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• Andrea Rodriguez

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RESPUESTA INMUNOLOGICA PRESENTACION Y PROCESAMIENTO DE ANTIGENO La celula presentadora de antigeno algunas de ellas dendriticas especializadas, presenta los antigenos a los linfocitos T virgenes para convertirlos en linfocito T diferenciado. Asi inicia la respuesta inmune y desencadena mecanismos para eliminar a los antigenos. Linfocito B y macrofagos van a presentar antigenos a la celula cebada, la celula densritica va a presentar a un linfocito inocente. PROPIEDADES DE LOS ANTIGENOS Los antigenos reconocidos por los linfocitos T son diferentes a los reconocidos por los linfocitos B -

Linfocito T reconocen péptidos asociados al CMH Linfocito B reconoce péptidos, proteínas, acidos nucleicos, polisacáridos, liquidos y pequeñas moléculas, pueden ser solubles o expresados en la membrana celular. Todo debido a las inmunoglobulinas de superficie. Puede ser reconocida de forma nativa o desnaturalizada. No trabajan solos necesitan internalizar, fragmentar y exponerlo a la superficie gracias a una proteína clase 2, al linfocito CD4 para desencadenar una respuesta de memoria.

Si trabaja solo no existe cambio de isotipo switching. La unión del péptido a una molecula CMH depende de: -

Secuencia de aa del antigeno Molecula del CMH adecuada

Para presentar al antigeno necesita procesarlo, identificarlo, internalizamos, fragmentamos al antigeno por exocitosis PROCESAMIENTO ANTIGENO se refiere a la degradación del antigeno en fragmentos peptídicos que pueden unirse a moléculas del CMH SEÑALES INTERCELULARES -

Adhesión LFA1 – ICAM Activación especifica CMH – TCR CD4 complejo mayor clase 2 Coestimulacion CD28 – B7 CD40 – 48 hacen traducción de señal Señales citocinicas citocinas

Una ves captado el antigeno lo fragmentamos, lo unimos a proteínas del CMH ¿Como hace un macrófago para identificar un antigeno y internalizarlo? Utiliza PAMP y PAD son receptores no opsonicos (tipo toll, RIC, NOD) receptores de reconocimiento de patrones como también través de receptores opsonicos (receptor de fracción constante de Ig G, receptores del complemento 1) reconocen opzonias

VIA DE PRESENTACION CMH 1: proteína endógena es marcada con UBIQUITINA para que el proteosoma 20s (degrada, LMP 2-7) pueda identificar la proteína internalizarla se mete a la organela tubular por proteína TAP 1 y 2 (selecciona péptidos del tamaño apropiado)son transportadores hetero dimericos que mueven péptidos al retículo endoplasmático son ayudados por las ERAP (aminopeptidasas asociadas al retículo endoplasmatico) ANTIGENO ENDOGENO. Las cadenas alfa de CMH se asocia a la chaperona CALNEXINA(estabiliza la cadena pesada hasta su unión con beta 2 microglobulina), CALRETICULINA(evita la salida del RE antes de cargar un péptido junto con la tapasina). Se libera y une a beta 2 microglobulina. Finalmente se incorpora el péptido/CMH formando un complejo estable. Se la libera por exocitosis y presentar al CD8 CMH 2: come, degrada a traves del lisosoma, fragmenta y va al M2C en aparato de Golgi se ensambla a la cadena en endotelio para presentar al CD4 ANTIGENOS EXOGENO Las moléculas del CMH se producen en RE formando complejos con li (cadena invariable) que estabiliza el complejo e impide la unión inapropiada con el antigeno. El complejo alfa beta-li se transporta al compartimiento M2C. CATPSINAS cortan la cadena li formando el CLIP que es una proteína de degradación, HLA-DM secuestra al CLIP y deja libre la hendidura para que se una un péptido SINDROME DEL LINFOCITO DESNUDO -

Deficit en la expresión de CMH 1 y 2 Mutaciones en los genes TAP 1 y 2 Inmunodeficiencia con predominio de infecciones respiratorias Aparición de lesiones cutáneas necrosantes sobre las extremidades y en la parte media de la cara

Composicion del complejo péptido - CMH estable Tipos de APC

Linfocitos t recativos Fuente de antigenos proteinicos

Enzimas responsables de la carga del péptido en el MHC Lugar de carga del péptido en el MCH

VIA CLASE 1 CMH Cadena a polimórfica, microglobulina p2, péptido Todas las células nucleadas

Linfocitos T CD8+ Principalmente proteínas citosólicas (suelen ser sintetizadas en la célula; pueden entrar en el citosol desde los fagosomas); además, proteínas nucleares y de membrana Proteosomas Retículo endoplásmico

VIA CLASE 2 CMH Cadenas a y (3 polimórficas, péptido Células dendríticas, fagocitos mononucleares, linfocitos B; células endoteliales, epitelio tímico Linfocitos T CD4+ Proteínas endosómicas y lisosómicas (la mayoría interiorizadas desde el ambiente extracelular)

Proteasas endosómicas y lisosómicas (p. ej., catepsinas) Compartimiento vesicular especializado

Moléculas implicadas en el transporte de péptidos y la carga de moléculas del MHC

Chaperonas, TAP en el RE

Chaperonas en el RE; cadena invariante en el RE, Golgi y MIIC/CIIV; DM

INTERACCION LINFOCITO T/APC PRIMERA FASE consiste en la relación inicial entre el linfocito T y la APC a través de la unión inespecífica de moléculas de adhesion ICAM/ LFA. Participa CD40 y CD40 ligando Molecula coestimuladora: CD28 ligado a B7 o CD80 – 86 SEGUNDA FASE SINAPSIS INMUNITARIA es la unión estrecha de LFA1 – ICAM 1 produciendo un contacto intercelular prolongado de hasta 12 horas que culmina la activación linfocitaria. El tamaño de la sinapsis depende de la cantidad de antigeno -

TCR rodeado de interaciones ICAM – LFA CD4 / CD8 potencia interacciones Coestimulacion B7 (CD 80-86) y CD28 Cascada de interacción IKK, MAPK, Calcineurina Si bloqueamos calcineurina no hay interleucina 2 (madre de las citocinas) y activación linfocitaria CD28 es el principal ligando coestimulador: prolonga y aumenta la producción de interleucona 2, impide la inducción de tolerancia CLAVE La adecuada estimulación conduce a activación de factores de transcripción CALCINEURINICOS inhibidores de calcineurina son la CICLOSPORINA Y TACROLIMUS interfieren con vias de activación estimuladas por interleucina 2, evitando ala activación de linfocitos se bloquea respuesta inmunología en transplante

TERCERA FASE las células se disocian y el linfocito T activado sufre varios ciclos de división y diferenciación. Destruccion de celula presentadora por linfocitos T reguladores esta destrucción a causa de que no hay antigenos. Otros no se suicidan y entrana en ANERGIA MOLECULA CTLA-4 Antigeno 4 del linfocito T citotóxico, es un receptor proteico situado en la membrana celular de los linfocitos T, capaz de inhibir la activaciónlinfocitaria. También es llamada CD152, es un ligando alternativo a B7 con mayor afinidad que el CD28 Celula dendrítica APC se une mas al CTLA 4. Cuando no hay CTLA 4 la celula dendrítica se une a CD28 y activa el linfocito

IPILIMUMAB -

Anticuerpo monoclonal, que bloque la acción del CTLA 4 Ayuda al sistema inmunitario a destruir células cancerosas Inhibidor de puntos de control inmunitario También llamado MDX 010 y YERVOY

ADALIMUMAB -

Anticuerpo monoclonal, inhibidor de FNT Se utiliza para controlar enfermedades inflamatorias cronicas: enfermedad de Crohn, esclerosis multiple, artritis reumatoide

ETERNEZEB -

Factor constante de Ig G humanizadas Inhibe FNT

INFLIXIMAB -

Inhibidor de FNT

TOCILIZUMAB -

Inhibidor de interleucina 6 Dosis: 200mg en 3 sesiones en COVID Se usa en fase inflamatoria de COVID

CETOXIMAB -

Inhibidor de CD20 de linfocito B Enfermedad tumoral y inmunológicas

PROTEINA PD-1 Proteína de muerte celular programada 1, también conocida como CD279 Es una proteína en la superficie de las células T que disminuye la respuesta inmunológica, promueve la autotolerancia y suprime la actividad proinflamatoria de los linfocitos T INTERLEUCINA 2 Producida por linfocitos T activados, 153 aa induce la proliferación de celula T, coestimula la proliferación y diferenciación de la celula B, NK, Celula T y monocitos. Regula la respuesta inmunologica Cuando los linfocitos T se activan: liberan interleucina 2 que le hace multiplicarse y diferenciarse a linfocitos T citotóxicos o cooperadores. Las dosis altas o continuas de interleucina 2 hacen que la celula T sea mas sensible a la muerte. TIPOS DE RESPUESTA -

HUMORAL BACTERIAS, su objetivo es la producción de anticuerpos. Dirigida a agentes extracelulares CELULAR VIRUS, su objetivo es destruir celula tumoral. Dirigida a destruir células infectadas, células tumoral

COOPERACION CELULAR EN RESPUESTA HUMORAL Mediada por anticuerpos LINFOCITO B

-

Se desarrolla en la medula ósea por órgano linfoide primario No requiere contacto con antigeno Reordenan los genes de sus cadenas pesadas y ligeras. Sintetizan IgM de superficie celular que actúa como su receptor para antigeno

RECEPTOR CELULA B BCR-COMPLEJO -

Inmunoglobulina unida a la membrana IgM en superficie Cadenas productoras de señales Ig alfa e beta o también CD79a y CD79b (coestimula y desencadena activacion celular) IgD evita el desarrollo de tolerancia (falta de respuesta) Presentan 3 ITAM: inmunoreceptor tirosina, motivo de activación

ANTIGENO 1. T DEPENDIENTE: Requiere de un linfocito T, es la MAYORIA, induce memoria verdadera 2. T INDEPENDIENTE: no desencadena memoria, linfocito B no trabaja bien TIPO 1: componentes de la pared bacteria como lipopolisacáridos. Activación policlonal, no precisa segunda señal TIPO 2: molecula de polisacáridos con antigenos repetidos. Activan linfocitos B por agrupamiento y inmunoglobulinas SUPERANTIGENO Moleculas completas que no se procesan. Estimulan clones de linfocitos T con distinta especifidad antigénica pero emplean los mismos TCR V. EJ: otocinas bacterianas Clasificación: -

-

ESTAFILOCOCO: enterotoxina estafilocócica A, B, C1, C2, C3, D, E toxina síndrome de shock toxico TSST-1 toxina exfoliante STREPTOCOCO: proteína M, exotoxina pirogena A. B.C

COMPLEJO CORECEPTOR La activación de los linfocitos B se ve potenciada por el complejo correceptor que esta formado por: -

CD21 CD19 CD81

CR2 Receptor del virus de Epstein Baar Diana del anticuerpo antiproliferativo TAPA-1

Antigeno se une a CD por el Cd21 genera un puente con IgM y Cd21 lo que reducira la necesidad de antigenos para la activación. Se fosforilan las regiones ITAM y desencadena una cascada de señalización celular. Principal interacción especifica del antigeno es: -

TCR-CMH Potenciado por: LFA3/CD2, ICAM1/3LFA1, CD40/CD40L

La interacción entre linfocito B y linfocito T es bidireccional: -

Linfocito T al linfocito B proliferación y diferenciación a APC Linfocito B al linfocito T para dividirse y diferenciarse

CD40 Miembro de receptores FNT Activador de los linfocitos B Su ligando es el CD40L LA interacción CD40-CD40L: -

Facilita la entrada de los linfocitos B en el ciclo celular Induce el aumento de B7 lo que ayuda a proporcionar mas señales a los linfocitos T reactivos Señal para el desarrollo de centros germinales y respuesta frente a antigenos TD

DIFERENCIACION DE LINFOCITOS B Activación de linfocitos B: - Proliferacion y diferenciación a células plasmáticas - Formacion de centros germinales y células de memoria CENTRO GERMINAL Sitio apropiado para el desarrollo y diferenciación de linfocitos B -

Proliferación clonal Hipermutacion somatica Adaptación al receptor Recombinación y cambio de isotipo Maduración de la afinidad Selección positiva

Se polariza generando una zona oscura con centroblastos y una zona clara con centrocitos (son seleccionados para eliminar los que pudieran producir anticuerpos autorreactivos), se produce hipermutacion somatica y recambio de isotipo DESTINOS por selección positiva: -

Linfocito B efectores Linfocitos B de memoria de la zona germinal Linfocito B de memoria circulante

Linfocito B maduro se convierten en células plasmáticas(si no hay antigeno se suicida) o memoria MADURACION POR AFINIDAD Respuesta primaria la afinidad de los anticuerpos por sus antigenos es media-baja la maduración es inversamente proporcional a la dosis del antigeno: -

Menor concentacion, mayor afinidad Mayor concentración, menor afinidad

Se logra: hipermutacion somatica , selección y expansión clonal CITOCINAS EN PROLIFERACION DE LINFOCITOS 1. PIELOTROPISMO: se puede actuar con diferentes células produciendo diferentes efectos Interleucina 4 en: Celula B: produce IgE Celula T CD4: diferenciación a celula TH2 2. REDUNDANCIA: una celula produce diferentes citocinas que generan misma respuesta 3. SINERGIA dos células que hacen los mismo 4. ANTAGONISMO se bloquean entre ellas, neutralizan Citocina que ayuda a la diferenciación TH1 (defensa frente a infecciones intracelulares virales) es la interleucina 12 MIELOMA MULTIPLE -

Relacionado con aumento de interleucina 6 Neoplasia de células plasmáticas o plasmocitona Prueba de diagnóstico: proteína de Bens jones

VACUNAS QUE INDUCEN INMUNIDAD HUMORAL -

POLIO: neutraliza virus d emucosa IgA TETANOS, DIFTERIA: vacuna de toxico, neutraliza toxina del sistema IgG HEPATITIS A, B: recombinado viral, incrementa producción de IgG NEUMOCOCO, PNEUMONIA, HAEMOPHILUS: polisacárido esencial asociado a proteína conjugada, convierte T independiente en T dependiente, incrementa producción de IgG

CITOTOXICIDAD CELULAR Linfocitos citotóxicos, células nk, células mielociticas, macrofagos e eosinófilos OBJETIVO elimina células infectadas, clonads, transformadas, estresadas para destruirlas Activa linfocitos citotóxicos Cd4 CD8, son ayudados por células TH1 LINFOCITO CITOTOXICO CD8 Y CELULA NK mas citotóxicos -

Linaje linfocitico Inducen apoptosis LTC reconoce agente presentado por el CMH1 NK responden a células que no expresan CMH, células estresadas o cubiertas por anticuerpos La celula NK tiene receptor KIR que lo ayuda

SINAPSIS DEL LTC CD95 y CD95 ligando se activan por FNT cSMAC: zona central de activación supramolecular TCR-CD3 pSMAC: zona periférica de activación supramolecular (moléculas de adhesion) Libera terforinas y granfinas activando caspasa 8-3-10 y produciendo apoptosis CELULA NK -

Subgrupo celula inmunitaria capaces de matar células tumorales Responden a la falta de CMH1 y las matan, comprueba que las células lleven identificación La mayoría son linfocitos granulosos grandes, expresan Cd16 y CD56, no tiene CD3 Receptor inhibidor KIR

Existen 3 variables diferentes TIPOS NK 1. CD56 BAJO expresión baja, tienen granulos citolíticos eficaces 2. CD56 ELEVADA producen interferón gamma 3. MALT producen interleucina 22, clave para la integridad de la mucosa HERPES Reduce la expresión de moléculas del CMH1 Tenemos lesiones vesiculares en forma racimos de uva Tratamiento: aciclovir Herpes zoster deja neuritis postherpetica muy dolorosa

RECEPTOR KIR Receptor inmunoglobulinico del NK, esta presente en la mayoría de los CD56 bajo y ausentes en los CD56 alto. Se clasifican: -

KIR2D CD158 activador KIR3D inhibidor EN FUNCION DE LA COLA: S corta, activadora L larga, inhibidora

PERFORINAS Cuando activamos el linfocito citotóxico, homodiremica Se inserta en la membrana para formar poros Requiere de calcio Favorece entrada de Granzimas son serin proteasas que activan apoptosis via intrínseca o mitocondrial a través de: -

TIPO A DNAsa, marca DNA rompe lamina nuclear y daño de la mitocondria TIPO B escinde procaspasas 3, 7, 8 TIPO C estimula apoptosis independiente de caspasa

Interleucina 15: activa las celula NK y linfocito T. las estimula moderadamente CELULAS RESISTENTES A LA CITOTOXICIDAD CTL/ NK Expresan una proteína inhibidora de la escicion de la caspasa 8 cFLIP inhibidor proteasa P18 inhibe la actividad de la granzima B NEURONAS Y HEPATOCITOS -

Expresan poco CMH1 Expresan ligando FAS que induce apoptosis en linfocito T y células NK Aumento en expresión de molecula de superficie que inhibe la activación del complemento Producción de citocinas inmunosupresoras como TGF beta Presencia de neuropéptidos Estimulación con citocinas pueden ser asesinadas PATOLOGICO

CELULAS CITOTOXICAS NO LINFOCITICAS: macrófago, neutrófilo, eosinófilo.

REGULACION Y RESPUESTA INMUNITARIA EN TEJIDOS RESPUESTA INMUNE: rápida, elimina al agresor, mínimo daño colateral, reposo Equilibrio: -

Insufucuente: sepsis Inapropiada o vigorosa: autoinmunidad

FACTORES: -

Forma, dosis y vias de administración del antigeno Celula presentadora de antigeno Transtorno genético Antecedentes de exposición anterior Infección concurrente Estado inmunologico Edad Enfermedad crónica

La presentación del antigeno determina si hay respuesta o tolerancia CELULA PRESENTADORA DE ANTIGENO 1. PROFESIONAL: activación celular eficiente, buena respuesta inmune 2. NO PROFESIONAL: incapaz de proporcionar coestimulacion, falta de respuesta, desviación inmunitaria o autoinmunidad FACTORES QUE INFLUYEN EN LA DIFERENCIACION LINFOCITO T Lugar de presentación del antigeno Molecula coestimuladora implicada Densidad del péptido y afinidad de unión: -

Alta densidad, respuesta TH1 o TH17 Baja densidad, respuesta TH2

Citocinas producidas Receptores expresados por linfocitos T Hormonas locales Trasfondo genético de anfitrión LINFOCITO T REGULADOR CD4 y CD25 Mas factor de transcripción Lreg, FOXP3 induce diferenciación Mantiene tolerancia periférica Evita enfermedad autoinmune Limitacion de daño por respuesta inmunitaria activa PRODUCE: TGF (factor crecimiento transformante) y interleucina 10 TIPOS DE LINFOCITO REGULADORES

celula T reguladora -

Naturales CD4, CD25, FOXP3 Celula T reguladora inducible CD4: Tr1 (il-10) y Th3 (il-4 y TGF beta) Celula T reguladora CD28, CD25 en mucosa Celula linfocito NK y celula T gamma, delta

MECANISMO DE MODULACION POR LINFOCITO REGULADOR -

Inhibición mediada por perforina y granzima Inhibición mediada por citocinas IL10, 35, TGF beta Inhibición por disrupción metabolica / receptor adenosina, CD39, CD73 Inhibición mediada por contacto celula-celula CD80-CD86, CTLA4, LAG3

APOPTOSIS -

Importante en la tolerancia Mantiene homeostasis de sistema inmune Elimina células efectoras indeseables Mantiene un numero constante de células del sistema inmune CD95 (FAS) regula Su deficiencia causa trastorno linfoproliferativa con manifestaciones autoinmunes Las células de memoria expresan Bcl-2 molecula antiapoptotica, hace a las células mas resistentes a la muerte celular y se expresan en células de memoria

REGULACION POR QUIMOCINAS proteína con histamina -

Migración selectiva de linfocitos puede modular el tipo local de respuesta inmunitaria, dependiendo del grupo de quimocinas Cámara anterior del ojo y testículos tiene privilegio inmunitario por la presencia de interleucina 10 y TGF beta

RESPUESTA INMUNE TISULAR -

Cada tejido puede promover algunas clases de inmunidad y suprimir otras El endotelio influye en el tipo de leucocitos que entran en el tejido (quimocinas y molecula de adhesion) El tejido puede mandar señales de infección, daño o estrés Un tejido puede tener distintos microambientes con respuesta diferente Una respuesta inmunitaria local puede producir cambios sistémicos

DENGUE -

Interaccion entre linfocitos activos y macrofagos Provoca la liberación FNT alfa Actúa sobre endotelio Provoca aumento de permeabilidad capilar Disminución de PA y estado de choque Tormenta citocinica

CARACTERISTICAS TISULARES 1. Digestivo 2. Respiratorio 3. Piel ENDOTELIO Barrera hematoencefálica, hematoretiniana Endotelio pulmonar expresa CCL2 (proteína quimiotáctica de macrofagos) PRIVILEGIO INMUNOLOGICO: conjunto de mecanismos moleculares complejos que controlan la inflamación, para prevenir daño en tejidos especiales. Ejemplo: cámara anterior del ojo Son lugares del cuerpo que pueden recibir tejido de transplante sin riesgo de rechazo. Hay privilegio por producción de citocinas y barrera hematoencefálica. Ejemplo: testiculo, cerebro, hígado REACCION INMUNITARIA EN SNC -

Barrera hematoencefálica impide el paso a mas 99% de proteína serica(IgG, complemento) Baja concentración CMH y coestimuladores dan lugar a deficiencia antigeno Escaso trafico de leucocitos SNC Neurona ejerce acción inmunodepresora directa sobre células gliales Astrocitos, celuals gliales producen citocinas inmunodepresoras Predomina respuesta TH1

REACCION INMUNITARIA INTESTINO Y PULMON -

Predomina respuesta TH2, TH17 con producción de IgA Tolerancia oral/nasal LIE, enterocitos influyen en respuesta local Antigeno alimentario se presenta en intestino delgado Antigeno patogeno en el colon

ENFERMEDAD DE CROHN -

Inflamación crónica transmural intestinal, origen desconocido Afecta al ileon terminal Respuesta inmune exagerada mediada por linfocitos T, produce: TNF alfa y INF gama Paciente predisposición genética Va contra antigenos luminales incluyendo microbiota intestinal

REACCION INMUNITARIA DE PIEL -

Abundan los linfocitos, presenta el antigeno cutaneo linfocitario CLA y recpetores para quimiocinas e interleucina 2-12 Celula Langerhans en epidermis y celula dendrítica en dermis Predomina respuesta TH1 inicialmente

ENFERMEDAD DE LYME: Por bacteria Borrelia Burgdoleri es una espiroqueta PSORIASIS: mucha producción de nuevas células

LEISHMANIASIS: producida por un mosquito flebótomo Enfermedad de la piel MARIPOSA O EMPIDERMOLISIS: colageno tipo T, genética, con proceso inflamatorio y fribolitico en cara, parpado, piel se fusiona.

RESPUESTA INMUNE VERSUS PATOGENOS CATEGORIAS DE INFECCION FUNGICA Micosis superficiales: dermatofitos, trichiophyton, microsporum, lalassezia. Por problemas de higiene.

Micosis subcutáneas: hongos saprofitos en plantas que pueden causar nodulos o ulceras cronicas. Cromomicosis, esporotricosis, micetoma. Tratamiento con antimicoticos sistémicos, el la primera tratamiento con nitrógeno liquido

Micosis sistemica: causadas por hongos saprofitos del suelo, provocan infecciones pulmonares subclínicas o agudas en pacientes con inmunodepresión o a la exposición en grandes cantidades al hongo. Histoplasma (vemos en huano de murciélagos sus heces), blastomices, coccidiodes, paracoccidioides.

MUCORMICOSIS: hongo negro existe necrosis en la cara hasta llegar a SNC, se asocia a pacientes diabéticos o inmunodeprimidos, requiere antimicoticos como anfotericina B. HONGO VERDE: aspergilos se asocia a pacientes con inmunodepresión es una micosis sistémica. CANDIDIASIS: causa onicomicosis, tiña corporis, típico en inmunodeprimidos por fiebre o medicamentos con lesiones en la boca. Frecuente con antibioticos en niños vemos micosis y luego candida. Tratamiento antimicótico topico.

Tricomona: flujo blanco verdoso, mucho doloroso RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE A HONGOS -

Barreras naturales y microbiota Defensinas, colectinas pueden fijar, agregar y opsonizar hongos BARRERAS NATURALES Fagocitos y neutrófilos (estallido respiratorio) son comidos a través de estallido Reconocimiento a través de TLR2/TLR4/CD14

PARASITO Cualquier organismo que vive sobre o dentro de otro organismo vivo, del que obtiene parte o todos sus nutrientes y al que causa trastornos de variada intensidad, pudiendo a veces poner en peligro su existencia. -

Protozoos Helmintos Artrópodos

Eosinofilos destruyen parasitos helmintos PARASITO: genera un trastorno grave, muerte del anfitrión, perdida de la fuente de alimento y fracaso Vemos: adaptación e integración, supresión de las inmunoreacciones, estimulación antigénica prolongada, identificado como no extraño llegando al éxito.

PARASITOSIS -

Afecta al 30% de la población mundial sufre infestaciones parasitarias Paludismo afecta a mas de 100 millones de personas y es responsable de alrededor de 1 millon de muertes por año. Comun en clima tropical

LOCALIZACION Los parasitos estimulan diferentes mecanismos de defensa inmunológicas -

Suelen originar infecciones cronicas Tienen localizaciones muy diversas Hospederos determinados Pueden diseminarse a través de vectores invertebrados

PROTOZOOS SNC: toxoplasma gondi (inmunodeprimidos, VIH), entamoeba histolitoca causan abcesos cerebrales y hepaticos PIEL: leishmania CORAZON: tripanosoma cruzi HIGADO: entamoeba histolitica, leishamnia INTESTINO: entamoeba histolitica, giardia lamblia SANGRE: plasmodium y tripanosoma HELMINTOS PIEL: onchocerce volvulus causa ceguera de rio MUSCULO: trichinella spiralis PULMON: larvas de nematodos y esquistosomas VENA PORTA HEPATICA: schistosoma mansoni INTESTINO: áscaris, trichuris, uncinarias, tenias VEJIGA URINARIA: schistosoma haematobium LINFATICOS: linfarias PARASITOS 1. PROTOZOOS Amebas Tripanosomas o enfermedad de chagas, vinchuca Plasmodium Leishmania, ulceras Toxoplasma 2. HELMINTOS Trematodos (esquistosomas)

Cestodos (tenias) Nematodos (oxiturios, triquinella) DEFENSAS INMUNITARIAS VS PARASITOS Idiosincratica Respuesta inmune humoral importante frente a parasitos extracelulares El tipo de respuesta depende del parasito PALUDISMO -

La respuesta humoral anticuerpos actúan frente a formas extracelulares, impidiendo la invasión de nuevas células La respuesta celular evita la evolución hacia la fase hepática

Y si hablamos un helminto es el TH2 RESPUESTA INMUNE INNATA Primera línea de defensa: macrofagos, células NK Reconocimiento a través de los PRR: FAMILIA COLECTINAS

RECEPTOR MBL

RECEPTORES DEPURADORES RECEPTORES PARA COMPLEMENTO

CD36 CR1 y CR3 TLR con TLR1 y TLR6

LIGANDO Azucares ricos en manosa de numerosos parasitos Plasmodium falciparum Leishmania, necator, plasmodium Anclajes GPI numerosos protozoos

TLR3 TLR9

RNA bicatenario de schistosoma DNA protozoario

RECEPTORES TIPO TOLL

RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA Linfocitos T y B son esenciales en el desarrollo de inmunidad El tipo de linfocito encargado de controlar la infección depende del parasito. -

CD4 interviene en respuesta inmunitarias frente a fases sanguíneas CD8 ejerce efecto protector en la fase hepática. Interferon gama que inhibe la multiplicación de parasitos en el hígado. Destruyen hepatocitos infectados Frente a Toxoplasma cruzi, gondii actúan CD4, CD8, NK

Todo depende de que etapa estamos. El principal mecanismo de defensa contra los protozoos que sobreviven en el interior de los macrofagos es la INMUNIDAD CELULAR, respuesta TH1 La defensa contra infecciones por helmintos depende de la activación de linfocitos TH2 que favorece la síntesis de IgE y la activación de eosinófilos.

MECANISMOS DE PROTECCION -

MALARIA: plasmodium defendemos con anticuerpos, caspasa y linfocitos citotóxicos LESIHMANIASIS: CD4, TH1, TRYPANOSOMA BRUCEL: enfermedad africana del sueño, por anticuerpos ENTAMOEBA HISTOLITICA: amebiasis, anticuerpos y fagocitosis SCHISTOSOMA: citotoxicidad mediada por anticuerpos FILARIA, WUCHERERIA BANCROFTI: anticuerpos, inmunidad celular

Puede contribuir a la lesión celular Los huevos de Shistosoma mansoni depositados en el hígado estimulan a los linfocitos T CD4 que activan macrofagos e inducen reacciones de HSR con formación de granulomas AISLA AL PARASITO Los granulomas sirven para contener los huevos, pero la respuesta inmune celular crónica provoca cirrosis.

En las filariasis linfática entra por los pies, los parasitos se alojan en los vasos linfaticos causan reacciones inmunitarias celulares cronicas, provoca fibrosis, obstruccion linfática que se manifiesta con un linfedema intenso ELEFANTIASIS

RESPUESATS DEPENDIENTES E INDEPENDIENTES DE ANTICUERPOS EN INFECCIONES POR PROTOZOOS 1. T BRUCEI: libre en sangre DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS Mecanismo: lisis por parte del complemento que también los opsoniza para la fagocitosis Sistema evasión: variación antigénica INDEPENDIENTE DE ANTICUERPOS 2. PLASMODIUM: interior de los eritrocitos DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS Mecanismo: bloqueo de la invasión, opsonización para la fagocitosis Sistema evasión: intracelular, variación antigénica

INDEPENDEIENTE DE ANTICUERPOS: fase hepática y sanguinea Citocinas, activación de los macrofagos 3. TOXOPLASMOSI CRUZI: interior de los macrofagos DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS Mecanismo: control de la diseminacionen la fase aguda de la infección, sensibilización para la CMCDA Sistema evasión: intracelular INDEPENDIENTE DE ANTICUERPOS fase cronica Activacion de los macrofagos mediante interferón gama y FNT alfa, destrucción mediante NO y metabolismo de oxigeno 4. LEISHMANIA: interior de los macrofagos DEPENDEIENTE DE ANTICUERPOS Mecanismo: control de la diseminacion Sistema evasión: intracelular INDEPENDIENTE DE ANTICUERPOS Activacion de los macrofagos mediante interferón gama y FNT alfa, destrucción mediante NO y metabolismo de oxigeno MACROFAGOS Y PARASITOS -

Fagocitosis frente a parasitos pequeños Producción de factores citotóxicos ERO y NO Secretan TNF – IL1 haciendo a los hepatocitos resistentes a parasitps palúdicos IgG, IgE especificas potencian CCDA

NEUTROFILOS -

Destruyen parasitos grandes y pequeños Indicen estallido respiratorio mas intenso que los macrofagos

EOSINOFILOS -

Defensa frente a fases tisulares de los parasitos La reacción de los mastocitos depende de IgE para localizar a los eosinófilos cerca del parasito y potenciar sus funciones antiparasitarias Destruyen helmintos mediante mecanismos independientes y dependientes de oxigeno

RESPUESTA FRENTE A PARASITOS 1. Estadios pre-eritrociticos: anticuerpos neutralizados, inmunidad mediada por células, respuesta TH1: CD4 interferon gama y CD8 cititixicidad , celula NK 2. Estadio asexual 3. Estadio sexual: anticuerpo neutralizado MECANISMOS DE EVASION -

Reducen su capacidad inmunogena e inhiben las respuestas inmunitarias del hospedero, Modificacion de la expresión antigénica espeifica de estadio

Modificacion continua de los antigenos principales de superficie Resistencia a la acción del complemento y los LTC tripanosoma cruzi Desprendimiento de los antigenos Evitar estallido respiratorio (leishmania, t gondii) Inhibicion de la respuesta inmune -

VARIACION DEL ANTIGENO: tripanosoma, plamodium ADQUIERE RESISTENCIA AL COMPLEMENTO: schistosomas INHIBICION DE LA RESPUESTA INMUNE: filaria, trypanosomas DESPRENDIMIENTO ANTIGENICO: entamoeba

INMUNOPATOGENIA -

Hepato, esplenomegalia (paludismo, leishmaniasis visceral, tripanosomiasis americana) Formación de granulomas (esquistosomiasis) Linfedema (filariasis) Formación de inmunocomplejos (paludismo, tripanosomiasis) Autoanticuerpos vs ganglios nerviosos (tripanosomiasis) Choque anafiláctico (quiste hidatidico)

CASO CLINICO Martin de 36 años acude por mal estado general, escalofrios, diaforesis y fiebre que mejora con antipiréticos de 15 dias de evolución Diagnostico: Malaria, anemia hemolitica Examen para diagnostico: examen de gota gruesa Agente: plasmodium falciparum Mecanismo evasión: intracelular, variación antigenica Tratamiento: cloroquina Complicaciones: rotura de vaso, encefalitis, meningitis Memo de 7 años con diarrea de 6 semanas. Esteatorrea y dolor abdominal Diagnostico: Giardiasis por la esteatorrea, heces con grasa Mecanismo defensa: respuesta citotoxica Tratamiento: Metronidazol, nitrofuccinida Constantino de 40 años con astenia, dificultad respiratoria, disnea y edema Diagnostico: chagas Examenes a solicitar: Elisa, Mecanismo de evasión: variación antigénica, intracelular Tratamiento: para las complicaciones

INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA Grupo heterogéneo de trastornos 420 variedades de origen genético en las que existe una alteración cuantitativa o cualitativa de los diferentes mecanismos implicados en la respuesta inmunológica. Ello origina: -

Predisposición aumentada a infecciones Procesos autoinmunes Alergia Cancer

ENFERMEDADES POR INMUNODEFICIENCIA -

Deficiencia de anticuerpos INFECCIONES PIOGENAS Inmunodeficiencias combinadas INFECCIONES OPORTUNISTAS Trastornos de neutrófilos INFECCIONES BACTERIANAS Y MICOTICAS Defecto de macrofagos MICOBACTERIAS Defectos de TLR: PREDISPOSICION SELECTIVA A MICROORGANISMOS PATOGENOS Defectos del complemento INFECCIONES PIGENAS Y AUTOINMUNIDAD

AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL CROMOSOMA X O agammaglobulinemia de Bruton Infecciones piógenas recurrentes, infecciones por enterovirus ECHO Carecen de IgA, IgM, IgD, IgE y presentan concentraciones bajas de IgG Disminución de celula B Menos de 1% de linfocitos perifericos en laboratorio, prueba de proteínas baja No hay amigdalas, ganglios linfaticos pequeños TRATAMIENTO aplicación de IgG periódicamente, terapia génica Ej: forma autosómica recesiva INMUNODEFICIENCIA COMBINADA VARIABLE Hipogammaglobulinemia progresiva en la segunda y tercera década de la vida, disminución de inmunoglobulinas Inmunodeficiencia primaria mas frecuente Presenta muchas variedades clinicas No se conoce el mecanismo molecular Concentraciones reducidas de isotipos de anticuerpos Infecciones de vias aéreas son las mas comunes por Influenzae y S. pneumoniae Mayor riesgo de autoinmunidad TRATAMIENTO reposición de inmunoglobulinas y antibioticos EJ: Inmunodeficiencia de IgA, inmunodeficiencia selectiva de IgG2, síndrome ICF

HIPERGAMAGLOBULINEMIA DEFECTOS DE LA RECOMBINACION POR EL CAMBIO DE CLASE – Deficiencia de CD40L ligada a cromosoma X Deficiencia de CD40 autosómica recesiva Concentración normal o aumentada de IgM No hay centros germinales Infecciones piógenas recurrentes, infecciones oportunistas como CMV, criptosporina TRATAMIENTO inmunoglobulina G y antibióticos DEFICIENCIA DE LINFOCITOS T Predisposición amplia a infección bacterianas, víricas y oportunistas. Las inmunodeficiencias graves son conocidas como: INMUNODEFICIENCIA COMBINADA GRAVE Es de células y anticuerpos Reducción de supervivencia de los timocitos y linfocito T Expansión defectuosa mediada por citocinas

Disgenesia reticular ADA, Deficiencia PNP Inmunodeficiencia combinada grave ligada X, Deficiencia JAK3 Expresión defectuosa del RCP del PRE-LT Deficiencia RAG1 – RAG2 Señales defectuosas del RCP PRE-LT Deficiencia de CD3 – CD45 Alteración de selección positiva de LCD4 – LCD8 Deficiencia HLA clase II, deficiencia de ZAP-70 Salida defectuosa del linfocito T del timo Deficiencia coronaria IA CD3 problema en la transducción, no hay activación linfocitaria y no hay respuesta CD4, CD8 linfocito desnudo ADA adenosina desaminasa: son enzimas de la producción de acido úrico PNP: cuando es defectuosa Vemos en esta inmunodeficiencia a los NIÑOS BURBUJA como David Vetter que nació en 1971 murio a los 12 por virus Epstein bar ASHANTI DE SILVA fue la primera px que recibió la terapia génica para combatir la inmunodeficiencia combinada severa SCID-ADA cuando tenia 4 años. Paso de ser niña burbuja a vivir una calidad de vida

IDCG Manifestaciones en los primeros meses de vida Linfopenia, timo pequeño, con pocos o ningún elemento linfático Concentraciones de inmunoglobulinas disminuidas Neumonía intersticial, atípicas como neumonía por COVID (pneumocystitis jiroveci, CMV, adenovirus) Diarrea prolongada Retraso en el crecimiento Candidiasis presente, es clara en inmunodeficiencia Meningitis, septicemia No vacunar porque no hay respuesta inmune

SINDROME DE OMENN IDCG autosómica recesiva, Inmunodeficiencia combinada severa Características por eritrodermia, descamación cutánea, alopecia, diarrea crónica, retraso de crecimiento, linfadenopatias y hepatoesplenomegalia Cursa con linfocitosis, eosinofilia e hiper IgE Relacionada con el déficit de RAG 1 o 2 que participan en recombvinacion SINDROME DE DIGEORGE Defecto congénito en los órganos derivados de la tercera y cuarta bolsa faríngea malformaciones cardiacas, tetania neonatal, hipoplasia o aplasia de glándulas paratiroideas y timo presenta con aplasia Implantación baja de orejas Malformación cardiaca

TRASTORNOS DE REGULACION IPEX Modificación de los genes que codifican la proteína FOXP3 Síndrome alteración de la regulación inmunitaria, poliendocrinopatia, enteropatía ligada al cromosoma X, los hombres enferman Mutación del gen FOXP3 Diarrea persistente, DMID, erupciones cutáneas Falta de CD4+CD25+FOXP3 TRATAMIENTO trasplante de células madre, inmunosupresores SINDROME LINFOPROLIFERATIVO AUTOINMUNE - SLPA Autosómico dominante autoinmunitario Mutaciones Fas, causa defectos de la apoptosis Linfadenopatia, hepatoesplenomegalia y citopenia autoinmunitaria Mayor riesgo de neoplasias por problema de regulación TRATAMIENTO inmunosupresores LINFOHISTIOCITOSIS HEMOFAGOCITICA FAMILIAR – LHF Trastornos característicos por el deterioro de los mecanismos de transporte, almacenaje o liberación de los gránulos líticos Deficiencia de perforina, forma más frecuente, problema genético Persistencia de microorganismos patógenos, es especial virus Activa un síndrome macrofagico, apetito sexual intenso y atrofia testicular Estimulan CD8 pero hay incapacidad de citotoxicidad TRATAMIENTO inmunosupresores

SINDROME PROLIFERATIVO LIGADO AL CROMOSOMA X – LPX El gen defectuoso codifica para una proteína adaptadora de linfocitos T y B (SAP), indispensable para la actividad citolítica de los linfocitos T; NK y para la función de linfocitos foliculares Falta de control de la proliferación de LTc tras una infección por VEB Pueden presentar mononucleosis infecciosa mortal, hipogammaglobulinemia, linfoma, anemia aplásica

CHEDIAK HIGASHI El macrófago come pero no puede degradar SINDROME DE WISKOTT ALDRICH Inmunodeficiencia ligada al X Mutación del gen WAS defectuoso crucial en la reorganización del citoesqueleto y en la formación de la sinapsis linfocitaria Trombocitopenia Eccema, infecciones piógenas y oportunistas TRIADA inmunodeficiencia, trombocitopenia y eccema Linfocitos T y NK defectuosos, IgM disminuida TRATAMIENTO trasplante de célula madre hematopoyética y antibióticos

ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRONICA – EGC Defecto de la NADPH oxidasa, causando una incapacidad de formar anión superóxido y peróxido de hidrogeno Persistencia de microorganismos, activación prolongada de macrófagos y formación de granulomas Neumonías, linfoadenitis, abscesos en piel. Hígado Staphylococcus aureus, aspergillus, cándida y micobacterias son frecuentes TRATAMIENTO profilaxis microbiana y trasplante de células madre DEFICIENCIA DE ADHESION LEUCOCITARIA – LAD Defecto de migración leucocitaria, leucocitos en sangre defecto en las cadenas beta de CR3 y de la integrina Infecciones bacterianas graves, en especial en tubo digestivo LAD 2, retraso mental, dismorfismos e infecciones frecuentes LAD 3, infecciones graves y hemorragias por afección de las plaquetas LEUCOCITOSIS SEÑALES DE ALARMA PARA INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA 1. 2. 3. 4.

8 o mas infecciones de oído OTITIS en un año o mas de dos Dos o mas infecciones de senos paranasales SINUSITIS en un año Dos o mas infecciones en pulmones NEUMINIA en un año Dos o mas infecciones graves causadas por gérmenes pocos comunes

5. Dos o mas meses tomando antibióticos con poco resultado 6. Aparición de secuelas o complicaciones debida a las infecciones 7. El niño no aumenta de peso ni crece 8. Abscesos recurrentes en la piel candidiasis 9. Muguet o manchas blancas o altas persistencias en la boca o piel 10. Necesidad de antibioticos intravenosos para aliviar infecciones 11. Complicaciones secundarias a la aplicación de vacunas vivas 12. Antecedentes familiares recurrentes, inmunodeficiencia, muerte temprana por causa desconocida o infecciosa

INMUNODEFICIENCIA SECUNDARIA Son adquiridas Interrumpen el desarrollo o función del sistema inmunitario Son frecuentes y muy heterogéneas Cortisol ayuda a controlar el sistema inmune es inmunosupresor Infección VIH Malnutricion Radiación y terapia en cancer Metástasis de cancer, leucemia Inmunidad por trasplante, enfermedad autoinmune Enfermedades cronicas, cirugia

Depresión de celula CD4 Inhiben linfocitos maduros Degradación linfocitos precursores Alteración desarrollo le leucocitos Educción linfocitos activados Degradación fagocitos

ENFERMEDADES VIRALES QUE CAUSAN INMUNOSUPRESION VIRUS EPSTEIN BARR Presentacion subclinica Presenta mononucleosis infecciosa Afecta a células B a través de la zona antigénica CD21 y la altera generando infección crónica Las células T destruyen células B Se manifiesta con esplenomegalia y linfoproliferativa CITOMEGALOVIRUS Genera mononucleosis infecciosa CMV infecta monocito disminuyendo la capacidad de presentar antigeno Adicional codifica la producción de IL10 e inhibe la activación de los linfocitos INFLUENZA Ocasiona linfopenia de los linfocitos T Otras alteraciones inmunológicas: -

Reducción proliferativa de linfocitos Aumenta la producción de células T reguladoras, suprimiendo la respuesta inmune Alteración del mecanismo mucociliar y esto predispone a infecciones por otras bacterias

ESTEROIDES INMUNOSUPRESORES Atraviesan la membrana se unen a una región de DNA modificándola Estabiliza la membrana al inhibir la fosfolipasa A2 rompe los fosfolípidos de membrana Derivados de acido araquidónico son los eicosanoides: prostaglandinas, EFECTO DE LOS ESTEROIDES -

Inhiben el trafico y acceso de leucocitos al sitio de la inflamación Interfieren con la función de los leucocitos, fibroblastos y células endoteliales Suprimen la acción y producción de factores humorales involucrados en el proceso inflamatorio

OTROS INMUNOSUPRESORES Ciclfosfamida Azatioprina Acido micofenolico Metotrexato Ciclosporina Leflunomida

Agente alquilante Analogo de la 6 mercaptopurina Inosina monofosfato deshidrogenasa Inhibe a la dihidrofolato reductasa Inhibe produccion de IL2 Inhibe dihidroorotato deshidrogenasa

Metotrexato se usa en varias enfermedades autoinmunes en pulso VIH Enfermedad que ataca a los linfocitos CD4 bloqueando la respuesta inmune celular Causada por un lentivirus RNA monocatenario Segunda causa de ID VIH1 A-K 80% propagado por via sexual VIH2 endémico menos patogeno Afecta CD4, celula dendrítica, macrófagos Puede ser portador asintomatico o tener sida. Presentan: -

Neumonía por pneumocystis jiroveci Retinitis por CMV meningitis criptocococica sarcoma de Kaposi linfoma no hodgkin tuberculosis mas común ONUSIDA

Gelper 41 y 120 ayudan en la expansión, necesita reconocmiento de CD4 y receptor de quimocinas. Las repeticiones terminales largas (LTR) en cada extremo del genoma regulan la expresión de los genes víricos, la integración del virus en el genoma del anfitrión y la replicación vírica. La secuencia gag codifica proteínas estructurales del núcleo. La secuencia env codifica las glucoproteínas de la cubierta gpl20 y gp41, que se asocian de forma no covalente entre sí y son necesarias para la infección de las células. La secuencia pol codifica la transcriptasa inversa, la integrasa y proteasas víricas necesarias para la replicación vírica. Además de estos genes retrovíricos típicos, el genoma del VIH-1 contiene seis genes reguladores, en concreto, los genes tat, rev, vif nef, vpr y vpu, cuyos productos regulan la replicación del virus y la evasión inmunitaria del anfitrión de diversas formas.

Se tiene 10 kilobases en genomas, codifica 9 genes La infección de las células por el VIH comienza cuando la glucoproteína de la cubierta gp 120 del virus se une a dos proteínas en las células del anfitrión, el CD4 ya un correceptor

que forma parte de la familia de receptores para quimiocinas. Las partículas víricas que inician la infección están habitualmente en la sangre, el semen u otros líquidos corporales de un sujeto, y se introducen en otro por medio del contacto sexual, el pinchazo de una aguja o la vía transplacentaria. El complejo glucoproteínico de la cubierta vírica, denominado Env, está compuesto de una subunidad transmembranaria gp41 y una subunidad externa no asociada mediante enlaces covalentes llamada gp120. Estas subunidades se producen mediante escisión proteolítica de un precursor g160. El complejo Env se expresa como una estructura trimérica de tres parejas de gpl20/gp41. Este complejo media un proceso en múltiples pasos de fusión de la cubierta del virión con la membrana de la célula diana. El primer paso de este proceso es la unión de las subunidades gpl20 a las moléculas CD4, lo que induce un cambio tridimensional que promueve la unión secundaria del gpl20 a un correceptor de quimiocinas. La unión del correceptor induce un cambio tridimensional en gp41 que expone una región hidrófoba, llamada péptido de fusión, que se inserta en la membrana celular y posibilita que la membrana vírica se fusione con la membrana de la célula diana. Después de que el virus completa su ciclo vital en la célula infectada (descrito más adelante), se liberan partículas víricas libres de la célula infectada que se unen a una célula no infectada, lo que propaga la infección. Además, gpl20 y gp41, que se expresan en la membrana plasmática de las células infectadas antes de que se libere el virus, pueden mediar la fusión intercelular con una célula sin infectar que exprese el CD4 y los correceptores, y los genomas del VIH pueden pasar directamente entre las células fusionadas. Los receptores más importantes para las quimiocinas que actúan como correceptores para el VIH son CXCR4 y CCR5 La proteína Tat es necesaria para la expresión de los genes del VIH y actúa aumentando la producción de transcriptos de ARNm completos del virus. Incluso en presencia de señales óptimas para iniciar la transcripción, pocas moléculas de ARNm del VIH, si hay alguna, se sintetizan realmente sin la acción de Tat, porque la transcripción de los genes del VIH por la ARN-polimerasa de los mamíferos es ineficiente y el complejo polimerasa se detiene habitualmente antes de que se complete el ARNm. Tat permite a la ARN-polimerasa dependiente del AD N permanecer unida a la molécula de ADN vírico el tiempo suficiente para que se complete la transcripción y así produzca un ARNm vírico funcional. Vemos virememia a la 2 a 4 semana con fiebre, malestar general, adenomegalias, cefalea Viremia activa disminución de CD4 se pierde 50% de memoria Establecimiento de reservorios del VIH En viremia activa las concentraciones plasmáticas virales pueden llegar hasta 10 millones de copias Empezamos con síntomas constitucionales, enfermedades oportunistas hasta la muerte DISFUNCION INMUNITARIA EN VIH Perdida de CD4 -

acción lítica directa del VIH apoptosis inducida por activación

CD8 -

expresan PD-1 recepetor asociado a apoptosis

CTL vs VIH -

contiene minimas cantidades de perforinas escasa capacidad proliferativa

COLAPSO INMUNOLOGICO que lleva a la muerte FASES DE LA ENFERMEDAD

Enfermedad aguda por el VIH Fiebre, cefaleas, dolor faríngeo con faringitis, linfoadenopatía generalizada, erupciones cutáneas Periodo de latencia clínica Reducción del número de linfocitos T CD4+ sanguíneos SIDA

Infecciones oportunistas Protozoos (Toxoplasma, Cryptosporidium) Bacterias (Mycobacterium avium, Nocardia, Salmonella) Hongos (Candida, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Pneumocystis) Virus (citomegalovirus, herpes simple, varicela zóster) Tumores Linfomas (incluidos linfomas de linfocitos B asociados al VEB) Sarcoma de Kaposi Carcinoma de cuello uterino Encefalopatía Síndrome consuntivo DIAGNOSTICO CLINICO

Recuento células T CD4

Clase A asintomáticos

>500

Clase B Infecciones oportunistas no características de sida

200-499

Clase C infecciones oportunistas Características de sida