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• Basty Geraldine Horna Castillo

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UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO FACULTAD DE MEDICINA HUMANA ESCUELA DE MEDICINA

CURSO DE INMUNOLOGIA CLASE: ANTIGENOS Dr. Pedro Mercado Martínez 1

ANTIGENO • Los Ags son compuestos de diversa naturaleza química, del medio o del propio organismo, capaces de inducir respuesta inmune, propiedad denominada inmunogenicidad. •

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La antigenicidad es la capacidad del Ag de combinarse de manera específica con los productos finales de la RI (TCR, LBAcs o ambos). Por tanto: Todos los inmunógenos poseen antigenicidad. La RI está relacionada con la capacidad de respuesta del organismo, por tanto, son determinantes las características genéticas del huésped. Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ

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Inmunogenicidad y antigenicidad son propiedades inmunitarias relacionadas La inmunogenicidad es la capacidad de inducir una respuesta inmunitaria humoral o mediada por células, o ambas:

LT + Ag

LT efectoras (Lth-LTc) (ILs) + LTm

LB + Ag

LB efectoras (Acs) + LBm

Aunque una sustancia que induce una reacción inmunitaria específica suele llamarse antígeno, es más apropiado denominarla inmunógeno. Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ

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PROPIEDADES DE LOS ANTIGENOS • Alteridad, tamaño molecular, composición-complejidad química, y capacidad de ser procesado y presentado en CMH.

Alteridad • Regla: Cuanto mayor es la distancia filogenética entre dos especies, tanto mayor es la disparidad Ag. • Por ej., la albúmina sérica bovina (BSA), que no es inmunógena en una vaca, pero sí lo es en un conejo. •

Excepción: (p. ej., colágena y citocromo c) se han conservado (sus genes) a través de la evolución, y muestran poca inmunogenicidad entre diversas líneas de especies. Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ

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Alteridad • Con el objeto de inducir una RI, el sistema biológico debe reconocer una molécula como ajena. • El lado opuesto es la tolerancia de lo propio, es decir, de no generar RI a los Ags propios. • Esta tolerancia surge durante la maduración de los LT, en el timo (selección + y -), cuando se exponen a Ags propios. •

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Los LT que reconocen Ags propios como extraños son eliminadas (por LTreg). Pero, algunos pueden “escapar” a este control. Además, los Ags propios que no se expusieron a los LT pueden ser reconocidos más tarde como ajenos. Estos dos procesos: Autoinmunidad. Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ

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Maduración de LT

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Tamaño: inferior a 5.000 Da no son inmunogénicas, los de más de 100.000 Da son potentes antígenos.

Características Químicas: •

Los homopolímeros (CHs o Aas) no siempre tienen inmunogenicidad, sin importar cuál sea su tamaño, contrario a los heteropolímeros. Conclusión: Mientras más compleja, más inmunogenicidad.

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En proteínas (Ags timo-dependientes): los L-AAs, los grupos ácidos o bases, como la tirosina y la fenilalanina, o aromáticos como el benceno, incrementan la RI. Carbohidratos: ABO, LPS (Ag O y core). Lípidos, Ac. Nucléicos pocos Antigénicos (haptenos).

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• Susceptibilidad al procesamiento y la presentación de antígeno

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El desarrollo de RI mediadas por LT requiere su interacción con un Ag procesado y presentado junto con CMH. Las macromoléculas insolubles grandes, son casi siempre más inmunógenas que las solubles pequeñas, ya que las primeras se fagocitan y procesan con mayor facilidad. Pero, si estas macromoléculas no pueden degradarse y presentarse son inmunógenos deficientes. (Ej. polímeros de D-aminoácidos que ocurren de manera natural). Explicación: Las enzimas degradadoras del fagocito (CPA) sólo pueden degradar proteínas que contienen Laminoácidos). Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ

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TIPOS DE ANTIGENOS La RI es mayor cuanto más extraño es para el organismo. • AutoAg: Como la córnea y testículo, que están aisladas pero si salen por lesión o auto inyectadas inducen una RI. • XenoAg: originados en una especie diferente a la inmunizada. • AloAg: Provenientes de un individuo de la misma especie pero diferente genéticamente. • Epítopo (determinante Ag): fracción de una macromolécula reconocida por el SI, en especial la secuencia que une al parátopo de los Acs, que pertenece a la región variable de la molécula de Ac o del BCR. Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ

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PARATOPO CON SU EPITOPO

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CLASES DE ANTIGENOS  Ag Órgano- Específicos: El cristalino, tiroglobulina y de la glándula suprarrenal son específicos, y los Ac contra ellos permiten detectarlos órganos de distinta especie.  Ag específico de especie: Se encuentran en todos los individuos de una misma especie y difieren a los de otras especies.

 Ag Ocultos: El cristalino (por falta de irrigación sanguínea), el cerebro (por barrera hematoencefalica), el testículo (por barrera de las células de Sertoli), tienen Ag que están excluidos del contacto con el SI. Si por trauma se entra en contacto se produce RI (autoinmunidad). Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ

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Ag Tumorales: Los tumores presentan en su membrana moléculas especificas reconocidas por el SI que sirven para diagnóstico o inmunoterapia. Ag Heterófilos (conservados): Presentes en varias especies de animales y que son compartidos por bacterias, hongos y vegetales.

• Ag de Reacción Cruzada: Algunos Ac reaccionan con un Ag que no le dió origen. Ej: Ac anti proteína M del estreptococo reaccionan con Ag de la sinovial de las articulaciones, del corazón y riñones (fiebre reumática-autoinmunidad). • Cuando el Ac anti bacteria X detecta a bacteria Y, por compartir epítopos comunes. Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ

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Ag de Reacción Cruzada EPÍTOPOS

EPÍTOPOS

BACTERIA X

BACTERIA Y

EPITOPOS BACTERIA X: A – B – C – D - E

EPITOPOS BACTERIA Y: F - A – G – H – I

ANTICUERPOS POLICLONALES ANTICUERPOS MONOCLONALES Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ

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• Alérgenos: Moléculas inocuas que producen hipersensibilidad-I, en los predispuestos genéticamente. • Ag modificado: Al ser manipulados se altera una molécula antigénica, cambiando sus propiedades y se conservan otras. • Fotoantígenicidad: Es pobre Ag, pero cuando se expone a la luz UV o algunos medicamentos se convierte en Ag potentes. • Ag de GR: La membrana de los GR presenta Ags que los clasifica en (Sistemas ABO, Rh, Lewis, MN, P, Kell, Duffy y Kidd). Responsables de la compatibilidad sanguínea. • Ag de los leucocitos: Cada GB poseen sus Ags específicos. Que los identifica uno de otros. Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ

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Sistemas ABO

N-acetil glucosamina Galactosa Fucosa N-acetil galactosamina

Ag específicos : CD (cluster=cúmulo de diferenciación) LB: BCR Lnk: CD16 y CD57 LT: Mayormente son TCR-2, acompañados de CD4+ (LTh) o CD8+ (LTc). Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ

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Ag o mitógeno

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Selección clonal

Mitógeno: Son activadores que inducen la división celular, por ej. en LT y LB (selección clonal). Superantígenos: Proteínas bacterianas (estafiloco, estreptoco, micobacteria, micoplasma), viral (rabdovirus, retrovirus). Mitógenos de LT que se unen al CMH II y TCR sin ser procesadas ni presentadas, activan hasta el 20% de LT. Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ

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ACCION DE UN SUPERANTIGENO

grandes niveles citoquinasshock-muerte.

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Hapteno: •

Hapteno: Molécula de pequeño PM (menos de 10.000 Dalton) que no induce por sí misma RI, pero al unirse a una macromolécula, como la albúmina, si produce RI. • El acoplamiento químico de un hapteno a una proteína, llamada portador, genera un conjugado hapteno-portador inmunógeno, que producen 3 tipos de Acs, para:

1. El determinante hapteno, 2. Epítopos de la proteína portadora y 3. Nuevos epítopos formados por combinación tanto del hapteno como de la molécula portadora. Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ

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Conjugado hapteno-portador inmunógeno Albúmina

DNP: 2,4-dinitrofenol

Fármacos, hormonas peptídicas, hormonas esteroideas Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ

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Adyuvante 0 Coadyuvantes • Son sustancias que cuando se mezclan e inyectan con un Ag aumentan su inmunogenicidad (que originalmente tiene poca antigenicidad o se posee pocas cantidades). • El sulfato potásico de aluminio (alumbre) es un coadyuvante oficial que prolonga la presencia del Ag. • Cuando se mezcla el alumbre con el Ag, lo precipita, y tiene como resultado una liberación más lenta del Ag, lo que aumenta el tiempo de exposición del Ag y también su tamaño, con la posibilidad de ser fagocitado.

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• Coadyuvante incompleto de Freund contiene el Ag en solución acuosa, aceite mineral y un agente emulsificador, que dispersa el aceite en gotitas pequeñas (micelas) que rodean al antígeno, lo que hace que se libere con gran lentitud del sitio de inyección. • Este preparado se basa en el coadyuvante completo de Freund, el primer coadyuvante formulado, que contiene micobacterias muertas por calor como ingrediente adicional. •

El muramildipéptido, componente de pared de micobacteriana, activa células dendríticas y macrófagos y torna más potente al coadyuvante completo de Freund en comparación con la forma incompleta. Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ

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