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• Dulce Sara Rodriguez

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Métodos Generales de Análisis Evaluación de materias primas para la producción de medicamentos

Introducción Los Métodos Generale s de Análisis (MGA) e s t a ble ce n l a me t o do l o gía analítica para identificar y valorar sustancias, así como pruebas límite y análisis oficiales, sobre los cuales se basan las monografías contenidas en la FEUM.

Selección del método de análisis: Exactitud Precisión Sensibilidad Límites de detección Costos Número de muestras a analizar Cantidad de muestra disponible

Referencia a una MGA, se indica la clave y en algunos casos, la clave puede ir seguida del título de la prueba.

MGA 0281 Inter valo de destilación Medición del intervalo de temperatura, en la que un líquido o una fracción específica del mismo destila en condiciones de presión atmosférica establecidas. Resultado corregido con respecto a 760mm de mercurio

Recomendaciones especiales Líquidos con destilación menor a 80ºC deben ser enfriados entre 10 y 15ºC. Durante la determinación, el matraz completo debe protegerse de las corrientes de aire.

Aparato Matraz de destilación de fondo redondo Capacidad 50-60ml Cuello de matraz 10 a 12 cm Diámetro 14 a 16mm Resistente al calor

Refrigerante de vidrio Recto Longitud 55-60cm Chaqueta de agua de 40cm

Adaptador de salida

Placas de material aislante 2 placas cuadradas de material aislante 14 - 16cm por lado 5 - 7 mm Cada placa tiene perforaciones ( 4 y 10 cm)

Receptor Probeta de 50 ml Graduación de 1mL Termómetro de inmersión parcial Graduado de 0.2ºC Se coloca en el cuello del matraz de destilación, con el bulbo abajo de la boca del tubo de salida

Fuente de calor regulada

Procedimiento 1.- Ensamblar sistema 2.- Transferir al matraz 25mL de la muestra 3.- Introducir cuerpos de ebullición e insertar el termómetro en el cuello del matraz 4.- Calentamiento controlado, de 5- 10 min antes de que se destile la primer gota 5.- Registro de temperatura inicial (primer gota) 6.- Se continúa el proceso a una velocidad de 2 a 3.0 mL/min 7.- Registrar temperatura final (última gota)

Cálculos Corregir lectura de temperatura obtenida, en función de la presión barométrica normal. Si la presión obser vada es: - Menor que 760mm, sumar 0.1ºC por cada 2.7mm de mercurio de variación - Mayor que 760mm de mercurio, restar el mismo factor

Un ejemplo de la GMA de intervalo de destilación es la Destilación extractiva La destilación extractiva se ha estudiado y aplicado en la deshidratación y recuperación completa del etanol. Es muy importante para obtener la mayor cantidad y sobre todo pureza del activo que piensa obtener

MGA 0795 Prueba de seguridad general La prueba de seguridad general permite detectar cualquier toxigenicidad inesperada e inaceptable que pudiera haberse introducido durante su manufactura.

Procedimiento Seleccionar 5 ratones que pesen entre 18 y 25 gramos Cada grupo de los ratones a los que se les administro una muestra albergarlos en una jaula apropiada con agua y alimento balanceado y una temperatura ds 20 a 24°C Para cada producto utilizar el diluyente , la dosis de prueba y la via de administracion indicados en la monografia individual.

Administrar a cada uno de los ratones la dosis de prueba apropiada por una de las vias siguientes. ● Intravenosa ● Intraperitoneal ● Subcutánea ● Oral

Preparación de los diluyentes para la prueba de seguridad. AGUA DESTILADA ESTERIL: Utilizar agua recientemente destilada. Esterilizarla en autoclave durante 20 min a 121°C SOLUCION SALINA ESTERIL: Disolver 9 gr de NaCl en agua destilada y llevar a volumen de 1L con el mismo disolvente. Esterilizarla a 121°C durante 20 min GOMA DE ACASIA AL 10 POR CIENTO: Disolver 10 gr de goma de acasia en 50 ml de agua destilada, filtrara a travez de algodón. Guardar en refrigeracion

MGA O515 Irritabilidad en piel Reacciones inflamatorias locales que se presentan sobre piel intacta y piel erosionada de conejos albinos previamente rasurado después de la aplicación de una sustancia

Animales 6 conejos albinos sanos, adultos de peso de 2 a 3.5 kg

Procedimiento 1. Un día antes de la prueba, rasurar el área dorsal de cada animal y otro lado de la columna vertebral (región escapar a lumbar) 2. Delimitar cuatro áreas de 4 cm. En dos intercaladas, hacer una incisión. 3. Aplicar en las cuatro área 0.6 mL o g del producto. 4. Cubrir área de aplicación con un parche de gasa (cuadrado de 2.5 cm por lado y de dos monocapas de grosor) 5. 24 horas después retirar parches y obser var reacciones resultantes

Eritema y formación de escara

Formación de edema

Reacción cutánea

Valor

No eritema

0

Eritema muy ligero

1

Eritema bien definido

2

Eritema de moderado a severo

3

Eritema severo a formación ligera

4

No edema

0

Edema muy ligero

1

Edema ligero

2

Edema moderado

3

Edema severo

4

Procedimiento 6.- Efectuar nuevas lecturas a las 72 horas 7.- Sumar los valores para eritema y formación de escaras a las 24 y 72 horas, así como para la piel erosionada 8.- Sumar los valores para la formación de edema a las 24 horas y 72 horas para piel intacta y erosionada 9.- Total de valores se divide entre cuatro (valor de irritación)

Obtención del valor de irritación de una muestra en prueba Tiempo de exposición Valor Piel intacta 24 2 Eritema y formación de Piel intacta 72 1 escara Piel erosionada 24 3 Piel erosionada 72 2 Subtotal 8 Formación de edema Piel intacta 24 0 Piel intacta 72 1 Piel erosionada 24 1 Piel erosionada 72 2 Subtotal 4 12 Total

Interpretación de resultados

Piel intacta

Piel erosionada

Valor

Interpretación

0 a 0.9

No irritante

1 a 1.9

Ligeramente irritante

2a4

Muy irritante

0 a 0.9 1 a 1.9

No tóxico para los componentes de la piel erosionada Ligeramente tóxico

2a4

Muy tóxico

Reacciones Mixtas Piel intacta Piel erosionada Interpretación 0 a 0.9 No irritante No irritante 0 a 0.9 1 a 1.9 Para piel intacta puede ser inocuo Para piel erosionada requieren medidas de protección durante su uso

1 a 1.9

2a4

2a4

No irritante para piel intacta Evitar el contacto con la piel

0 a 0.9

Puede ser inocuo para piel intacta y erosionada

1 a 1.9

Puede ser inocuo para piel intacta

2a4

Muy irritante para piel intacta y para piel erosionada.

“Toxicidad aguda tópica e irritabilidad dermica de la decocción de hojas de Piper auritum Kunth” Universidad de la Habana Facultad de Ciencias Médicas Laboratorio Central de Farmacología

2014 Lic. Marisol López Barreiro, MSc. Ana Ibis García Hernández, MSc. Elisa Boucourt Rodríguez, Lic. Zulema Morejón Rodríguez

1. 24 horas antes conejos albinos New Zeland pelados y afeitados 2. Se seleccionaron 3 animales con la piel intacta 3. Se aplicaron 0.5 mL de la decocción en un área de 6 cm2 4. Animales separados y mantenidos en cajas de retención 5. Al final del periodo de exposición, se removió la sustancia con agua destilada. 6. Lecturas de eritema y edema, 1, 24, 48 y 72h, posteriores a la remoción del parche.

Resultados

No se aprecio ningún daño ni alteración perceptible, por el extracto acuoso al 50% de hojas de caisimón de anís en los animales tratados.

MGA 0221 Contenido mínimo Establecer los lineamientos para determinar la cantidad de peso o volumen neto de producto contenido en el envase primario que permita asegurar la existencia de la cantidad y dosis señalados en la etiqueta.

Método 1 Procedimiento para formas de dosificación que no sean aerosoles. Gramos 1. Seleccionar una muestra de 10 envases 2. Eliminar cualquier traza de material etiquetado y otros residuos. 3. Remover tapa 4. Vaciar cuantitativamente el contenido de cada envase, lavar y secar. 5. Pesar envase vacío con sus aditamentos de cierre. (Diferencia de los pesos obtenidos, es el contenido neto)

Método 1 Procedimiento para formas de dosificación que no sean aerosoles. Mililitros 1. Seleccionar 10 envases 2. Vaciar en probetas graduadas 3. Drenas 4. Medir volumen

Interpretación Contenido neto de los 10 envases de producto: no debe ser menor que la cantidad de gramos o mililitros especificada en la etiqueta. Productos cuyo contenido indicado en etiqueta sea 60 g o mL o menos, el contenido neto no será menor al 90% Contenido mayo a 60 g o mL, pero no mayor a 150 el contenido neto individual no será menor que 95% 20 envases adicionales

Interpretación Promedio contenido neto de 30 envases No debe ser menor que la cantidad expresada en el marbete 60 g o mL no debe ser menor que 90% Mayor de 60 pero menor de 150 g o mL, la cantidad expresada no debe ser menos del 95%

Método 2 Procedimiento para aerosoles 1. Seleccionar muestra de 10 envases 2. Retirar material de etiquetado 3. Limpiar y secar superficie exterior 4. Vaciar contenido utilizando técnica apropiada 5. Remover contenido del envase con un disolvente adecuado. 6. Enjuagar con metanol 7. Calentar envase y aditamento a 100ºC durante 5 minutos 8. Enfriar 9. Diferencia de peso inicial y el peso del envase vacío será el contenido neto del producto.

Interpretación Los requisitos se cumplen si el contenido neto de c ad a u n o de l o s 10 envases no es menor que el contenido expresado en el marbete.

La Prueba de Cantidad mínima se re alizan e l cont rol de productos envasados de la c a n a s t a f a m i l i a r. S e desarrollarán actividades de se n s i bi li z ac ión c o n lo s productores, a efectos de que conozcan los errores máximos permisibles para los distintos productos comercializados en unidades de masa, volumen y longitud.

MGA 1051 Resistencia a la ruptura Fuerza que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Aparato Dos platinas una frente a otra Planas, perpendiculares a la dirección del movimiento Calibración: Sistema cuya precisión es de 1N

Procedimiento Colocar el comprimido de forma diametral entre las dos platinas Aumentar la presión hasta producir ruptura 10 comprimidos Eliminar todos los fragmentos antes de cada determinación Registro de valor máximo y minimo Indicar tipo de aparato y orientación del comprimido

Interpretación Valor mínimo, medio y máximo Se pueden expresar en N, Kg o Kp 1Kp= 1Kg F= 9.807N

MGA 0476 CALIBRACIÓN DE GOTEROS La mayoría denlos líquidos medicinales no tienen la misma tensión superficial y viscosidad que el agua por lo que el tamaño de la gota puede variar de una preparación a otra.

Para fines farmacopeicos un gotero en un dispositivo que consiste en un tubo hecho de vidrio o de cualquier otro material translucido apropiado que esta acoplado dd un bulbo que puede presionarse fácilmente. El error permitido de un liquido utilizado en un gotero no debe ser mayor de 10 por ciento en condiciones normales de uso

Procedimiento 1. Determinar la densidad relativa (DR) de la muestra procedimiento como se indica en la MGA 0251 2. Pesar una probeta de vidrio de 25 ml y registrar su peso. Tomar al azar 10 envases de la muestra con sus respectivos goteros. Llenar cada gotero con la muestra hasta la marca de 1.0 ml y descargar apretando el bulbo. 3. Dejar escurrir la muestra sobre las paredes de la probeta, registrar el peso de la probeta con las diez descargas 4.

calcular el volumen promedio por gotero.

Bibliografía 1. FEUM - Sitio Web :.. (2017). Farmacopea.org.mx. Oct 2017, from http://www.farmacopea.org.mx/inicio.php 2. López, M., Ibis, A., Boucourt, E., & Morejón, Z. (2017). Toxicidad aguda tópica e irritabilidad dérmica de la decocción de hojas de Piper auritum Kunth (caisimón de anís). medigraphic. Oct 2017, from http:// www.medigraphic.com/pdfs/revcubplamed/cpm-2014/ cpm144o.pdf