de intrones – 37 genes – Varias copias de DNAm por mitocondria (2 a 10)

Herencia no tradicional Características: • Herencia materna con 100% de penetrancia. • Nunca se transmite por los hijos varones, aun estén afectados • Segregación replicativa poliplasmía • Umbral de expresión del fenotipo • Alta rata mutacional • Acumulación de mutaciones somáticas con la edad

Herencia no tradicional

Mosaicismo • Contribución de dos o más genotipos a la función de un organismo multicelular • La presencia de una mutación o una anomalía cromosomica en un tejido determina la condición de mosaicismo • El porcentaje del mosaicismo determinará el fenotipo – Mosaicismo germinal – Mosaicismo somático temprano

Herencia no tradicional Mosaicismo

Herencia no tradicional Quimerismo • Contribución de dos o más genotipos al fenotipo de un organismo multicelular derivado de dos o más zigotos diferentes • Grupos sanguíneos y gemelos

Herencia no tradicional Imprinting o impronta • Expresión diferencial de genes que depende del origen parental (materno o paterno) • Inactivación selectiva del alelo paterno o materno. • Solo ocurre en células somáticas

Herencia no tradicional

Herencia no tradicional Imprinting • Ocurre antes de la fertilización • El imprinting es capaz de promover un silencio transcripcional • Es un proceso estable que se transmite de generación en generación somática

Herencia no tradicional • Se puede realizar mediante un proceso de represión del DNA llamado metilación del DNA

Herencia no tradicional Histonas

DNA

Herencia no tradicional Disomías • Par de cromosomas son heredados del mismo padre, sin heredar la información del otro progenitor. – Disomía uniparental: • Ambos cromosomas provienen del mismo padre con igual dosis génica (ambos del mismo abuelo).

– Heterodisomía uniparental: • Ambos cromosomas provienen del mismo padre pero llevan diferentes genes (cada cromatide de un abuelo)

Herencia no tradicional

Herencia no tradicional • Mecanismos – Rescate trisómico: perdida de un cromosoma en un embrión trisómico – Rescate monosómico: duplicación de un cromosoma en un zigoto monosómico – Complementación de gametos: fertilización entre un gameto nulisómico y otro con disomía.

Herencia no tradicional Expansión o repetición de tripletas CROMOSOMA NUCLEO CELULAR

DOBLE HEBRA DE DNA

REGION DNA CODIFICANTE

Nucleotidos individuales

Herencia no tradicional Expansión o repetición de tripletas AATG

7 repeats 8 repeats

• Splipagge • Formación de horquillas anómalas

Herencia no tradicional Inestabilidad y anticipación • Progresión en la severidad de los síntomas y signos clínicos de una patología en las generaciones sucesivas – Aumento en las repeticiones de tripletas con cada generación – A mas tripletas mayor severidad de la patología – Definición de premutación y mutación completa

Herencia no tradicional Herencia multifactorial • Principal forma de herencia de las enfermedades genéticas • Depende de la expresión de varios genes en diferentes localizaciones • Depende de la interacción del ambiente con los genes de susceptibilidad • El genotipo no rige estrictamente el fenotipo, dando un rango de posibilidades donde el ambiente influye