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Sistema de Revisiones en Investigación Veterinaria de San Marcos

Patogenia del Virus del Moquillo Canino

REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA - 2010 Autor: Esp. MV. Jhonny Marcelo Astete Torrejón Universidad Nacional Mayor de San Marcos Facultad de Medicina Veterinaria Curso: Investigación II - Maestría en Ciencias Veterinarias Mención en medicina y cirugía animal

TABLA DE CONTENIDO I.

Presentación ................................................................................................................... 2

II.

Infección sistémica ..................................................................................................... 2 Caninos con títulos de anticuerpos adecuados ............................................................................. 3 Caninos con título de anticuerpos intermedios............................................................................. 3 Caninos con títulos de anticuerpos deficientes............................................................................. 4 Otros factores de la infección ....................................................................................................... 4

III.

Infección del sistema nervioso central ....................................................................... 5

Forma aguda ................................................................................................................................. 6 Forma crónica............................................................................................................................... 8

IV.

Conclusiones .............................................................................................................. 9

V.

Literatura citada........................................................................................................ 11

Postgrado – Investigación II - Autor: Jhonny Marcelo Astete Torrejón

Patogenia del Virus del Moquillo Canino Esp. MV. Jhonny Marcelo Astete Torrejón ([email protected] )

I.

El período de incubación (desde la

PRESENTACIÓN El moquillo canino es una enfermedad

muy difundida en el Perú, siendo la enfermedad que con mayor frecuencia es motivo de consulta en las clínicas de animales de compañía. Se entiende como patogenia del virus del moquillo canino (VMC) al conjunto de mecanismos biológicos, físicos y/o químicos que llevan a la producción de esta enfermedad. En la presente revisión se explica la patogenia del VMC en la infección sistémica y en la infección del sistema nervioso

central

(SNC).

En

la

infección

sistémica se explica el ingreso del virus al organismo y su distribución a los diferentes órganos conforme pasan los días; también se hace referencia a la respuesta inmunitaria del canino y su influencia frente al virus. En la infección del SNC

se explica la forma de

presentación aguda y crónica (Figura 1).

II.

INFECCIÓN SISTÉMICA La forma aguda es la presentación

común del moquillo canino (Wheler, 2007). Durante la exposición natural el VMC se disemina por gotitas de aerosoles y entra en contacto con el epitelio de las vías respiratorias superiores (Morgan, 1999).

infección hasta la aparición de signos clínicos) normalmente es de 7 a 14 días (Wheler, 2007). En el transcurso de 24 horas, se multiplican en los macrófagos tisulares y se disemina en estas células a través de los linfocitos locales a las amígdalas y los ganglios linfáticos bronquiales (Lorenzana, 2008). Alrededor de dos a cuatro días post inoculación (PI), aumenta el número de virus en amígdalas y los ganglios linfáticos retrofaringeos y bronquiales, pero en otros órganos linfáticos se encuentran cifras bajas de células mononucleadas infectadas con VMC (Ettinger, 2007). Hacia los días cuatro a seis PI, ocurre la multiplicación del virus dentro de folículos linfoides en el bazo, lamina propia del estomago,

intestino

delgado,

ganglios

mesentéricos y las células de kupffer del hígado (Craig, 2000). La proliferación amplia del virus en órganos linfoides produce el aumento inicial de la temperatura corporal y la leucopenia; la elevación de la temperatura coincide con la aparición de interferón circulante (Lorenzana, 2008), la linfopenia es causada por el daño viral a células linfoides, que afecta tanto a células T

Postgrado – Investigación II - Autor: Jhonny Marcelo Astete Torrejón

como a células B (Ettinger, 2007). La fiebre y

VMC y citotoxicidad mediada por células,

linfopenia casi siempre pasan inadvertidas; la

elimina el virus de la mayor parte de los tejidos y

fiebre disminuye durante algunos días hasta que

no muestran signos clínicos de la enfermedad

se desarrolla una segunda fase febril (de allí el

(Appel, 1999), rara vez desarrollan signos de

nombre de “distemper”), que normalmente va

infección sistémica, pero aun así pueden

acompañada de conjuntivitis, rinitis y anorexia.

manifestar signos de enfermedad del SNC

Los signos gastrointestinales y respiratorios

(Lorenzana, 2008). Se ha demostrado que el

como

anorexia,

anticuerpo específico IgG-VMC es eficaz para

deshidratación y pérdida de peso pueden

neutralizar VMC extracelular e inhibir su

presentarse; siendo las infecciones bacterianas

diseminación intercelular (Craig, 2000). Los

secundarias a menudo los que complican la

perros con títulos de anticuerpos neutralizantes

enfermedad del moquillo canino (Wheler, 2007).

mayores de 1:100 erradican al VMC de los

tos,

Es

diarrea,

probable

vómitos,

que

la

diseminación

tejidos y pueden no afectarse clínicamente. Los

adicional de VMC a tejidos epiteliales y SNC en

cálculos sugieren que hasta el 75% de los perros

los días ocho o nueve PI ocurra por vía

infectados

hematógena, como una viremia relacionada con

autolimitante (Nelson y Couto, 2000).

tienen

un

proceso

subclínico

células dependiendo del estado inmunitario humoral del perro (Craig, 2000). La intensidad y

Caninos con título de anticuerpos intermedios

duración de la viremia son proporcionales al

En perros con valores intermedios de

título de anticuerpos séricos (Morgan, 1999), a

respuesta inmunitaria, mediada por células y

la potencia y el tipo de respuesta inmunitaria del

títulos de anticuerpo tardíos, el virus se disemina

hospedador. La eliminación del virus se inicia al

a sus tejidos epiteliales entre los 9 a 14 días

momento de la formación de colonias epiteliales

(Craig, 2000). Estos virus pueden desarrollar una

y ocurre por todas las excreciones del cuerpo,

infección moderada o silente, en la que el virus

incluso en perros con infección subclínica

persiste en pulmones, piel o SNC. Estos

(Craig, 2000). Entre los días

9 a 14 post

animales pueden experimentar una recuperación

infección se inicia la respuesta inmune humoral

completa o desarrollar signos de la enfermedad

y celular (Lorenzana, 2008).

del SNC (Ettinger, 2007). Es posible que los signos clínicos que se desarrollan se resuelvan

Caninos con títulos de anticuerpos adecuados

finalmente a medida que aumenta el título de

Alrededor del día 14 de la PI, los

anticuerpo. El virus se elimina de la mayor parte

pacientes con títulos adecuados de anticuerpos a

de los tejidos del cuerpo a medida que aumentan

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los títulos de anticuerpo, pero puede persistir por

varían inversamente con la gravedad de la

periodos prolongados como virus completo en

enfermedad. La respuesta de anticuerpos en

tejido uveal, neuronas y en tegumentos como los

perros se ha separado en determinantes de

cojinetes de las patas. La recuperación de la

envoltura y de centro de virus. Al parecer, solo

infección por VMC se acompaña de inmunidad

los

prolongada y cese de la eliminación viral. Es

antienvoltura son capaces de detener una

posible que se altere la protección si se expone al

infección viral persistente del SNC. El resultado

perro a una cantidad grande de virus, agentes

de la infección del SNC depende aparentemente

altamente

pacientes

de la aparición de anticuerpos IgG circulantes a

(Craig,

la glucoproteina H. La mortalidad en perros

virulentos,

inmunocomprometidos

o

estresados

2000).

perros

que

producen

anticuerpos

gnotobioticos se aproxima a la de pacientes infectados en forma natural, lo cual resta

Caninos con títulos de anticuerpos deficientes

importancia a la influencia que una infección

En perros con estado inmunitario malo,

bacteriana secundaria pueda tener en la gravedad

hacia los 9 a 14 días PI, se disemina el virus a

de la enfermedad del SNC, sin embargo, es

muchos tejidos que incluyen piel, glándulas

probable que las bacterias cumplan un papel de

exocrinas y endocrinas y epitelio de los aparatos

peso en la complicación de los signos de

gastrointestinal, respiratorio y genitourinario o

enfermedad

SNC (Ettinger, 2007); siendo los encargados de

gastrointestinales (Craig, 2000). La replicación

diseminar los linfocitos y macrófagos infectados

masiva del virus en las células epiteliales de las

(Appel, 1999).

vías respiratorias, sistema gastrointestinal y

en

las

vías

respiratorias

y

Los signos clínicos de enfermedad de

sistema genitourinario se produce en los perros

estos perros suelen ser espectaculares y graves;

con títulos de anticuerpos neutralizantes menores

por lo general el virus persiste en sus tejidos

de 1:100 hacia el día 14; estos perros suelen

hasta la muerte (Ettinger, 2007).

morir por enfermedad polisistémica (Nelson y Couto, 2000).

Otros factores de la infección La secuencia de fenómenos patogénicos

La diseminación del virus hacia el medio

depende de la cepa de virus y puede tardar una a

comienza cuando se forman las colonias

dos semanas. Los estudios sobre la respuesta

epiteliales y se realiza a través de todas las

serológica a VMC en perros gnotobioticos

excreciones del cuerpo, incluyendo a aquellos

confirman que los títulos séricos de anticuerpo

Postgrado – Investigación II - Autor: Jhonny Marcelo Astete Torrejón

animales que cursen con presentación subclínica

endotelio capilar y venular del SNC y en los

(Lorenzana, 2008).

procesos podálicos astrociticos perivasculares.

Aquellos animales que se recuperan de

Se ha demostrado que la infección del epitelio

los signos clínicos iniciales mantienen el virus en

del plexo coroideo se desarrolla durante todo el

los tejidos y probablemente desarrollaran mas

curso de la misma porque el virus se produce de

adelante signos clínicos de la enfermedad

manera continua. A partir de estos sitios, pueden

(Ettinger, 2007).

penetrar al líquido cefalorraquídeo (LCR) los virus libre o relacionado con linfocitos, en donde

III.

INFECCIÓN DEL SISTEMA

se diseminan hacia estructuras periventriculares

NERVIOSO CENTRAL

y subpiales. La diseminación de virus a través de

La

patogenia

de

la

enfermedad

vías

del

LCR

explica

probablemente

la

neurológica en perros infectados por el VMC es

distribución temprana de la lesión en áreas

compleja. El sistema nervioso central y los

subependimales,

tejidos

en

(principalmente arquicorteza y paliocorteza),

aproximadamente 8-14 días después del ingreso

nervios ópticos, velo bulbar anterior, pedículo

del VMC (Nelson y Couto, 2000).

cerebeloso y medula espinal (Craig, 2000).

epiteliales

se

infectan

como

corteza

cerebral

La diseminación del virus al SNC depende del grado de respuesta inmunitarias

El LCR de perros recuperados en forma

sistémicas generadas por el huésped. Es probable

rápida usualmente no posee anticuerpos ni

que el virus penetre en el sistema nervioso de

interferón. Los perros que mueren después de

muchos perros virémicos infectados con VMC,

una infección aguda del SNC tienen interferón

sea que se observen o no signos neurológicos. El

en

anticuerpo antiviral y el depósito resultante de

neutralizantes. Los que desarrollan enfermedad

complejos inmunitarios pueden facilitar la

subaguda o crónica con signos nerviosos tienen

diseminación del virus hacia el endotelio

interferón

vascular en el SNC. Los virus (libres o

neutralizantes en el LCR (Lorenzana, 2008).

el

LCR

y

pero

no

pueden

tienen

tener

anticuerpos

anticuerpos

relacionados con plaquetas o linfocitos) penetran en las células endoteliales vasculares de las

El tipo de lesión que se produce y el

meninges, en las células epiteliales del plexo

curso de la infección dentro del SNC dependen

coroideo del cuarto ventrículo y en las células

de diversos factores, que incluyen la edad y

ependimales que recubren el sistema ventricular.

capacidad inmunitaria del huésped al momento

El antígeno viral se detecta primero en el

de la exposición, las propiedades neurotrópicas e

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inmunosupresora del virus y la época en que se

inmunosupresión inducida por el virus y la fase

diseminan las lesiones. Pueden ocurrir de manera

temprana de la enfermedad que se estudia; estos

independiente encefalitis aguda o crónica, o

provocan desmielinización del cerebelo, nervio

progresar las lesiones de la fase aguda a la forma

óptico y cordón espinal, en ese caso la

crónica en los animales que sobreviven (Craig,

recuperación o la muerte puede demorarse entre

2000).

dos a tres meses (Craig, 2000). Por otro lado es posible la presencia de signos nerviosos sin otros

Forma aguda La

signos previos de enfermedad generalizada.

encefalitis

presenta

Después de una aparición retardada de respuesta

tempranamente en la infección de animales

inmune, el virus puede desaparecer de los tejidos

jóvenes o inmunosuprimidos se caracteriza por

linfáticos y epitelios, pero puede persistir en

una lesión viral directa al SNC (Morgan, 1999).

SNC, ojo y almohadilla plantar (Lorenzana,

El virus causa lesiones multifocales en las

2008). Las cepas virales que causan una

sustancias gris y blanca; las de la sustancia gris

enfermedad más suave afectan la sustancia

resultan de infección neural y necrosis; y estos

blanca del SNC causando desmielinización

pueden

(Appel, 1999).

conducir

aguda,

a

se

poliencefalomalacia

predominante. También ocurre infección neural con pruebas mínimas de citólisis (Craig, 2000)

La presentación neurológica incluye:

esto incluye únicamente la corteza cerebral y

1.

cerebelar (Lorenzana, 2008). Las cepas virales

localizadas de un músculo o grupo de músculos

que inducen infección aguda fatal afectan

(Mioclonias).

predominantemente la sustancia gris del SNC y

2. Paresia o parálisis que comienzan a menudo

provocan destrucción neuronal. A las 3 semanas

en miembros posteriores (ataxia).

PI los perros han muerto o se han recuperado

3.

totalmente (Appel, 1999).

masticatorios, pedaleo de los miembros, micción

Las lesiones de la sustancia blanca, que

Contracciones

Convulsiones,

bruscas

sialorrea,

involuntarias

movimientos

involuntaria y defecación.

se caracterizan por daños de la mielina, van

4. Hiperestesia, vocalización, reacciones de

acompañadas de replicación de VMC en células

miedo.

gliales, los cambios inflamatorios son mínimos y

5. Ceguera.

las teorías sobre ausencia de inflamación han incluido inmunodeficiencia resultante de la

Dependiendo de la severidad de la

inmadurez fisiológica del sistema inmunitario,

infección, todos o ninguno de los signos

Postgrado – Investigación II - Autor: Jhonny Marcelo Astete Torrejón

neurológicos pueden ser evidentes. Después de

oligodendrogliales. Se ha observado alteraciones

la recuperación del moquillo canino agudo o de

similares de la oligodendroglia in vivo en

una presentación inaparente, los trastornos

lesiones desmielinizantes (Craig, 2000).

neurológicos pueden tardar en presentarse algunas semanas o hasta meses. Pueden verse

En el cerebro normal, es baja la

hiperqueratosis en las almohadillas plantares

expresión

(Hard Pad Disease) y en la nariz (Wheler, 2007).

histocompatibilidad clase II (MHC II). Como

de

antígeno

mayor

de

células efectoras, la microglia expresa MHC II En

la

microscopia

electrónica,

la

cuando se activa, tal vez a través de incrementos

desmielinización no inflamatoria en lesiones

del IFN-y, una citocina de la célula T. se observa

agudas al parecer se relacionaron a la infección

valores elevados de IFN-y en el SNC durante la

viral de macrófagos y células astrogliales antes

infección viral y la esclerosis múltiple humana

que las células oligodendrogliales, que son las

(EMH) (Craig, 2000).

que producen mielina. Durante este periodo de infección sin restricción ocurre la replicación

En

enfermedades

desmielinizantes,

activa del virus en el SNC y las lesiones

como la encefalomielítis alérgica experimental y

contienen todas las secuencias de mRNA de

la EMH, hay un aumento (expresión) e MHC II.

VMC y proteínas virales según lo indican las

En la encefalitis aguda por VMC en perros, se

técnicas

e

encontró el virus distribuido en forma difusa o

(Craig,

multifocal y aumento el MHC II en la totalidad

e

hibridación

inmunohistoquimica

in

situ

respectivamente

2000).

de la sustancia blanca y en focos infectados por VMC. Es posible que en etapas tardías En

cultivos

primarios

de

la

células

expresión no viral de MHC II sea la causa de la

cerebrales caninas, el VMC causa una infección

desmielinización continua y más diseminada y

no citolitica de diseminación lenta. Es difícil

de la infiltración perivascular por células

detectar proteínas y nucleocapsides virales de

mononucleares (Craig, 2000). Los cachorros

VMC en oligodendroglias mediante métodos

algo

inmunocitoquimicos o ultraestructurales. Sin

desarrollan una encefalomielítis no supurativa

embargo con la hibridación in situ se encuentra

(Morgan, 1999).

mayores

el genoma viral completo. Esta infección restringida conduce a la disfunción metabólica y degeneración

morfológica

de

células

Postgrado – Investigación II - Autor: Jhonny Marcelo Astete Torrejón

o

mas

inmunocompetentes

Forma crónica

los perros de cuatro a ocho años y se presenta

En encefalitis crónica los perros mayores e

inmunocompetetes

desarrollan

encefalomielitis

crónica

desmielinizante,

de

una

respuesta a la amenaza, parálisis y temblores de

o

la cabeza; la recuperación de este tipo de

inmune

infección VMC puede ser posible (Wheler,

progresiva

mecanismo

con debilidad en miembros posteriores, falta de

(Morgan, 1999); esta encefalitis crónica a VMC

2007).

también va acompañada de un incremento de la concentración de anticuerpos antimielina, que se

La encefalitis crónica del perro viejo

piensa es una reacción secundaria al proceso

(Old

inflamatorio. Asimismo, hay un aumento de

progresivo que afecta usualmente a perros

anticuerpos neutralizantes de virus intratecales.

mayores de seis años, se presenta con ataxia,

Al parecer, los anticuerpos a VMC interactúan

movimientos en circulo, presión de la cabeza

con macrófagos infectados en lesiones del SNC

contra objetos y cambios en la personalidad (no

y causan su activación con la liberación de

hay respuesta a estímulos externos o no reconoce

radicales de oxigeno reactivos. A su vez, esta

a los dueños). La persistencia del virus en el

actividad puede conducir la destrucción de

SNC

células oligodendrogliales y de mielina por un

instalándose una encefalitis crónica. Estos

mecanismo de “mirón inocente” (Craig, 2000).

animales

Parece

respuestas

recuperación es muy difícil (Wheler, 2007). En

inflamatorias a los antígenos víricos en el

los pacientes que sobreviven se elimina el VMC

interior de las células del SNC, con activación de

de

macrófagos

mediadores

encontrase sitios no afectados en el tejido

citotóxicos que tienen un papel en la destrucción

cerebral. Si la diseminación del virus en el SNC

y desmielinización de las células del SNC

ha sido extensa para la época en que el huésped

(Ettinger, 2007)

responde al virus, entonces ocurre un daño

consecuencia

y

de

las

liberación

de

Dog

Encephalitis)

produce

las

no

una son

lesiones

es

un

reacción

desorden

inflamatoria,

infecciosos,

inflamatorias;

pero

y

su

pueden

difuso (Craig, 2000). Se han reconocido dos formas crónicas en perros adultos. La primera se presenta a

Los perros que presentan la enfermedad

consecuencia de un proceso inmunomediado que

aguda o subaguda desarrollan una muy pobre o

produce

(Multi

nula respuesta inmune humoral y celular. Los

progresa

perros con infección crónica del sistema

lentamente. Esta forma normalmente ocurre en

nervioso central pueden desarrollar una respuesta

Distemper

una

encefalitis

multifocal

Encephalomyeltis)

que

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inmune en forma tardía (Lorenzana 2008).Se

afrontar la enfermedad del VMC; los

pueden observar en perros de edad avanzada sin

individuos que tienen una buena respuesta

que hallan presentado una historia de una

inmunológica

enfermedad sistémica que la corteza cerebral

organismo y estos incluso no llegan a

esta afectada junto con el cerebelo, evitando el

presentar

tronco encefálico; se desconoce si esto es el

enfermedad, el grupo que tiene un sistema

resultado de la aparición de la infección en un

inmunológico relativamente buena puede

periodo de inmunidad inadecuada, de una

presentar síntomas leves y un buen número

activación de la infección latente, de una

de ellos pueden recuperarse y otros siguen el

multiplicación incompleta del virus del moquillo

proceso de la enfermedad, en cambio los

después de una infección previa de meses o años,

individuos que presenta una respuesta

diferentes cepas de virus de moquillo o algún

inmunológica deficiente es en ellos donde

otro mecanismo patogénico (Schaer, 2006).

existe

La recuperación o la muerte pueden demorarse entre dos o tres meses.

síntomas

la

Es posible

previos de enfermedad generalizada. Después de una aparición retardada de respuesta inmune celular y humoral, el virus puede desaparecer de los tejidos linfáticos y epitelios pero puede persistir en SNC, ojos y almohadilla (Appel, 1999).

•

La

CONCLUSIONES patogenia

del

VMC

tiene

una

presentación muy variable que trae como consecuencia

una

síntomas

signos

y

gran

diversidad

de

dificulta

el

que

diagnostico de esta enfermedad por examen clínico. •

La

respuesta

inmunológica

de

al

virus

evidentes

presentación

grave

de

de

enfermedad conllevándolo a la muerte.

la presencia de signos nerviosos sin otros signos

IV.

erradican

cada

individuo es muy importante al momento de

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del la

la

Figura 1. Patogenia de virus del moquillo canino.

Postgrado – Investigación II - Autor: Jhonny Marcelo Astete Torrejón

V.

LITERATURA CITADA

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