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17/6/2019

Cefalosporinas - UpToDate

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Cefalosporinas Autor: Alyssa R Letourneau, MD Section Editor: David C Hooper, MD Deputy Editor: Allyson Bloom, MD Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nueva evidencia y se completa nuestro proceso de revisión por pares . Revisión de literatura vigente hasta mayo de 2019. | Este tema fue actualizado por última vez el 19 de junio de 2018.

INTRODUCCIÓN Los antibióticos beta-lactámicos se encuentran entre los medicamentos más comúnmente recetados, agrupados en base a una característica estructural compartida, el anillo beta-lactámico. Las cefalosporinas cubren una amplia gama de organismos, generalmente son bien toleradas y son fáciles de administrar; por lo tanto, estos agentes son medicamentos beta-lactámicos de uso frecuente. La clasificación, el espectro de actividad y la farmacología de las cefalosporinas se revisarán aquí. El espectro de actividad de las cefalosporinas combinadas con los inhibidores de la beta-lactamasa se analizan por separado. (Consulte "Inhibidores de la combinación de betalactamasas, carbapenems y monobactamas" .) Los mecanismos de acción y resistencia y las principales reacciones adversas de los antibióticos betalactámicos, y las penicilinas y otros medicamentos beta-lactámicos también se analizan por separado. (Consulte "Antibióticos betalactámicos: mecanismos de acción y resistencia y efectos adversos" y "Penicilina, penicilinas antistapilocócicas y penicilinas de amplio espectro" y "Lactamasas beta de espectro extendido" .)

CLASIFICACIÓN DE LAS CEFALOSPORINAS La mayoría de las cefalosporinas disponibles son derivados semisintéticos de la cefalosporina C, un compuesto con actividad antibacteriana producida por el hongo Cefalosporium . Los compuestos de cepamicina estrechamente relacionados (derivados de Streptomyces spp) se consideran miembros de la clase de las cefalosporinas. En la práctica clínica, estos antibióticos se agrupan en cinco "generaciones" según su espectro de actividad contra los bacilos gramnegativos aerobios y facultativos y las bacterias grampositivas ( tabla 1 ): ●

Primera generación (p. Ej., Cefazolina )

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Segunda generación A. Subgrupo con actividad contra Haemophilus influenzae (p. Ej., Cefuroxima ) B. Subgrupo de cephamicina con actividad contra Bacteroides spp (p. Ej., Cefoxitina y cefotetan )

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Tercera generación

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A. Subgrupo con actividad gramnegativa amplia pero actividad pobre contra Pseudomonas aeruginosa (por ejemplo, cefotaxima y ceftriaxona ) B. Subgrupo con actividad gramnegativa amplia que incluye buena actividad contra Pseudomonas aeruginosa (p. Ej., Ceftazidima ) ●

Cuarta generación (p. Ej., Cefepima )

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Quinta generación (p. Ej., Ceftarolina )

ESPECTRO DE ACTIVIDAD Y USO CLÍNICO. Agentes parenterales Primera generación : la cefalotina es la más antigua de las cefalosporinas de primera generación y se usó anteriormente como el prototipo de este grupo. La cefalotina fue activa contra la mayoría de los cocos grampositivos (incluidos los estafilococos productores de penicilinasa), pero no tuvo actividad clínicamente útil contra los enterococos, Listeria , estafilococos resistentes a la meticilina [ 1 ], o neumococos resistentes a la penicilina [ 2-4 ]. (Consulte "Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM): Microbiología" y "Resistencia de Streptococcus pneumoniae a los antibióticos betalactámicos" .) La cefalotina fue activa contra la mayoría de las cepas de Escherichia coli , Proteus mirabilis y Klebsiella pneumoniae , pero tuvo poca actividad contra Proteus indol positivo , Enterobacter , Serratia y los bacilos gramnegativos no entéricos como Acinetobacter spp y Pseudomonas aeruginosa . Los cocos gramnegativos (como el gonococo y el meningococo) y H. influenzae fueron generalmente resistentes. La cefalotina fue activa contra la mayoría de los patógenos anaeróbicos comunes, con ciertas excepciones como las especies de Bacteroides , particularmente B. fragilis . La cefazolina tiene un espectro de actividad similar al de la cefalotina, está disponible en todo el mundo y ahora es la única cefalosporina parenteral de primera generación disponible en los Estados Unidos. La cefazolina alcanza niveles séricos sustancialmente más altos que la cefalotina y tiene una vida media de eliminación más larga. La cefazolina es menos estable que la cefalotina in vitro a la penicilinasa tipo A de estafilococos [ 5 ]; Sin embargo, la relevancia de esto para la terapia clínica no es segura. Segunda generación : en comparación con los agentes de primera generación, las cefalosporinas de segunda generación son algo menos activas contra los estafilococos. En contraste, tienen mayor actividad contra ciertos bacilos gramnegativos; específicamente, un subgrupo de cefalosporinas de segunda generación tiene una actividad mejorada contra H. influenzae y otro, las cepamicinas, tiene actividad contra Bacteroides . Actividad contra Haemophilus influenzae : en el primer subgrupo, la cefuroxima está disponible por vía parenteral y oral, y es más activa que la cefazolina in vitro contra cepas de Enterobacter y Proteus indol positivo . Sin embargo, este agente induce las betalactamasas cromosómicas AmpC de estos organismos, lo que conduce a la resistencia y al fracaso de la terapia clínica [ 6 ]. (Ver "Antibióticos betalactámicos: mecanismos de acción y resistencia y efectos adversos", sección "Mecanismos de resistencia bacteriana" .) La cefuroxima también es más activa que la cefazolina contra H. influenzae , y la cefuroxima es bastante estable a la beta-lactamasa TEM en cepas resistentes a la ampicilina. Aunque la cefuroxima está aprobada para el tratamiento de la meningitis por H. influenzae , se han producido retrasos en las respuestas y fracasos del tratamiento, y ahora se prefiere una cefalosporina de tercera generación para el tratamiento de la meningitis

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debido a cepas resistentes a la ampicilina [ 7 ]. La cefuroxima también es altamente activa contra la betalactamasa que produce Moraxella catarrhalis . Subgrupo de cephamicina (activo contra Bacteroides) : el subgrupo de cephamicina de las cefalosporinas de segunda generación incluye cefoxitina y cefotetan . Este subgrupo es activo contra la mayoría de las cepas de E. coli , P. mirabilis y Klebsiella , como las cefalosporinas de primera generación. Las cephamicinas son bastante estables para muchas beta-lactamasas mediadas por plásmidos, pero la actividad de este grupo contra Enterobacter y Proteus indol-positivo está limitada por la inducción de cefalosporinasas cromosómicas de estas especies y la selección de mutantes estables con derepresión [ 6 ]. A diferencia de las cefalosporinas de primera generación, las cepamicinas son activas contra muchas cepas de Bacteroides . La combinación de actividad contra bacilos gramnegativos aerobios y facultativos comunes más Bacteroides ha llevado al uso de las cepamicinas en la profilaxis y el tratamiento de infecciones en las cavidades abdominal y pélvica (donde predominan estos organismos) [ 8 ]. Las cephamicinas no tienen ventajas claras sobre las cefalosporinas de primera generación para infecciones fuera de las áreas abdominal y pélvica. Las tasas generales de resistencia a las cepamicinas varían del 10 al 80 por ciento para diferentes miembros del grupo Bacteroides fragilis , en comparación con el 15 al 30 por ciento de clindamicina , y esencialmente ninguna resistencia para los carbapenems, el cloranfenicol o el metronidazol [ 9 ]. Tercera generación - La clase de cefalosporina de tercera generación [ 10 ] está marcada por la estabilidad a las beta-lactamasas comunes de bacilos gram-negativos, y estos compuestos son altamente activos frente a Enterobacteriaceae ( E. coli , Proteus mirabilis , indol-positivo Proteus , Klebsiella , Enterobacter , Serratia , Citrobacter ), Neisseria y H. influenzae. Son la terapia de elección para la meningitis gramnegativa debida a enterobacterias susceptibles. Las cefalosporinas de tercera generación también pueden ser alternativas útiles a los aminoglucósidos en el tratamiento de infecciones gramnegativas resistentes a otros betalactámicos, particularmente en pacientes con disfunción renal. Sin embargo, los mutantes de Enterobacter , indol-positivo Proteus , Serratia y Citrobacter , con una estable eliminación de la cromosoma beta-lactamasa, son resistentes a estos antibióticos [ 6,11 ]. Incluso si estos organismos ( Enterobacter , Proteus indol positivo , Serratia y Citrobacter) prueba susceptible a las cefalosporinas, el uso de una cefalosporina de tercera generación como agente único para el tratamiento de infecciones graves debidas a estas bacterias puede conducir a la aparición de resistencia durante la terapia. Las cefalosporinas de tercera generación son menos activas contra la mayoría de los organismos grampositivos que las cefalosporinas de primera generación y son inactivas contra los enterococos, Listeria , estafilococos resistentes a la meticilina y Acinetobacter . La cefotaxima y la ceftriaxona son usualmente activas contra los neumococos con susceptibilidad intermedia a la penicilina, pero las cepas completamente resistentes a la penicilina también son resistentes a las cefalosporinas de tercera generación también. (Consulte "Resistencia de Streptococcus pneumoniae a los antibióticos betalactámicos" .) El tratamiento con cefalosporinas de tercera generación se puede complicar con la superinfección (particularmente con enterococos o Candida ) o con la aparición de resistencia en la terapia (particularmente cuando se usan como agentes únicos para infecciones por Enterobacter , indus positivo Proteus o P. aeruginosa ) [ 12 ] . Las cefalosporinas de tercera generación no se recomiendan actualmente para uso profiláctico en cirugía. Actividad deficiente contra Pseudomonas : un subgrupo de cefalosporinas de tercera generación, cefotaxima y ceftriaxona , tiene actividad deficiente contra P. aeruginosa . Dentro de este subgrupo, la https://www.uptodate.com/contents/cephalosporins/print?search=cefalosporinas&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=defa…

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cefotaxima tiene la vida media sérica más corta (1 hora) debido al metabolismo parcial en el hígado de la desacetil-cefotaxima. Sin embargo, este metabolito también tiene actividad antibacteriana y una vida media más larga en el suero (1,7 horas), lo que permite la dosificación cada seis horas. La ceftriaxona tiene la vida media en suero más prolongada de este grupo (6,4 horas) y se puede administrar una o dos veces al día. La ceftriaxona ha sido especialmente recomendada para el tratamiento de la gonorrea resistente a la penicilina, la enfermedad de Lyme que afecta al sistema nervioso central o las articulaciones, la meningitis por H. influenzae resistente a la ampicilina y la meningitis en niños [ 7,13 ]. Una de las complicaciones de la terapia con ceftriaxona, sin embargo, ha sido la formación en el tracto biliar de "lodo" compuesto por cristales de ceftriaxona, causando el síndrome de pseudolitiasis biliar [ 14 ]. Actividad contra Pseudomonas : la otra de las cefalosporinas de tercera generación, la ceftazidima , tiene actividad contra P. aeruginosa . La ceftazidima es bastante estable para las beta-lactamasas mediadas por plásmidos comunes y es altamente activa contra Enterobacteriaceae, Neisseria y H. influenzae . La ceftazidima también es particularmente activa contra P. aeruginosa y es una terapia eficaz para infecciones graves debidas a P. aeruginosa cuando el organismo es resistente a las penicilinas antipseudomonales o el paciente es alérgico a la penicilina. Además, es una terapia efectiva para la meningitis causada por P. aeruginosa.. Sin embargo, al igual que con las penicilinas antipseudomonales, la ceftazidima generalmente debe administrarse al menos inicialmente en combinación con un aminoglucósido para el tratamiento de una infección grave por P. aeruginosa , cuando se desconocen las susceptibilidades. La ceftazidima tiene una actividad pobre frente a los organismos grampositivos y debe reservarse para uso en infecciones probadas o altamente sospechosas de ser debidas a P. aeruginosa . Cuarta generación : la cefepima es la cefalosporina de cuarta generación actualmente disponible. Tiene un amonio cuaternario con carga positiva unido al anillo de dihidrotiazona, lo que resulta en una mejor penetración a través de la membrana externa de las bacterias gramnegativas y una afinidad más baja que las cefalosporinas de tercera generación para ciertas beta-lactamasas cromosómicas de bacilos gramnegativos. La cefepima tiene una actividad similar a la cefotaxima y la ceftriaxona frente a los neumococos (incluidas las cepas intermedias con penicilina) y S. aureus sensible a la meticilina . Al igual que los agentes de tercera generación anterior, es activo contra las enterobacterias, Neisseria y H. influenzae, pero tiene una mayor actividad contra las bacterias gramnegativas que tienen una beta-lactamasa AmpC cromosómica de amplio espectro, inducible ( Enterobacter , indol- Proteus positivo , Citrobacter y Serratia ) [ 15]. El papel de la cefepima en la terapia de infecciones debidas a mutantes de estos organismos con disminución de la compresión de forma estable todavía no se ha definido completamente, pero algunos datos sugieren que puede ser eficaz [ 16,17 ]. En un estudio de 96 pacientes con infecciones debidas a organismos productores de beta-lactamasa AmpC confirmados en laboratorio, el 96 por ciento de los aislamientos fueron susceptibles a la cefepima [ 16 ]. Entre los pacientes que recibieron cefepima, la tasa de mortalidad a los 30 días y la duración de la hospitalización fueron similares a las observadas en un subconjunto pareado de pacientes que recibieron meropenem . La cefepima es tan activa como la ceftazidima para P. aeruginosa , y es activa contra algunos aislamientos resistentes a la ceftazidima. Al igual que con las penicilinas antipseudomonales, la cefepima generalmente debe administrarse en combinación con un aminoglucósido para el tratamiento de una infección grave por P. aeruginosa cuando se desconocen las susceptibilidades. No ha habido suficiente experiencia clínica con cefepima en la meningitis para recomendar su uso rutinario para este propósito. Tampoco se recomienda actualmente para uso profiláctico en cirugía. Los aislamientos de Acinetobacter son frecuentemente resistentes a la cefepima. https://www.uptodate.com/contents/cephalosporins/print?search=cefalosporinas&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=defa…

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A pesar de estas ventajas potenciales sobre las cefalosporinas de tercera generación, especialmente contra organismos con resistencia cromosómica inducible, aún no se han realizado ensayos comparativos de cefalosporinas de tercera y cuarta generación. Una revisión por parte de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) de los datos de seguridad de cefepima se inició en 2007 luego de los hallazgos de un metanálisis que generó preocupación con respecto al aumento de la mortalidad por todas las causas asociada con el uso de cefepima (índice de riesgo 1.26, IC 95% 1.08 -1.49) [ 18 ]. La FDA revisó estos datos del estudio, realizó análisis adicionales basados en otros datos y determinó que los datos no indican una mayor tasa de muerte en pacientes tratados con cefepime [ 19 ]. Cefepime sigue siendo una terapia adecuada para sus indicaciones aprobadas [ 20 ]. El tratamiento con cefepima puede complicarse con la superinfección (particularmente con enterococos o Candida ) [ 12 ]. El uso de cefepime también conlleva un riesgo de convulsiones (específicamente, estado epiléptico no convulsivo), particularmente en pacientes con insuficiencia renal para los cuales la dosis no se ajusta adecuadamente hacia abajo [ 21 ]. (Consulte "Antibióticos betalactámicos: mecanismos de acción y resistencia y efectos adversos", sección "Reacciones neurológicas" ). Quinta generación : la ceftarolina es una cefalosporina de quinta generación cuyo metabolito activo tiene un espectro de actividad in vitro similar a la ceftriaxona pero con una actividad grampositiva mejorada. En particular, la ceftarolina tiene una mayor afinidad por PBP2a en estafilococos resistentes a la meticilina, y tiene actividad contra MRSA, así como contra Staphylococcus aureus (VISA) y vancomicina intermedias (heteroVISA). Además, la ceftarolina tiene actividad para Streptococcus pneumoniae que es intermedia o resistente a la penicilina o ceftriaxona. La ceftarolina no es activa para enterococos ni contra Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa , Acinetobacter baumannii que producen en exceso AmpC o producen ESBL, o Bacteroides fragilis . Dos ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego controlados han sugerido que la ceftarolina no es inferior a la vancomicina más aztreonam para el tratamiento de infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos, incluidas las debidas a MRSA, y a la ceftriaxona para el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad [ 22-24 ]. La eficacia de esta cefalosporina anti-MRSA aún no se conoce para la neumonía por MRSA adquirida en el hospital o para la bacteriemia. (Consulte "Tratamiento de la neumonía adquirida en el hospital y asociada a ventilador en adultos", sección "Otros agentes" .) El ceftobiprol es una cefalosporina disponible en Canadá y en algunos países europeos (pero no en los Estados Unidos) que también es capaz de unirse a la proteína de unión a la penicilina 2a, la proteína que confiere la resistencia de S. aureus a los antibióticos betalactámicos [ 25 ]. También puede unirse a la proteína de unión a la penicilina 2x en S. pneumoniae resistente a la penicilina . Tiene una actividad in vitro similar a la de la ceftazidima o cefepima contra Enterobacteriaceae; También tiene actividad contra los enterococos [ 26,27 ]. Además, el ceftobiprol parece tener un bajo potencial de selección de resistencia [ 28 ]. Los datos de ensayos clínicos sobre estos agentes para su uso en infecciones por SARM se detallan por separado. (Consulte "Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM) en adultos: Tratamiento de infecciones de la piel y tejidos blandos", sección "Ceftarolina (y ceftobiprol)" .) Agentes orales : las cefalosporinas disponibles para uso oral incluyen cefalexina , cefadroxilo , cefaclor , cefuroxima axetil, cefprozil , cefixima , cefpodoxime proxetil, ceftibuten , cefdinir y cefditoren ( tabla 1 ) Entre las cefalosporinas de primera generación disponibles para uso oral, el cefadroxilo tiene una vida media sérica más prolongada que la cefalexina y generalmente se administra en una dosis de 500 a 1000 mg cada 12 horas. Las cefalosporinas orales son poco activas contra los neumococos resistentes a la penicilina [ 2 ].

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Las cefalosporinas orales de segunda generación, el cefaclor , la cefuroxima axetil y el cefprozilo tienen una actividad mejorada contra H. influenzae en comparación con las cefalosporinas orales de primera generación y pueden ser útiles para tratar la otitis, la sinusitis y las infecciones del tracto respiratorio. Las cefalosporinas de tercera generación orales, cefixima , cefpodoxima cefpodoxima, ceftibuteno , cefdinir , y cefditoren , son activos contra estreptococos, H. influenzae (incluyendo cepas productoras de betalactamasas), y M. catarrhalis . Son más activas que las otras cefalosporinas orales contra los bacilos gramnegativos entéricos, que incluyen E. coli , P. mirabilis y Klebsiella . Sin embargo, tienen poca actividad contra la mayoría de las cepas de Enterobacter , Acinetobacter , P. aeruginosa, y los anaerobios. El cefixime y el ceftibuten tienen poca actividad contra los estafilococos, pero el cefpodoxime proxetil y el cefdinir tienen más actividad. El ceftibuten también es débilmente activo contra los neumococos. Su espectro de actividad es similar al de cefdinir y cefpodoxime. Estos antibióticos son relativamente estables para muchas beta-lactamasas mediadas por plásmidos, pero son mucho menos estables para las cefalosporinasas comunes mediadas por cromosomas. Aunque estos antibióticos se promueven como cefalosporinas orales de tercera generación, son menos activos contra los bacilos gramnegativos entéricos que las cefalosporinas parenterales de tercera o cuarta generación. Estos antibióticos se recomiendan como terapia para la otitis media, las infecciones del tracto respiratorio superior e inferior y las infecciones del tracto urinario ( cefixima , cefpodoxima y cefdinir ). Estas indicaciones se comparten con las cefalosporinas orales de segunda generación, amoxicilina-clavulanato y trimetoprim-sulfametoxazol.. El cefixime y el ceftibuten tienen poca o ninguna actividad contra los estafilococos en contraste con algunos de estos otros agentes.

FARMACOLOGÍA Muchas de las cefalosporinas parenterales disponibles tienen vidas medias séricas cortas (generalmente una hora o menos) y deben administrarse cada cuatro horas cuando se tratan infecciones sistémicas graves en pacientes con función renal normal ( tabla 2 ). Ciertos cefalosporinas tienen suero semividas más largas y se pueden dosificar con menor frecuencia (por ejemplo, cefazolina cada 8 horas y ceftriaxona cada 24 h). Todas las cefalosporinas, excepto la ceftriaxona, requieren una modificación de la dosis en presencia de insuficiencia renal grave ( tabla 2 ). Todas las cefalosporinas alcanzan niveles terapéuticos en los fluidos pleural, pericárdico, peritoneal y sinovial, y en la orina. Las concentraciones biliares superan los niveles séricos (en ausencia de obstrucción) y son particularmente altas para la cefazolina y la ceftriaxona . Las cefalosporinas de primera y segunda generación (excepto la cefuroxima ) penetran mal en la barrera del líquido cefalorraquídeo (LCR) y no deben utilizarse para tratar infecciones del sistema nervioso central. Las cefalosporinas de tercera generación alcanzan niveles de LCR mucho más confiables en pacientes con irritación meníngea. Las concentraciones máximas de LCR de varias cefalosporinas administradas a dosis meníngeas se muestran en la tabla ( tabla 3 ). La cefotaxima , la ceftriaxona y la ceftazidima están aprobadas para el tratamiento de la meningitis bacteriana. Se han notificado reacciones fatales debidas a los precipitados de calcio-ceftriaxona en los pulmones y riñones de los neonatos. La ceftriaxona no debe reconstituirse o mezclarse con un producto que contenga calcio (por ejemplo, solución de Ringer o Hartmann o nutrición parenteral). Además, la ceftriaxona se debe evitar en bebés de hasta ≤28 días si reciben o se espera que reciban productos intravenosos que contengan calcio. Sin https://www.uptodate.com/contents/cephalosporins/print?search=cefalosporinas&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=defa…

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embargo, la ceftriaxona y los productos que contienen calcio se pueden usar de forma concomitante en pacientes> 28 días, siempre que las líneas de infusión estén bien lavadas entre las infusiones [ 29 ].

RESUMEN ●

En la práctica clínica, las cefalosporinas se agrupan en cinco "generaciones" en función de su espectro de actividad contra bacilos gramnegativos aerobios y facultativos y bacterias grampositivas ( tabla 1 )

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Las cefalosporinas parenterales de primera generación, incluida la cefazolina , son activas contra la mayoría de los cocos grampositivos, excepto los enterococos, los estafilococos resistentes a la oxacilina y los neumococos resistentes a la penicilina. También son activos contra la mayoría de las cepas de Escherichia coli , Proteus mirabilis y Klebsiella pneumoniae . (Ver 'Primera generación' arriba).

●

Las cefalosporinas de la segunda generación parenteral incluyen dos subgrupos. Un subgrupo tiene actividad contra Haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis . El otro subgrupo consiste en las cepamicinas, que son activas contra muchas cepas de Bacteroides . (Ver 'Segunda generación' arriba.)

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Las cefalosporinas parenterales de tercera generación tienen menos actividad contra la mayoría de los organismos grampositivos que los agentes de primera generación, pero son altamente activas contra Enterobacteriaceae, Neisseria y H. influenzae . La ceftazidima también es activa contra Pseudomonas aeruginosa .

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La cefepima cefalosporina parenteral de cuarta generación tiene una actividad similar a las cefalosporinas de tercera generación, incluso contra P. aeruginosa , con la adición de una mayor actividad contra las barras gramnegativas entéricas que tienen una beta-lactamasa cromosómica inducible. (Ver "Tercera generación" más arriba y "Cuarta generación" más arriba.)

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La ceftarolina cefalosporina parenteral de quinta generación tiene actividad contra los estafilococos resistentes a la meticilina, los neumococos resistentes a la penicilina y los bacilos gramnegativos entéricos. (Ver 'Quinta generación' arriba.)

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Muchas de las cefalosporinas parenterales disponibles tienen vidas medias séricas cortas y requieren una administración frecuente. Todas las cefalosporinas, excepto la ceftriaxona, requieren una modificación de la dosis en presencia de insuficiencia renal grave ( tabla 2 ). (Ver 'Farmacología' arriba.)

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Todas las cefalosporinas alcanzan niveles terapéuticos en los fluidos pleural, pericárdico, peritoneal y sinovial, y en la orina. Las cefalosporinas de primera y segunda generación penetran mal en el líquido cefalorraquídeo. Las cefalosporinas de tercera generación logran niveles más confiables de líquido cefalorraquídeo en pacientes con irritación meníngea. (Ver 'Farmacología' arriba.)

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Las cefalosporinas orales también se dividen en diferentes generaciones, y sus espectros de actividad generalmente reflejan aquellos agentes parenterales de la generación correspondiente ( tabla 1 ). Sin embargo, los fármacos orales de tercera generación son menos activos contra las bacterias gramnegativas entéricas que las cefalosporinas parenterales de tercera generación. Las cefalosporinas orales de segunda y tercera generación tienen indicaciones similares, a saber, otitis media, infecciones del tracto respiratorio e infecciones del tracto urinario. (Ver 'Agentes orales' arriba.)

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Tema 480 Versión 25.0

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GRÁFICOS Clasificación de las cefalosporinas parenterales y orales. Segunda Primera

Segunda

generación /

Tercera

Cuarta

Agentes de generación avanzada

generación

generación

Cephamycins

generación

generación

y combinados.

* Cefalosporinas parenterales Cefazolina (Ancef, Kefzol) Cefalotina (Keflin, Seffin) ¶ Cephapirin (Cefadyl) ¶

Cefamandole (Mandol) ¶

Cefmetazol (Zefazone) ¶

Cefoperazona (Cefobid) ¶

Cefepime (Maxipime)

Ceftaroline (Teflaro)

Cefonicid (Monocid) ¶

Cefotetan (Cefotan)

Cefotaxima (Claforan)

Cefpirome (Cefrom) ¶

Ceftolozane-tazobactam (Zerbaxa)

Cefuroxima (Kefurox, Zinacef)

Cefoxitina (Mefoxin)

Ceftazidime (Fortaz) Δ

Cefradina (Velosef) ¶

Ceftobiprol (Zeftera) ¶ Ceftazidime-avibactam (Avycaz, Zavicefta) Cefoperazona-sulbactam ¶

Ceftizoxime (Cefizox) ¶ Ceftriaxona (Rocephin) Moxalactam ¶

Cefalosporinas orales Cefadroxilo (Duricef, Ultracef) Cefalexina (Keflex, Biocef, Keftab) Cefradina (Velosef) ¶

Cefaclor (Ceclor) ¶

Cefdinir (Omnicef)

Cefprozil (Cefzil)

Cefditoren (Spectracef)

Cefuroximaaxetil (Ceftin)

Cefixima (Suprax)

Loracarbef (Lorabid) ¶

Cefpodoximaproxetilo (Vantin) Ceftibuten (Cedax)

* Las cefamicinas tienen una estructura química que es distinta de las cefalosporinas pero funcionalmente similar, y con frecuencia se clasifican como cefalosporinas. ¶ Ya no se comercializa en los Estados Unidos. Δ A diferencia de la mayoría de las otras cefalosporinas de tercera generación, la ceftazidima tiene actividad esperada contra las especies de Pseudomonas ; sin embargo, tiene una actividad relativamente pobre contra los organismos grampositivos. Tabla original modificada para esta publicación. Craig WA, Andes DR. Cefalosporinas. En: Principios y práctica de enfermedades infecciosas de Mandell, Douglas y Bennett, Bennett JE, Dolin R, Blaser MJ (Eds), 8ª ed., Elsevier, Filadelfia 2015. Tabla utilizada con el permiso de Elsevier Inc. Todos los derechos reservados. Gráfico 115428 Versión 1.0

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Dosis de cefalosporinas parenterales con ajustes por insuficiencia renal. Tasa de filtración glomerular (GFR) mL / min * Fármaco

> 50 (función renal

10-50

normal)

Remoción por