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CEFALOSPORINAS Los Betalactamicos son inhibidores de la síntesis de la pared, la diferencia entre ellos radica en la afinidad por las diferentes proteínas de unión a penicilina.  Las cefalosporinas tienen historia interesante Guissepe observo que debajo de un puente pasaba el agua mas clara gracias al hongo Cephalosporium acremonium .  Las cefalosporinas son similares a las penicilinas, tienen un anillo betalactamico pero tienen una serie de anillos y una serie de radicales que establecen la diferencia tanto de actividad antibiótica como de actividad farmacológica (penetración, estabilidad, resistencia). Hay un grupo de las cefalosporinas , las cefoxitinas a la que pértenece el lemoxitil que al tener un radical metilo, aumenta la actividad contra anaerobios. Son las únicas que tiene actividad real contra anaerobios.

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E s t r u c t u r a q u í m ic a c e f a lo s p o r in a s Las cefalosporinas pueden ser hidrolizadas a acido aminopentinico y a acido cefalosporamico, tienen un núcleo, un anillo betalactamico que esta unido a un anillo di-hidrotiazida, con posibilidades de sustitución en diferentes posiciones (3 y 7). Estos cambios modifican la farmacocinética y el perfil de resistencia. Cada antibiótico tiene la propiedad de inducir que la bacteria desarrolle mecanismos de resistencia ; Ejemplo: AZTRaNAM es inductor excelente de betalactamasas por esta razón ya casi no se usa. En pacientes inmunocomprometidos se deben emplear cafalosporinas de amplio espectro; pero realmente lo que hace que un AB sea bueno es la mayor especificidad (osea que sea de bajo espectro). Las cefalosporinas están clasificadas según generaciones corresponden al orden de aparición sino a la actividad).

(que

no

1. Radicales en el 3 y en el 7 unidos al anillo cefalosporamico cefalosorinas de 1ra generación.

2. Los diferentes cambios en estos radicales (3y 7) determinan las de 2da y 3ra generación. 3. los antibióticos de 4ta generación tienen doble carga (tiene carga + y carga -  apotero) lo que le concede la ventaja de pasar rápidamente por pared y membranas. Por esta razón pueden evadir las bealactamasas que hay en el espacio periplasmico.

CEFALOSPORINAS

1ra Generación

2da Generación

3ra Generación

4ta Generación

Cefalotina v.p Cefapirinav.p Cefradinav.p Cefazolinav,p Cefalexina v.o Cefadroxilov.o Cefadrina v.o

Cefamandol Cefonicida Cefuroxima Cefoxitina Cefotetán Cefmetazol Cefuroxima axetil Cefprozil Cefdinir Cofaclor Loracarbef

Cefotaximav.p Ceftizoxima Ceftriaxonav.p Cefoperazona hay resist. de pseudomona Ceftazidimav.p Ceftibuténv.o Cefiximav.o Cefpodoxima

Cefepima

En el país hay cefuroxima (oral y parenteral); cefoxitina (parenteral) única contra anaerobios, pero casi no se usa porque es muy buena inductora de betalactamasas. Cefporxil; cefaclor; loracarbef oral (loracarbef por clasificación química es un carbacepem). La de 3ra generación son las mas usada por su gran actividad. Tenemos en el país: Cefotaxima, no se usa mucho por que es inductor de betalactamasas. La ceftriaxona, cefotaxina y ceftazidima, también son inductoras de resistencia, pero la más inductora es la ceftazidima. En el país están Cefotaximav.p, Ceftriaxonav.p, Ceftazidimav.p, Ceftibuténv.o, Cefiximav.o. De 4ta generación hay 2 pero una se murió solita, la cefepima y el cefpirome que salio del mercado por no ser tan buena.

ESPECTRO CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACION

CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACION

CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION

CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACION

Actúan sobre gram positivos aerobios, fundamentalmente sobre estafilos meticilino sensibles; alguna actividad sobre estreptos, no tienen actividad sobre enterococos, además tienen actividad sobre algunos gram negativos fundamentalmente coli, klebsiella y proteus. Disminuyen su actividad sobre gram (+) pero mejora su actividad sobre gram (–) sobre todo contra haemophilus influenzae, en especial la Cefuroxima. Y la Cefoxitina que actúa contra anaerobios. Mejora actividad sobre gram (-), permanece actividad contra gram (+) pero ya no es tan buena. Ceftriaxona y la Cefotaxima mantienen actividad sobre gram (+) ACTIVIDAD MUY IMPORTANTE CONTRA PNEUMOCOCO con sensibilidad disminuida a la penicilina. Solo 2 tienen actividad contra Pseudomona Cefoperazona y ceftazidime. Amplio espectro [gram (+) , gram (-) y peudomonas], es estable frente betalactamasas. Baja inducción de resistencia. Solo esta disponible cefepima.

Tarea: resistencia a penicilina en Colombia Repaso: Cocos gram + 1ra generación, las de 3ra las pierden. Enterobacterias 1ra 2da y 3ra pero mas 3ra que las de 2da que las de 1ra Haemophilus I. 2da y 3ra generación. Anaeróbios cefoxitina Pseudomonacefepima, cefoperazona, ceftazidima. Las de 3ra cubren mejor todas la enterobacterias y además ceftriaxona tiene una excelente actividad contra neisseria es el tto empírico contra gonorrea y meningitis (porque cubre meningococo, pneumococo y haemophilus). Norma: A mayor generación mas actividad sobre gram (-) y menor sobre (+)ojo no es absoluta.

CEFALOSPORINAS NO CUBREN :  Listeria monocytogenes  Atypicals (Mycoplasma, Chlamydia)  MRSA  Enterococci RESISTENCIA NORMAL: Unión a las PBPS inhibición de síntesis de proteoglicanos  inhibiendo la transpetidacion  célula no construye paredes actividad de autolisinas muerte a la bacteria. Mecanismo mas betalactamasas.

frecuente

de

resistencia



es

la

producción

de

Otros: Modificación del sitio de unión a la penicilina (ej, SAMR) Acceso difícil al punto blanco, raro Bombas de flujo, raro CEFALOSPORINAS DE 1RA GENERACION MICS 0.2 mg, • [ ] (pico) séricas buenas • Tiempo de vida media me sirve para determinar los intervalos de oro Intervalos de oro  de 3 a 4. • La cefazolina tiene la mayor vida media, es el antibiótico de elección para hacer profilaxis quirúrgica. • No penetran SNC, HUESO, PROSTATA • Eliminación: Fundamentalmente renal CEFALOSPORINAS DE 2DA GENERACION • Tienen unos picos muy altos • Tienen vidas medias no tan largas • Eliminación renal • Cefuroxime tiene algo de penetración SNC, pero no es tan buena CEFALOSPORINAS DE 3RA GENERACION • Tienen una elevada penetración • Tienen penetración meningea (ojo es diferente a penetración de parenquima cerebral, la meningea se limita a LCR) • Tienen picos muy buenos • Ceftriaxona tiene vida media muy larga, se puede administrar una vez al día, para SNC se usan dosis un poco mas altas. Eliminación 67% renal; 33% biliar Me sirve para manejar infecciones de vía biliar y además son útiles en insuficiencia renal. • Eliminación hepática

Dato salido de contexto mientras habla con Koegler: Cuales son los medicamenos que actúan sobre el estafilo cefalosporinas de 1ra generación, penicilinas anti estafilococicas, cefalosporinas de tercera generación, macrolidos, tetraciclinas.

Aztreonam es un monobactamico, no son betalactamicos tienen anillo monobactam, es un “aminoglucosido mejorado”, es decir que tienen la misma actividad de los aminoglucosidos bacterias gram (-),anaerobios facultativos= enterobacterias incluida pseudomonas. No se usa por ser inductor de betalactamas. El excepto es el D Cefepime buena vida media y buenas concentraciones pico • Excreción renal • Buena distribución • 50% de concentraciones sericas se van a LCR, es de los antibióticos de mas alta penetración a LCR • alta penetración prostática PENETRACION A PROSTATA: • Cefepime • Ceftraxona (pero no tan buena) • Quinolonas • Sulfas PENETRACION A SNC:  2a Generacion  Cefuroxime  3a Generacion  Cefotaxime • c/ 6-8 horas • Meningitis neonatal  Ceftriaxona • C/12-24 horas • Meningitis del adulto • Kernicterus en neonatos RAM Pueden producir diarrea, mas frecuente con las de vía oral. Al tener eliminación hepática pueden generar obstrucción de la vía biliar. Puede haber daño colateral daño de ecología bacteriana especialmente en intestino, esto puede generar aumento de cepas resistentes. Hay unas cefalosporinas que tiene un anillito Metiltetrazole (MTT) produce Hipoprotrombinemia y sangrado por alteración de factores dependientes Vitamina K. MOZALACTAM Y CEFOPERAZONA Si los uso le debo dar al paciente una dosis de vitamina K.

Ojo Reacción tipo disulfiram al combinar con alcohol= intoxicación severa, frecuente con metronidazol y los que tengan el anillo MTT. USOS CLINICOS 1ra generación: Infecciones del tracto urinario no complicadas, y de piel y tejidos blandos No es útil en infecciones severas Cefazolina: profilaxis quirúrgica. 2da generación: infecciones en niños y ancianos, exacerbación de epoc y otitis media por atacar preferencialmente.

para neumonía, al haemophilus

3ra generación: Infecciones de manejo intrahospitalario, Ceftraxona= 1 vez al día. Para infecciones severas. 4ª generación: infecciones graves, sitios de alta resistencia. ADMINISTRACION Las de 1ra generación Intervalo de administración es de 6 horas, las orales se puede dar cada 6-12 horas, las de 2da tienen tiempos de vida media mas largos= menor dosis.