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Propiedades fisicoquímicas de los solidos Nathalia Camachoa 10220041, David Coloradob 10120042, Daniel Rovirac 12120059 Universidad Icesi. Facultad de Ciencias Naturales. Laboratorio de Farmacotecnia I. Santiago de Cali, Colombia, Octubre 7 de 2014 a [email protected], [email protected], [email protected]

 Objetivos 

Analizar e identificar los fenómenos de higroscopicidad, delicuescencia, imbibición, eflorescencia, hidratación, volatilidad y secado en algunos materiales empleados en la fabricación de diferentes formas farmacéuticas.



Observar e identificar las formas externas: amorfas y cristalinas de las partículas y algunas materias primas y asociar esta con el método de obtención.



Observar y evaluar el efecto del fenómeno de eutexia que se produce entre mezclas de compuesto, reconocer cuando puede ser una ventaja y una desventaja el empleo del mismo.



Evaluar cómo afecta el tamaño de partícula, el grado de hidratación del soluto, la forma cristalina y la temperatura, a la solubilidad y la velocidad de solubilidad.

 Introducción La estabilidad es un parámetro fundamental a la hora de desarrollar una forma farmaceutica para evaluar correctamente este parámetro es necesario evaluar las características tanto del API como de los excipientes y la interacción entre ellos, ya que la estabilidad de los mismos no solo va a depender de la producción, transporte y almacenamiento sino también de las condiciones ambientales a las que se exponga como humedad temperatura y efecto de la luz, para esto existen parámetros que evalúan la facilidad de un material para dejarse afectar por estas condiciones como lo son: 



Higroscopicidad: la cual es el fenómeno inverso a la eflorescencia, en el que las sustancias captan agua como consecuencia de una variación en la humedad atmosférica, además de captarla, también la retienen. Un ejemplo es el citrato de potasio y el cloruro de calcio, en el estado sólido el contenido de humedad en el equilibrio depende de la humedad atmosférica, temperatura, superficie específica, área expuesta, etc. Delicuescencia: es la cantidad de los materiales para absorber la humedad suficiente para llegar a su disolución completa, es decir, convertirse en líquido.

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 

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Imbibición: es el termino en el cual se define el desplazamiento de un fluido viscoso por otro inmiscible en este, este proceso es frecuente en formas farmacéuticas de geles, que se colocan en líquidos (esto se hace para aumentar el volumen del gel). Eflorescencia: proceso de la transformación en polvo por la pérdida de agua de cristalización, esto se da cuando disminuye la humedad relativa del ambiente, ej.: sacarina sódica, ciclofosfamica. Volatilidad: tendencia de una sustancia a pasar a vapor a una temperatura dada, las sustancias con mayor presión de vapor se evapora más fácilmente. Eutexia: incompatibilidad presentada cuando la mezcla de dos o más sólidos no miscibles que a determinada T son capaces de combinarse y formar una pasta. Las mezclas eutécticas poseen una t eutéctica en la que hay un descenso mutuo en los puntos de fusión de ambos solidos al mismo tiempo y el punto de fusión de ambos será menor que el de cada uno por separado, si dicha temperatura están por debajo de la ambiente, la mezcla va a ser liquida, si está por encima el sistema es semisólido. Secado: separación de los sólidos de la humedad, este puede ser directo (aire) continuo o discontinuo, o indirecto gracias a una fuente térmica.

La higroscopicidad y la delicuescencia son fenómenos en los que las sustancias absorben humedad del medio, pero el primero es un fenómeno en el que el estado sólido no se pierde por el contrario en el segundo si se llega al estado líquido. Por su parte la eflorescencia y la volatilidad son ambos expresiones de un cambio en el estado de las muestras, el primero es una conversión del compuesto en polvo a partir de un estado humectado. La volatilidad es una conversión del compuesto de líquido a vapor, pero solo expresa una tendencia a hacerlo.

 Análisis y resultados 

SESIÓN 1

Se pesó e identifico 24 viales previamente suministrados por el monitor de laboratorio (el ensayo se realizó por triplicado), los cuales se utilizaron para someter a diferentes materias primas a diferentes condiciones de temperatura y presión. Las condiciones o ambientes empleados fueron: Ambiente 1: con la estufa a 40°C Ambiente 2: Temperatura ambiente (30ºC) Ambiente 3: Cámara de humedad relativa (HR) a 95%

Materia Prima

Peso del vial vacío (g)

Peso final a t=0 (g)

Peso final a t= 24h (g)

Peso final a t= 48h

%perdido o ganado en %perdido o ganado en 24h 48h

1

2

3

1

2

3

1

2

3

1

2

3

1

2

3

1

2

3

S ulfato de Cu anhidro

17,3

17,7

17,4

0,5

0,49

0,48

0,44

-0,5

0,48

0,43

-0,49

0,49

-12,0 -202,0

0,0

-14,0 -200,0

2,1

S acarosa

17,3

17,44 17,27

0,5

0,5

0,55

0,67

0,51

0,52

0,66

0,52

0,53

34,0

2,0

-5,5

32,0

4,0

-3,6

Ácido acetil salicílico

17,2

16,91

17,4

0,54

0,49

0,56

0,59

0,5

0,55

0,58

0,49

0,55

9,3

2,0

-1,8

7,4

0,0

-1,8

Acetaminofén

17

17,05

16,7

0,51

0,48

0,57

0,41

0,66

0,36

0,4

0,66

0,36

-19,6

37,5

-36,8

-21,6

37,5

-36,8

S ílica

16,6

17,32 17,14

0,48

0,48

0,48

0,51

0,48

0,5

0,51

0,48

0,51

6,2

0,0

4,2

6,2

0,0

6,2

17,3

17,23 17,38

0,5

0,49

0,47

0,5

0,46

0,48

0,5

0,46

0,47

0,0

-6,1

2,1

0,0

-6,1

0,0

17,3

17,39 17,25

0,49

0,57

0,47

0,43

0,57

0,47

0,42

0,57

0,48

-12,2

0,0

0,0

-14,3

0,0

2,1

17,3

17,35

0,53

0,49

0,52

0,56

0,5

0,56

0,56

0,5

0,58

5,7

2,0

7,7

5,7

2,0

11,5

Fosfato de Ca di básico Carbonato de Ca Croscarmelosa sódica

17,2

Tabla 1: Ensayos de Higroscopicidad y Eflorescencia para excipientes farmacéuticos a tres condiciones ambientales (1: 40ºC; 2: Temperatura ambiente; 3: HR 95%) Los viales (sin tapa) que contenían cada excipiente reportado en la Tabla 1 permitieron recrear situaciones cotidianas de almacenamiento a diferentes factores de estrés ambiental, donde el ambiente 2 a temperatura ambiente (30ºC) se empleó como el ambiente donde las sustancias evaluadas muestran un comportamiento esperado, dado que es el ambiente de menor estrés, es decir, con menor cantidad de factores que afecten la estabilidad de las sustancias. Se realizó, para cada sustancia, un gráfico que relaciona el porcentaje de peso perdido o ganado con respecto al tiempo de exposición a los tres tipos de ambiente, donde los porcentajes con valores negativos significan perdida del peso y los porcentajes positivos significan ganancia de peso.

Grafico 1: Evaluación de la variación de peso con respecto a tres ambientes distintos durante 48 horas para 0,5g de Sulfato de Cu anhidro.

En el grafico 1, se observó que el sulfato de Cu anhidro tuvo pérdidas de peso en los ambientes 1 y 2, es decir, a 40ºC y temperatura ambiente, respectivamente; por el contrario, tuvo ganancia de peso al ser expuesto al ambiente con HR del 62% reportada por el equipo que censa la humedad observado a la hora de tomar los datos en el laboratorio.

Figura 1: Estructura molecular del CuSO4 enlazado a moléculas de H2O

De la figura 1 se pudo deducir, que tratándose del CuSO4 anhidro, las moléculas de agua que se presentan en la figura no deben de hacer parte de su estructura en su forma anhidra, sin embargo, esta figura permitió observar que el Cu puede interaccionar con las moléculas de agua fácilmente formando varios enlaces. No obstante, la gran pérdida de peso observada a temperatura ambiente (ambiente 2 – véase gráfico 1) demostró que para poder “atrapar” las moléculas de agua en la atmosfera circundante, esta sustancia debe estar expuesta a condiciones de HR relativamente altas, en este caso HR = 62%; donde fue una condición ambiental húmeda la que permitió que el CuSO4 anhidro se comportase como una sustancia muy poco higroscópica al aumentar en un 2,1% su peso total después de 48 horas de exposición. Fue llamativo el comportamiento de la sustancia en el ambiente 2 debido a la gran pérdida de peso que presento, posiblemente la materia prima estuvo almacenada en un ambiente más húmedo que el lugar donde se realizó la práctica o se presentaron errores en la toma de datos.

Grafico 2: Evaluación de la variación de peso con respecto a tres ambientes distintos durante 48 horas para 0,5g de Sacarosa.

En el grafico 2 se observó un comportamiento inesperado de la sacarosa, donde a 40ºC esta sustancia presento su mayor ganancia de peso en comparación a los otros dos ambientes. Además esta sustancia presento pérdida de peso en el ambiente 3 de HR del 62%. Se encontró como un comportamiento un tanto contradictorio debido a que la sacarosa por lo general es un compuesto poco higroscópico que pude ganar hasta un 1% de su peso en agua1. En este orden de ideas, se infirió que este compuesto debió captar mayor cantidad de agua, representado en un aumento de su peso, en las condiciones húmedas (ambiente 3) en comparación a los ambientes 2 y 1, respectivamente. Posiblemente, las causas de este comportamiento derivan de que los viales que contenían las sustancias, entre ellas la sacarosa, estaban todos juntos y sin tapa en el mismo medio; es decir que en los ambientes 1, 2 y 3, las sustancias compartían la misma atmosfera circundante. Se planteó entonces la hipótesis de que en el ambiente 1 (40ºC) algunas de las sustancias con contenidos de agua considerables (hasta un 10% a HR 60%) como la Sílica3, gracias a la temperatura, pudieron liberar las moléculas de agua hacia el ambiente, aumentando en cierta medida la humedad del ambiente 1; tratándose entonces de un error sistemático y del método. Los rangos pequeños de pérdida y ganancia observados en el grafico 2, correspondientes a los ambientes 2 y 3, demostraron en qué medida la sacarosa es estable en ambientes húmedos y 30ºC, debido a que en un rango dentro del 6% de pérdida o ganancia de peso, para una muestra de 0,5g significan 0,03g de pérdida o ganancia durante 48h en contacto directo con el ambiente.

Grafico 3: Evaluación de la variación de peso con respecto a tres ambientes distintos durante 48 horas para 0,5g de Ácido Acetilsalicílico.

Para el ácido acetilsalicílico se obtuvo captación de agua en los ambientes de menor humedad, es decir, ambientes 1 y 2; un comportamiento muy similar al obtenido con la sacarosa (grafico 2) donde los causales del comportamiento reportado posiblemente fueron los mismos, debido a que el haber expuesto en conjunto a todas las sustancias analizadas (véase - Tabla 1) para cada ambiente recreado fue considerado un error sistemático, es decir que afecto mediante los mismo factores el comportamiento de cada sustancia en función de sus características químicas, físicas y morfológicas.

Figura 2: Estructuras químicas del Ácido Acetilsalicílico (derecha) y de la Sacarosa (izquierda)

Las estructuras de ambas sustancias facilitan su unión con moléculas de agua gracias a la presencia de grupos hidroxilo (OH) y carbonilo (C=O) en el caso del ASS, lo que sugiere la capacidad de cada sustancia para captar agua en el ambiente. No obstante, la estabilidad del ASS en ambientes 2 y 3 presento bajos porcentajes de ganancia y pérdida, respectivamente, demostrando su estabilidad.

Grafico 4: Evaluación de la variación de peso con respecto a tres ambientes distintos durante 48 horas para 0,5g de Acetaminofén.

El acetaminofén (grafico 4) presento perdidas en su peso a su exposición a los ambientes 1 (40ºC) y 3 (HR 62%), presentando su mayor porcentaje de perdida en el ambiente 3. Debido a ello se infirió que el acetaminofén pudo presentar características eflorescentes; sin embargo lo anterior es contradictorio con la gran cantidad de peso ganado en el ambiente 2; por lo tanto, posiblemente, para la muestra de acetaminofén en el ambiente 2 hubo algún tipo de error, como por ejemplo la presencia de agua en el vial empleado debido a un secado incompleto del material antes de realizar el ensayo.

Grafico 5: Evaluación de la variación de peso con respecto a tres ambientes distintos durante 48 horas para 0,5g de Sílica.

La Sílica tiene diferentes nombres, para la PhEur se denomina Sílica y para la USP-NF Colloidal Silicon Dioxide, sin embargo su fórmula molecular es SiO2. Según lo reportado en el grafico 5, se concluyó que la Sílica es un compuesto débilmente higroscópico, donde su ganancia de peso debido a la humedad del ambiente no sobrepasa los 10%.

Figura 3: Isoterma de Sorcìon-Desorcìon para el SiO2.

Como se pudo observar en la figura 3, a una HR de 62%, empleada durante los ensayos, la Sílica puede captar hasta un 10% de su peso en agua3. De esta isoterma también se pudo observar que en ocasiones, a una HR del 45% el compuesto puede captar mayor porcentaje de peso en agua, 20% aproximadamente, que una HR mayor, por ejemplo 60% donde capta 10% de su peso en agua; para el caso de la Sílica. Es decir que algunos compuestos no presentan una relación lineal entre el porcentaje de peso ganado y la HR del ambiente circundante, por lo tanto en casos que en principio parecieron

contradictorios, como el caso de la sacarosa (véase - grafico 2), pueden también responder a comportamientos similares al de la Sílica; donde pequeñas variaciones de la HR del ambiente pueden ocasionar perdida o ganancia de peso, independientemente de si la humedad es relativamente alta o baja.

Grafico 6: Evaluación de la variación de peso con respecto a tres ambientes distintos durante 48 horas para 0,5g de Fosfato de Ca Dibasico.

Para el caso del Fosfato de Ca Dibàsico (CaHPO4) se observó pérdida de peso únicamente en el ambiente 2, como también una ganancia de peso en el ambiente 3. De esta sustancia se encontró que su capacidad como sustancia higroscópica es baja, reportándose entre un 0,1% y 0,2% de peso ganado en agua4. Los resultados experimentales concuerdan con lo reportando en la teoría, debido a que la mayor ganancia de peso se presentó en el ambiente con mayor humedad.

Figura 4: Fosfato de Calcio Dibàsico: Estructura Molecular (izquierda) y Morfología Microscópica (derecha)

Según la bibliografía consultada4, el contenido de humedad de esta sustancia se adsorbe en la superficie de los finos cristales microscópicos del compuesto (véase – Figura 4 (der).) lo que imposibilita al compuesto a ser rehidratado debido a que la humedad permanece en la superficie y no penetra en el interior de la estructura cristalina del compuesto. A partir de los resultados experimentales (véase - Grafico 6) se pudo observar en que la pérdida de peso en el ambiente 2 (30ºC) no sobrepasa los 10%, pudiéndose entonces considerar esta sustancia como poco eflorescente. En el ambiente 3, la ganancia de peso es del 2,1%, además esta ganancia solo se presentó durante un día; por lo que podría tratarse de un dato atípico o un error en la toma de los

datos, no obstante, una ganancia de peso tan baja confirma que el CaHPO4 es un sustancia muy poco higroscópica.

Grafico 7: Evaluación de la variación de peso con respecto a tres ambientes distintos durante 48 horas para 0,5g de Carbonato de Calcio.

El Carbonato de Calcio no presento un comportamiento esperado, según la siguiente figura5:

Figura 5: Isoterma de Sorcìon-Desorcìon para el CaCO3.

A diferencia de la Sílica (véase – Fig 3), la relación entre la cantidad de agua captada por el CaCO3 y la humedad relativa del ambiente es lineal, además CaCO3 incrementa su peso en una magnitud mucho menor que el SiO2, sin sobrepasar siquiera el 0.8% de su peso total; permitiendo inferir que es una sustancia con un comportamiento muy poco higroscópico. El comportamiento obtenido experimentalmente (véase – Grafico 7) contradice la capacidad del CaCO3 para captar el agua cuando la HR del ambiente es superior al 50%. Una pérdida de más del 10% de su peso total en condiciones relativamente altas de HR sugirió que se cometieron errores en la toma de datos o en la adecuada recreación de los ambientes de prueba.

Grafico 8: Evaluación de la variación de peso con respecto a tres ambientes distintos durante 48 horas para 0,5g de Croscarmelosa de Sodio.

La Croscarmelosa de Sodio presento captación de agua en cada ambiente al que estuvo expuesta. El ambiente húmedo (ambiente 3) fue donde tuvo el mayor incremento de peso, alcanzando el 11,5% a las 48 horas de exposición. Se encontró que a pesar de que esta sustancia es poco soluble en agua6 es capaz de dilatar entre 4 y 8 veces su volumen original en contacto con el agua, lo que sugiere un comportamiento higroscópico. La obtención de este compuesto se realiza mediante una reacción química llamada Reticulación7 (Cross-link) sobre la Carboximetilcelulosa (CMC) de Sodio, básicamente la reacción consiste en la formación de enlaces, ya sean covalentes o iónicos, entre las cadenas individuales de polímeros, en busca de variaciones en las propiedades físicas del polímero, en este caso la Carboximetilcelulosa de Sodio. Por ejemplo, la CMC se dispersa fácilmente en medio acuosa formando una solución coloidal8, por el contrario la Croscarmelosa es insoluble en agua, lo que sugiere que el procedimiento de Reticulación fortalece la unión de los enlaces entre polímeros de CMC dificultando el “hinchamiento” o la expansión espacial del polímero como una red tridimensional. A partir de la observación anterior se infirió que al aumento del peso en la Croscarmelosa de Sodio es debido a que el agua penetra en su estructura cristalina causando “hinchamiento” o expansión del volumen original de la sustancia. Además, gracias a la homología estructural entre la CMC y la Croscarmelosa, se pudo inferir que la captación de agua en el ambiente 1 (40ºC) pudo ser debida a la expansión del polímero, que facilita la entrada de agua en su estructura tridimensional; este comportamiento pudo encontrarse en la CMC8, donde a temperaturas mayores a 37ºC es capaz de captar cantidades de agua significativas. Es decir que la razón por la cual los polímeros estudiados como la Sílica (véase – Grafico 5) y la Croscarmelosa de Sodio (véase – Grafico 8) captaron agua del ambiente a 40ºC fue gracias a la expansión de la red tridimensional que forman los polímeros de estas dos sustancias, facilitando la entrada de las moléculas de agua.



SESIÓN 2

Posteriormente se realizó la descripción de las características físicas de 10 materias primas observadas al estereoscopio, documentando algunas de las características de su hábito cristalino9. Tabla 2: Características físicas observadas al estereoscopio (izquierda) y microscopio (derecha) de diez materias primas

Estereoscópio

Microscopio Sulfato de Cu anhidro: Solido cristalino de color azul. Se conoce por sus propiedades astringentes y fungicidas. Ácido acetil salicílico: Solido cristalino de color blanco, tamaño de partícula grande con aparentes buenas características de flujo, olor similar al talco característico. Almidón de maíz: Solido de color blanco, tamaño de partícula muy pequeño con aparente mala propiedad de flujo, olor a talco característico. Almidón de sodio glicolato: Solido cristalino con apariencia similar al de una sal, aparentemente higroscópico, tamaño de partícula pequeña y aparente mala característica de flujo. Almidón pre gelatinizado: Polvo de color blanco, con aparentes buenas características de flujo, tamaño de partícula muy pequeño, olor a talco característico.

Carbonato de calcio: Solido de color blanco apariencia grumosa, con tamaño de partícula pequeña y aparente baja facilidad de flujo, olor a talco característico. Celulosa pH 101: Solido cristalino de color blanco aparentemente higroscópico, apariencia similar a una sal fina, con malas propiedades de flujo.

Timol: Solido cristalino de color siena traslucido, tamaño de partícula grande, aparentemente altamente higroscópico.

Lactosa monohidrato: Polvo de color blanco con tamaño de partícula pequeño y aparente regular propiedad de flujo.

Lactosa spray dried: Polvo de color blanco con tamaño de partícula pequeño similar a microesferas, buena propiedad de flujo.g



SESIÓN 3

A continuación se evaluaron mezclas de sólidos, con el fin de observar el fenómeno de eutexia. Peso Aspecto Punto de Compuesto Formula molecular Combinación antes de la fusión (ºC) (g/mol) mezcla Cristal Alcanfor C10 H16 O 42 175,0 0,506 incoloro Mezcla 1 Cristal Timol C10 H14 O 40 49,5 0,500 incoloro Cristal Mentol C10 H20 O 46 34,0 0,502 incoloro Mezcla 2 Cristal Timol C10 H14 O 40 49,5 0,500 incoloro

Aspecto después de la mezcla Liquido denso incoloro Liquido denso incoloro Liquido denso incoloro Liquido denso incoloro

Tabla 3: Evaluación del fenómeno de Eutexia para dos combinaciones de excipientes comunes. Al mezclar los compuestos reportados en la tabla 3, una mezcla compuesta por alcanfor/timol (mezcla 1) y la otra por metol/timol (mezcla), los cristales de cada compuesto, al interaccionar en la mezcla, pasaron rápidamente de un estado sólido a uno líquido, formando una solución homogénea. Este fenómeno sucede gracias a la disminución del potencial químico (µ), de manera que la solución formada es más estable que el compuesto solido puro10.

Figura 6: Estructura molecular del Alcanfor, Timol y Mentol.

La homología estructural entre el timol y el mentol sugirió que las interacciones atractivas entre las moléculas de estos compuestos, dadas muy probablemente por enlaces de hidrogeno11, permitieron el movimiento de las moléculas de un compuesto a otro, y viceversa, a través y al interior de sus estructuras cristalinas disminuyendo la estabilidad del estado sólido; ya que la red cristalina entre las moléculas de las sustancias puras se ve interfería por la formación de nuevos enlaces debido a la presencia del otro componente. El alcanfor, a pesar de no tener una gran homología estructural con el timol, puede formar enlaces de hidrogeno gracias a la presencia de su grupo carbonilo; además, y como observación experimental, para lograr la mezcla eutéctica entre timol y mentol solo fue necesario ponerlos en contacto, luego el fenómeno ocurrió de forma espontánea. Por el contrario, para lograr la mezcla eutéctica entre alcanfor y timol fue necesario estimular de forma mecánica el contacto entre los cristales para dar paso al fenómeno de eutexia; sin embargo, no se descartó el hecho de que las proporciones los compuestos en la mezcla no fueron estrictamente las necesarias 13, a las condiciones ambientas a las que se realizó el experimento.



SESIÓN 4

Para la última sesión se analizó el efecto de tres condiciones sobre la velocidad de disolución de tres materias primas. En la Tabla 3 están registradas las sustancias y las condiciones a las que fueron sometidas, donde la condición “agua” es agua tipo 2 a temperatura ambiente (32ºC), “agua 50ºC” es agua tipo 2 a 50ºC y “Sln Sacarosa 60%” es una solución de 20ml de agua tipo 2 con 60% p/p de sacarosa. Todos los medios de evaluación contienen en 20ml de agua.

Materia Urea Sulfato de Cu anhidro Almidon de Maiz

Tiempo (s) Tiempo (s) Sln Sacarosa agua 50ºC 60% 15 55

Cantidad (g)

Tiempo (s) agua

0,5

35

0,2

55

46

82

0,5

>1200

>1200

>1200

Urea 0,014 0,033 0,009 Vel. Disolución Sulfato de 0,004 0,004 0,002 (g/s) Cu anhidro Almidon de Maiz Tabla 4: Evaluación de la Velocidad de Disolución para tres compuestos a tres condiciones diferentes (agua a 32ºC, agua a 50ºC y Sln Sacarosa 60%)

Por conveniencia para el análisis, se tomó el primer ambiente, agua a 32ºC, como el ambiente de referencia. Se infirió entonces que la temperatura es un factor que incrementa la velocidad de disolución, ya que al pasar de 32ºC a 50ºC la velocidad de disolución de la urea y del sulfato de Cu anhidro aumento, debido al aumento en energía cinética del sistema de disolución, proporcionado por el suministro de calor con la plancha de calentamiento. Por el contrario, el medio de la solución de sacarosa al 60% disminuyo la velocidad de disolución de los compuestos debido a la presencia de las moléculas de sacarosa, que por su tamaño, impiden el movimiento de las moléculas de soluto, evitando una efectiva y rápida interacción con las moléculas de agua del sistema.

 Conclusiones Los compuestos solidos interaccionan con el aire circundante dependiendo de las condiciones ambientales y de las características químicas, físicas y morfológicas propias de cada sustancia. En ocasiones, gracias a las características de la sustancia, un ambiente con la temperatura relativamente alta puede promover la captación de agua por parte del sólido, incrementando su peso original, como sucede con algunos polímeros como la Sílica y la Croscarmelosa de Sodio. Las características morfologías de los compuestos cristalinos son muy bien definidas, esto permite inferir sobre el comportamiento que tendrán en mezclas de sólidos, donde pueden aumentar o disminuir características como el flujo y la cohesividad de la mezcla.

La eutexia es un fenómeno que, dadas las condiciones necesarias, ocurre de forma espontánea; Sin embargo es un proceso reversible. Depende de la posibilidad de interacciones entre los componentes de la mezcla y puede ser aprovechado o controlado con facilidad variando sus composiciones. La velocidad de disolución de las sustancias cristalinas, en un medio acuoso y como la gran mayoría de sustancias, depende de la capacidad de la sustancia en difundir en el solvente al interaccionar favorablemente con las moléculas de agua; donde el movimiento de las moléculas de soluto acelera el proceso gracias al aporte de energía cinética. Por el contrario, la velocidad de disolución disminuye si el medio de difusión es denso o viscoso.

 Referencias 1. R. C. Rowe, P. J. Sheskey, M. E. Quinn; “Handbook of Pharmaceutical Excipients”; 6ta Edicion; Pharmaceutical Press; 2009; UK; pp. 703. 2. S. Weintraub; “Demystifying Silica Gel”; American Institute for Conservation; 2002; EU. 3. R. C. Rowe, P. J. Sheskey, M. E. Quinn; “Handbook of Pharmaceutical Excipients”; 6ta Edicion; Pharmaceutical Press; 2009; UK; pp. 185. 4. R. C. Rowe, P. J. Sheskey, M. E. Quinn; “Handbook of Pharmaceutical Excipients”; 6ta Edicion; Pharmaceutical Press; 2009; UK; pp. 95. 5. R. C. Rowe, P. J. Sheskey, M. E. Quinn; “Handbook of Pharmaceutical Excipients”; 6ta Edicion; Pharmaceutical Press; 2009; UK; pp. 88. 6. R. C. Rowe, P. J. Sheskey, M. E. Quinn; “Handbook of Pharmaceutical Excipients”; 6ta Edicion; Pharmaceutical Press; 2009; UK; pp. 207. 7. http://en.wikipedia.org/wiki/Cross-link | Visitada el día 06/10/2014 8. R. C. Rowe, P. J. Sheskey, M. E. Quinn; “Handbook of Pharmaceutical Excipients”; 6ta Edicion; Pharmaceutical Press; 2009; UK; pp. 119. 9. C. Klein, C. S. Hurlbut, Jr; “Manual de Mineralogia”; 4ta Edición; Reverte; 2006; España; pp. 56 – 59 10. http://www.chemistryexplained.com/Ce-Co/Colligative-Properties.html | Visitada el día 06/10/2014 11. A. G. Sharpe; “Química Inorgánica”; Reverte; 1996; España; pp. 249 – 255. 12. http://withoutwife.com/fr/Juwivu-VRlQ/watch-free-recipe-video-mezcla-eutectica-alcanformentol.html | Visitada el día 06/10/2014 13. A. R. Gennaro; “Remington Farmacia”; 20ª Edicion; Tomo 1; Panamericana; 2003; pp. 207 – 209.