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UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS Universidad del Perú, Decana de América FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA Escuela Académico Profesional de Farmacia y Bioquímica Catedra de Química Medicinal I

CÁTEDRA:

Química Medicinal I TEMA: INFORME N°4 :

Análisis cualitativo y cuantitativo de CEFALEXINA DOCENTE: Mg. Q.F. PÉREZ LEÓN CAMBORDA, Juan Roberto AÑO:

4° INTEGRANTES:

   

HUAMAN FIESTAS, Susan Andrea HUAMANI GAMUNAL, Cinthia Edith MACHA VICTORIO, Merritt Bryan MORENO BERMÚDEZ, Gerson Armando

2015

OBJETIVOS

Identificar los grupos funcionales en los medicamentos relacionando la estructura química con la actividad terapéutica

Aplicar correctamente las pruebas analíticas que se encuentran en las farmacopeas debidamente validadas

Elaborar protocolos de análisis químico cualitativo y cuantitativo de los medicamentos

Participar en los análisis en forma organizada con responsabilidad, limpieza y aptitud de liderazgo

Trabajar en equipo y cumplir con las normas de bioseguridad.

INTRODUCCIÓN La historia de las cefalosporinas se inicia en 1948, con G. Brotzu en Cagliari-Italia, con el aislamiento de un hongo Cephalosporium acremonium, cuyo extracto crudo mostraba acción bactericida frente a gérmenes grampositivos y gramnegativos. Años más tarde (1951), en Oxford-Inglaterra, H. Florey descubrió varios compuestos producidos por C. acremonium con actividad antimicrobiana: cefalosporina P, cefalosporina N, cefalosporina C. Pero fue recién en 1963 que comenzó su aplicación clínica cuando se logró la síntesis de cefalosporinas semisintéticas. Las cefalosporinas constituyen un numeroso grupo de antibióticos que pertenecen a la familia de los beta-lactámicos, los que reunen ciertas características que los destacan: ser altamente activos, con amplio espectro de acción, de fácil administración y escasa toxicidad. Son considerados agentes de primera línea en situaciones clínicas variadas: neumonia, infecciones de piel y tejidos blandos, meningitis, sepsis, enfermo neutropénico febril, infecciones hospitalarias. La cefalexina es un antibiótico del grupo de las cefalosporinas de los conocidos como de primera generación. Es utilizado para tratar infecciones bacterianas en el tracto respiratorio (neumonía, faringitis), la piel, los huesos, el oído (otitis media). Puede ser útil en casos de pacientes con hipersensibilidad a la penicilina. La cefalexina tiene una excelente actividad contra la mayoría de bacterias gram-positivas. La cefalexina se utiliza principalmente en el tratamiento de la otitis media y las infecciones de las vías respiratorias (por ejemplo, faringitis, amigdalitis, neumonía lobar) causadas por estafilococos susceptibles, Streptococcus pneumoniae, estreptococos del grupo A y beta-hemolíticos.

ESTR UCTU RAS QUÍMI CAS

CEFALOSPORINAS DE 1era GENERACIÓN

CEFALEXIN A

CEFADROXILO

CEFALOSPORINAS DE 2da GENERACIÓN

CEFACLO R

CEFUROXI MA

CEFALOSPORINAS DE 3era GENERACIÓN

CEFTRIAXO NA

CEFTAZIDI MA

CEFALOSPORINAS DE 4ta GENERACIÓN

CEFEPIMA

CEFPIROM A

FARMACOCINÉTICA La cefalexina se administra por vía oral ya sea como cefalexina o cefalexina clorhidrato, ambas en forma de monohidratos. Ambas sales son estables frente a los ácidos, se absorben rápidamente en el tracto gastrointestinal, y presentan unos parámetros farmacocinéticos similares. A pesar de cefalexina monohidrato debe ser convertida al clorhidrato en el estómago antes de la absorción en el intestino delgado, el grado de absorción para la base de cefalexina (monohidrato) y y el clorhidrato son similares. Después de una dosis oral de 250 mg o 500 de la cefalexina, las concentraciones séricas máximas de 9 o 15-18 ug / ml, respectivamente, se logran en la primera 1 hora, disminuyendo a 1,6 o 3,4 ug/ml, respectivamente a las 3 horas después de la dosis. Los niveles séricos máximos son ligeramente inferiores y se conseguirán más lentamente si el medicamento se toma con alimentos, pero la dosis total absorbida no se ve afectada. Aproximadamente el 5-15% del fármaco circulante está unida a proteínas.

FARMACODINAMIA La cefalexina es un antibiótico betalactámico de amplio espectro que pertenece a las cefalosporinas de primera generación y tiene actividad contra una gran

variedad de gérmenes Gram positivos y contra algunos Gram negativos. El mecanismo de acción de la cefalexina al igual que el resto de las cefalosporinas es a través de su efecto bactericida mediante la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana. Esta acción depende de su capacidad para alcanzar y unirse a las proteínas ligadoras de penicilinas que se encuentran en la membrana citoplasmática de las bacterias. La lisis bacteriana se produce probablemente por acilación de las transpeptidasas lo que impide el entrecruzamiento de las cadenas de peptidoglucanos, un componente heteropolimérico de la pared bacteriana que le confiere estabilidad mecánica, resistencia y rigidez. Además, las cefalosporinas inhiben la división y crecimiento celular de las bacterias sensibles.

Figura 1: Mecanismo cefalosporinas.

de

RELACIÓ N ESTRUC CEFALE TURAXINA ACTIVID AD

acción

de

las

Grupo Arilo: Evita la degradación por β-lactamasas.

Anillo β-lactámico: Proporciona la actividad antimicrobiana

Radical Metilo en Posición 3: Aumenta la absorción intestinal por lo cual puede administrarse por vía oral.

CONSTANTES FISICOQUÍMICAS

1,5 ± 0,1 g/cm3

DENSIDAD PUNTO DE EBULLICIÓN

727,4 ± 60,0 °C a 760 mmHg

PRESIÓN DE VAPOR ENTALPÍA DE VAPORIZACIÓN PUNTO DE INFLAMABILIDAD ÍNDICE DE REFRACCIÓN REFRACTIVIDAD MOLAR

0,0 ± 2,5 mmHg a 25 °C 111,5 ± 3,0 kJ/mol 393,7 ± 32,9 °C 1,700 89,4 ± 0,4 cm3

#H ACEPTORES

7

#H DONANTES

4

LogP

0.65

LogD (pH 5,5)

-2.83

LogD (pH 7,4)

-3.63

SUPERFICIE POLAR TENSIÓN SUPERFICIAL VOLUMEN MOLAR

138 Å2 78,5 ± 5,0 dinas/cm 231.3 ± 5.0 cm3

Universidad Nacional Mayor de San Marcos Universidad del Perú, Decana de América E.A.P FARMACIA Y BIOQUIMICA Facultad de Farmacia y Bioquímica Asignatura de Química Medicinal II

PROTOCOLO DE ANÁLISIS DESARROLLADO

A3

I DATOS GENERALES II Sustancia ANÁLISIS ORGANOLÉPTICO III ANÁLISIS DE SOLUBILIDAD analizada Cefalexina Origen Laboratorios genéricos y naturales IV OBSERVACIÓN MICROSCÓPICA Aspecto Polvo347,39 cristalino Peso molecular g/mol Procedencia Botica. Inkafarma Color Olor Sabor

Aumento Blanco Inodoro Amargo Observación

100 x 400 x

Cristales aciculares, en forma de agujas.

ANÁLISIS CUALITATIVO Figura Nº2. Observación microscópica. Se observancualitativas los cristales aciculares, en forma de agujas. I Reacciones químicas

A.

Resultado

B. Observación

Fosfomolibdico

+++

Color azul negruzco

Hidrolisis acida

+++

Olor caracteristico

Hidroximato

+++

Color rojo violaceo

Le Rossen

++

Amarillo

REACCIÓN

C.

Figura Nº3. Reacciones químicas cualitativas.. A. Reacción con reactivo fosfomolíbdico B. Reacc

Figura Nº4. Reacciones químicas cualitativas.. Reacción de Le Rosen.

VI. Cromatografía en capa fina:

Sistema de Solventes

Agua – Metanol – Ácido Acético

Proporción

1,5:1,5:0,3

Revelador

Vapores de Yodo

Rf St Rf MP

Fig 5. Cromatografía en capa fina de Cefalexina. No se observa la muestra del estándar, debido a que desapareció rápidamente.

ANÁLISIS QUÍMICO CUANTITATIVO DE CEFALEXINA Técnica Operatoria: En un matraz Erlenmeyer limpio y seco se agrega 100 mg de muestra problema, se añade 5 mL de ácido acético anhidro se agita, añadir V gotas de α-naftol benceína SR.

Fig 6. Muestra antes de la valoración con ácido perclórico 0,1 N

Se procede a cuantificar con una solución de ácido perclórico 0,1 N.

Fig 7. Muestra luego de la valoración con ácido perclórico 0,1 N

VII. ANÁLISIS QUÍMICO CUANTITATIVO METODO ANALÍTICO

Valoración de compuestos orgánicos de carácter ácido en solventes no acuoso

SOLUCIÓN VALORANTE

Ácido Perclórico 0,088 N

SOLVENTE

Ácido Acético Glacial

INDICADOR

α-naftol benceína SR

GASTO

3,1 mL

RESULTADO

mg obtenidos

95,24

% en la muestra

Rango aceptado

110, 36

 Cálculo de los mg obtenidos: mg = N Gasto

(metóxido de sodio)

x P eq x

(mL)

mg = 0,088 N x 349,11 x 3,1 mL mg = 95,24 mg  Cálculo del % de pureza en la muestra:

101 mg -------------- 95,24 mg 584 mg -------------- x X = 550,68 mg 500 mg -------------- 100 % 550,68 mg -------------- x X = 110,36 %

CUESTIONARIO

90 – 120 %

1.- Explicar el método cuantitativo con reacciones químicas.

Cefalexi Ácido na Acético HClO4 + CH3COOH ------------> CH3COOH2+ + ClO4Iones Acetoxonio

Iones Acetato

CH3COOH2 + CH3COO- -----------> 2CH3COOH Acetoxon io

Acetato