• Author / Uploaded
• EduardoRivera

• Categories
• Dopamina
• Acetilcolina
• Norepinefrina
• Drogas
• Medicina CLINICA

Citation preview

12 de abril 2019 -

FARMACOLOGÍA SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO

-

El sistema nervioso autónomo inerva todos los órganos, y en función del tipo de receptor que esté en ese órgano vamos a tener un tipo de respuesta fisiológica, y esta respuesta la vamos a modificar, alterar o inhibir con un fármaco.

-

SN AUTÓNOMO -

-

Se caracteriza por regular un gran número de funciones viscerales de forma autónoma, sin requerir control de la conciencia (por ejemplo dejar de respirar, aunque yo quiera dejar de respirar, no dejare de hacerlo, no depende de mí, no lo puedo decidir) Se puede dividir en sistema nervioso simpático y parasimpático (en el caso del simpático hay centros simpáticos que son los ganglios, los que están desde el segmento dorsal hasta la 2da o 3ra lumbar, y el parasimpático esta agrupado en pares craneales III, VII, IX Y X y una división sacra.

1

FARMACOLOGÍA APLICADA A KINE 2019 Todas las fibras preganglionares simpáticas y parasimpáticas poseen como neurotransmisor específico o primario la acetilcolina (receptores nicotinicos) (el neurotransmisor va a ser adrenalina o noradrenalina. En el sistema parasimpático siempre es la acetilcolina) Las fibras posganglionares parasimpáticas y algunas simpáticas son también de carácter colinérgico, aquí actúa sobre receptores muscarinicos. Las fibras posganglionares simpáticas liberan noradrenalina.

12 de abril 2019 FARMACOLOGÍA APLICADA A KINE 2019 Este sistema tiene funciones, por ejemplo el sistema parasimpático a nivel intestinal estimula la actividad digestiva, entonces yo podría utilizar un fármaco para inhibir esta actividad, en este caso, un anticolinérgico (se inhibe la motilidad). También se puede inhibir a través de otra acción fisiológica, por ejemplo, el sistema simpático: usted va caminando con ganas de ir al baño y se aparece un rottweiler, con el susto se van a “disparar” las catecolaminas y no será una prioridad ir al baño. Entonces ahí tendré una acción inhibitoria de la actividad digestiva.

COTRANSMISIÓN Las neuronas del sistema nervioso autónomo localizadas en el SNS como en los ganglios pueden sintetizar y almacenar distintos cotransmisores: -

En el área respiratoria se utiliza adrenérgicos. Se puede nebulizar a un paciente con adrenalina o utilizar salbutamol.

Interacción presináptica:

Se pueden tener efectos contradictorios dentro de un mismo sistema, por ejemplo un α1 y α2 pueden producir en un órgano broncocontricción, pero otros elementos como el β puede producir broncodilatación, y son receptores del mismo sistema.

-

Cuando hablamos de fármaco, la característica fundamental para que algo sea un fármaco es que pueda interactuar con un organismo vivo, incluso podríamos decir que un veneno es un fármaco. El cianuro inhibe la oxidación mitocondrial, ésta se queda sin energía y muere. Entonces se puede decir que por interactuar con la mitocondria es un fármaco, obviamente no es utilizado para fines terapéutico, esa es la diferencia. Lo básico es que es un “algo” que interactúa con un sistema vivo, y se dice un “algo” porque incluso podría ser un contaminante ambiental.

Las fibras nerviosas no adrenérgicas y no colinérgicas liberan otros tipos de neurotransmisores:

-

Autorreceptores (del neurotransmisor) Heterorreceptores (otros neurotransmisores)

ACCIONES FARMACOLÓGICAS

A nivel del tracto urinario hay receptores α que al bloquearlos produce relajación, pero también alivia dolores de hiperplasia prostática benigna (¿?). A edades avanzadas eso produce nicturia, que a través de medicamentos los puedo aliviar.

-

Cada cotransmisor actúa en receptores en células distintas de un órgano blanco. Que origine efectos similares Que origine efectos distintos Potencien la interacción NT-R del otro NT. Que dificulte la interacción NT-R del otro NT (Hay un tema de competencia, el antagonista siempre será más afín que el agonista).

Adenosintrifosfato Aminas (dopamina y 5hidroxitriptamina) Aminoácidos (glutamato, γ-aminobutírico) (Glutamato: tiene que ver con los procesos cognitivos, es estimulador) Péptidos (sustancia P, opioides, péptido intestinal vaso activo VIP, neuropéptido Y, somatostatina, etc.)

En el fondo, los fármacos deben hacer lo siguiente: -

En cuanto al intestino, se puede hablar de que tiene un sistema nervioso autónomo, aparte, con neurotransmisores propio: sistema nervioso entérico.

-

2

Imiten la actividad de los NT con sus receptores: agonistas colinérgicos y adrenérgicos. Reduzcan o supriman la actividad de uno y otro sistema mediante bloqueo de los receptores: antagonistas o bloqueantes colinérgicos y adrenérgicos Modifiquen la actividad de los NT por interferir en su síntesis, su almacenamiento sináptico o su mecanismo de desaparición.

12 de abril 2019 FARMACOLOGÍA APLICADA A KINE 2019

Fármacos agonistas catecolaminérgicos

Los antidepresivos, por ejemplo, bloquean lo que capturan. Lo ideal es que haya más neurotransmisor en el espacio pre sináptico para que se genere el potencial de acción y que sea más potente.

La adrenalina, noradrenalina y la dopamina son las tres sustancias naturales que componen el grupo de las catecolaminas.

Existen inhibidores de la Catecol O-metiltransferasa o COMT como la Tropolona, Entacapona y Tolcapona, las cuales son utilizadas generalmente en terapias de Parkinson. También hay inhibidores de la Monoamino oxidasa o MAO, dentro de los cuales destaca la Mocloblemida la cual es utilizada como antidepresivo.

Un paciente que utiliza antidepresivos puede tener como efecto adverso Taquicardia, debido a que estos son catecolaminas que actúan sobre receptores α que están cerca del corazón o β1. Imagen

•

• -

La mayor parte de las catecolaminas están almacenadas en gránulos o vesículas en células neuronales y en células cromafines de la corteza suprarrenal (dependen de la concentración de calcio para ser liberadas) Se inactivan naturalmente por: Inactivación enzimática (COMT, MAO) (enzimas que degradan catecolaminas) Receptación de carácter neuronal y extraneuronal (la misma neurona que libera el neurotransmisor tiene receptores para recapturarlo).

En cuanto a la afinidad con los receptores α, la noradrenalina va a tener más afinidad que la adrenalina y la isoadrenalina.

La Fenilefrina es un agonista selectivo y actúan sobre los receptores α 1. El receptor α está en los capilares y produce vasoconstricción. Por lo que no es recomendable utilizarla en pacientes hipertensos.

CAPTACIÓN

En cuanto a los receptores α 2: Se tiene a la Clonidina, la cual es usada como anti rítmico, la Oximetazolina actúa como descongestionante.

La misma noradrenalina libera el neurotransmisor en receptores que capturan a ese neurotransmisor.

En cuanto a los antagonistas de α 2 está la Yohimbina. El sistema efector va a estar relacionado con la Proteína G, es decir, que el neurotransmisor se va a unir

3

12 de abril 2019 FARMACOLOGÍA APLICADA A KINE 2019 Imagen N°4

al receptor y este receptor va a estar relacionado a un canal iónico o a otra estructura. Imagen N°2

A nivel del Hepatocito se genera una estimulación de la glucógeno fosforilasa y la inhibición de la glucógeno oxidasa, es decir, los α generan glucogenólisis. Imagen N°5

Antagonista selectivo de los receptores β1 β2 y β3 es el Propanolol que es utilizado para las jaquecas algunas veces, en donde su función es bloquear receptores. El sistema efector es la Proteína G. Aquí las respuestas son más lentas. Imagen N°3

A nivel de los Mastocitos, se genera una inhibición de la liberación de autacoides (receptores β).

Se muestra la localización de la α y el β receptor. A nivel arterial la α 2 receptores generan vasoconstricción y los β2 relajan. A nivel del Iris los α 1 contraen.

4

12 de abril 2019 FARMACOLOGÍA APLICADA A KINE 2019 • Aumento de la lipólisis.

La Feniletilamina es una estructura que posee un Fenil, 2 carbonos y el grupo amina + NH, esta es la estructura base de las catecolaminas. La Adrenalina posee la misma estructura base, la diferencia es que se le cambia el NH por CH3.

• SNC: Cefalea, desasosiego. Atraviesa mal la barrera hematoencefálica (BHE).

ACCIONES FARMACOLÓGICAS DE NORADRENALINA Produce intensa vasoconstricción en la piel, mucosas y área esplácnica, incluida la circulación renal.

Esta estructura base también se ha usado para crear fármacos que ayudan a bajar de peso, pero el problema surge cuando uno las deja de consumir y se genera el efecto rebote.

Aumento de la presión sistólica y diastólica, aumento de la frecuencia cardiaca.

La Orciprenalina es utilizada para ayudar a eliminar secreciones. La Efedrina es utilizada como base para la cocaína.

BHE: No pasa la bhe, no genera acciones centrales.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS DE LA ISOPRENALINA Activa casi exclusivamente receptores β1 y β2.

La mayoría de estos fármacos provocan respuestas similares al fijarse y unirse a los receptores. Similares a la acción fisiológica.

• En el sistema cardiovascular produce taquicardia y aumento de la contractilidad, con vasodilatación periférica, por consiguiente, eleva la presión sistólica y disminuye la diastólica y una pequeña disminución de la presión arterial media.

La minoría de estos ejerce acción adrenérgica por liberar noradrenalina de las terminaciones simpáticas, “adrenérgicos de acción indirecta”.

• Broncodilatación, reducción de la motilidad del tracto gastrointestinal, inhibición de la contracción del útero.

CATECOLAMINAS ACCIONES FARMACOLÓGICAS DE LA ADRENALINA:

Sus efectos son similares a los de la adrenalina, pero genera menor hiperglucemia.

Estimulante potente receptores α y β. SISTEMA CARDIOVASCULAR: Incremento de la frecuencia cardiaca, la velocidad de conducción y la fuerza de contracción (β1), aumento del volumen minuto y la presión arterial sistólica, arritmias (β1). Produce vasodilatación de las arteriolas del área muscular, coronarias (β2), taquicardia.

CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS • La absorción de las tres catecolaminas por vía oral es mala (por eso no existe la adrenalina por vía oral). • La metabolización se debe a comt y mao. • presentan una pt 1/2 corta (pocos minutos).

MUSCULO LISO: Broncodilatación, vasoconstricción en la mucosa de las vías respiratorias y en la circulación pulmonar (descongestionante).

• Mala absorción subcutánea.

• En el útero grávido y a término reduce la frecuencia de las contracciones (acción sobre receptores β2).

Las catecolaminas son rápidamente degradas en la circulación. La acción promedio de estas no supera los tres minutos.

• Iris: Contrae el musculo radial y provoca midriasis.

REACCIONES ADVERSAS Son signos de hiperactividad adrenérgica:

• Tracto gastrointestinal: Predomina la acción relajadora (β) sobre la contráctil (α), además inhibe la secreción de acetilcolina en el plexo entérico.

•

Taquicardia y arritmias, hipertensión, vasoconstricción. Adrenalina puede generar pigmentación corneal. Ansiedad, miedo, cefalea, vértigo, palpitaciones.

• •

• Aumento de la glucogenólisis (hiperglucemia) y aumento del metabolismo en el músculo (hiperlactacidemia).

Adrenalina puede causar: •

• Hiperpotasemia.

5

Intranquilidad

12 de abril 2019 FARMACOLOGÍA APLICADA A KINE 2019 • • •

Ansiedad, miedo Cefaleas, vértigo, palidez. Dificultades respiratorias y palpitaciones.

Las interacciones pueden ser peligrosas por la posible repercusión sobre ritmo cardiaco. interacción con: • Anestésicos generales (halotano, éter, ciclopropano) • Inhibidores de la mao. (moclobemida, seleginina) • Inhibidores de la recaptura de adrenalina y noradrenalina (antidepresivos triciclicos) (amitriptilina, imipramina).

OTROS AGONISTAS ΑLFA Simpaticomiméticos de acción sistémica y tópica: Imagen: Si se toma de ejemplo el Salbutamol, teniendo en cuenta que el pulmón presenta mayoritariamente receptores β2, este medicamento hará su efecto terapéutico mayoritariamente en este órgano. Pero también en menor grado puede crear un efecto adverso en el tejido cardiaco, generando taquicardia.

• Fenilefrina, fenilpropanolamina. • Oximetazolina, nafazolina.

DE ACCIÓN PREFERENTE ALFA2 • Clonidina (100 μg 2 veces al día) • Por vía sistémica causa hipotensión paradójica, ya que activa centros vasomotores en el tronco cerebral.

REACCIONES ADVERSAS CATECOLAMINAS Dependen de la vía de administración y de la dosis:

• Produce analgesia al ser aplicado localmente en la a nivel espinal y potencian los efectos analgésicos centrales de los opioides administrados por vía sistémica, epidural o intratecal, así como la acción analgésica de los anestésicos locales aplicados por vía espinal.

• Nerviosismo, intranquilidad y temblor fino muscular. • Vasodilatación con reducción de la presión arterial. • Taquicardia.

OTROS AGONISTAS Β

• Aumento de glucemia, renina, lactatos y cuerpos cetónicos.

• Con actividad preferente β1, se caracterizan por estimular la actividad cardiaca (dobutamina, 2,5 μg10μg kg/min).

OTROS FÁRMACOS ADRENÉRGICOS DE ACCIÓN MIXTA

• Con actividad preferente β2, se caracterizan por la capacidad broncodilatadora (orciprenalina, salbutamol, fenoterol, terbutalina, salmeterol)

EFEDRINA, ACTIVA DIRECTAMENTE LOS Α Y Β ADRENOCEPTORES • Pasa la bhe, actúa a nivel del snc, aumenta la presión arterial, dilatación bronquial, produce midriasis.

6

12 de abril 2019 FARMACOLOGÍA APLICADA A KINE 2019 Dentro de los receptores dopaminérgicos tenemos como 5 los más importantes y hay localizaciones distintas, por ejemplo, el D1 y D2 a nivel del hipotálamo, en la hipófisis.

ANFETAMINAS • Metanfetamina, metilfenidato, fenmetrazina, fenfluramina.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS

Cuando se vean antipsicóticos o medicamentos que se utilizan para tratar enfermedades psiquiátricas, se habla se anfetamina, es decir, se trabaja con medicamentos que son antagonistas de dopamina, entonces también se tendrán efectos asociados a un tratamiento antipsicótico.

Tenemos las aplicaciones cardiacas, antes se inyectaba adrenalina para que el corazón volviera a activarse, los estados de shock generalmente los pacientes que están en UCI están todos choqueados a ellos se le dan los vasoactivos, es decir, fármacos que permiten mantener la percusión de sus órganos principales, estados de hipotensión, hipertensión arterial (agonistas A2 adrenérgicos como la clonidina y la alfa metildopa), vasoconstricción local y anticongestiva.

Un antagonista D2 que se utiliza como antipsicótico, dependiendo de la ubicación puede tener un efecto que uno quiere o un efecto que viene de rebote del hecho de actuar sobre ese receptor. Como en la lactancia un efecto secundario puede pasar al objetivo que yo quiero.

La obesidad, en enfermedades alérgicas (broncodilatadores), aplicaciones oftálmicas, niños con síndrome hipercinético esto ocurre en el SNC, anorexígenos y la clonidina que se utiliza en síndrome de abstinencia a opioides, en trastornos urológicos, etc.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS PERIFÉRICAS Efectos cardiovasculares, a dosis elevadas determina un aumento en la contractibilidad cardiaca y taquicardia a través de estímulos dopaminérgicos.

SISTEMA DOPAMINÉRGICO

Se pueden tener acciones inhibidoras y estimulantes, por ejemplo, la domperidona actúa a nivel dopaminérgico para inhibir la actividad gastro intestinal y esas nauseas o ganas de vomitar.

La dopamina puede ser precursora de la noradrenalina, la dopamina a diferencia de los otros está ubicada más en el sistema nervioso central y existe incluso un centro de neuronas dopaminérgicas esta ubicadas en el cerebelo relacionado con el control de los movimientos, la enfermedad de Parkinson, por ejemplo, al final lleva al paciente a estar postrado.

La dopamina en si existe como fármaco derivados de narcóticos, cuando se utiliza una terapia que va a actuar sobre algún receptor dopaminérgico va actuar sobre todos sus receptores más o menos, pero va a actuar y por ende voy a tener efectos deseados y no deseados.

METABOLISMO DE LA DOPAMINA

Las benzamidas se utilizan para estimular la lactancia, es un antagonista dopaminérgico, por lo tanto, los agonistas van a aumentar el gasto cardiaco y los antagonistas motilidad gastrointestinal. Los centrales que son agonistas, es importante que la dopamina llegue al centro, esta al ser administrada por vía intravenosa se degrada por lo que está en el plasma, si se toma se toma un precursor de dopamina y ese precursor va hacer sustrato y formara dopamina y una vez formada esa dopamina se va a degradar rápidamente entonces por ninguna de las otras vías se tendrá que atravesar la barrera hematoencefálica por eso siempre se asocia a inhibidores de la encima, en pacientes con Parkinson el tratamiento es la Ldopa que

7

12 de abril 2019 FARMACOLOGÍA APLICADA A KINE 2019 es un precursor de dopamina en teoría el paciente esta así por una falta de dopamina.

Dentro de un mismo sistema se pueden conseguir efectos opuestos, estimular una acción fisiológica, inhibirla o modificarla.

Muchos de estos neurolépticos tienen un efecto que se llama neuro anestesia, pero hay algunos que son más marcados que otros, con estos el paciente se puede dar cuenta, pero no tiene voluntad.

-

INTERFERENCIA SOBRE LA ACTIVIDAD SIMPÁTICA

Inhiben la contracción del trígono, esfínter vesical, musculo liso de la uretra proximal y prostática. Inhibe la eyaculación, facilita la congestión nasal, disminuye la sudoración simpática.

Estos pacientes pueden tomar, por ejemplo, la doxazosina y pueden congestionarse como un efecto asociado al fármaco. Acciones de los alfas bloqueantes: PRAZOSINA: -

Bloquea de manera selectiva los alfa1. Produce vasodilatación con reducción de la precarga y post carga. DOXAZOSINA Y TERATOZOSINA:

-

Similar al efecto de Prazosina, pero efecto más prolongado. Menos tendencia a producir hipotensión ortostática.

Generalmente indicada para pacientes renales. TAMSULOSINA: Se realiza a través de bloqueos de A y B adrenoceptores y manipulación de la terminación noradrenérgica, entonces tenemos antagonistas y bloqueos reversibles e irreversibles, el antagonista alfa 1 doxazosina es utilizada en las terapias urológicas como es un antagonista va a relajar la musculatura y se va a facilitar la micción.

DERIVADOS ERGÓTICOS: Amidas simples: •

No mucha acción terapéutica.

Alcalinos peptídicos: •

Antagonista alfa 2 tenemos la mirtazepina que es un antidepresivo, antagonistas A y B como la betalol que se utiliza en patologías del sistema cardiovascular especialmente cuando el paciente tiene una arritmia.

Ergotamina, ergocristina.

Para la jaqueca el migranol tiene ergotamina y produce la acción a nivel del sistema vascular (evitar vasoconstricción fuerte), para controlar los síntomas de la jaqueca.

Consecuencias del bloqueo de alfa1: -

Bloqueante de Alfa1 con selectividad de acción a nivel del tracto urinario inferior.

-

Bradicardia. Vasodilatación.

8

La principal toxicidad de los derivados ergóticos es a nivel cardiaco, el síndrome ergótico produce una disfunción del corazón.

12 de abril 2019 FARMACOLOGÍA APLICADA A KINE 2019 CODERGOCRINA Y NICERGOLINA: Se utilizan para el tratamiento de síndromes de envejecimiento y degeneración neuronal.

¿Qué pasa cuando vence un fármaco? R: El fármaco no deja de ser efectivo, ni se convierte en “veneno”, la fecha de vencimiento de un fármaco asegura la calidad de este hasta esa fecha, luego la potencia y su acción va disminuyendo. -

-

BROMOCRIPTINA, PERGOLIDA Y LISURIDA: Son utilizadas por su capacidad de estimular receptores dopaminérgicos.

El exceso de paracetamol produce un metabolito que es tóxico hepático, con 6 gramos diarios de este se produce daño hepático. La hierba de San Juan genera interacción con muchos fármacos, puesto que, inhibe el metabolismo generando riesgo de toxicidad al consumirla en conjunto con fármacos.

METISERGIDA: Tiene serotoninérgicos.

-

sobre

receptores

YOHIMBINA: -

ERGOTAMINA Y DIHIDROERGOTAMINA -

acción

-

Agonismo parcial de receptores Alfa y algunos subtipos de receptores de histamina. Pueden estimular órganos con fibra muscular lisa como el útero. Se pueden utilizar para inhibir los síntomas de pérdida (contracciones del músculo liso del útero). Se pueden utilizar en algunos fenómenos hemorrágicos. PUEDEN PRODUCIR NAUSEAS Y VÓMITOS.

Antagonista competitivo sobre α2 adrenoceptores. Uso potencial en disfunción eréctil (No se usa para esto). Antiguamente se utilizaba para que las vacas estuviesen en celo, pero no tiene este efecto en mujeres humanas.

No se comercializa para uso humano. MIRTAZAPINA: -

Antagonista potente y selectivo de los α2 adrenoceptores con un potencial terapéutico en depresión y diabetes.

Suele usarse para el trastorno bipolar.

La absorción de estos es acelerada por la cafeína.

Α1 Β BLOQUEANTES No debe ser administrada en:

-

-

Aplicaciones terapéuticas de los antagonistas α1

Embarazadas. Hipertensos. Personas mayores de 55-60 años.

-

Reacciones adversas: -

-

Espasmos arteriales. Parestesias. Dolor torácico. Calambres musculares. Crisis anginosas. Ergotismo crónico: Provoca disfunción cardiaca.

ERGOBASINA Y METILERGOBASINA: Tienen poca actividad α bloqueantes, tienen gran actividad sobre fibra lisa uterina y se usan en control de la hemorragia post parto.

9

Labetalol y carvedilol. Hipertensión esencial. Hipertrofia prostática benigna. Feocromocitoma: Tumor en la médula suprarrenal de la glándula adrenal. Enfermedades vasculares periféricas. Insuficiencia cardiaca. Ataque agudo de migraña.