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• Doreli Aranzazú Chávez Díaz

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Control de Calidad de la Industria Farmacéutica Q.F.B. Miriam Reyes García

Protocolo de validación del proceso de producción de supositorios Doreli Aranzazú Chávez Díaz Reg. 12300610 8°E1

Protocolo de validación del proceso de producción de supositorios

Supositorios: preparaciones que contienen uno o más fármacos disueltos o dispersos en una masa, la cual puede ser soluble o dispersable en agua. Normalmente son administrados en dosis única para acción local o absorción sistémica del medicamento. (FEUM 9° E.) Objetivo: Contar con evidencia documentada acerca del proceso de fabricación de supositorios de lidocaína de 60 mg Alcance: Este procedimiento es aplicable a la fabricación de supositorios de lidocaína de 60 mg Formulación: Cada supositorio contiene lidocaína base 60 mg, hidrocortisona acetato 5 mg, subacetato de aluminio 50 mg, óxido de zinc 400 mg. Base del supositorio Witepsol W 25 c.s. Lidocaína: Estable, aunque puede ser nociva por inhalación, ingestión o contacto con la piel, por los que manejen la sustancia utilizar material de laboratorio adecuado. Bases de supositorios Una base ideal debe ser no irritante, estable, fisiológicamente compatible e inerte. Además se debe fundir o disolver en el fluido rectal, mantenerse estable durante el almacenamiento y ser estéticamente aceptable. Existen bases con puntos de fusión diferente a 34-37ºC para usos específicos. Bases con altos puntos de fusión se utilizan para administrar un p.a que disminuye el punto de fusión como. Bases con bajo punto de fusión se utilizan cuando se formulan supositorios con alto contenido de sólidos. Se selecciona la base de acuerdo a las características del p.a. Para obtener la máxima liberación de la droga desde la base se puede usar una base de características de solubilidad contraria, es decir:

Consideraciones de elaboración: Los p.a en polvo deben estar finamente divididos. En general, lo máximo que se puede incorporar de sólido es el 30% del peso del supositorio.     

Calibrar los moldes antes de hacer los cálculos para el lote Calcule un 10% de perdida El molde debe estar limpio y seco Si fuese necesario y de acuerdo a la base seleccione el lubricante No introducir los moldes en refrigerador antes de realizar los supositorios

Calibración del molde En caso que la base sea soluble en agua se utiliza como lubricante glicerina o PEG. Las bases grasas se funden alrededor de 40°C y los PEG a alrededor de 60°C Factor de desplazamiento El factor de desplazamiento entrega la cantidad de excipiente, desplazado por 1g de P.A. Factor de calibrado del molde (Ē). Se utiliza para calcular la cantidad de base necesaria, para ello:

Fundir base suficiente

Llenar 10 moldes limpios y lubricados

Enfrie y desmolde (20 min en refrigerador)

Pesar c/u calcular peso promedio, desviación estandar y %C.V.

Factor de desplazamiento (ƒ) que representa el volumen de base que deberá ser desplazada para incorporar una determinada cantidad de principio activo

Una vez solidificados se desmoldan y pesan obteniéndose el peso total de los supositorios con un determinado porcentaje de fármaco. Para el cálculo se utiliza la siguiente formula: Ƒ= 100 (Ē- G ) / (G)(X) + 1 Dónde: E = peso total supositorios de base sola G = peso total supositorios con (%) X de P.A. X = (%) de P.A. incorporado a los supositorios G La cantidad de base de supositorio necesaria una vez calculado el factor de desplazamiento (ƒ) se realiza mediante la siguiente fórmula: M = N(E − ƒA) Dónde: M = cantidad de base necesaria N = número de supositorios a elaborar E = factor de calibrado (g) ƒ = factor de desplazamiento A = cantidad de fármaco por supositorio (g) Pesaje de las materias primas

Cuantificar materias primas de aceurdo a la formula

Pesar materias primas

Tomar precaucione s para evitar contaminaci ón cruzada

Cerrar y reposicionar los contenedore s de las M.P.

Método de fusión completa Método por el cual se elaboran los supositorios debido a la composición de sus p.a. y base (soluble en agua y base oleosa, respectivamente)

Incorpora ción de Pulverizac ión de los p.a

Desmold ar

Mezclado de los p.a

Enfríar en refrigerac ión durante 20 min

Fundición de la base

los p.a a la base mediant e agitació n

Vaciado de la mezcla al molde

Acondicionamiento Los supositorios pueden encontrarse en un envase primario ya sea de aluminio o plástico, sellado mediante calor.

MGA 0531 PRUEBA DE LICUEFACCION DE SUPOSITORIOS Se basa en la medición del tiempo en que un supositorio rectal se funde empleando un aparato que simule las condiciones in vivo. Una vez montado el aparato sobre un soporte de manera que permita su ascenso y descenso, hacer circular agua a 37°C a través de la manguera de hule. Cuando el termómetro alcance una temperatura estable de 37°C la muestra es colocada dentro del tubo y simultáneamente es activado el cronometro para la medición del tiempo, se dará por terminado la prueba cuando el supositorio este completamente fundido dentro del tubo.

Una vez terminada la prueba lavar el aparato con cuidado, utilizando detergente, posteriormente con agua destilada, dejar escurrir el agua durante unos minutos y repetir la prueba con dos supositorios más. MGA 0271. DESINTEGRACIÓN DE SUPOSITORIOS, CÁPSULAS RECTALES Y VAGINALES Y TABLETAS VAGINALES La prueba se basa en la medición del tiempo requerido por los supositorios para reblandecerse o desintegrarse en un medio líquido, bajo condiciones establecidas. Esta prueba es aplicable a supositorios, cápsulas rectales y tabletas vaginales, con excepción de aquellos de liberación controlada o para acción local, en cuya monografía así se indique. Aparato Cilindro de vidrio o plástico rígido transparente con dos placas de acero inoxidable perforadas que se fijan internamente al cilindro en forma horizontal y paralelas, sostenidas con tres abrazaderas de acero inoxidable igualmente esparcidas alrededor de la circunferencia de las placas. Las placas incluyen 39 perforaciones de 4mm de diámetro, ordenadas en anilllos de 6, 12 y 20 perforaciones, además de una perforación central. Además incluye un vaso de precipitado con una capacidad mínima para 4 litros, conteniendo agua de 36°C a 38°C. Además un dispositivo que pueda detener el cilindro a 90mm por debajo de la superficie del agua y que permita que el cilindro sea invertido cada 10 min sin emerger del agua.

Procedimiento Colocar un supositorio sobre el disco inferior, insertarlo y asegurarlo. Introducir el cilindro en el baño de agua y operar el aparato por el tiempo especificado para cada producto; al término de este tiempo o al observar desintegración completa verificar el estado del supositorio. Repetir la prueba con cuatro supositorios más. Interpretación Se considera que la desintegración se ha realizado, cuando los supositorios moldeados: A. Se han disuelto completamente B. Sus componentes se han dispersado, reuniéndose en la superficie las sustancias grasas fundidas, en sedimentación polvos insolubles y los solubles en disolución. C. Se han reblandecido lo cual puede involucrar un cambio apreciable en la forma, sin separarse necesariamente en sus componentes y no tiene centro sólido, que ofrezca resistencia a la presión de una varilla de vidrio. Características organolépticas Deben presentar una distribución homogénea de p.a. y excipientes. Los p.a. deben tener un tamaño de partícula pequeño, no se debe observar aglomeraciones a simple vista. Superficie brillante, lisa y sin fisuras.

Temperatura de fusión Entre 27°C y 45°C, no difiere más de 2°C de la temperatura de fusión indicada en la etiqueta Tiempo de fusión Aquí varía es el tiempo, la temperatura permanece constante: 37° centígrados +/- 0,50. Una vez estabilizada dicha temperatura se coloca el supositorio, previa exposición de 24 horas a temperatura ambiente, en el tubo de prueba y a partir de ese momento se mide el tiempo hasta que se produce la fusión completa. Dados los diferentes tipos de formulaciones considera aceptable un tiempo de fusión entre treinta y 40 minutos. Indice de yodo MGA 1001 No más de 7% Indice de saponificaciónMGA 0791 No difiere por más del 5% indicado en la etiqueta Materia insaponificable MGA0541 No más de 3%. Utilizar alrededor de 5gr de muestra Uniformidad de contenido Ensayo B Cuando p.a. < 2 mg o si p.a. < 2% masa total n = 10 unidades: determinar contenido Uniformidad de masa n = 20 unidades

Metales pesados MGA 0561 Método II No más de 20 ppm Residuo de la ignición MGA 0751 No más de 0.05%

Bibliografía Facultad de Farmacia, Quimica y Farmacia. (s.f.). Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM.) Novena Edición García Martinez , M., & Negrete Ttiburcio, M. (s.f.). Recuperado el 16 de Marzo de 2016, de http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/Supositorios_16021.pdf