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• Richard Barrenechea

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Farmacognosia I ALCALOIDES Introducción: Generalidades (Tema 17) . Alcaloide: Compuestos básicos de origen natural Que presentan N en su estructura.(W. Meissner, 1819). . Grupo Heterogéneo de principios activos(química, bioquímica o farmacológicamente) de origen natural que se encuentran en las drogas vegetales y animales, y de estructura compleja. . El N forma parte de un anillo hetrocíclico, y casi todos ellos son oxigenados. . Propiedades fisico-quíimicas: básicos . Biogénesis: a partir de aminoácidos . Gran actividad farmacológica o toxicológica. Muchos de ellos son los responsables de la toxicidad de las drogas que los contienen. A) PROPIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS . El N como un grupo amino→ propiedades alcalinas: forman sales con los ácidos. . Función Fenol → anfóteros: comportamiento como bases (función amina) o como ácidos (función fenol). . Presencia de O: - Oxigenados: sólidos y cristalizables, incoloros e inodoros - No oxigenados: líquidos, volátiles, olorosos y arrastrables en corriente de vapor de agua. - % de O baja y PM elevado: estado líquido o cristalizan difícilmente. . Forman sales dobles: con compuestos de Hg, Au, Pt, I. (microcristalinos) . Solubilidad Estado Disolventes orgánicos Soluc. acuosa Base solubles insolubles Sal insolubles solubles . Poder Rotatorio: propiedad física interesante para el control de su pureza y actividad farmacológica. L es la más activa. B) NOMENCLATURA . No existe una sistematización. Terminación en ina

. En función del género del que se han obtenido: papaverina, estricnina . En función de la especie productora: hiosciamina, psilocibina, yohimbina . En relación con el nombre vulgar de la droga:cicutina, quinina, mescalina . Si dos o más proceden de la misma droga: se añade un prefijo o sufijo al nombre del alcaloide que es considerado como principal. Ej/ lobelina, lobelanina. Pilocarpina, isopilocarpina . Con referencia a su actividad farmacológica: narcotina, morfina, emetina . Con referencia a algún investigador: peletierina, pelletier. C) MÉTODOS DE IDENTIFICACIÓN REACCIONES DE PRECIPITACIÓN Reactivos Yodados: Precipitan los alcaloides en solución acuosa ácida, en forma de poliiodatos complejos. 1. Bouchardat (Wagner): Solución de I2 / KI 2. Mayer-Valser: KI/ Hg CL2 3. Dragendorff: KI/ subnitrato de Bi REACCIONES DE POLIÁCIDOS MINERALES COMPLEJOS Precipitan los alcaloides en medio ácido o neutro, en forma de compuestos amorfos o cristalinos. 1. Bertrand: ácido salicílico-wolfrámico 2. Scheibler: ácido fosfo.wolfrámico 3. Sonnenschein: ácido fosfo-molíbdico REACTIVOS ORGÁNICOS NITRADOS Forman ppdos. Cristalinos en medio ácido o neutro, que se descomponen por los álcalis 1. ácido pícrico: 2,4,6-trinitro-1-fenol 2. Estífnico: 2,4,6-trinitro-1,3-difenol 3. Derivados bencénicos, naftalénicos y antracénicos REACCIONES DE COLORACIÓN: -

Reactivo de Frohde: H2SO4 + Molibdato amónico Reactivo de Wasicky: p-dimetil-aminobenzaldehído

DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA . Espectroscopia: UV, IR, Masas . RMN H+, C13 . Rayos X . Discroísmo circular óptico

FUNCIONES EN EL VEGETAL . Factores Reguladores del crecimiento . Sustancias de reserva nitrogenada para la síntesis proteica . Productos finales de reacciones de detoxificación en los vegetales, (mutilación, condensación, ciclación, etc.) . Función protectora frente al ataque de depredadores por su sabor amargo y por su toxicidad DISTRIBUCIÓN Y ESTADO EN LA NATURALEZA . Distribución restringida a un cierto número de familias y géneros. . La mayoría en dicotiledóneas: retaceas, Loganiáceas, Apocináceas, Solanáceas, Rubiáceas, Magnoliáceas, Ranunculáceas, Menispermeáceas, Anonáceas y Papaveráceas. (todos sus géneros) . Estructura sencilla: en especies no relacionadas filogenéticamente (nicotina) . Estructura compleja: marcadores quimiotaxonómicos. Una sola familia (hiosciamina en Solanáceas), género quinina en cinchona) o especie. . Localización organográfica: bulbos(cólchico), raíces (ipecacuana), rizomas (hidrastis), cortezas (quinas), sumidades (efedras), hojas (belladona), frutos (pimienta), y semillas (nuez vómica). . Localización histológica. Tejidos periféricos: tegumentos de semillas, capas externas de cortezas de tallos y raíces, epidermis y capas subepidérmicas de hojas, etc. -

Estado natural: forman sales en el citoplasma celular, se combinan con los ácidos orgánicos presentes en los fluidos celulares. CLASIFICACIÓN (ORIGEN BIOSINTÉTICO)

Alcaloides derivados de la ornitina y de la lisina a. b. c. d.

Tropánicos Pirrolicidínicos Piperidínicos Quinolicidínicos

Alcaloides derivados de fenilalanina y de tirosina e. Feniletilamínicos f. Isoquinoleínicos Alcaloides derivados del triptófano g. Indólicos h. Quinoleínicos

ALCALOIDES DE ORIGEN DIVERSO i. j.

Derivados de la histidina: imidazólicos Derivados del metabolismo terpénico: Diterpénicos Esteroídicos

Otros Alcaloides: Bases Xánticas EXTRACCIÓN Y PURIFICACIÓN . Preparación del material vegetal: Los alcaloides forman sales (ácidos minerales u orgánicos) o se encuentran combinados (taninos). Descomposición previa de estas combinaciones con OH alcalinos o amoníaco. . Los métodos de extracción se basan en las características F.Q. : a. solubilidad b. estado físico: sólidos (fijos) o líquidos (volátiles). EXTRACCIÓN DE ALCALOIDES SÓLIDOS Y LÍQUIDOS . En medio ácido: se agota la droga pulverizada por el agua o el alcohol acidulados, mediante maceración, percolación, digestión o decocción. . En medio básico: se macera la droga con una solución acuosa de una base mineral; se trata con un disolvente orgánico. Maceración. . Extracción Mixta: se trata el polvo con un ácido diluido que forme sales muy solubles en el agua; se alcaliniza inmediatamente el medio en presencia del polvo y se agota por los disolventes orgánicos. EXTRACCIÓN DE ALCALOIDES VOLÁTILES Por destilación en corriente de vapor de agua, en medio alcalinizado por una base fija. PURIFICACIÓN -

1. Cambio de disolvente paso de polar a apolar (disolv. Orgánico). Si la extracción se ha realizado en medio ácido. Cambio de fase de apolar a polar. Cuando la extracción se ha realizado en medio básico. 2. Resinas cambiadoras de iones 3. Cromatografía en columna 4. Cromatografía en capa fina 5. Cromatografía líquida de alta resolución (HPLC)

VALORACIÓN 1. 2. 3. 4. 5.

Gravimetría Volumetría: alcalimétricos, acidimetría indirecta, acidimetría directa. Colorimetría Espectrofotometría Cromatografía: CP, CCF, CG, HPLC

IMPORTANCIA FARMACOGNÓSTICA INTERÉS FARMACOLÓGICO -Sistema Nervioso Central ¾ Estimulantes ¾ Depresores ¾ Alucinógenos - Sistema Nervioso Vegetativo ¾ Estimulantes o bloqueantes del simpático ¾ Estimulantes o bloqueantes del parasimpático HERRAMIENTA DE INVESTIGACIÓN FARMACOLÓGICA Algunos actúan sobre receptores de membrana o enzimas importantes del funcionamiento de las células y enzimas importantes del funcionamiento de las células y su activación o inhibición permite un mejor conocimiento del mecanismo de acción de fármacos. INTERÉS TOXICOLÓGICO ¾ hepatotóxicos y cancerígenos ¾ efectos alucinógenos ALCALOIDES DERIVADOS DE ORNITINA Y LISINA (Tema 18) A. B. C. D.

Tropánicos Pirrolizidínicos Quinolizidínicos Piperidínicos

A. ALCALOIDES TROPÁNICOS -

Distribución restringida en la naturaleza Solanáceas y Eritroxiláceas

ESTRUCTURA QUÍMICA . Bicíclica: Unión anillo pirrol y anillo piperidínico, compartiendo 2C . Biogénesis: Condensación derivado de ornitina con 3 C (vía del acetato) . Nomenclatura del tropano: 8-metil-8-azabiciclo (3.2.1) octano . Alcaloides naturales: esterificación de 3-hidroxi-tropanos con ácidos orgánicos ALCOHOLES TROPÁNICOS . Conformación en silla del anillo piperidínico. Dos tipos de estructuras:

¾ 3-α-hidroxitropano o tropanol ¾ 3-β-hidroxitropano o pseudotropanol

. 3-hidroxitropano: óptica/ inactivo, formas meso, quiralidad opuesta . Oxigenado en 6,7 (grupo epoxi) → escopanolol . Función carboxílica en 2β → ecgonina ÁCIDOS . Estructuras: Alifáticas: acético, butírico, isovalérico, angélico, tíglico Aromáticos: trópico, apotrópico, truxílico

. Alcaloides tropánicos de Solanáceas tienen quiralidad debido a 1 C asimétrico en el ácido trópico (S).

CLASIFICACIÓN DE ALCALOIDES TROPÁNICOS 1. Derivados del tropanol escopolamina, (-)hiosciamina, apoatropina. (Solanáceas.) 2. Derivados del pseudotropanol 3. Derivados de la ecgonina cocaína, cinamoilcocaína. Exclusivos de Eritoxiláceas 4. Dímeros: diésteres de ácidos dicarboxílicos DISTRIBUCIÓN EN LA NATURALEZA: En algunas familias de Angiospermas: - Solanáceas: atropa, Datura, Hyoscyamus, Duboisia y mandrágora - Eritroxiláceas: Erythroxylon (cocaína) - Proteáceas CARACTERIZACIÓN -

Reacciones generales de precipitación: Bouchardat, Mayer, Dragendorff Reacciones de coloración específicas de grupo

DERIVADOS DEL TROPANOL Reacción de Vitali-Morin . Nitración del alcaloide base con ácido nítrico fumante . Los derivados nitrados se redisuelven en acetona → color violeta en presencia de KOH alcohólica DERIVADOS DEL PSEUDOTROPANOL (INTERÉS X COCAÍNA) . Reacción con tiocianato de cobalto: azul-turquesa . Reacción con dimetilaminobenzaldehído: rojo (100ºC, 3 min) . Reacción con permanganato: cocaína precipita (cristales violeta rosados) REACCIONES COMPLEMENTARIAS -

Espectros UV CCF + Dragendorff o iodoplatinato como reveladores Cromatografía de gases + E. masas (+ fiable)

EXTRACCIÓN -

Bacisidad: son aminas terciarias alifáticas. Extracción en medio acuoso y orgánico en función del pH Actividad óptica: se racemizan fácilmente durante la extracción. Moléculas frágiles por ser ésteres. Ej/ a. (-)hiosciamina se descompone en tropanol y ácido trópico b. Cocaína se hidroliza en ecgonina, metanol y ácido benzoico. La hidrólisis “suave controlada” produce benzolilecgonina.

ALCALOIDES TROPÁNICOS

PURIFICACIÓN . Cromatografía en columna de alúmina o SG . Cromatografía en contracorriente (DCCC) . HPLC semipreparativa, sola o acoplada en EM VALORACIÓN Reacción con azul de bromofenol→ complejo amarillo a 411 nm (pH 3.5). Método general, rápido y sensible.

DERIVADOS DEL TROPANOL ¾ Método General: acidimetría acuosa o protometría en medio no acuoso. Contenido total de alcaloides se expresa en hiosciamina. ¾ Reacción de Vitali-Morin: coloración a 550 nm Curva de calibración de atropina en cloroformo. ¾ Radioinmunoensayo (RIA): más sensible (pg-ng) y selectivo. Para atropina y escopolamina ¾ Elisa: Se utiliza para escopolamina DERIVADOS DEL PSEUDOTROPANOL COCAÍNA: alcaloide mayoritario de Erythroxylon coca y Reytroxylon novogranatense. El rendimiento se aumenta transformando los distintos alcaloides en benzoliecgonina. ¾ Cuantificación de Cocaína en muestras biológicas . La detección es posible si se ha ingerido recientemente debido a su rápida hidrólisis y corta semivida biológica. . La detección en orina del metabolito mayoritario: Benzoilecgonina. . Alcalinización de la orina, extracción con cloroformo y cuantificación por CGEM. IMPORTANCIA FARMACOGNÓSTICA Derivados del Tropanol: Atropina y Escopolamina -

Actividad parasimpaticolítica Antagonistas competitivos de los R colinérgicos muscarínicos Relación estructura-actividad: la cuaternización del N favorece la unión al R muscarínico.

1. Efectos farmacológicos ¾ A nivel ocular: midriasis y cicloplejía ¾ Reducen secreciones: lagrimal, traqueobronquial, salival, gástrica, así como peristaltismo intestinal y tono de vía urinarias. ¾ A nivel cardíaco: incrementan la automaticidad del nodo sinusal y la función aurículoventricular → taquicardia ¾ Aparato respiratorio: broncorrelajación ¾ SNC . Atropina: agitación, irritabilidad y desorientación; alucinaciones y delirio → coma y muerte por parálosos bulbar. . Escopolamina: sedación, somnolencia, amnesia, acción anticinetósica y actividad antiparkinsoniana. 2. Empleos: ¾ Relajantes de musculatura lisa abdominal

¾ Espasmolíticos en dolor agudo gastrointestinal, cólicos hepáticos y nefrótocos, en ginecología y radiología. ¾ En oftalmología como midriáticos y ciclopléjicos. ¾ Atropina: Reductor de hipersecreción nasal y bronquial, broncodilatador. Tratamiento de bradicardias y en reanimación cuando se produce parada cardíaca asistólica. ¾ Atropina y Escopolamina: medicación preanestésica para prevenir la aparición de reflejos vagales que alteran el ritmo cardíaco. Antisialogogos, durante la anestesia para evitar efectos muscarínicos de fármacos anticolinesterásicos. (↓ secreción saliva……) Antídoto en intoxicaciones por insecticidas organofosforados inhibidores de las colinesterasas. ¾ Escopolamina: profilaxis de naúseas y vómitos asociados a cinetosis (antiemético) 3. Efectos Tóxicos Su ingestión produce intoxicación aguda en niños: sequedad de boca trastornos en la acomodación ocular con visión borrosa anomalídades en la conducción cardíaca retención urinaria e íleon adinámico síntomas centrales leves: alteración de la memoria, de la capacidad de atención y ataxia. Alucinaciones y convulsiones. ¾ A dosis mayores: pérdida de conciencia y muerte por depresión de los centros rspiratorios. ¾ ¾ ¾ ¾ ¾

COCAÍNA 1. Efectos Farmacológicos ¾ Potencia el tono simpático: mediante la inhibición de la recaptación de NA, dopamina y serotonina. Incremento de NA en la sinapsis → vasoconstricción, hipertensión, taquicardia y midriasis. ¾ Anestésico local: inhibición de la conducción nerviosa mediante bloqueo de los canales de Na. ¾ SNC: excitación y euforia, reduce el apetito y sensación de fatiga. Nervisismo, confusión, alteraciones en la percepción e ideación paranoide, desarrollo de tolerancia y dependencia psíquica. 2. Empleos ¾ Primer anestésico local: uso de análogos sin efectos psicoestimulantes. ¾ Broncoscopias, endoscopias e intubación nasotraqueal previa a cirugía maxilofacial. 3. Efectos tóxicos ¾ Toxicidad Aguda: arritmias, infarto de miocardio, paro cardíaco, hipertensión, hemorragia cerebral

¾ Embarazo: retraso en el crecimiento, parto prematuro, muerte fetal. ¾ Consumo crónico: alteraciones del comportamiento y personalidad (ansiedad, deprsión, paranoia, agresividad), Dependencia psíquica. Rinitis crónica y lesión de la mucosa con perforación del tabique nasal (vía nasal) 4. Cocainomanía ¾ Clorhidrato: administración IV o inhalada ¾ Base: fumada (crack) ¾ Efectos en 3-5 min Tras su inhalación (máx en 20 min) semivida de eliminación corta, 1 h aprox./desarrollo de tolerancia. ¾ Capacidad adictógena: rapidez de inicio y finalización de su acción euforizante. Patrón de comportamiento distinto al de otras drogas. ¾ Fases del síndrome de abstinencia: i. síntomas de fatiga, depresión, somnolencia y resaca intensa durante los primeros 4 días. ii. Ansiedad y deseo de consumir la droga (hasta 10 semanas) iii. Fase de extinción con crisis esporádicas de depresión, ansiedad y anhelo por la droga. ¾ autoadministración en animales: capacidad gratificante. Refuerzo positivo: activación de vías dopaminérgicas del sistema de recompensa a nivel mesocorticolímbic; participación de las vías noradrenérgicas y serotonérgicas. B. AlCALOIDES PIRROLIZIDÍNICOS Metabolitos secundarios: toxicidad en animales y humanos. ESTRUCTURA QUÍMICA ¾ ¾ ¾ ¾

heterociclo nitrogenado con 2 anillos pirrólicos Biogénesis: condensación de ornitina Nomenclatura: 1-azabiciclo (3.3.0) octano Unión de aminoalcoholes (necinas), derivados de pirrolizidina, con 1 ó 2 ácidos alifáticos carboxílicos (ácidos nécicos).

TIPO DE NECINAS Según grado de hidroxilación: mono-(hidroximetil, C-1), di,tri- y tetralcohólicas (hidroximetil, C-3): ¾ Doble enlace en 1-2: hepatotoxicidad ¾ Oxidación en 8 con apertura de la estructura bicíclica (otonecina)

ÁCIDOS NÉCICOS ¾ Sencillos: C5, Tíglico, Angélico ¾ Específicos: C7: lasiocárpico, viridiflórico C8: monocrotálico C10: senecínico DISTRIBUCIÓN EN LA NATURALEZA Borragináceas: Borago, Symphytum Asteráceas: Senecio, Petaites, Tussilago Fabáceas: Crotalaria Orquidáceas: Phalaenopsis Apocináceas: Parsonsia EXTRACCIÓN Y CARACTERIZACIÓN ¾ Extracción: N-óxidos pirrolizidínicos se reducen a las bases libres ¾ Caracterización: reacciones generales de precipitación de alcaloides en soluciones acuosas ácidas ELUCIDACIÓN ESTRUCTURAL ¾ IR: instauraciones, hidroxilos, éster ¾ 1H-RMN: diferencia monoésteres y diésteres acíclicos de ésteres cíclicos ¾ EM: diferencia necinas saturadas de insaturadas VALORACIÓN ¾ Espectrofotometría: formación de los derivados pirrólicos ¾ Detección con solución ácida 4-metilaminobenzaldehído → color magenta (565 nm) IMPORTANCIA FARMACOGNÓSTICA Borragináceas ¾ Borago officinalis L. Borraja. En alimentación. Uso como antiinflamatorio, emoliente y diurético ¾ Symphytum officinale L. En fracturas, heridas y torceduras, e interna- en trastornos gastrointestinales y respiratorios. Asteráceas ¾ Senecio vulgaris L. y Senecio jacobea L. (Hierba de Santiago) antiespasmódico en trastornos ginecológicos, varices y hemorroides. ¾ Eupatorium cannabinum L. ; Petasiteshybridus L. ; Tussilago fárfara L. afecciones respiratorias , gastrointestinales. Bloqueante neuromuscular, actividad antitumoral.

TOXICIDAD ¾ Buena absorción gastrointestinal → hidrólisis por estearasas → necinas eliminables → No Toxicidad ¾ Toxicidad hepática (también pulmonar) Ácidos carboxílicos ramificados: impedimento estérico de la hidrólisis → metabolismo oxidativo hepático → estructuras pirrólicas: Agentes alquilantes muy reactivos: Reacción con sistemas nucleofílicos de enzimas y ácidos nucleicos. Uniones cruzadas entre las dos cadenas de DNA→ Carcinogénesis. C. ALCALOIDES QUINOLIZIDÍNICOS ¾ Derivados del metabolismo de lisina ¾ Familias: fabáceas, berberidáceas, solanáceas, ranunculáceas, quenopodiáceas y rubiáceas ESTRUCTURA QUÍMICA ¾ Quinolizidinas: heterociclo nitrogenado bicíclico, procede de la lisina ¾ Clasificación: bicíclicos, tricíclicos y tetracíclicos CARACTERIZACIÓN, EXTRACCIÓN Y PURIFICACIÓN ¾ Reacciones grales. De precipitación de alcaloides en soluciones acuosas ácidas ¾ Extracción en Soxhlet con metanol y extracción acuosa u orgánica (según pH) ¾ HPLC o CG, separación de enantiómeros, efímeros en C-11 ó C-6, isómeros cis y trans. GC-EM mayores ventajas. ¾ Elucidación estructural: IR, EM, 13C-RMN (diferencias isómeros) VALORACIÓN ¾ ¾ ¾ ¾

Gravimetría Tritrimetría con ácido p-toluensulfónico Fotometría con azul de bromocresol o I2/IK RIA o métodos inmunoenzimáticos ELISA

IMPORTANCIA FARMACOGNÓSTICA Esparteína, Cytisus scoparius Link. (retama negra): ¾ bloqueante ganglionar. Se usó como antiarrítmico porque disminuye la conductividad, frecuencia y amplitud de las contracciones. ¾ Periféricamente: acción bloqueante neuromuscular. ¾ Bloqueante de canales de K+, a nivel pancreático estimula la secreción de insulina. ¾ Propiedades oxitócicas: inductor del parto ¾ Alcaloide aislado: en estudios de metabolismo de fármacos: citocromo P-450 ¾ Extracto seco, tintura o extracto droga: afecciones cardíacas.

D.ALCALOIDES PIPERIDÍNICOS Núcleo piperidina: carácter muy básico. Extracción en solución acuosa ácida. Punica granatum L. (corteza de granado): actividad antihelmíntica Piper: condimento Lobelia inflata L. utilizada como sucedáneo del tabaco Contiene: (-)lobelina mayoritario, lobelanina y lobelanidina Tintura y exto. Fluido de lobelia: incluidos en distintas farmacopeas, como antiasmático, mucolítico y expectorante. Sulfato de lobelina: deshabituación del tabaco ¾ ¾ ¾ ¾

-

Lobelina: ¾ Actividad mixta agonista-antagonista sobre R nicotínicos ¾ A nivel periférico: estimulante ganglionar, posteriormente efecto bloqueante. ¾ Analéptico: reanimación de recién nacidos con apnea, efecto transitorio e inciertos(2 años), estrecho margen terapéutico, depresión cardiorrespiratoria ¾ SNC: estudio de acciones relacionadas con el estímulo de los R nicotínicos neuronales (ansiolítica, mejora la memoria y el aprendizaje).

TEMA 19 ALCALOIDES DERIVADOS DE FENILALANINA Y TIROSINA -

FENILETILAMÍNICOS ISOQUINOLEÍNICOS

CLASIFICACIÓN QUÍMICA

-

¾ Alcaloides derivados de Feniletilamina ¾ Alcaloides derivados de Isoquinoleína ¾ Alcaloides derivados de Bencilisoquinoleína Bencilisoquinoleínas Bisbencilisoquinoleínas Aporfinoides Protoberberinas y derivados Morfinanos Feniletilisoquinoleínas Isoquinoleín-monoterpenos Alcaloides de Eritrina Alcaloides de Amarilidáceas

VARIANTES ¾ En forma de sal en la planta: extracción con agua o mezclas hidroalcohólicas (opio) ¾ Morfina (tb alcoholes fenólicos): solubles en álcalis diluídos, Ca(OH)2. Se precipita con cloruro amónico o ajustando pH en función del pka. ¾ Colchicina: soluble en agua, alcohol y cloroformo poco soluble en éter etílico o hexano. Se extrae con mezclas hidroalcohólicas. Destilación del alcohol y extracción con cloroformo: - Fase orgánica: colchicina - Fase acuosa : colchicósido VALORACIÓN ¾ Volumetría: método clásico ¾ Espectrofotometría cuantitativa ¾ HPLC: en opio se cuantifica el área del pico del cromatograma correspondiente a la morfina ¾ Protocolo general: valoración con ácido y base en medio acuoso o con ácido perclórico en medio anhidro (ácido acético), se expresa en % alcaloides totales referidos al alcaloide mayoritario. ¾ Espectroscopia cuantitativa

IMPORTANCIA FARMACOGNÓSTICA FENILETILAMINAS - Aminas simpaticomiméticas: efedrina - Aminas alucinógenas: mescalina

EFEDRINA ¾ Simpaticomimético indirecto, actúa liberando NA de las terminaciones adrenérgicas y evitando su recaptación. Agonista B-adrenérgico ¾ Uso como brocodilatador local en asma bronquial (↓uso x efectos indeseables) ¾ Frecuente utilización en jarabes antitusígenos, anticatarrales, antigripales. ¾ Uso como vasoconstrictor local en rinitis y sinusitis; disminuye rinorrea y descongestiona fosas nasales. ¾ Droga: Ephedra cinica (Ephedraceae) ¾ Prohibido por el Comité Olímpico Internacional: doping o dopaje. CATINONA, CATINA O NOR-PSEUDOEFEDRINA ¾ psicoestimulante similar a anfetaminas: aumenta la concentración y esfuerzo físico y disminuye LA SENSACIÓN DE FATIGA Y SUEÑO ¾ Dependencia psíquica ¾ Droga: hojas de Catha edulis (Celastraceae) MESCALINA ¾ psocodisléptico, propiedades similares al LSD, menos potente. Uso prohibido por la OMS ¾ Modelo para síntesis de análogos estructurales con mayor efecto. ¾ Droga: peyote, Lophophora williamsii (Cactaceae)

BENCILISOQUINOLEÍNAS

PAPAVERINA ¾ Se encuentra en el opio ¾ Relajante de músculo liso. Antiespasmódico intestinal, a nivel vesical y uterino ¾ Mecanismo musculotropo: inhibición de la fosfodiesterasa y bloqueo de los canales de calcio ¾ Vasodilatador pero no con fines clínicos ¾ Carece de efectos a nivel de SNC BISBENCILTETRAHIDROISOQUINOLEÍNAS

D-TUBOCURARINA (CURARE) ¾ Curarizante no despolarizante ¾ Bloquea competitivamente los R nicotínicos de la membrana postsináptica en la unión neuromuscular → parálisis progresiva de los músculos estriados. ¾ El efecto comienza por la musculatura de los ojos, cara, faringe, miembros, abdomen, respiratorio y diafragma, llegando a parálisis total. ¾ Usos en intervenciones quirúrgicas abdominales, de la cavidad torácica y fracturas de miembros, disminuyendo o anulando el tono muscular. ¾ Administración parenteral: gran polaridad por la presencia de un N cuaternario

¾ Uso en obstetricia, no atraviesa la barrera BHE ni BP. Efecto reversible, dura aprox. 30 min, recuperación del tono muscular de forma inversa. ¾ Actúa en la membrana postsináptica del ganglio, reduciendo la amplitud del potencial postsináptico excitador rápido y reduciendo la PA. ¾ Libera histamina de los mastocitos → broncoespasmo (efecto indeseable). ¾ Droga: corteza de Chodrodendron tomentosum (Menispermaceae) APORFINOIDES Interés químico y quimiotaxonómico. Poca relevancia farmacológica.

APORMOFINA ¾ derivado semisintético de la morfina ¾ empleo como emético ( más efectivo que la morfina) ¾ Agonista D2 dopaminérgico, a nivel central estimula la zona quimiorreceptora gatillo ¾ Propiedades antiparkinsonianas BOLDINA ¾ Obtención de la hoja de boldo .Peumus boldus (Monomiaceae) ¾ Propiedades digestivas BULBOCAPNINA ¾ Propiedades dopaminérgicas ¾ Empleo en farmacología experimental, sin aplicación Terapéutica

PROTOBERBERINAS Y DERIVADOS

NOSCAPINA ¾ Antitusígeno aislado del opio que actúa a nivel central y periférico ¾ Carece de los efectos indeseables de los morfinanos BERBERINA ¾ Antimicrobiano y anticanceroso ¾ Responsable de la actividad antiséptica y antidisentérica de la raíz de Berberis vulgaris (Berberidaceae), rizoma de Coptis chinensis (Ranunculaceae), raíz de Phellodendron amurense (Rutaceae) BISCULINA ¾ Antagonista competitivo de los R GABA-A con propiedades convulsivantes, que actúa a nivel SNC ¾ Carece de empleo medicinal ¾ Interés para estudios experimentales MORFINANOS

MORFINA ¾ El más importante de este grupo, el mayoritario y más activo del opio ¾ Potente analgésico, actúa selectivamente sobre los receptores opiáceos a nivel SNC ¾ Admn. parenteral: absorción digestiva irregular. Liposoluble, atraviesa fácilmente barreras biológicas (BHE, BP) ¾ Atraviesa la BHE, agonista de receptores μ, σ y κ con gran afinidad ¾ A nivel SNC: analgesia, reduce la sensación de dolor o nocicepción y el componente afectivo. Activo frente a dolores agudos y crónicos, muy efectivo en el tratamiento de dolores viscerales. ¾ Produce euforia y bienestar, reduciendo la ansiedad y agitación asociados al dolor. También puede provocar disforia., ¾ Produce depresión respiratoria, aumentando la PCO2 arterial y ↓ la sensibilidad del centro respiratorio a la misma. ¾ Elimina el reflejo de la tos actuando sobre su centro regulador (antitusígeno) ¾ Provoca vómito actuando sobre la zona quimiorreceptora del área postrema medular ¾ Efectos periféricos: incrementa el tono muscular ↓ la actividad propulsora, contrae los esfínteres pilórico, íleopilórico y anal, ↑ el tono del intestino delgado y reduciendo las secreciones. Actúa como antidiarreico , produciendo estreñimiento severo ¾ Otros Efectos importantes: fuerte miosis, liberación de histamina de mastocitos provocando reacciones locales, hipotensión y bradicardia; inmunosupresión; contracción de esfínter de Oddi aumentando la P vesical; retención urinaria por contracción de esfínteres. ¾ Efectos Indeseables: rápida aparición de tolerancia o necesidad de aumentar la dosis, dependencia psíquica marcada por la necesidad imperiosa de tomar el fármaco o compulsión y dependencia física caracterizada por el síndrome de abstinencia (estado de sopor, sudoración, posterior excitación, dolor muscular y articular, ansiedad, insomnio, nauseas, vómitos, calambres abdominales, diarrea, midriasis, taquicardia y agitación respiratoria). CODEÍNA ¾ Agonista μ, 20% de la potencia analgésica de la morfina ¾ Agonista κ y σ: en el 2º caso con afinidad y potencia similar a la morfina ¾ Empleo como analgésico asociado a otros fármacos como salicilatos o paracetamol. ¾ Potente antitusígeno, deprime el centro de la tos a dosis subanalgésicas y con menores efectos indeseables: depresión respiratoria, liberación de histamina, broncoconstricción, etc. ¾ Empleo como antidiarreico ¾ Vía de adm. oral: buena absorción GI. En su metabolismo se genera parcialmente morfina. TEBAÍNA ¾ Sin utilidad Terapéutica: carece de acción analgésica; es espasmógeno ¾ Se obtiene para la semisíntesis de morfina, nalorfina, etorfina, naloxona, buprenorfina, etc.

OPIO ¾ látex desecado obtenido por incisión en las cápsulas inmaduras de la adormidera o Papaver sofniferum ¾ Empleo terapéutico como antidiarreico. El efecto espasmógeno de los morfinanos es contrarrestado por las propiedades antidiarreicos de morfina y codeína ¾ Cápsulas y paja de adormidera: obtención de alcaloides por extracción con disolventes. Obtención de alcaloides también a partir de P. bracteatum, alcaloide mayoritario tebaína, fácilmente transformable en los de interés terapéutico ¾ Como euforizantes en los países productores FENILETILISOQUINOLEÍNAS Y DERIVADOS

COLCHICINA ¾ El fármaco más efectivo en el tratamiento y prevención del ataque agudo de gota ¾ Se une a la tubulina inhibiendo su polimerización, evita la migración de los neutrófilos que fagocitan urato ¾ Propiedad antimitótica: detiene la división celular en metafase. Manipulación genética vegetal para obtener individuos poliploides → jardinería y alimentación ¾ Alteraciones digestivas y hematológicas. No existen antagonistas o antídotos ¾ Droga: semillas y bulbo de cólchico, Colchicum autumnale (Lilliaceae) No se utiliza en terapéutica. ISOQUINOLEÍN-MONOTERPENOS

EMETINA ¾ Como expectorante: aumenta y fluidifica el esputo por un mecanismo reflejo. ¾ Induce el vómito, mediante un reflejo visceral aferente mediado por R serotonérgicos ¾ Antiamebiano. Sólo se administra cuando existe resistencia a otros antiamebianos (control médico y régimen hospitalario, gran toxicidad). ¾ Adm. parenteral debido a su poder irritante gástrico ¾ Droga oficinal: raíz de ipecacuana, Chephaelis ipecacunha (Rubiaceae) de Brasil o C. Acuminata de Costa Rica.

TEMA 20 ALCALOIDES DERIVADOS DEL TRIPTÓFANO: INDÓLICOS ESTRUCTURA Y BIOSÍNTESIS ¾ Un N en el núcleo del indol y otro N separado por dos C de la posición 3 del anillo indólico ¾ Condensación de triptamina (descarboxilación del triptófano) y un aldehído o cetoácido : B-carbolina ( si R. de Mannich afecta C2) Indolenina ( si afecta al C3) Triptófano

DETECCIÓN ¾ Reactivo de Van Urk (p-dimetilaminobenzaldehído acidificado) coloración azul (590 nm) con los alcaloides del cornezuelo del centeno. ¾ Sulfato de amonio cérico acidificado: coloraciones según la estructura ¾ Mezcla de FeCl3 y HClO4 : detección de alcaloides de Rauvolfia. ¾ Ácido fórmico: fluorescencia azul al UV con los alcaloides de Cinchona. CLASIFICACIÓN -

Derivados simples del triptófano Alcaloides indólicos tricíclicos Alcaloides tipo esgolina Alcaloides monoterpénicos indólicos Alcaloides quinoleínicos

DERIVADOS SIMPLES DEL TRIPTÓFANO ¾ No se utilizan en Medicina ¾ Serotonina: neurotrasmisor del SNC, mediador de inflamación alérgica, produce contracción de vasos y músculo liso (frutas y nueces) ¾ Psilocina y psilocibina: alucinógenos de los hongos Psilocybe, Conocybe y Steopharia, responsables de las intoxicaciones por hongos. ¾ Melatonina: síntesis de la gándula pineal de mamíferos, actúa sobre las gónadas femeninas y es responsable del ritmo diurno y estacional. ¾ Modelo para la síntesis de nuevos medicamentos DERIVADOS INDÓLICOS TRICÍCLICOS -

Los más importantes desde el punto de vista Clínico:

FISOSTIGMINA ¾ semillas maduras y desecadas del Haba de Calabar ( Physostigmina venenosum Balfour, Leguminoseae). ¾ Inhibe la acetilcolinesterasa → inhibe la hidrólisis de acetilcolina → efecto colinérgico más duradero ¾ En prevención de la toxicidad por fármacos anticolinergicos sobre SNC y en glaucoma. ¾ Eficaz en enfermedad de Alzheimer ¾ Antídoto importante en intoxicaciones por atropina y difenilhidramina ¾ Modelo para la síntesis de neostigmina, piridostigmina y distigmina ALCALOIDES TIPO ERGOLINA CORNEZUELO DEL CENTENO: esclerocio del hongo Clavisps purpurea Tuslane (Clavicipitaceae) que se desarrolla en el ovario del centeno. 1. -

Los alcaloides son los PA del cornezuelo. Se clasifican en 3 grupos: Ergometrina (o Ergonovina) Ergonovina: produce efecto oxitócico. Diagnóstico de angina Prizmetal. Ergonovina y metilergonovina: prevención de la hemorragia postparto causada por atonía uterina.

2. Ergotamina: - Ergotamina y dihidroergotamina: tratamiento sintomático de la migraña - Dihidroergotamina: tratamiento de la hipotensión ortostática. Profilaxis de la trombosis en cirugía, en combinación con heparina 3. Ergotoxina: Ácido Lisérgico como precursor - Dihidroergocristina: vasodilatador periférico - Dihidroergocriptina: tratamiento de Parkinson - Codergocrinmesilato: (mezcla de alcaloideshidratados de ergotoxina)