• Author / Uploaded
• Luis Gamboa

Citation preview

VALIDACIÓN DEL SISTEMA HVAC L/O/G/O

BASADO EN GUIA DE BPM RTCA E INFORME 40 Anexo 2, OMS

OBJETIVOS • Conocer: – La normatividad relacionado con HVAC: estériles y no estériles. – Los componentes de los sistemas de aire. – El diseño de los sistemas de aire. – El uso de exclusas y tipos que hay. – La calificación de la instalación. – La calificación de la operación. – La calificación del desempeño. – La Bibliografía relacionada.

INTRODUCCIÓN • Circulación e Informe 32: Contaminación cruzada: Seguridad. • Circulación y Aire Ambiental. • Circulación es primero a la hora de invertir.

LA RUTA CRITICA DE LA IMPLEMENTACIÓN INFORME 75 VALIDACION DE METODOS ANALITICOS CIRCULACIÓN VALIDACION DOCUMENTACIÓN

Marco Antonio Ramos Midence, Q.F.

EL HVAC Y LA NORMATIVIDAD L/O/G/O

NO ESTÉRILES Y ESTÉRILES

HVAC

ESTERILES RTCA BPM, ANEXO A

SOLIDOS NO ESTÉRILES INFORME 40 ANEXO 2

LIQUIDOS Y SEMISOLIDOS NO ESTÉRILES, NO NORMADO ESPECIFICAMENTE

HVAC, NO ESTÉRILES: SÓLIDOS L/O/G/O

INFORME 40, ANEXO 2, OMS Y RTCA DE BPM : GUIA

3 CRITERIOS PARA EL HVAC AMBIENTE DE MANUFACTURA BPM PROTECCIÓN DEL PRODUCTO

PROTECCIÓN DEL PERSONAL

PROTECCIÓN DEL AMBIENTE

DEL PERSONAL

DEL CONTACTO CON EL POLVO

DE LA DESCARGA DE POLVO

DE LA CONTAMINACIÓN CRUZADA

DEL CONTACTO CON GASES

DESCARGA DE GASES

DE LA HUMEDAD Y LA TEMPERATURA

DE CONDICIONES NO CONFORTABLES

DESCARGA DE LIQUIDOS

SISTEMAS VALIDACIÓN DEL SISTEMA

PROTECCIÓN DEL PRODUCTO L/O/G/O

PRODUCTO Y PERSONAL • • •

Las áreas donde el producto está expuesto son áreas clasificadas como AREAS LIMPIAS. Los criterios o especificaciones del área es un balance entre PRODUCTOPERSONAL-MEDIO AMBIENTE. Criterios a tomar en cuenta: – – – – – – – – – – – – – –

Estructura y acabados de la construcción. Nivel de filtración del aire Cambios de aire x hora Presión entre áreas Flujo del aire Temperatura Humedad Flujo de materiales Flujo de personal Movimiento del equipo Flujo del proceso Condiciones externas del aire Numero de personas en el área Tipo de producto

PRODUCTO Y PERSONAL…. continúa • Los cambios por hora deben asegurar que el área se mantenga dentro de la calidad definida. • Los cambios por hora son generalmente son de 6 a 20, considerando lo siguiente: – – – – – –

Nivel de protección (del producto) requerido. Calidad y nivel de filtración especificado. Partículas generadas por el proceso. Partículas generadas por los operarios. Localización de los ingresos y egresos del aire. Suficiente cantidad de aire para mantener el efecto de autocontención. – Suficiente aire para hacer frente a una sala cargada de calor. – Suficiente aire para mantener las presiones del cuarto.

PRODUCTO Y PERSONAL…. continúa • Los ambientes clasificados deben ser evaluados bajo: – “As built” condition: como se construyó – “ At rest” condition: en reposo – “Operational” condition: en operación o funcionamiento.

PRODUCTO Y PERSONAL…. continúa “As built” condition: como se construyó

PRODUCTO Y PERSONAL…. continúa “ At rest” condition: en reposo

PRODUCTO Y PERSONAL…. continúa “Operational” condition: en operación o funcionamiento.

PRODUCTO Y PERSONAL…. continúa • La contaminación microbiológica debe ser controlada a través de una efectiva ventilación. • Los contaminantes externos deben ser removidos por un efectivo sistema de filtración. • Los contaminantes internos deben ser controlados por dilución y flujo de aire. • El conteo de partículas y el grado de filtración deben ser considerados parámetros críticos.

AREAS AUXILIARES

AREA GRIS

PERSONAL

AMBIENTE EXTERIOR

AREA BLANCA AREA DE PROCESO

BASURA

MATERIALES

P. TERMINADO

PRODUCTO Y PERSONAL…. continúa • El nivel de protección de las áreas limpias deben estar de acuerdo al producto a fabricar y la susceptibilidad a ser degradado. EJEMPLOS DE NIVELES DE PROTECCIÓN

NIVEL

CONDICION

EJEMPLO DE AREA

Nivel 1

General

Mantenimiento, Almacenes y empaque secundario

Nivel 2

Protección

Nivel 3

Control

Empaque primario Fabricación condiciones para prevenir contaminación o degradación.

FILTRACIÓN DEL AIRE L/O/G/O

FILTRACIÓN DE AIRE • El grado de filtración del aire, juega un papel importante en el control de la contaminación cruzada. • El tipo de filtros requeridos para diferentes aplicaciones depende de: – Calidad del aire ambiental inyectado y el retorno del mismo. – Números de cambios por hora.

FILTRACIÓN DEL AIRE, continúa…………. EJEMPLOS DE NIVELES DE PROTECCIÓN Y FILTRACIÓN RECOMENDADADA NIVEL Nivel 1

EJEMPLO DE FILTROS Solamente filtros primarios 25 al 35%

Nivel 2 y 3

100% de aire del exterior: Filtro primario de 25 al 35% más filtro secundario 90%.

Nivel 2 y 3

Recirculación más ambiente exterior, donde la contaminación cruzada es posible: Filtro primario 25 al 35% más filtro secundario al 90% más 99.95%.

FILTRACIÓN DEL AIRE, continúa…………. – Los materiales para HVAC deben ser seleccionados para que no se conviertan en fuente de contaminación. – Si hay algún componente que pueda liberar partículas dentro del ducto, se debe colocar filtro terminal. – Los dampers, los filtros y otros servicios deben ser diseñados para poder accesar desde fuera de las áreas de manufactura. – El aire debe ser inyectado en la parte superior del área a través de difusores y la extracción debe estar localizada en la parte inferior, para un barrido efectivo.

FILTRACIÓN DEL AIRE, continúa…….

CONTAMINACIÓN CRUZADA • • •

•

•

Cuando diferentes productos son fabricados al mismo tiempo, en diferentes áreas, deben tomarse medidas para asegurar que los polvos puedan moverse de un área a otra. La correcta dirección del movimiento del aire, el sistema de presión en cascada ayudan a prevenir la contaminación cruzada. El corredor debe mantenerse con alta presión con respecto a los cuartos y los cubículos a una presión más alta que la presión atmosférica. La presión en cascada debe ser apropiada al producto y al método de fabricación empleado. Las paredes, techos, lámparas y ventanas deben estar selladas, las puertas deben ser herméticas.

CONTAMINACIÓN CRUZADA Presión Diferencial •

La presión diferencial entre cuartos adyacentes es un parámetro crítico. • La más aceptada presión diferencial es de 15 Pa, pero la presión diferencial puede estar entre 5 y 20 Pa, lo cual también es aceptable. • Hay tres tipos de esclusas (airlocks) para evitar la contaminación cruzada: • • •

Cascada Pozo Burbuja

CONTAMINACIÓN CRUZADA Presión Diferencial continua… •

ESCLUSA TIPO CASCADA:

CONTAMINACIÓN CRUZADA Presión Diferencial continua… ESCLUSA TIPO POZO :

CONTAMINACIÓN CRUZADA Presión Diferencial continua… •

ESCLUSA TIPO BURBUJA:

CONTAMINACIÓN CRUZADA Presión Diferencial

CONTAMINACIÓN CRUZADA Presión Diferencial •

Los dispositivos para controlar la presión (manómetros), deben estar calibrados y calificados. • Las puertas deberían abrirse hacia el lado de más alta presión. (DISCUTIR CRITERIOS). • Deben haber barreras físicas (ESCLUSAS) entre dos zonas con diferente calidad de aire: ejemplos transferencia de materiales y circulación de personal.

TEMPERATURA Y HUMEDAD RELATIVA • • • •

•

Deben ser controladas, monitoreadas y registradas, donde sea relevante. Deben proteger los materiales y los productos y ser lo más confortable posible para el operador. Deben establecerse y respetarse los límites mínimo y máximo de la humedad y la temperatura. La deshumidificación puede ser mejorada mediante deshumidificadores refrigerados o químicos. Los secadores químicos de sílica gel o cloruro de litio son aceptables, ya que no son fuente de contaminación.

CONTROL DEL POLVO •

El polvo o el humo debería ser removido lo más cerca de la fuente donde se produce. • Debe ser diseñado con la suficiente potencia y velocidad para extraer el polvo independientemente de su densidad. (15 a 20 m/s)

SISTEMAS Y COMPONENTES L/O/G/O

Sistema con secador químico

Sistema con filtro HEPA en la manejadora

Sistema con filtro HEPA en las áreas de trabajo

Sistema de Recirculación • Cuando hay recirculación y cuando existe riesgo de contaminación cruzada deben instalarse filtros HEPA por lo menos del 99.95%. • Los filtros HEPA no son necesarios cuando en las instalaciones se fabrica un único producto. • Los filtros HEPA pueden estar colocados en la manejadora en como filtro terminal.

Sistema de Aire Fresco al 100% Debe colocarse un banco de filtros adicional en la extracción de aire.

HVAC, ESTÉRILES

L/O/G/O

RTCA DE BPM Y GUÍA

HVAC

ESTERILES RTCA BPM, ANEXO A

SOLIDOS NO ESTÉRILES INFORME 40 ANEXO 2

LIQUIDOS Y SEMISOLIDOS NO ESTÉRILES, NO NORMADO ESPECIFICAMENTE

RTCA BPM, ANEXO A A.1.7 De la clasificación de las áreas Las áreas limpias destinadas a la fabricación de preparaciones estériles deben de cumplir con la clasificación en grados A, B, C, D. NOTA No. 1 Grado A Es el área específica de operaciones de alto riesgo. Estas condiciones se consiguen normalmente en cabina de flujo laminar. Los sistemas de flujo laminar deben proporcionar una velocidad homogénea del aire de 0.45 m/s + / - 20% en el punto de trabajo.

RTCA BPM, ANEXO A continua…………… NOTA No. 1 Grado A

Es el área específica de operaciones de alto riesgo. Estas condiciones se consiguen normalmente en cabina de flujo laminar. Los sistemas de flujo laminar deben proporcionar una velocidad homogénea del aire de 0.45 m/s + / - 20% en el punto de trabajo.

Grado B Entorno para el área de grado A, en el caso de preparación y llenado aséptico.

Grado C y D Áreas limpias para realizar fases menos críticas de la fabricación de medicamentos estériles.

RTCA BPM, ANEXO A continua……………

RTCA BPM, ANEXO A continua…………… (a) Con el fin de alcanzar los grados de aire B, C, D, el número de

renovaciones del aire debe ser proporcional al tamaño del área, del equipo y personal presente en la misma. El sistema de aire debe estar provisto de filtros HEPA, para los grados A, B y C, los cuales deberán estar ubicados al nivel del techo o pared. (b) Las orientaciones dadas para el número máximo permitido de partículas en la situación “en reposo”, corresponde aproximadamente a la Norma Federal 209 E de Estados Unidos de Norteamérica y a las clasificaciones ISO de la forma siguiente: Los grados A y B se corresponde con la clase 100, el grado C con la clase 10,000 y el grado D con la clase 100,000. (c) El requisito y límite de ésta área dependerá de la naturaleza de las operaciones que se realicen en ella.

RTCA BPM, ANEXO A continua……………

RTCA BPM, ANEXO A continua…………… A.1.9 Del monitoreo microbiológico de las áreas Se deben realizar controles microbiológicos de las distintas áreas en funcionamiento y documentarlos. Los resultados deben incluirse en la documentación del lote para su evaluación al momento de la liberación del producto terminado.

RTCA BPM, ANEXO A continua…………… A.1.8 Del control de partículas A fin de controlar el nivel de partículas de los distintos grados se debe monitorear las áreas “en funcionamiento” y documentarlo A.1.9 Del monitoreo microbiológico de las áreas Se deben realizar controles microbiológicos de las distintas áreas en funcionamiento y documentarlos. Los resultados deben incluirse en la documentación del lote para su evaluación al momento de la liberación del producto terminado.

RTCA BPM, ANEXO A continua……………

DISEÑO DE HVAC, AREA ESTÉRIL

DISEÑO DE HVAC, AREA ESTÉRIL

¿Y LÍQUIDOS Y SEMISÓLIDOS NO ESTÉRILES?

L/O/G/O

HVAC

ESTERILES RTCA BPM, ANEXO A

SOLIDOS NO ESTÉRILES INFORME 40 ANEXO 2

LIQUIDOS Y SEMISOLIDOS NO ESTÉRILES, NO NORMADO ESPECIFICAMENTE

¿Y DONDE PUEDO ENCONTRAR LAS ESPECIFICACIONES DE TODO TIPO DE AREAS? L/O/G/O

NOM 059-2006, ANEXO A,

NOM-059

NOM-059

REQUERIMIENTOS AL PROVEEDOR L/O/G/O

COMO HACER REQUERIMIENTO DE ESPECIFICACIONES AL PROVEEDOR.

L/O/G/O

ALERTAS Y ALARMAS EJEMPLOS

L/O/G/O

LIMITES DE ALERTA

Niveles de alerta para el sistema de Aire

Clase B

Parámetro

Especificación

Criterio

ACCIÓN

Partículas no viables en Reposo

5 UFC

Revisar la forma en que se está realizando el muestreo, Salir del área, dejar en reposo Cumple durante 10 minutos, volver a muestrear. Si persiste el resultado, sin posibilidad de recuperación, el operario debe notificar al supervisor, a mantenimiento y validación, para proceder a revisar la causa conteo cerca del límite. Revisar la tendencia de los días siguientes, si aumenta, debe detenerse la fabricación, Cumple Control de Calidad debe notificar al supervisor, a mantenimiento y validación, para proceder a revisar la causa del conteo cerca del límite.

Criterio

ACCIÓN

Revisar la forma en que se está realizando el muestreo, Salir del área, dejar en reposo durante 10 minutos, volver a muestrear. Si persiste el resultado, sin posibilidad de No recuperación, el operario debe notificar al supervisor, a mantenimiento y validación, Cumple para proceder a revisar la causa conteo fuera de especificaciones. Los lotes fabricados en ese día, deben ser remuestreados y analizados microbilógicamente, antes de proceder a su liberación, aún cuando no esté el resultado del primer análisis microbilógico. Revisar la tendencia de los días siguientes, si esta No Cumple aumenta, debe detenerse la fabricación, Control de Calidad debe notificar al supervisor, a mantenimiento y validación para revisar la causa.

¨* Placas de Sedimentación (diámetro 90 mm) UFC/4 horas En el caso de que la alrama este en rojo ver árbol de decisiones

ALERTA EN AREA ESTÉRIL, PROBLEMAS EN EL SISTEMA

SOBRE PRESION= SATURACIÓN DE FILTRO HEPA.

CAIDA DE PRESIÓN= RUPTURA DE FILTRO HEPA.

VALIDACIÓN DEL SISTEMA DE HVAC

L/O/G/O

GUIA DE BPM´S, CAPITULO 16, INCISO 16.4, PUNTO G

CALIFICACIÓN DE LA INSTALACIÓN L/O/G/O

GUIA DE BPM´S, CAPITULO 16, INCISO 16.4, PUNTO G CALIFICACIÓN DE LA INSTALACIÓN

SE HA REALIZADO LA CALIFICACIÓN DE LA INSTALACIÓN DEL SISTEMA DE AIRE (CI O IQ)? EXISTE PROTOCOLO E INFORME DE LA CALIFICACIÓN DE LA INSTALACIÓN DEL SISTEMA DE AIRE?

CALIFICACIÓN DE LA INSTALACIÓN, GUIA DE BPM´S, INCISO 16.4, G • Existe protocolo e informe de la calificación de la instalación del sistema de aire? • El protocolo incluye lo siguiente: - Revisión de las instalaciones

- Especificaciones de equipos versus diseño - Revisión de los planos del sistema como fue construído (as built)? - Revisión de procedimientos de operación, de limpieza y desinfección, de mantenimiento preventivo? - Calibración de instrumentos de medición - Evaluación del sistema de inyección de aire - Evaluación del sistema de extracción de aire

CALIFICACIÓN DE LA INSTALACIÓN, GUIA DE BPM´S, INCISO 16.4, G El informe incluye lo siguiente: - Resumen - Descripción del ensayo realizado - Tablas de datos - Resultados - Conclusiones - Referencias del protocolo - Firmas de revisión y aprobación

CALIFICACIÓN DE LA OPERACIÓN L/O/G/O

GUIA DE BPM´S, CAPITULO 16, INCISO 16.4, PUNTO G CALIFICACIÓN DE LA OPERACIÓN • Se ha realizado la calificación de la operación del sistema de aire (CO u OQ)? • Existe protocolo e informe de la calificación de la operación del sistema de aire? • Las pruebas son realizadas en las áreas en reposo?

CALIFICACIÓN DE LA OPERACIÓN, GUIA DE BPM´S, INCISO 16.4, G El PROTOCOLO incluye lo siguiente: -

Tipo de flujo

-

Diferencial de presión sobre el filtro Diferencial de presión del área Velocidad/ Uniformidad del flujo del aire Volumen/ Velocidad del flujo de aire Paralelismo Patrón del flujo de aire Tiempo de recuperación Clasificación del área (partículas transportadas por el aire) Temperatura y Humedad Operación de sistemas de alarma Operación de controles

CALIFICACIÓN DE LA OPERACIÓN, GUIA DE BPM´S, INCISO 16.4, G El informe incluye lo siguiente: - Resumen - Descripción del ensayo realizado - Tablas de datos - Resultados - Conclusiones - Referencias del protocolo - Firmas de revisión y aprobación

CALIFICACIÓN DEL DESEMPEÑO: ENFASIS MICROBIOLOGICO

L/O/G/O

GUIA DE BPM´S, CAPITULO 16, INCISO 16.4, PUNTO G CALIFICACIÓN DEL DESEMPEÑO • Se ha realizado la calificación del desempeño (performance) del sistema de aire (CD o PQ)? • Existe protocolo e informe de la calificación del desempeño (performance) del sistema de aire (CD o PQ)? • Las pruebas son realizadas en las áreas en funcionamiento (operacionalmente)?

GUIA DE BPM´S, CAPITULO 16, INCISO 16.4, PUNTO G PRE REQUISITOS DE CALIFICACIÓN DEL DESEMPEÑO ENFASIS MICROBIOLOGICO • Definición de límites de alerta/ de acción como una función de la limpieza del área. • Identificación y marcado de los puntos de muestreo • Definición de las condiciones de transporte, almacenamiento e incubación de las muestras Cuales son los límites de alerta? • Cuales son los límites de acción? • Que procedimientos se siguen si se exceden estos puntos? • Se encuentran documentados? • Las pruebas son realizadas en las áreas en reposo? • Las pruebas son realizadas en las áreas en funcionamiento (operacionalmente)?

CALIFICACIÓN DE LA OPERACIÓN, GUIA DE LA OMS 1998, SEGUNDA PARTE VALIDACIÓN, CAPITULO 11.1. El

protocolo incluye lo siguiente:

- Diferencial de presión del área - Clasificación del área (partículas transportadas por el aire) - Temperatura y Humedad - Recuento microbiano. CERTIFICACIÓN FUNCIONAL EXITOSA: • RESULTADOS CONSISTENTES DURANTE 20 DIAS CONSECUTIVOS DE TRABAJO EN:

– En reposo. – En operación: los parámetros que apliquen (explicar).

CALIFICACIÓN DEL DESEMPEÑO, GUIA DE BPM´S, INCISO 16.4, G El

protocolo incluye lo siguiente:

- Introducción

-

Responsabilidades Ensayos realizados Criterios de aceptación de la calificación Registro y reporte de datos

CALIFICACIÓN DEL DESEMPEÑO, GUIA DE BPM´S, INCISO 16.4, G El informe incluye lo siguiente: - Resumen - Descripción del ensayo realizado - Tablas de datos - Resultados - Conclusiones - Referencias del protocolo - Firmas de revisión y aprobación

GUIA BPM´S DEL RTCA 16.5. Revalidación • Se establecen los criterios para evaluar los cambios que dan origen a una revalidación? • Se realizan análisis de tendencia para evaluar la necesidad de revalidar a efectos de asegurar que los procesos y procedimientos sigan obteniendo los resultados deseados? • Se han definido tiempos para revalidar los procesos, equipos, métodos y sistemas críticos?

MANTENIMIENTO

L/O/G/O

BIBLIOGRAFIA

L/O/G/O

BIBLIOGRAFIA • GUIA DE LA OMS 1998, segunda parte validación, capitulo 11.1 • Reglamento Técnico Centroamericano. RTCA 11.03.42: 07 • Norma Oficial Mexicana Nom 059-SSA1-2006 • Informe 32. Series de Informes Técnicos 823, Comité de Expertos de OMS en

OBJETIVOS • Conocer: – La normatividad relacionado con HVAC: estériles y no estériles. – Los componentes de los sistemas de aire. – El diseño de los sistemas de aire. – El uso de exclusas y tipos que hay. – La calificación de la instalación. – La calificación de la operación. – La calificación del desempeño. – La Bibliografía relacionada.

CASOS DE ESTUDIO

L/O/G/O

CASO No. 1 L/O/G/O

CASO 1: Un laboratorio le ha solicitado su opinión sobre la instalación de su sistema de HVAC, ya tiene el diagrama conceptual del sistema, que le ha propuesto la empresa que le hará la instalación, antes de continuar con planos.

INFORMACIÓN: • Área de líquidos orales. • El diseño conceptual 1 es 30% más económico en la inversión inicial y el 2, 10% más económico en el mantenimiento.

SE ESPERA QUE USTED: • Dé su opinión de cual es el diseño que recomendaría y porqué.

DOS DIAGRAMAS CONCEPTALES DIAGRAMA 1

DIAGRAMA 2

SOLUCIÓN AL CASO 1 DIAGRAMA 1

CASO No. 2 L/O/G/O

CASO 2: Un laboratorio le ha solicitado su opinión sobre la instalación de su sistema de HVAC, ya tiene el diagrama conceptual del sistema, que le ha propuesto la empresa que le hará la instalación, antes de continuar con planos.

INFORMACIÓN: • Área de sólidos orales, 1 vez al mes fabrica un producto altamente sensible a la humedad, el proceso tiene que realizarse debajo de 30% de HR. SE ESPERA QUE USTED: • Dé su opinión sobre si el diseño es el adecuado y cual sería la mejora a proponer en caso de ser necesaria.

DIAGRAMA CONCEPTUAL PROPUESTO POR LA EMPRESA DE INSTALACIÓN

Este sistema calienta el aire para bajar la humedad junto con el cooling coil.

SOLUCIÓN AL CASO 2

L/O/G/O