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• Sociedad Científica de Estudiantes de Medicina de Ica

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Fisiopatología del envejecimiento Docente: ELVIA MEJIA VARGAS




Desde un punto de vista estrictamente médico, la vejez se define como aquella etapa del ciclo vital que comprende una serie de alteraciones biológicas, físicas y psicológicas de carácter progresivo que conducen, finalmente, a la muerte.

Características



Continuo: progresivo y gradual Continuo: Heterogéneo








Cada especie tiene una velocidad característica La velocidad de declinación varia de sujeto a sujeto y de órgano a órgano

Universal:Todos los miembros de una especie Universal:Todos revelan los déficits Deletéreo:: pérdida progresiva de función Deletéreo Intrínseco:: No debido a factores ambientales Intrínseco modificables

El envejecimiento (declinación fisiológica) y la enfermedad son dos fenómenos paralelos
El envejecimiento es independiente del desarrollo de la enfermedad


TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO


Teorías Estocásticas












Teorías genéticas estocásticas Teoría de la Mutación somática Teoría del error catastrófico Teoría del entrecruzamiento Teoría de la Acumulación de Productos de Desecho Teoría inmunológica Teoría del desgaste Teoría de los radicales libres

Teorías no Estocásticas



Teoría del marcapasos Teoría genética

•Teorías Genéticas Estocásticas

Teorías Genéticas Estocásticas


Teorías de la regulación Génica: Génica:





Teoría de la diferenciación terminal





El desequilibrio de los genes que regulan el desarrollo y la reproducción causa el envejecimiento Cambios en la expresión genética

Teoría de la inestabilidad del genoma


Inestabilidad del genoma como causa del envejecimiento












Las células producen un producto de desecho que es perjudicial para la reproducción. La Lipofucsina : se acumula dentro de las células, pero no está claro si la lipofuscina es perjudicial para las funciones metabólicas celulares o para las funciones reproductoras. hay pruebas de que los lisosomas pueden degradarla. El producto de desecho no puede destruirse o transportarse a través de las membranas más externas de las células. Su concentración puede reducirse por la "dilución" en la división celular

Teoría de los Radicales Libres Denham Harman en 1956








Pretendía explicar varios aspectos: El origen de la vida y su evolución El aumento de la longevidad en especies animales sometidas a manipulaciones dietéticas y ambientales El proceso de envejecimiento El gran número de enfermedades en cuya patogenia están implicados los radicales libres del oxígeno.








El envejecimiento resulta de los efectos perjudiciales fortuitos causados a tejidos por reacciones de los radicales libres Vivimos en una atmósfera oxigenada y por lo tanto oxidante El oxigeno ambiental promueve el metabolismo celular produciendo energía a través de la cadena respiratoria (Ciclo de Krebs











En el proceso de fosforilación oxidativa se producen los radicales libres entre ellos el radical SUPEROXIDO Los radicales libres son moléculas inestables y altamente reactivas, produciendo daño a su alrededor a través de reacciones OXIDATIVAS Las reacciones perjudiciales de los radicales libres se producen sobre todo en los lípidos, los cuales son los más susceptibles, pero dañan los cromosomas y otras macromoléculas: Colágeno, elastina, mucopolisacaridos, La lipofucsina.

Existe buena correlación entre los niveles celulares de SUPEROXIDO DISMUTASA, (enzima de acción antioxidante) y la longevidad de diferentes especies
Estudios en ratas con restricción calórica han demostrado un aumento en su longevidad, pero las dietas ricas en antioxidantes no han demostrado lo mismo








Lo que ha quedado bien claro es el importante papel que juega el daño producido por la liberación de los radicales libres en ciertas patologías relacionadas al envejecimiento tales como las enfermedades cardiovasculares, cáncer, cataratas, enfermedad de Alzheimer entre otras Esta teoría es la de mayor aceptación en la actualidad


TEORIAS

NO ESTOCASTICAS




Estas teorías proponen que el envejecimiento sería la continuación del proceso de desarrollo y diferenciación, y correspondería a la última etapa dentro de una secuencia de eventos codificados en el genoma




El envejecimiento constituye actualmente el más significativo y universal de los problemas a los cuales médicos y biólogos están confrontados confrontados..

•La longevidad en la especie humana es de 115 a 120 años,

APOPTOSIS: Muerte Celular Programada Existen 4 grupos de genes en los cromosomas 1 y 4 que dan información sobre el cese de la división celular (genes inhibidores)
Los oncogenes estimulan el crecimiento y cuando se activan determinan división celular infinita, que resulta en una célula inmortal o Cancerosa


Existe fuerte evidencia de un control genético del proceso de envejecimiento, tanto a nivel celular como del organismo en su totalidad
Faltan más estudios que analicen la correlación entre este control genético y los factores ambientales





Células de piel obtenidas de recién nacidos se pueden dividir 60 veces Células de adultos viejos se dividen 45 veces
Células de sujetos con Síndrme de Werner se dividen 30 veces


Genes Del Envejecimiento








Gen modificador, MEDAWAR 1950. Gen pleiotrópico, WILLIAMS 1957. Redundancia de genes, MEDVEDEV 1966. Restricción de codones, STREHLER y BARROW 1970. Genes del envejecimiento “per se”. Genes de deterioro y daño Genes de la longevidad.

Teoría de la Telomerasa Olovnikov 1973. Harley y otros vieron en 1990

Los Telomeros reloj que determina la pérdida de la capacidad proliferativa de las células
la longitud de los telómeros desciende progresivamente en las células somáticas que se dividen en el organismo, y lo mismo sucede durante el envejecimiento de los fibroblastos en cultivo.








Esta hipótesis postula que la telomerasa, enzima responsable de mantener la longitud del telómero, es activa durante la gametogénesis, y permite la viabilidad a largo plazo de las células germinales. Pero esta enzima se encuentra reprimida durante la diferenciación de las células somáticas, lo que explica de este modo la pérdida de ADN telomérico, asociado con la capacidad replicativa finita de estas células. Esto demuestra que tanto la longitud del telómero como la actividad telomerasa son biomarcadores que pueden estar implicados en el envejecimiento celular e inmortalización.








Las células tienen un número limitado de divisiones “pre“pre-programadas” que pueden realizar antes de la muerte. Reducción de los telómeros. ¿Un reloj o muchos?




efecto bien conocido de la restricción calórica mutaciones simples llevan a drástico incremento en la duración de vida existen diferencias especie específicas en la duración de vida

Influencia de los Genes









Disminuyen la duración de vida o propician enfermedad, pero sin efecto directo sobre el envejecimiento (Fibrosis quística). 2. Modifican un conjunto de rasgos asociados a la edad (Progeria). 3. Aumentan la duración de vida probablemente al retardar el proceso de envejecimiento pero no se perpetúan en poblaciones naturales (C.elegans). 4. Retardan el envejecimiento y pueden persistir en las poblaciones naturales (mapaches).

Causas de Envejecimiento


Primarios moleculares:







Secundarios celulares:







Genéticos Defectos de reparación (helicasas) Síntesis proteica y modificaciones postposttraduccionales Defectos en mecanismos de control (síntesis de proteína) Defectos en la utilización de energía (mitocondrias) Alteraciones en el ciclo celular (apoptosis)

Procesos terciarios a nivel orgánico:



Cambios metabólicos. Alteraciones de la integración y regulación.

Modelos animales


La decodificación del gen de la enzima Cu/Zn--superCu/Zn super-óxido dismutasa que se encuentra en el cromosoma 21 ha permitido identificar y evaluar los efectos biológicos de la sobresobre-expresión de ésta enzima

Rata PC12 El gen ha sido transferido al genoma de la rata PC12, las células así obtenidas han servido de modelo experimental para evaluar la sobresobre-expresión de ésta enzima.
El resultado fue el daño por oxidación de las macromoléculas biológicamente importantes.


Las células de la rata PC12 que tienen una tasa elevada de Cu/ZnCu/Zn-supersuper-óxido dismutasa muestran una alteración de los neurotransmisores.
Un efecto similar ha sido constatado en las células de individuos portadores del Síndrome de Down.


Caenorhabditis elegans La manipulación genética en este nematodo ha permitido alargar su esperanza de vida de 3 a 4 veces.
Control: 10 días
daf daf--2 o daf daf--23: 30 días
daf daf--2 y daf 12: 45 días


Actualmente aquellas que llaman más la atención son :
la teoría genética y
la teoría de radicales libres.





Los Genes:











El cuerpo humano está constituido por billones de células que se renuevan continuamente a un ritmo definido por su ADN. Cuando el equilibrio natural se rompe y la renovación comienza a ralentizarse, la decrepitud orgánica y mental se acelera. Es el principio del envejecimiento.

El Ambiente





Los seres humanos envejecemos a ritmos diferentes, algo marcado también por nuestras pautas de alimentación, estilo de vida... La influencia ambiental y el estilo de vida condicionan hasta en un 75% nuestra longevidad.

Síndrome De Werner









Es un desorden genético recesivo. La gente que está afectada empieza a envejecer rápidamente a los 20 o 30 años y parece que son unos 20 años más viejos de lo que realmente son. Además de parecer más viejos, estos pacientes desarrollan otros tipos de enfermedades y desordenes. Este síndrome se da con una incidencia de 3 / 1.000.000 mundialmente,

Progeria







Padecimiento raro Se presenta en niños pequeños. 90 % de los niños tienen una mutación en el gen que codifica la proteína Lamin A. Desarrollan aterosclerosis temprana y el promedio de vida llega hasta los primeros años de la adolescencia, aunque algunos pacientes pueden vivir hasta los 30 años.

CAMBIOS FISIOPATOLOGICOS

Longevidad 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 20 28 30 31 34 39 40 43 65 80 94 98 127 179

PAIS Japon Monaco San Marino Suiza Australia Suecia Andorra Islandia Canada Francia Italia España Alemania Estados Unidos de America Costa Rica Cuba Chile Panama Uruguay Argentina Colombia Ecuador Peru Brasiil Bolivia Mozanbique

EVN 81.9 81.2 80.6 80.6 80.4 80.4 80.3 80.1 79.8 79.8 79.7 79.6 78.7 77.3 77.1 77.1 76.7 75.4 75.2 74.4 71.8 70.6 69.7 68.9 63.2 42.6

EVCS (EVN-EVCS) 75.0 6.9 72.9 8.3 73.4 7.2 73.2 7.4 72.6 7.8 73.3 7.1 72.2 8.1 72.8 7.3 72.0 7.8 72.0 7.8 72.7 7.0 72.6 7.0 71.8 6.9 69.3 8.0 67.2 9.9 68.3 8.8 67.3 9.4 66.2 9.2 66.2 9.0 65.3 9.1 62.0 9.8 61.9 8.7 61.0 8.7 59.8 9.1 54.4 8.8 36.9 5.7

WORLD HEALTH ORGANIZATION

2004

JAPON El País Mas Longevo Del Mundo






Esperanza de vida media de 82 años. Su gastronomía se considera uno de los grandes pilares fundamentales. Se trata de una cocina sana y ligera, que utiliza con moderación las grasas y en la que predomina






El pescado sobre la carne. Verduras de hoja Algas, raíces, semillas Arroz servidos en pequeñas raciones

LUNAHUANA Perú





Pueblo de la Provincia de Cañete caracterizado por la gran longevidad de sus habitantes: llegan a los 100 años con facilidad y con mínima discapacidad. Es un pueblo agrícola, gracias a sus tierras muy fértiles y a la abundancia de agua del río Cañete. El cultivo principal del lugar y que ha dado renombre al pueblo es la uva y el níspero, famosa por sus jugosos frutos




Los hábitos saludables de vida, la adecuada nutrición, los progresos en el diagnóstico precoz de numerosas enfermedades y el tratamiento de muchas de ellas, han logrado duplicar la expectativa de vida en los últimos cien años de existencia de la especie.

•De acuerdo con la Mitología griega, el héroe Titón era hijo de Laomedon, rey de Troya. La Aurora se enamoró de él y pidió a Zeus que concediese a Titón el don de la vida eterna. Zeus así lo hizo, pero como Aurora olvidó pedirle a Zeus, simultáneamente, el don de la juventud, lo que ocurrió es que Titón envejeció pronto, aunque vivió eternamente transformado en cigarra




El niño de ayer es el adulto de hoy y será la abuela o el abuelo de mañana




Disminución de la capacidad de mantener la homeostasis, especialmente en el proceso de adaptación bajo stress fisiológico

Composición Composi ción corporal








Disminución de la talla Disminución ponderal Aumento de la proporcion entre grasa y masa magra corporal Disminución del agua corporal total Aumento de arrugas











Menor elasticidad: calcificación condrocostal. Menor actividad ciliar Engrosamiento del epitelio de las arterias pulmonares Disminución de la reacc reacción ión de los quimioreceptores centrales y periféricos Disminución : capacidad vital forzada, volumen espiratorio forzado. aumento del volumen residual Disminución en la captación máxima de oxigeno Disminución del reflejo tusígeno

Sistema cardiovascular













Reducción de los baroreceptores carotideos y aórticos Alteración de la función diastolica Mayor turbulencia de flujo sanguíneo Disminución de la sensibilidad al cambio brusco de volumen Aumento de la presión arterial sistólica, media Disminución de la presión arterial diastólica













Perdida progresiva de las células musculares, tejido de conducción Alargamiento y tortuosidad de las arterias Engrosamiento de la intima arterial Mayor fibrosis de la capa media arterial Esclerosis de las válvulas cardiacas Menor gasto cardiaco Menor frecuencia cardiaca en respuesta al estrés Disminución de la adaptabilidad de los vasos sanguíneos periféricos

Ateroesclerosis

EKG Aumento de la incidencia de la onda q
Desviación del eje a la izquierda
Aumento del voltaje de las derivaciones izquierdas izquierdas
Alteraciones del segmento st
Bloqueos de primer grado
Fibrilación auricular


Aumento del numero de glomérulos anormales Mayor fibrosis y deposito de colágeno en el intersticio Disminución de la renina plasmática Disminución de la actividad de la aldosterona plasmática

Formula de depuración de creatinina calculada

140-edad x peso 72 x creatinina Mujeres x 0.85

Aparato digestivo

Sequedad de mucosas
Pérdida del apetito
Reducción de la agudeza de las papilas gustativas
Pérdida de piezas dentales
Utilización de prótesis dentales
Reducción del reflejo del vómito


Reducción de la tolerancia alimentaria por disminución de la flora bacteriana
Estreñimiento
Incontinencia fecal
Reducción del tamaño del hígado y de la capacidad de metabolizar ciertos fármacos.


Sistema nervioso







Disminución del peso cerebral Descenso en la cuenta celular cortical Aumento del tiempo de respuesta motora Menor desempeño psicomotor Disminución en el desempeño intelectual Menor aprendizaje complejo

Sistema nervioso






Tomografia axial computarizada:atrofia computarizada :atrofia cerebral y dilatación ventricular Atrofia corticosubcortical RMN : leucoacariosis

Disminucion de las habilidades Disminucion visuoespaciales:
construcción tridimensional
solución de problemas
planificación
conceptos abstractos.
atención centrada


Sistema nervioso periferico disminución de reflejos
Aumento del tiempo de latencia estimuloestimulorespuesta
Disminución del umbral doloroso y puntos dolorosos


Organos de los sentidos Disminución del gusto:aumenta el umbral gustativo para lo dulce y lo salado
Olfato disminuye la capacidad de distinguir olores











Cambios degenerativos de los huesecillos Aumento en la obstruccion de la trompa de Eustaquio Atrofia del meato auditivo externo Atrofia de las celulas vellosas cocleares Perdida de neuronas auditivas




El envejecimiento de la población es uno de los mayores triunfos de la humanidad y también uno de nuestros mayores desafíos

Menor percepción de frecuencias altas
Menor discriminación de tonos
Perdida progresiva de la audición
aumento de la presencia de ruidos y voces












Arco senil disminución del tamaño pupilar Crecimiento del cristalino Menor acomodación acomodación Hiperopia Menor agudeza visual Reducción Reducc ión en la sensibilidad al color Disminución en la percepción percepción de profundidad

Osteoporosis , disminución de la masa muscular
disminución de la calcitonina y el metabolito activo de la vitamina D


disminución de la triyodotironina (T3)
aumento de la insulina
Aumento de la vasopresina
disminución de estrogenos Menopausia
disminución progresiva de la testosterona libre
FSH Y LH


Aumento secrecion ACTH
Aumento de la parathormona
disminución de la hormona de crecimiento y su mediador factor de crecimiento
disminución de la dihidroepiandrosterona


Sistema inmunológico Involución

del TIMO : disminución de las celulas t killer :  disminución de la inmunidad celular

•Envejecer es un proceso natural, pero reforzar cuerpo y mente ayuda a retrasar su evolución.

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La calidad de vida que disfrutarán como abuelos dependerá de los riesgos y las oportunidades que experimenten a través de toda su vida, así como de la forma en que las generaciones sucesivas proporcionen ayuda y soporte mutuos cuando sean necesarios.