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PROTOCOLO DE VALIDACIÓN VIGENCIA DEL ESTADO LIMPIO DE AMBIENTES 1.

Objetivo

2.

Justificación

3.

Referencia

4.

Alcance

5.

Responsabilidad

6.

Consideraciones Generales

7.

Descripción del Área de Envasado de Semisólidos Estériles

8.

Requerimientos Previos a la Validación

9.

Metodología para la Validación

10. Métodos de Muestreo 11. Criterios de Aceptación 12. Reporte de Resultados 13. Dictamen de Validación

1.

Objetivo: Demostrar mediante evidencia documentada que el proceso de limpieza y sanitización empleando el agente desinfectante Tego 2000 a la concentración de 1,0%, permite asegurar la remoción de residuos, agentes de limpieza y contaminación microbiana en superficies de pisos, paredes, techos y anaqueles; a niveles microbiológicos permisibles predeterminados y por un tiempo prolongado; en los diferentes ambientes del Área de Envasado de Semisólidos Estériles.

2.

Justificación:

3.

Referencia: 3.1. Reporte 32 (OMS) – 1992. 3.2. Reporte 45 (OMS) – 2011. 3.3. USP 39 – 2016. 3.4. Manual de Buenas Prácticas de Manufactura (DIGEMID) – 1999. 3.5. Guide to Inspections Validation of Cleaning Processes (FDA). 3.6. Artículo Estrategia y Metodología para la Validación de Limpieza e Higienización de Áreas Limpias.

4.

Alcance: El presente proceso de validación aplica a los diferentes ambientes del Área de Envasado de Semisólidos Estériles, como: a. Zona negra. b. Zona gris c. Zona blanca d. Corredor 1 y 2. e. Pasadizo. f. Envasado (Parihuelas y Máquina envasadora). Empleando el desinfectante Tego 2000 a la concentración de 1,0 %.

5.

Responsabilidad:

6.

Consideraciones Generales: 6.1. Los objetivos de las buenas prácticas de manufactura declaran explícitamente que los fabricantes de productos farmacéuticos deben limpiar apropiadamente sus instalaciones y equipos para prevenir la contaminación y contaminación cruzada de materias primas y productos farmacéuticos.

6.2. Los productos farmacéuticos pueden ser contaminados por una variedad de sustancias tales como contaminantes asociados con microorganismos, productos anteriores (ingredientes farmacéuticos activos (API) y residuos de excipientes), residuos de agentes de limpieza, materiales suspendidos en el aire, tales como polvo, lubricantes; y materiales auxiliares, tales como desinfectantes y residuos de productos de descomposición de: 6.2.1. Residuos de productos ocasionados por, ej. el uso de ácidos y bases fuertes durante el proceso de limpieza. 6.2.2. Residuos de productos de los detergentes, ácidos y bases que pueden ser empleados como parte del proceso de limpieza. 6.3. Los procedimientos de limpieza adecuados, desempeñan un rol importante en la prevención de contaminación y contaminación cruzada. La validación de los métodos de limpieza aporta evidencia documentada que un procedimiento de limpieza aprobado, proporcionará un equipo limpio o sala limpia, adecuado para el uso previsto. 6.4. Es importante establecer que no existe un único camino para realizar un proceso de validación de limpieza y que el punto común a buscar es la existencia de criterios, parámetros y metodologías que sean científicamente justificables y que demuestren claramente que un procedimiento de limpieza produzca resultados que estén de acuerdo con las especificaciones preestablecidas. 6.5. La evaluación de la calidad microbiológica del ambiente como de superficies nos indica la cantidad de microorganismos que están presentes en un área determinada. Mientras más limpia es un área, menor será el número de microorganismos presentes en el aire de la misma. Los microorganismos generalmente no están flotando en el aire sino que se encuentran sobre partículas inertes, que le sirven como medio de transporte, y pueden encontrarse aislados o agregados. Algunas de estas partículas pueden depositarse sobre las superficies.

7.

Descripción del Área de Envasado de Semisólidos Estériles: 7.1. Esclusas: 7.1.1. Zona Negra 7.1.2. Zona Gris 7.1.3. Zona blanca 7.1.4. Corredor 1 7.1.5. Corredor 2 7.1.6. Pasadizo

7.2

Área de Envasado 7.2.1 Parihuelas (punto de muestreo) 7.2.2 Máquina envasadora (punto de muestreo)

7.2. Clasificación de Ambientes: 7.2.1. Zona negra: a. Se halla clasificada como Grado D (Clase 100 000). b.

No cuenta con filtro HEPA sólo con un inyector de aire.

7.2.2. Zona gris: a. Se halla clasificada como Grado D (Clase 100 000). b.

Cuenta con 1 filtro HEPA de 99,99% de eficiencia y dimensiones 24 x 12 pulg.

7.2.3. Zona blanca: a. Se halla clasificada como Grado D (Clase 100 000). b.

Cuenta con 1 filtro HEPA de 99,99% de eficiencia y dimensiones 24 x 24 pulg.

7.2.4. Área de Envasado: a. Se halla clasificada como Grado B (Clase 1 000). b.

Cuenta con 12 filtros HEPA de 99,99% de eficiencia y dimensiones 24 x 48 pulg.

c.

El área de envasado es de 25.140 m2, dentro de la cual se encuentran las parihuelas y la máquina envasadora.

d.

Consta de paredes lisas, libre de rajaduras, hendiduras, alto o bajo relieve; pintada a base de pintura epóxica y con ángulos sanitarios tanto en la parte superior como en la parte inferior.

e. Máquina envasadora: Se halla clasificada como Grado A (Clase 100). Cuenta con 1 filtro HEPA de 99,99% de eficiencia y dimensiones 24 x 48 pulg.

e.

Requerimientos Previos a la Validación: a.

Programa de Rotación del Desinfectante Tego 2000:

b.

Trazabilidad de Preparación de los Agentes Desinfectantes:

8.3

Trazabilidad de Filtración del Agente Desinfectante luego de su Preparación:

8.4

Trazabilidad de Prueba de Efectividad de los Agentes Desinfectantes:

8.5

Trazabilidad del Análisis (Materia Prima) de los Agentes Desinfectantes:

8.5.1 Tego 2000: a. Es un desinfectante versátil líquido y efectivo, basado en tensioactivos anfotéricos; adecuado para aplicar sobre superficies externas. b.

Está basado en una solución concentrada de agentes activos anfotéricos de superficie, con excelentes propiedades desinfectantes frente a un amplio rango de microorganismos.

c.

Es recomendado para aplicar en procesos de la industria alimentaria.

d.

Debe aplicarse después de que las superficies se hayan limpiado a fondo y enjuagado.

e.

Puede usarse en la desinfección de suelos, paredes, utensilios y equipos.

f.

Es adecuado para aplicación manual, por inmersión, por spray y nebulización.

g.

Concentración de Uso:



Al 1,0 %, para desinfectar superficies de techos, paredes, anaqueles y pisos.

8.5.2 Alcohol Etílico 96º: a. Es un desinfectante líquido incoloro y transparente, libre de sedimento de partículas en suspensión y de material extraño. Volátil e inflamable, es higroscópico y miscible en agua. b.

Exhibe propiedades germicidas desnaturalizando las proteínas bacterianas. En la ausencia de agua las proteínas no son desnaturalizadas por lo que una solución de alcohol isopropílico al 70% es mejor que utilizar el alcohol puro (99%).

c.

Es capaz de matar la mayoría de las bacterias en unos pocos minutos de exposición, pero es inefectivo para esporas y tiene relativa efectividad virusida.

d.

Concentración de Uso: Al 70%, para desinfectar superficies de máquinas, equipos, materiales, cortinas y lunas.

8.5.3 Alquilaril Sulfonato de Sodio: a. Este detergente posee una composición de tensoactivos que comprende al menos dos isómeros en su fórmula, para que dicha composición sea eléctricamente neutra. b.

Los tensioactivos son sustancias químicas que presentan en su molécula tanto grupos polares como no polares y cuando se disuelven en un líquido en una concentración tal que se favorezca la formación de micelas, actúan dándole características fisicoquímicas especiales.

c.

Asimismo, los tensioactivos para ser considerados detergentes deben cumplir con las siguientes propiedades:    

d.

Disminución de la tensión superficial. Alto poder de humectación. Poder de espuma. Alta biodegrabilidad (resultado de la acción de las bacterias sobre el tensoactivo).

Los tensioactivos aniónicos presentan ventajas respecto al resto de los grupos, en referente a: humectancia y poder espumante, por

lo cual se utilizan como porcentaje mayoritario en las formulaciones de detergentes. Entre ellos se encuentran los alquil aril sulfonatos, alquil sulfatos, alquil etoxi sulfatos, etc.

8.6

e.

Mecanismo de Acción: provocan una gran disrupción de membranas, con efectos de lisis. Son activos sobre todo a pH ácido, preferentemente sobre bacterias Gram-positivas, pero poco sobre Gram-negativas, ya que éstas quedan más protegidas por la barrera del polisacárido de la membrana externa.

f.

Concentración de Uso: Al 0,5%, para limpieza de pisos, paredes, techos y ventanas.

Trazabilidad Documentaria Principal: Documento

Tipo

Código

Vigente desde

Limpieza y Sanitización del Área de Envasado de Semisólidos Estériles Control de Ambiente de Áreas Estériles y Áreas No Estériles Control Microbiológico de Superficies Críticas Prueba de Efectividad para Desinfectantes por Método Kelsey-Sykes Preparación de Desinfectantes Promoción de Crecimiento y Control Negativo de Medios de Cultivo

f.

Metodología para la Validación: a.

b.

La presente validación de vigencia de limpieza y sanitización de áreas tiene como objetivo demostrar que, luego de aplicar correctamente el procedimiento Limpieza y Sanitización del Área de Envasado de Semisólidos Estériles con el desinfectante Tego 2000 a la concentración de 1,0%, es posible bajo condiciones At Rest, mantener el estado “Limpio” de los diferentes ambientes del Área de Envasado de Semisólidos Estériles, por un lapso de 3 días (72 horas); de tal forma que en cualquiera de esas fechas puedan ser empleadas normalmente. Para ello se realiza una evaluación de 3 ciclos de limpieza, al término de los cuales se efectuó un control microbiológico estricto por 3 días (72 horas)

consecutivos para evaluar su estado (el plaqueo de cada día será realizado cada 24 h). El presente trabajo corresponde a la primera evaluación. Nota: Al término de la limpieza se realizará un plaqueo preliminar, que se contabilizará como el “Día-0”. 24 h

24 h

24 h

DÍA-0

DÍA-1

DÍA-2

DÍA-3

(0 Horas)

(24 Horas)

(48 Horas)

(72 Horas)

c.

Preliminarmente, se efectúa la preparación del desinfectante a la concentración de 1,0% (aplicados a superficies de paredes, techos, anaqueles y pisos),

d.

Seguidamente se efectúa la correspondiente evaluación de la efectividad del desinfectante preparado, según procedimiento Prueba de Efectividad para Desinfectantes por Método Kelsey-Sykes; a fin verificar su eficacia a las concentraciones de trabajo previstas.

e.

Hallándose apta la preparación del desinfectante se procedió a ejecutar el procedimiento de limpieza y sanitización, el mismo que fue supervisado por personal de Validaciones, a fin de evaluar su cumplimiento e identificar posibles desviaciones.

f.

Al término del mismo se coordina con Control de Calidad las pruebas correspondientes para monitorear microbiológicamente su vigencia del estado “Limpio” por un lapso de 3 días consecutivos. Esta actividad fue supervisada por personal de Validaciones.

f.

Plan de Muestreo: 9.7.1 Control de Ambientes:  . 9.7.2 Control de Superficies: Se evaluaron diversos puntos críticos de las superficies de Envasado y Esclusas a:  Zonas de mayor intervención y manipulación por el personal operario.

1. Ventana (B) 2. Máquina Envasadora (A) 3. Ventana máquina envasadora (A) 4. Pared (B) 5. Piso (B) 6. Puerta (B)

g.

g.

Los resultados fueron reportados en los formatos respectivos de Control de Calidad y presentados en el presente protocolo.

h.

Finalmente al término de la primera evaluación se emitió el informe correspondiente, con el consolidado de los resultados y las conclusiones pertinentes.

Métodos de Muestreo: 10.1 Para Control de Ambientes: Las placas deberán ser expuestas de la siguiente manera: 10.1.1

Usar una placa en cada posición identificada en los diferentes ambientes.

10.1.2

La exposición deberá realizarse por 4 horas

10.1.3

Al término de la exposición, se incubarán las placas con agar en forma invertida (para prevenir la condensación de gotas de agua sobre la superficie del medio) a 32,5 ºC ±2,5 ºC por 48 horas.

10.1.4

Seguidamente se realizarán las lecturas para observar crecimiento de Mesófilos Aerobios.

10.1.5

Posteriormente, se incubarán a 22,5 ºC ± 2,5 ºC por 72 horas, de modo similar, en forma invertida (para prevenir la condensación de gotas de agua sobre la superficie del medio).

Finalmente se realizarán las lecturas para observar crecimiento de Hongos y Levaduras.

10.2 Para Control de Superficies: 10.2.1 Se colocará la superficie de la placa con medio de cultivo en contacto con la superficie crítica a muestrear por unos segundos.

10.2.2

Inmediatamente después de muestrear con cada placa, se cerrará para evitar sobreexposición.

10.2.3

Al término de los muestreos se incubarán las placas: a. A 32.5 ºC ± 2.5 ºC por 48 horas para observar el crecimiento de Mesófilos Aerobios. b.

22.5 ºC ± 2.5 ºC por 72 horas, para observar el crecimiento de Hongos y Levaduras.

h. Criterios de Aceptación:   

Zonas de mayor frecuencia de tránsito. Zonas de mayor intervención y manipulación por el personal operario. Zonas donde se hace difícil el movimiento del flujo de aire.

11.2.1

Control de Ambientes:

A

*Placas de Sedimentación (Diámetro 90 mm) UFC/4 Horas < 1 UFC / Placa

**Hongos Filamentosos y/o Levaduras < 1 UFC / Placa

B

≤ 5 UFC / Placa

≤ 2 UFC / Placa

C

≤ 50 UFC / Placa

≤ 6 UFC / Placa

D

< 100 UFC / Placa

≤ 30 UFC / Placa

Área Grado

Fuente: - (*) Informe 45 (OMS) – 2011 (Pág. 268). - (**) Según resultados históricos de Control de Calidad. Cumplen recomendaciones de contaminacion microbiana según OMS - Informe 45.

11.2.2

Control de Superficies (Ambientes y Equipos):

A

*Placas de contacto (Diámetro 55 mm) UFC/placa ≤1 UFC / Placa

**Hongos Filamentosos y/o Levaduras < 1 UFC / Placa

B C

≤5 UFC / Placa ≤ 25 UFC / Placa

≤ 2 UFC / Placa ≤ 2 UFC / Placa

D

≤ 50 UFC / Placa

≤ 20 UFC / Placa

Área Grado

Fuente: - (*) Informe 45 (OMS) – 2011 (Pág. 268). - (**) Según resultados históricos de Control de Calidad. Cumplen recomendaciones de contaminacion microbiana según OMS - Informe 45.

Donde (según OMS – Informe 45, pág. 264):

Grado A (Clase 100): Zona local para operaciones de alto riesgo, por ejemplo, estaciones de llenado y conexiones asépticas. Normalmente, estas condiciones se logran mediante el uso de estaciones de trabajo con flujo de aire unidireccional. Los sistemas de flujo de aire unidireccional deben proporcionar una velocidad de aire homogénea de 0,36 m/s a 0,54 m/s, en una posición de prueba definida de 15 cm a 30 cm por debajo del filtro terminal o el sistema de distribución de aire. La velocidad a nivel de la zona de trabajo no debe ser inferior a 0,36 m/s. Grado C (Clase 10 000) y Grado D (Clase 100 000): Zonas limpias para realizar operaciones menos críticas en la fabricación de productos estériles, o llevar a cabo actividades es las que el producto no está expuesto directamente.

i.

Reporte de Resultados: 12.1

j.

Control Ambiental:

Dictamen de Validación: 13.1. Al vencimiento de la vigencia del presente protocolo de validación (3 años) se procederá a su revisión. De no existir modificación crítica alguna (previa evaluación) se ampliará su validez, adjuntando un informe sustentatorio de dicha revisión y aprobación. 13.2. Caso contrario, de existir cambios o modificaciones que generen impacto directo en el proceso de limpieza y sanitización (procedimiento, desinfectantes, diseño de áreas, ingreso nuevos equipos, etc), se deberá proceder a una re-validación. Su evaluación preliminar recaerá en el Comité de Validaciones.