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INDICE GENERAL PRESENTACION INTRODUCCION CAPITULO I    

OBJETIVOS DEL INTERNADO FARMACÉUTICO OBJETIVOS GENERALES: OBJETIVOS ESPECIFICOS: BASE LEGAL

CAPÍTULO II    

ASPECTOS GENERALES DE LA SEDE DE INTERNADO RESEÑA HISTÓRICA UBICACIÓN PRODUCTOS DE LA EMPRESA

                 

POLÍTICAS GENERALES DE LA EMPRESA MISIÓN DE LABORATORIO GENCOPHARMACEUTICAL VISIÓN DE LABORATORIO GENCOPHARMACEUTICAL CERTIFICACION BPM ORGANIZACIÓN DE LA EMPRESA INFRAESTRUCTURA DESCRIPCION DE LABORATORIO DEPARTAMENTO DE ALMACÉN DEPARTAMENTO DE PRODUCCIÓN DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD ÁREA DE CONTROL FISICOQUÍMICO ÁREA DE MATERIA PRIMA CONTROL INSPECTIVO Y CONTROL EN PROCESO ÁREA DE PRODUCTO TERMINADO ÁREA DE ESTABILIDADES Y VALIDACIONES ÁREA DE MATERIAL DE EMPAQUE ÁREA DE CONTROL MICROBIOLÓGICO DEPARTAMENTO DE ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD

III: MARCO TEORICO   

INDUSTRIA FAMACEUTICA BPM (BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA) CONTROL DE CALIDAD Página 1

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     

CALIDAD ESTRUCTURA DOCUMENTARIA DEL SISTEMA DE CALIDAD CONTROL DE CALIDAD EN EL MANEJO DE PATRONES DE REFERENCIA Y ESTÁNDARES MANEJO DE REACTIVOS CONTROL DIARIO DE HUMEDAD Y TEMPERATURA CONTROL DE TEMPERATURA DE EQUIPOS

CAPITULO IV  

ACTIVIDADES REALIZADAS DURANTE EL INTERNADO FARMACEUTICO ACTIVIDADES REALIZADAS EN EL AREA DE CONTROL DE CALIDAD AREA DE ROTACION FISICOQUIMICO

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PRESENTACION Las practicas pre profesionales correspondiente al décimo primer semestre o Internado farmacéutico se presenta como un requisito indispensable para la obtención del grado de bachiller. el internado farmacéutico es la etapa donde un estudiante complementa mediante la practica los conocimientos previos adquiridos dentro de las aulas universitarias y amplia sus posibilidades de ejercicio y experiencia dentro del campo laboral que desee como futuro profesional de Farmacia y Bioquímica. Dentro de las diversas áreas de desarrollo profesional del Quimico Farmaceutico se encuentra la Industria Farmaceutica

que es un sector

empresarial dedicado a la fabricación, preparación y comercialización de productos químicos medicinales para el tratamiento y también la prevención de las enfermedades. Area donde el conocimiento riguroso y la ética profesional son de gran importancia dentro de nuestra profesión. l El presente informe se encuentra elabporado con la experiencia y conocimientos adquiridos dentro del internado realizado en laboratio IqFarma y actual desempeño en Laboratorios Hofarma , en la ciudad de lima en el departamento de Control de calidad.

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INTRODUCCION La industria farmacéutica es un importante elemento de los sistemas de asistencia sanitaria de todo el mundo; está constituida por numerosas organizaciones públicas y privadas dedicadas al descubrimiento, desarrollo, fabricación y comercialización de medicamentos para la salud humana y animal (Gennaro 1990).Su fundamento es la investigación y desarrollo (I+D) de medicamentos para prevenir o tratar las diversas enfermedades y alteraciones. Los principios activos que se utilizan en los medicamentos presentan una gran variedad de actividades farmacológicas y propiedades toxicológicas. Los modernos avances científicos y tecnológicos aceleran el descubrimiento y desarrollo de productos farmacéuticos innovadores dotados de mejor actividad terapéutica y menos efectos secundarios. En este sentido los biólogos moleculares, químicos y farmacéuticos mejoran los beneficios de los fármacos aumentando la actividad y la especificidad. Estos avances suscitan, a su vez, una nueva preocupación por la protección de la salud y la seguridad de los trabajadores en la industria farmacéutica. Son muchos los factores dinámicos científicos, sociales y económicos que configuran la industria farmacéutica. Algunas compañías farmacéuticas trabajan tanto en los mercados nacio- nales como en los multinacionales. En todo caso, sus actividades están sometidas a leyes, reglamentos y políticas aplicables al desarrollo y aprobación de fármacos, la fabricación y control de calidad, la comercialización y las ventas . Investigadores, tanto de instituciones públicas como del sector privado, médicos y farmacéuticos, así como la opinión pública, influyen en la industria farmacéutica. Los proveedores de asistencia sanitaria (p. ej., médicos, odontólogos, enfermeras, farmacéuticos y veterinarios) de hospitales, clínicas, farmacias y consultas privadas pueden prescribir fármacos o recomendar cómo dispensarlos. La interacción de todos estos complejos factores influye en el descubrimiento, desarrollo, fabricación, comercialización y venta de fármacos.

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CAPITULO I GENERALIDADES OBJETIVOS DEL INTERNADO FARMACEUTICO OBJETIVOS GENERALES 

Conocer el desempeño del Químico Farmacéutico en el campo de la Industria

Farmacéutica

y

Complementar,

ampliar

y

aplicar

los

conocimientos adquiridos en las aulas universitarias dentro de la Industria Farmacéutica OBJETIVOS ESPECIFICOS 

Conocer la infraestructura, el funcionamiento y la importancia de las diferentes áreas dentro de la industria farmacéutica



Adquirir conocimientos y destrezas en el manejo y control de reactivos y estándares



Adquirir Conocimientos y destrezas en el control inspectivo de reacondicionado

BASES LEGALES Para optar el grado de bachiller en Farmacia y Bioquimica, el plan de estudios exije cumpli con el internado Farmaceutico o Practicas pre profesionales, con código QU057AQF equivalente a 22 creditos, correspondiente al decimoprimer semestre. El internado farmacéutico esta amparado por: Página 5

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

Ley General de Salud Nª 26842



Ley Universitaria Nª 30220



Reglamento de Internado Farmacéutico de la Carrera Profesional de Farmacia y Bioquímica



Estatuto de la Universidad Nacional de San Antonio Abab del Cusco

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CAPITULO II ASPECTOS GENERALES DE LA SEDE DEL INETRNADO PRESENTACIÓN DE LA EMPRESA Instituto Quimioterápico S.A., laboratorio farmacéutico nacional, dedicado a la elaboración de productos farmacéuticos de amplia aceptación en el mercado institucional, se ha constituido como una de las Empresas Líderes en el mercado en la producción de medicamentos genéricos y de marca. IQFARMA S.A. ha avanzado en su modernización y es una de las primeras empresas en el país en alcanzar altos estándares de calidad (ISO 9001:2008), normas BPM (Buenas Prácticas de Manufactura), normas BPA (Buenas Practicas de Almacenamiento) y HACCP aplicadas en todo el proceso de fabricación de sus productos farmacéuticos. RESEÑA HISTÓRICA Instituto Quimioterápico S.A., laboratorio farmacéutico nacional, dedicado a la fabricación y comercialización de medicamentos para uso humano, cumple actualmente 50 años al SERVICIO DE LA SALUD. La empresa inicia sus operaciones en 1963 en su planta ubicada en el Distrito de Breña, liderada por el Sr. Alberto Peirano. Desde sus inicios el laboratorio ha fabricado productos farmacéuticos que han perdurado durante su larga trayectoria hasta nuestros días. IQ FARMA. S.A. ha alcanzado altos estándares de calidad y normas obteniendo el Certificado de Buenas Prácticas de Manufactura. Cuenta actualmente con más de 500 productos registrados ante la DIGEMID (350 Genéricos y 270 de Marca), fabricados cada vez que la empresa lo crea conveniente. Página 7

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UBICACIÓN DE LA EMPRESA Actualmente posee 3 plantas: Planta I: Ubicada en el distrito de Breña dedicada a la Producción de Formas Farmacéuticas No Beta-Lactámicos, contando con el área de sólidos, líquidos y semisólidos Planta II: Ubicada en el Distrito de Santa Anita, destinadas a la Producción de Formas Farmacéuticas Betalactámicos (Penicilínicos y Cefalosporínicos). Planta III o Local ATE: Ubicada en el distrito de Ate - Vitarte, donde se encuentra los áreas de Investigación y Desarrollo, Asuntos Regulatorios, Almacén Central, Control de Calidad y Aseguramiento de la Calidad. SISTEMA DE GESTIÓN DE LA CALIDAD IQ FARMA mantiene un Sistema de Gestión de Calidad (SGC) de acuerdo a los requerimientos de las normas de BPM recomendados por la OMS (Organización Mundial de la Salud) y de la Norma Internacional ISO 9001:2008. Esto consta básicamente de: Manual de Gestión de Calidad.- Documento que describe la forma como la empresa da cumplimiento a los requisitos del (SGC). Procedimientos Normalizados de Trabajo (PNT).- Son documentos que especifican la forma como llevar a cabo una actividad o un proceso. Instructivos de trabajo.- Son documentos que indican específicamente cada paso a cumplir en el proceso de fabricación de los medicamentos, detallando los elementos necesarios para su correcto cumplimiento, designando responsables de los mismos a profesionales capacitados. Formatos.- Para el control y registro de información. Página 8

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Otros documentos externos.- Manuales de operación, Farmacopeas Oficiales Normas de trabajo, etc. POLÍTICA DE CALIDAD IQ FARMA Industria Farmacéutica Nacional de origen y capital peruano, con más de 50 años de experiencia al servicio de la salud, se encuentra comprometida con la calidad en el desarrollo, fabricación y comercialización de sus productos. Se elaboran medicamentos seguros y confiables que satisfacen las necesidades de salud de los usuarios; los mismos que se fabrican con eficacia, eficiencia e integridad, a la vanguardia de la tecnología moderna, acorde a las normas internacionales de calidad vigentes, con la mejora continua de sus procesos y bajo el marco del cumplimiento de las normas de Buenas Prácticas de Manufactura y las normas de Buenas Prácticas de Almacenamiento; contando para ello con el compromiso de todo el personal en el estricto cumplimiento de lo normado dentro del sistema de gestión de la calidad, seguridad y medioambiente establecidos. MISIÓN DE IQFARMA: IQFARMA, Industria Farmacéutica Nacional, tiene como misión investigar, desarrollar, elaborar y poner a disposición de los profesionales de la salud y pacientes medicamentos seguros y confiables. El directorio y el personal de IQFARMA están comprometidos con la plena satisfacción de los requerimientos terapéuticos de nuestros clientes, apoyados en la capacidad y competencia de nuestro personal; a la vanguardia de la tecnología moderna y aplicando los más estrictos controles de calidad, bajo los lineamientos de las normas de Buenas Prácticas de Manufactura vigentes (BPM), establecidos por la Organización Mundial de la Salud. Página 9

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VISIÓN DE IQFARMA IQ FARMA se constituirá en la empresa de referencia de la Industria Nacional y será

reconocida

internacionalmente

por

cumplir

con

las

exigencias

terapéuticas, al servicio de la salud a precios justos y calidad garantizada. IQ FARMA será respaldada por las más avanzadas técnicas de gestión empresarial, a través de estrategias claras, desarrollo científico y tecnológico; con una cultura de trabajo en equipo, conformado por personal con valores, capacitado y competente en una organización moderna y proactiva, siempre en el marco de compromiso entre ellos, la empresa el país y medio ambiente. 3.8

VALORES

VALORES DE IQ FARMA El prestigio obtenido de IQ FARMA en todos sus años de gestión se debe básicamente al compromiso con la salud que siempre hemos tenido hacia los pacientes y los profesionales de la salud; compromiso que logramos mantener y cultivamos día a día en base a nuestros valores organizacionales. Los valores de IQ FARMA son: Compromiso. Disciplina. Ética Honestidad Creatividad Espíritu de equipo Sentido común Audacia Respeto Vocación de servicio Responsabilidad Lealtad Valores que trasladamos hacia nosotros, nuestros clientes y nuestra comunidad. El personal que labora en IQ FARMA, está plenamente identificado con la filosofía de la calidad implementada y con los objetivos empresariales establecidos; la labor diaria se realiza con profesionalismo, mística y total satisfacción

DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD El departamento de Control de Calidad tiene como función garantizar el buen desarrollo de todas etapas en el proceso de producción mediante el análisis fisicoquímico microbiológico de materia prima, producto en proceso, producto terminado y material de empaque. Entre otras funciones el estudio de Página 10

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estabilidad de productos y la validación de técnicas analíticas emitidas por el área de investigación y desarrollo. El departamento de control de calidad comprende: AREA DE CONTROL FISICOQUIMICO: Dentro de este área tenemos 

Area de Materia Prima



Area de Producto Terminado



Area de Estabilidades



Area de Validación de Técnicas Analíticas



Area de Material de Empaque



Area de Control Inspectivo y Control en Proceso

AREA DE MATERIA PRIMA: Área encargada de muestreo, análisis y colocación de APROBADO o RECHAZADO de materia prima. Almacenamiento, registro y uso de estándares primarios.

Obtención,

tratamiento

y

almacenamiento

de

estándares

secundarios, así como de su registro y uso. Almacenamiento de contra muestras .Adicionalmente, es responsable de la evaluación de posibles proveedores para hacer nuevas adquisiciones. Todos estos procedimientos se realizan cumpliendo los lineamientos de las BPM

(Buenas

Prácticas

de

Manufactura).

Terminado

los

análisis

correspondientes se guardan las muestras de retención de las materias primas (excipientes y principios activos) previamente etiquetadas y bien selladas con fines de respaldo ante cualquier problema que se pueda presentar o como patrón de comparación en los posteriores análisis. ÁREA DE PRODUCTO TERMINADO

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Encargado de realizar análisis según las especificaciones de los productos terminados y colocación de APROBADO o RECHAZADO de dichos productos. ÁREA DE ESTABILIDADES Área encargada de evaluar la estabilidad de un producto terminado en tiempo real (Estabilidad en tiempo real) y en tiempo acelerado (Estabilidad acelerada) que evidencie y confirme la vida útil del producto farmacéutico a través del tiempo a diversas condiciones ambientales de temperatura y humedad relativa. manteniendo su integridad física, química y microbiológica, que son requeridas para solicitar el registro sanitario de un producto. Tipo de estudios de estabilidad: Zona climática (Cuartos de estabilidad) •

Estabilidad a largo plazo

•

Estabilidad acelerada

ÁREA DE VALIDACION DE TECNICAS ANALITICAS Área encargada de realizar la calibración de instrumentos empleados para el análisis de los productos farmacéuticos. Establecer el procedimiento adecuado para la validación de métodos analíticos con el fin de obtener una evidencia documentada que demuestre la fiabilidad del método analítico para su aplicación rutinaria ÁREA DE MATERIAL DE EMPAQUE Área encargada de Muestreo, inspección y análisis de material de empaque, almacenamiento y registro. El personal de control de calidad debe verificar el envase inmediato (Frascos, folias, tapas, tapones, etc ), envase mediato (Cajas, etiquetas, insertos, cucharas, etc.) y Embalaje CONTROL INSPECTIVO Y CONTROL EN PROCESO Página 12

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Responsable un personal de control de calidad. Se encarga de verificar o fiscalizar el desarrollo de cada uno de las etapas de fabricación del producto, realizando los controles cada hora También se encarga de tomar muestras según la etapa de fabricación, para sus respectivos análisis y colocación de APROBADO o RECHAZADO según sea el caso. ÁREA DE CONTROL MICROBIOLÓGICO Área encargada de realizar los ensayos microbiológicos respectivos para material de empaque, materias primas, productos en proceso, producto terminado y productos en estudio de estabilidad siguiendo los lineamientos que indica la USP35 Los ensayos que se realizan son los siguientes v Pruebas de Recuento Microbiano: Recuento Total de Microorganismos mesófilos Aerobios viables *

Recuento Total Combinado de Hongos Filamentosos y Levaduras.

*

Pruebas de Microorganismos específicos: Detección de Escherichia coli,

Pseudomona aeruginosa, Staphylococcus aureus y Salmonella sp. Realizar análisis microbiológico de superficies de los equipos utilizados en la fabricación y áreas de producción, ambientes del área de producción, personal, desinfectantes, uniformes, agua purificada y agua potable DEPARTAMENTO DE ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD Este área esta encargada es garantizar la calidad de los productos que se fabrican asegurando que se cumplan con los patrones de calidades apropiadas y exigidas por el Registro Sanitario. Para lograr garantizar la calidad de un producto durante el proceso de manufactura farmacéutica se debe minimizar Página 13

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de los riesgos de contaminación, confusión, etc. Cumpliendo con reglas cuidadosamente creadas e implementadas a través de procedimientos, padrones,

capacitaciones

documentación

y

comportamiento,

verificación disciplina

exhaustiva (cultura)

de de

actividades,

operadores

y

funcionarios, de actividades de soporte (mantenimiento), etc. DEPARTAMENTO DE INVESTIGACION Y DESARROLLO El departamento de Investigación y Desarrollo (l&D) está encargado del diseño, desarrollo farmacotécnico (factibilidad de producción), y responsable de supervisar la formulación, desarrollo de técnica analítica, transferencia tecnológica. Evaluar y revisa los estudios de estabilidad acelerada, los artes de material de empaque bajo el marco de las normas BPM, USP. DIGEMID Para lo cual se desarrolló una serie de procedimientos que permiten la ejecución según el Programa de lanzamiento Anual. El departamento Investigación y Desarrollo (l&D) es independiente en sus instalaciones físicas además cuenta con áreas en planta producción la cual le permite establecer parámetros fabricación y/o transferencia y Laboratorio de Centro de Calidad que facilita el desarrollo y transferencia de la metodología analítica consta do las siguientes áreas AREA DE DESARROLLO DE TÉCNICA ANALÍTICA Con dependencia inmediata del Jefe de Investigación y Desarrollo, el Responsable del Elaboración de la Técnica Analítica debe planificar, revisar y verificar mediante técnicas analíticas el cumplimiento de las especificaciones para los productos terminados y etapas de proceso en los productos donde se requiera Responsabilidades de Supervisión •

Analista

•

Personal

Practicante Página 14

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AREA DE DESARROLLO DE PILOTOS Con dependencia inmediata del Jefe de Investigación y Desarrollo, es responsable de planificar revisar datos analíticos y/o considerando puntos críticos en la formulación, verificar mediante técnicas analíticas el cumplimiento de las especificaciones para los productos terminados y etapas de procesos en los productos donde se requiere, considerando áreas, equipos y condiciones de fabricación Responsabilidades de Supervisión •

Auxiliar

•

Personal

practicante

DEPARTAMENTO DE ASUNTOS REGULATORIOS El departamento de Asuntos Regulatorios esto encargado de la inscripción, renovación de todos los medicamentos elaborados por IQ FARMA ante la DIGEMID, ademas de desarrollar las artes patrón, para cada medicamento. permite establecer parámetros de fabricación y/o transferencia y Laboratorio de Control de Calidad que facilita el desarrollo y transferencia de la metodología analítica. Consta de las siguientes áreas: o Área de Desarrollo de Técnica Analítica o Área de Desarrollo de Pilotos ÁREA DE DESARROLLO DE TÉCNICA ANALÍTICA Con dependencia inmediata del Jefe de Investigación y Desarrollo, el Responsable del Elaboración de la Técnica Analítica debe planificar, revisar y verificar mediante técnicas analíticas el cumplimiento de las especificaciones para los productos terminados y etapas de proceso en los productos donde se requiera. Responsabilidades de Supervisión: •

Analista Página 15

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•

Personal Practicante

ÁREA DE DESARROLLO DE PILOTOS Con dependencia inmediata del Jefe de Investigación y Desarrollo, es responsable de planificar, revisar datos analíticos y/o considerando puntos críticos en la formulación, verificar mediante técnicas analíticas el cumplimiento de las especificaciones para los productos terminados y etapas de procesos en los productos donde se requiere, considerando: áreas, equipos y condiciones de fabricación. Responsabilidades de Supervisión: •

Auxiliar

•

Personal practicante

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III.

MARCO TEÓRICO

4.1 DEFINICIONES Medicamento: los medicamentos son sustancias químicas constituidas por uno o más principios activos que pueden contener o no excipientes, que tiene una forma farmacéutica definida, apta para la administración en el ser humano o animal con fines de prevención, diagnóstico, tratamiento o control (curativo o paliativo) de las enfermedades.[1] Forma farmacéutica: es la disposición física que se da a los fármacos y aditivos para constituir un medicamento y facilitar su dosificación y administración.[2] Principio activo o fármaco: es la sustancia responsable de la aparición de un efecto farmacológico, luego de la administración de un medicamento en una situación patológica, con la finalidad deseada.[1] Excipiente: toda sustancia que se incluye en la formulación de los medicamentos y actúe como conservador o modificador de algunas de sus características,

para

favorecer

su

eficacia,

seguridad

administración,

estabilidad o aceptación.[2] Control de calidad: conjunto de procedimientos y actividades operativas destinadas a medir, confrontar y verificar que un producto cumpla con las características y especificaciones planificadas.[3] Material de Empaque: cualquier material, incluyendo el material impreso, empleado en el empacado de un producto farmacéutico, excluyendo todo envase exterior utilizado para el transporte o embarque. [3] Envase primario o empaque primario: recipiente o envase que se encuentra en contacto directo con el medicamento.[4]

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Envase secundario

o empaque secundario: recipiente dentro del cual se

coloca el envase primario que contiene al medicamento en su forma farmacéutica terminada, para su distribución y comercialización.[4] Etiquetado o rotulado: se entiende por etiquetado o rotulado toda inscripción o leyenda

que identifica al producto, que se imprima, adhiera o grabe en la

tapadera del envase o empaque primario, en el envase o empaque mismo o que se adjunte al envase o empaque secundario. [3] Inserto, prospecto o instructivo: es la información técnico-científica que se adjunta al producto terminado, el cual debe contener como mínimo los datos necesarios para el uso seguro y eficaz del medicamento que lo contiene.[3] Especificaciones: documento que describe detalladamente las condiciones que deben reunir los productos o materiales usados u obtenidos durante la fabricación, hasta obtener el producto terminado. Las especificaciones sirven de base para la evaluación de la calidad.[3] Cuarentena: estado de las materias primas o de envasado, o materiales intermedios, o productos a granel o terminados, aislados por medios físicos o por otros medios eficaces, mientras se espera una decisión acerca de su liberación, rechazo o reprocesamiento. [3] Número de lote: es cualquiera combinación de letras, números o símbolos que sirven para la identificación de un lote, y bajo el cual se amparan todos los documentos referentes a su manufactura y control. [3] Materia prima: sustancia (activa o no) que se utiliza para la producción de un medicamento. [3] Certificado de Análisis: es el documento técnico sanitario emitido por el Centro Nacional de Control de Calidad, por un laboratorio acreditado en el Perú o por el organismo certificador del país de origen, en el que se reportan los Página 18

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resultados de la totalidad de los análisis o pruebas requeridas por las obras oficiales, obras no oficiales o técnica propia del fabricante para un lote de producto, según corresponda. Cuenta con conclusiones basadas en los resultados analíticos obtenidos. [3] Estándar de referencia: un material autenticado y uniforme que está destinado para el uso en ensayos químicos o físicos especificados, en los que sus propiedades son comparadas con las del producto a analizar, y que posee un grado de pureza adecuado para el uso al que está destinado.[5] Estándar primario: sustancia que es ampliamente reconocida por poseer las cualidades apropiadas dentro de un contexto especificado y cuyo contenido asignado es aceptado sin requerir comparación con otra sustancia química. Las sustancias químicas de referencia farmacopeica son consideradas como sustancias de referencia primaria.[5] Estándar secundario: sustancia cuyas características son asignadas y/o calibradas por comparación con una sustancia de referencia primaria. El grado de caracterización y análisis de una sustancia de referencia secundaria puede ser menor que para una sustancia de referencia primaria. Este tipo de estándar es referido frecuentemente como un estándar de trabajo interno. [5] Gramaje: cantidad de masa del material por unidad de área (gr/m2).[4] Defecto: cualquier discrepancia o inconformidad de la unidad de producto con respecto a sus especificaciones.[4] Plan de muestreo: procedimiento que determina en forma detallada los pasos a seguir para efectuar el muestreo de todo tipo de material. [4] Población: número total de unidades que poseen una característica común a las unidades de la población particular con respecto a los que estén fuera de ella. Muestra: porción de la población extraída de ella conforme a una regla o Página 19

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plan con el propósito específico de estudiarla y conocer como consecuencia las características de la población. [4] Muestreo: acción planificada de extraer una muestra representativa de la población con el propósito de conocer o ratificar el conocimiento de sus características peculiares (especificaciones). [4] Hoja de trabajo analítico: formulario impreso para registrar información sobre la muestra, procedimiento de ensayo y resultados del análisis.[5] Producto terminado: producto farmacéutico que ha pasado por todas las fases de producción y acondicionamiento (llenado, empacamiento y rotulación). El producto terminado constituye un medicamento que se pone a la venta.[6] 4.2

INDUSTRIA FARMACÉUTICA La Industria farmacéutica es un campo mucho más amplio que la

simple preparación de productos farmacéuticos en gran escala. Comprende trabajos de investigación química, biológica y física para descubrir la naturaleza de varias enfermedades y los métodos y sustancias para tratarlas. Así mismo, es un importante elemento de los sistemas de asistencia sanitaria de todo el mundo; está constituida por numerosas organizaciones públicas y privadas dedicadas al descubrimiento, desarrollo, fabricación y comercialización de medicamentos para la salud humana. Los adelantos recientes en el descubrimiento de drogas, principalmente en el campo de la biotecnología y en los controles requeridos sobre los procesos de fabricación, están planteando nuevos desafíos al control de calidad y a los sistemas que operan internamente en la industria y que deben ajustarse a las normas externas establecidas por la DIGEMID. El papel del profesional encargado de la calidad industrial es cambiante. Su educación es más extensa e incluye conocimientos acerca de la ciencia y tecnología, la legislación sobre alimentos y drogas y su comercialización. [7] Página 20

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4.3

BUENAS PRACTICA DE MANUFACTURA (BPM) Las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) son un conjunto de

normas mínimas establecidas para la ejecución de los procedimientos destinados a garantizar la calidad de los productos de acuerdo a las características de un diseño que debe estar dentro de los límites aceptados y vigentes. La aplicación de las BPM por parte de los fabricantes, asegura que todos los lotes de los productos sean elaborados con materias primas de calidad adecuada, que cumplan con las especificaciones declaradas para la obtención

del

Registro

Sanitario,

que

sean

envasados

y

rotulados

correctamente y que sean estables durante su vida útil.[3] Las BPM tienen como objetivo principal disminuir los riesgos inherentes a toda fabricación de productos que no pueden detectarse completamente mediante el control analítico de los productos, esencialmente: -

Contaminación

cruzada

(por

contaminantes

imprevistos,

físicos,

químicos o microbiológicos). -

Confusión (causada por la colocación de rotulados equivocados en los

envases). 4.4

BUENAS PRÁCTICAS DE LABORATORIO:

Como parte de la guía elaborada para las BPM, surgió el concepto de Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL), que es un conjunto de reglas, procedimientos operativos y prácticas establecidas por una determinada organización para asegurar la calidad y la rectitud de los resultados generados por un laboratorio.[8] Las Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) forman parte del control de calidad y cubren aspectos sencillos del trabajo diario en el laboratorio que deben documentarse y habilitarse formalmente. El contenido de las BPL debe Página 21

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elaborarse por el propio personal y esta información debe ser especificada y detallada. Un comité interdisciplinario puede identificar las operaciones que afectan en gran medida el trabajo hecho en el laboratorio y desarrollar los documentos de las BPL. Las BPL son virtualmente independientes de las técnicas usadas y conducen aspectos tales como mantenimiento de la infraestructura, registros, manejo y disposición de muestras, control de reactivos y limpieza del material de vidrio del laboratorio.[5] 4.5 CALIDAD: En el mundo globalizado en que vivimos, y en el ambiente de los negocios, la calidad es crucial para determinar la ventaja competitiva. Deming promovió la adopción de un enfoque sistematizado a la solución de problemas. Asimismo, promovió que los ejecutivos de alto nivel se involucren activamente en los programas de mejora de la calidad de sus empresas. Su contribución más importante fue enfatizar el concepto de que los clientes son la parte más importante de la línea de producción. Satisfacer plenamente e ir más allá de las necesidades y requerimientos de los clientes es la tarea que todos, dentro de la organización, tienen que lograr. Calidad significa la satisfacción continua de los requerimientos de los clientes.[9] 4.5.1 Control de calidad: Control de Calidad es parte de las BPM y comprende el muestreo, especificaciones, y ensayos como también a los procedimientos de organización, documentación y autorización que aseguren que los ensayos necesarios y pertinentes realmente se efectúen, y que no se permita liberación de los materiales, ni se autorice la venta o suministro de los productos, hasta que la calidad haya sido aprobada como satisfactoria, el ,control de calidad no se limita a las operaciones de laboratorio, sino que debe estar presente en todas las decisiones concernientes a la calidad del producto.[3] Página 22

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Toda empresa fabricante de productos farmacéuticos debe contar con un Departamento de Control de Calidad, lo cual debe ser independiente del Departamento de Producción y de otros Departamentos, y estar bajo la autoridad de una persona calificada y experimentada. Debe contar con recursos suficientes para asegurar que los procedimientos de control de calidad puedan efectuares con eficacia y confiabilidad. Los requisitos básicos de Control de Calidad son los siguientes: •

Instalaciones

adecuadas,

personal

capacitado

y

procedimientos

aprobados. •

Deben obtenerse muestras de materias primas, materiales de empaque

y productos intermedios, a granel y terminados, valiéndose de métodos aprobados. •

Los métodos de ensayo deben ser validados.

•

Deben mantenerse registros, que sirvan para demostrar que se han

llevado a cabo todos los procedimientos de muestreo, inspección y ensayos, y que cualquier desviación ha sido plenamente registrada e investigada. •

Los productos terminados deben contener ingredientes que se adecuen

a la composición cualitativa y cuantitativa del producto, conforme a su descripción en el Registro Sanitario, los ingredientes deben tener la pureza exigida, los envases apropiados y las etiquetas correspondientes. •

No se debe autorizar la venta o distribución de ningún lote de producto

antes de su certificación por la(s) persona(s) autorizada(s) en el sentido de que el lote está conforme a los requisitos del Registro Sanitario. •

Debe retenerse un número suficiente de muestras de materias primas y

productos para posibilitar un examen del producto en el futuro si fuera necesario. Página 23

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•

Establecer, comprobar y poner en práctica todos los procedimientos de

control de calidad. •

Evaluar, mantener y almacenar las sustancias estándar de referencia.

•

Asegurar el correcto etiquetado de los envases de materiales y

productos. •

Asegurar que se controle la estabilidad de los productos. (BPM)

•

Establecer claramente situación de cuarentena, aprobado o rechazado.

•

Guardar de cada lote fabricado, suficientes cantidades de muestra en su

empaque final, por un mínimo de un año después de la fecha de vencimiento, para permitir un mínimo de dos análisis completos.[3] 4.6 ISO (ORGANIZACIÓN INTERNACIONAL DE ESTANDARIZACIÓN) La Organización Internacional de Estandarización (ISO) es una norma internacional que se aplica a los sistemas de gestión de calidad (SGC) y que se centra en todos los elementos de administración de calidad con los que una empresa debe contar para tener un sistema efectivo que le permita administrar y mejorar la calidad de sus productos o servicios. Los clientes se inclinan por los proveedores que cuentan con esta acreditación porque de este modo se aseguran de que la empresa seleccionada disponga de un buen sistema de gestión de calidad (SGC). Esta acreditación demuestra que la organización está reconocida por más de 640.000 empresas en todo el mundo.[11] La ISO tiene su oficina central en Ginebra, Suiza, y está formada por una red de institutos nacionales de estandarización en 156 países, con un miembro en cada país. El objetivo de la ISO es llegar a un consenso con respecto a las soluciones que cumplan con las exigencias comerciales y sociales (tanto para los clientes como para los usuarios). Estas normas se cumplen de forma Página 24

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voluntaria ya que la ISO, siendo una entidad no gubernamental, no cuenta con la autoridad para exigir su cumplimiento. Sin embargo, tal como ha ocurrido con los sistemas de administración de calidad adaptados a la norma ISO 9000, estas normas pueden convertirse en un requisito para que una empresa se mantenga en una posición competitiva dentro del mercado. [11] 4.7 PROCEDIMIENTOS NORMALIZADO DE TRABAJO (PNT) Los Procedimientos Normalizado de Trabajo, son pasos a seguir en los distintos procesos, donde se detallan las funciones, las responsabilidades y la descripción de las operaciones en la fabricación del medicamento. Entre los principales beneficios tenemos: •

Son las primeras herramientas en el entrenamiento del personal nuevo.

•

Garantiza la realización de tareas siempre en la misma forma.

•

Sirven para evaluar al personal y conocer su desempeño.

•

Al ser de revisión periódica, sirven para certificar su actualidad y como

reentrenamiento del personal con experiencia. •

Promueven la comunicación entre los distintos sectores de la entidad.

•

Son útiles para el desarrollo de auto inspección y auditorias.[3]

4.8

DOCUMENTACIÓN

La documentación es la base fundamental en los sistemas de Gestión de Calidad y en los principios de las Buenas Prácticas de Manufactura, es una evidencia formal que permite establecer pautas y parámetros que puedan luego ser ratificadas; y un laboratorio debe definir, documentar y mantener procedimientos para el control de todos los documentos de información (interna y externa) que enfocan su documentación sobre calidad. Cada uno de estos Página 25

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documentos se debe archivar para referencia posterior y se debe definir el periodo de retención. [3] Entre los principales objetivos de la documentación, tenemos: •

Comunicación de la información: como una herramienta para la

transmisión de la información •

Evidencia de la conformidad: aporte de lo que lo planificado se ha

llevado acabo realmente. •

Compartir conocimientos: con el fin de difundir y preservar las

experiencias de la organización.[3] 4.9

REACTIVOS

Los reactivos químicos se producen y comercializan con diferente grado de pureza. Toda persona que utilice reactivos químicos debe conocer cómo se clasifican estos, atendiendo a la calidad con que son producidos, de manera que pueda seleccionar la calidad de reactivo adecuada para cada trabajo en particular. Tomando como referencia, lo que sugiere la Unión Internacional de Química Pura y Aplicada (IUPAC), los reactivos químicos pueden clasificarse, de acuerdo a su calidad, en cuatro grandes grupos: •

Reactivos crudos: son los productos obtenidos de sus fuentes naturales

o productos intermedios de elaboración. Jamás se emplean en una técnica analítica. •

Reactivos técnicos: son productos obtenidos con un mayor grado de

elaboración pero cuyas impurezas no se han determinado y por tanto no se conocen. Se emplean fundamentalmente en los laboratorios, para la limpieza de los materiales y los instrumentos. Por lo general no se emplean en los laboratorios analíticos. Página 26

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•

Reactivos puros: Son reactivos de pureza ligeramente mayor que los

reactivos técnicos aunque su composición e impurezas, generalmente, no se conocen ni cualitativa ni cuantitativamente. No son adecuados para uso analítico aunque pueden utilizarse en laboratorios para procesos de obtención de otras sustancias que posteriormente serán purificadas. •

Reactivos analíticos: Estos reactivos se producen comercialmente con

un alto grado de pureza. En las etiquetas de los frascos se relacionan los límites máximos de impurezas permitidas por las especificaciones para la calidad del reactivo o los resultados del análisis para las distintas impurezas. No obstante, pueden distinguirse tres calidades distintas: reactivos para análisis, reactivos purísimos, reactivos especiales.[12] 4.9.1 Normas para el manejo de reactivos y disoluciones Disponer de reactivos y disoluciones de pureza establecida es fundamental para llevar a cabo con éxito un trabajo analítico. Un frasco recién abierto de un reactivo químico se puede utilizar con confianza en la mayoría de las aplicaciones; pero cuando el frasco ya ha sido utilizado, esa confianza dependerá de la forma en que se hayan manejado tanto el reactivo como el frasco después de abrirlo. Sólo con el cumplimiento de las normas para el manejo de reactivos y disoluciones, se conseguirá evitar la contaminación involuntaria de reactivos y disoluciones y los accidentes ocasionados por una deficiente manipulación de los mismos. Tales normas son las siguientes: a)

Escoger la mejor calidad del producto químico para el trabajo analítico,

tomando siempre en consideración los requerimientos de este último. b)

Tapar inmediatamente el frasco una vez extraído el reactivo.

c)

Sujetar el tapón del frasco con los dedos; el tapón nunca debe dejarse

sobre el puesto de trabajo. En todo caso, el tapón u otro tipo de tapa deberán colocarse de forma que la parte que queda hacia el interior del frasco esté Página 27

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hacia arriba y nunca en contacto con la superficie de la mesa de trabajo u otra cualquiera. Evitar destapar varios frascos a la vez para no confundir las tapas respectivas. Una vez destapados, evitar colocarlos destapados en lugares en que puedan ser salpicados por agua u otros líquidos. d)

A menos que se indique lo contrario, evitar devolver al frasco el exceso

de reactivo o de disolución. e)

El mínimo ahorro que representa dicha devolución, constituye un riesgo

de contaminar el frasco. f)

Igualmente si no se especifica lo contrario, evitar la introducción de

punzones, espátulas o cuchillos en un frasco que contenga un producto químico sólido. g)

Conservar limpio el estante de los reactivos.

h)

Rotular inmediatamente cualquier frasco de reactivo o disolución cuya

etiqueta original se haya deteriorado tanto que pueda impedir la lectura de la información que posee. i)

Mantener ordenado el lugar en el que se guardan los reactivos del

laboratorio una vez que han sido utilizados.[12] 4.9.2 Almacenamiento de Productos Químicos Un laboratorio químico opera bajo normas de seguridad, en el que se efectúan diferentes procedimientos y cálculos, manejando sustancias químicas las cuales se deben manipular adecuadamente para evitar accidentes. Sin embargo, la creciente sensibilización ante riesgos de incendio y explosión, la consideración de sustancias cancerígenas y la aparición de normas de envasado y etiquetado van reforzando la necesidad de disponer de una organización adecuada en el almacenamiento de los reactivos. Por todo ello, es imprescindible conocer las características de peligrosidad y revisar los Página 28

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catálogos de cada producto en los que se suelen incluir recomendaciones en cuanto a su almacenamiento, grado de peligrosidad, nivel de pureza y otros.[13] 4.9.3 Descripción de Pictogramas y Señales de Peligrosidad En las etiquetas de algunos reactivos pueden encontrarse 1 ó 2 de los pictogramas

mostrados

a

continuación.

Estos

símbolos

muestran,

gráficamente, el nivel de peligrosidad de la sustancia etiquetada: Símbolo C (corrosivo)

E (explosivo)

O (Comburente)

Significado (definición y precaución) Sustancias y preparados que en contacto con los tejidos vivos pueden ejercer sobre ellos una acción destructiva. Se incluye todas las sustancias capaces de producir reacciones fuertemente acidas, básicas o de deshidratación. Precauciones: evitar el contacto con los ojos, la piel y la ropa mediante medidas protectoras especiales. No inhalar los vapores. Sustancias o preparados que pueden explosionar bajo el efecto de una llama o que son más sensibles a los choques o la fricción que el dinitrobenceno. Precauciones: evitar choque, percusión, fricción, formación de chispas, fuego y acción de calor. Sustancias y preparados que en contacto con otros, sobre todo con los inflamables, originan una reacción fuertemente exotérmica. Precauciones: evitar cualquier contacto con substancias combustibles. Peligro de inflamación.

F (Inflamable) Sustancia o preparados líquidos con punto de destello sea igual o mayor a 21°C y menor o igual a 55°C. Precauciones: mantener lejos de las llamas abiertas, chispas y fuentes de calor. F+ (extremadamente inflamable)

T (Tóxico) T+ (Muy tóxico)

Sustancia o preparados líquidos con punto de destello inferior a 0°C, y punto de ebullición menor o igual a 35°C. El punto de destello es la temperatura mínima en grados centígrados y a una atmosfera de presión a la que una sustancia combustible, en contacto con el aire, se inflama. Precauciones: mantener lejos de las llamas abiertas, chispas y fuentes de calor. Sustancias y preparados que por inhalación, ingestión o penetración cutánea pueden entrañar riesgos extremadamente graves, agudos o crónicos, e incluso la muerte. Precauciones: evitar cualquier contacto con el cuerpo humano, ya que no se pueden descartar graves daños para la salud. Se hace referencia especial a la acción cancerígena o al riesgo de alteraciones geneticas o de acción teratogénica.

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Xi (Irritante) Sustancias y preparados no corrosivos que por contacto inmediato, prolongado o repetido con la piel y mucosas, puedan provocar una reacción inflamatoria. Precauciones: evitar el contacto con los ojos y la piel; no inhalar los vapores. Xn (Nocivo) Sustancias o preparados que por inhalación, ingestión o penetración cutánea pueden entrañar riesgos de gravedad limitada. N (peligro para el medio ambiente)

Sustancias y preparados cuya utilización presenta o pueden presentar riesgos inmediatos o diferidos para el medio ambiente. Su clasificación dependerá de la concentración, forma física o lugar del vertido.

4.10 EQUIPOS El Departamento de control de calidad cuenta con equipos, lo suficientemente necesarios para demostrar la calidad de sus productos, se encuentran estratégicamente ubicados de tal manera que facilitan el acceso y no haya interferencias mecánicas o físicas, entre ellos. Algunos equipos con los que se cuentan son: 4.10.1 Balanza analítica: A pesar de todos los desarrollos en analítica y química farmacéutica, el pesaje ha mantenido su importancia por la calidad de los resultados. Sin tener en cuenta la técnica analítica empleada, los resultados pueden ser tan exactos y precisos como la balanza utilizada. Todas las aplicaciones cromatográficas, espectroscópicas o potenciométricas requieren pesaje de muestras y estándares en diminutas cantidades, con la más alta precisión.[13] 4.10.2 Potenciómetro: Un pHmetro es un instrumento que consta de un sensor o electrodo selectivo para el ion hidrógeno y de un sistema electrónico que captura la señal de Página 30

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concentración como una señal eléctrica y la traduce en una escala de valores numéricos. Como cualquier instrumento sensible de laboratorio, el pH-metro debe manejarse cuidadosamente si queremos que funcione con precisión.[14] 4.10.3 Viscosímetro: La viscosidad, es la propiedad de un fluido al oponerse a su flujo cuando se aplica una fuerza. Los fluidos de alta viscosidad presentan una cierta resistencia a fluir y los de baja viscosidad fluyen con facilidad, esto depende en gran parte de las condiciones ambientales tales como temperatura y presión. La medida de la viscosidad ha ido más allá del campo de la investigación e incluso del laboratorio, entrando progresivamente en el campo del control industrial.[14]

4.10.4 Disolutor: Mediante la disolución se mide la cantidad disuelta a un determinado tiempo. El equipo de disolución tiene de 6, 8 o incluso más vasos, en ellos se coloca el medio de disolución que se mantiene termostatado. Se utiliza como elemento de agitación un canastillo (aparato 1, USP) o una paleta (aparato 2, USP) dependiendo de lo señalado en la monografía específica.[14] 4.10.5 Espectrofotometría UV-Visible: Es una técnica analítica que permite determinar la concentración de un compuesto en solución. Se basa en que las moléculas absorben las radiaciones electromagnéticas y a su vez que la cantidad de luz absorbida depende de forma lineal de la concentración. Para hacer este tipo de medidas se emplea un espectrofotómetro, en el que se puede seleccionar la longitud de onda de la luz que pasa por una solución y medir la cantidad de luz absorbida por la misma. Página 31

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Uno de los métodos más sencillos, accesibles y el más utilizado es la espectroscopía, en general, y la espectroscopía ultravioleta-visible, en particular. Se pueden identificar y cuantificar biomoléculas en solución y en muestras biológicas, con el empleo de reactivos específicos que reaccionan con el compuesto a analizar y forman un producto coloreado que permite detectarlo en muestras complejas. El fundamento de la espectroscopía se debe a la capacidad de las moléculas para absorber radiaciones, entre ellas las radiaciones dentro del espectro UVvisible. Las longitudes de onda de las radiaciones que una molécula puede absorber y la eficiencia con la que se absorben dependen de la estructura atómica y de las condiciones del medio (pH, temperatura, fuerza iónica, constante dieléctrica), por lo que dicha técnica constituye un valioso instrumento para la determinación y caracterización de biomoléculas. [12] 4.10.6 Espectrofotómetro infrarrojo: Espectroscopia ha llegado a ser una de las técnicas más importantes para la determinación de las estructuras moleculares. La región del infrarrojo es una determinada zona de la radiación electromagnética situada más allá de la parte roja de la parte visible, aunque no existen límites precisos de la separación de las diferentes regiones de la radiación electromagnética, la región del infrarrojo que se utiliza en el análisis farmacéutico suele considerarse como una zona comprendida entre las longitudes de onda que se extiende desde 4000 hasta 250 cm-1 (2,5 – 40 um). [14] La aplicación de la espectroscopia infrarrojo al análisis cualitativo se basa en el hecho de que el espectro infrarrojo de cada sustancia es característico y único, ya que no hay dos especies químicas cuyos espectros infrarrojo sean exactamente iguales por lo que los espectros han sido considerados como las huellas digitales de las moléculas. [12] Página 32

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4.10.7 Cromatografía de gases (CG): En muy poco tiempo la cromatografía de gases, se ha convertido en la técnica principal para la separación y análisis de compuestos volátiles. Ha sido usada para analizar gases, líquidos y sólidos (este último usualmente se disuelven en solventes volátiles). Tanto material orgánico como inorgánico pueden ser analizados, y el peso molecular puede estar en un rango de 2 hasta 1.000 Daltons. [14] 4.10.8 Espectrofotometría de absorción atómica: La absorción atómica es una técnica capaz de detectar y determinar cuantitativamente la mayoría de los elementos del Sistema Periódico. Sus campos de aplicación son, por tanto, muy diversos. Este método se puede aplicar para determinación de metales tales como: antimonio, cadmio, calcio, cesio, cromo, cobalto, oro, plomo, niquel, hierro, entre otros. Este método consiste en la medición de especies atómicas por su absorción a una longitud de onda particular. La especie atómica se logra por atomización de la muestra, siendo los distintos procedimientos utilizados para llegar al estado fundamental del átomo lo que diferencia las técnicas y accesorios utilizados. La técnica de atomización más usada es la de absorción atómica con flama o llama, que nebuliza la muestra y luego la disemina en forma de aerosol dentro de una llama de aire acetileno u óxido nitroso-acetileno. La espectroscopia de absorción atómica en flama, tiene como fundamento la absorción de radiación de una longitud de onda determinada. Esta radiación es absorbida selectivamente por átomos que tengan niveles energéticos cuya diferencia en energía corresponda en valor a la energía de los fotones incidentes. La cantidad de fotones absorbidos, está determinada por la ley de Beer, que relaciona ésta pérdida de poder radiante, con la concentración de la

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especie absorbente y con el espesor de la celda o recipiente que contiene los átomos absorbedores. [12] 4.10.9 Cromatografía de líquidos de alta resolución (HPLC): En general, una cromatografía se realiza permitiendo que la mezcla de moléculas que se desea separar (muestra) interaccione con un medio o matriz de soporte que se denomina fase estacionaria. Un segundo medio (la fase móvil) que es inmiscible con la fase estacionaria se hace fluir a través de ésta para "lavar" (eluir) a las moléculas en la muestra. [12] Los componentes de la mezcla interaccionan de distinta forma con la fase estacionaria y con la fase móvil. De este modo, los componentes atraviesan la fase estacionaria a distintas velocidades y se van separando. El uso de la cromatografía ha demostrado ser muy significativo, un tipo de cromatografía más utilizado en la industria farmacéutica es HPLC-fase inversa, porque trabaja con las polaridades de los compuestos que se van analizar en el futuro, ya que la fase móvil es más polar que la fase estacionaria. La fase móvil es agua con un componente menos polar como puede ser: agua/metanol, agua/ACN. El tiempo de retención es mayor para las moléculas de naturaleza apolar, mientras que las moléculas de carácter polar eluyen más rápidamente. El HPLC está compuesto por: un sistema de bombeo, sistema de inyección, columna, detectores y sistema para el tratamiento de datos. Historia y definición de la tabla AQL Al inicio del los años 30, los estadistas trabajaron sobre tablas estadísticas con el objetivo de asegurar el buen funcionamiento de las municiones del ejército americano sin tener que proceder al control de la totalidad. Definieron el tamaño de la muestra para predecir lo más precisamente posible la fiabilidad de las municiones, incluso las que no fueron probadas. Página 34

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El primer estándar se llamaba MIL 105-D. En seguida, estas tablas fueron publicadas de nuevo por otras organizaciones bajo el nombre de BS 6001 (Reino-Unido), ANSI/ASQ Z1.4 (E.E.U.U.) u ISO 2859 (internacional). ¿Cual es el rol de la tabla AQL? La tabla AQL o « Acceptance Quality Limit » se utiliza para asegurar que los límites de calidad aceptados sean respectados. Estos estándares se aplican durante las inspecciones de productos o de lotes. Originariamente, están establecidos para hacer un control continuo de una muestra de diferentes lotes fabricados. Al contrario de la definición general que la mayor parte pueden tener, la tabla AQL es un método de seguridad, que es diferente de un proceso de control para prevenir la non-conformidad. Cuantos lotes sean inspeccionados utilizando la tabla AQL, más fiable va a ser el resultado, es decir: un resultado representativo de la calidad general de los productos, en particular cuando son fabricaciones repetitivas. El objetivo de la tabla AQL es definir una manera de juzgar la calidad de los lotes fabricados. Sin embargo, el proveedor debe buscar siempre una constante mejoría, independientemente del resultado del AQL. Cómo usar la tabla AQL: Ciertas condiciones 

Para asegurar la confiabilidad del resultado de la tabla AQL es obligatorio:



Evitar agrupar varias referencias en una misma tabla AQL



Cada tipo de producto proviene de un proceso de producción distinto por lo tanto deben ser controlados por separado.



Seleccionar la muestra de manera aleatoria en base a la cantidad total

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

La inspección debe hacerse sobre una muestra de productos acabados seleccionados de forma aleatoria sobre la totalidad del lote fabricado.



Seguir la regla de la “raíz cuadrada”



El número de cajas en el cual las muestras están seleccionadas se basa sobre un método matemático: la raíz cuadrada del número total de cajas.



Definir lo aceptable y lo inaceptable según el comprador



El comprador debe clasificar los defectos para que el resultado sea lo más confiable posible. Si la opinión está basada sobre la interpretación del inspector, el resultado puede ser diferente: “fail” aun con defectos aceptables para el comprador, o “pass” cuando estos defectos son inaceptables para el comprador.



Realizar un control AQL por cada 50K unidades máximo



Elegir un nivel AQL II o III

La tabla AQL es sólo una herramienta estadística Para entender bien cómo usar la tabla AQL debemos tener en cuenta que se trata de una herramienta cuyo resultado es exclusivamente estadístico. En consecuencia, cuando el resultado AQL es “pass”, el comprador debe siempre tener en mente que el número de productos defectuosos podría ser más elevado, o menos elevado en caso que el inspector haya controlado la totalidad de la mercancía. Debido a las numerosas condiciones a respetar y el hecho que la tabla AQL sea únicamente una herramienta estadística con sus limitaciones, el comprador tiene que estudiar cuidadosamente el informe de inspección recibido. Todos los detalles son importantes, en particular la lista de los defectos AQL y las fotos ilustrándolos. Por otro lado, para cada inspección, el comprador debe preguntarse lo siguiente: ¿Teniendo en cuenta que el porcentaje de defectos Página 36

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podría ser mayor sobre la totalidad del pedido, considero éstos defectos aceptables? ACTIVIDADES REALIZADAS CONTROL Y MANEJO DE ESTÁNDARES  Elaboración del Protocolo de Análisis de Estándares Secundarios: El Protocolo de Análisis de estándar secundario se crea a partir de la obtención de un estándar secundario o por el ingreso de un Working Estándar, este documento contiene: - Datos informativos: nombre del estándar, lote de la materia prima, numero de análisis, proveedor, tipo de estándar, fecha de vencimiento de la materia prima, fabricante,

numero

de

análisis

de

materia

prima

y

condiciones

de

almacenamiento. - Ensayos fisicoquímicos: aspecto o descripción, solubilidad, identificación, pH, perdida por secado o contenido de agua, valoración y si se observa otras pruebas realizadas en el protocolo de materia prima estas también se consideraran en el protocolo de obtención de Estándares secundarios. - Datos adicionales: observación (aquí se menciona el lote del estándar USP utilizado para la obtención del estándar secundario o el lote de los reactivos utilizados en la obtención del estándar por el método de valoración), resultado, fecha de análisis, norma técnica, fecha de expira del estándar secundario, firma (analista y jefe de control de calidad). Un vez revisado y firmado el protocolo de análisis de estándar secundario se guarda adjuntando una copia del protocolo de análisis de materia prima, kardex del estándar secundario, copia del certificado de análisis del estándar USP o copia de certificado de análisis del reactivo usado y reporte de obtención del estándar secundario.  Manejo de obtención de estándares: Todo laboratorio debe contar con patrones de referencia de los productos que fabrica, sean estos oficiales o secundarios. Los patrones de referencia deben almacenarse y Página 37

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emplearse de tal forma que no se vea afectada su calidad, el laboratorio cuenta con los siguientes estándares: - Estándares primarios: sustancias de alta pureza y de características específicas, que son proporcionados por el Comité de Estándares de Referencia USP, BP u otros. - Estándares secundarios tipo A: son sustancias evaluadas frente a un estándar primario. - Estándares secundarios tipo B: son sustancias evaluadas por determinación volumétrica o método espectrofotométrico. - Working estándar: son sustancias provistas por proveedores de insumos/casas matrices, con certificado de análisis donde indica la fecha de fabricación y expira.. - Estándar para soluciones factoradas: son sustancias químicamente puras que servirán de patrones para poder estandarizar soluciones que a su vez serán usadas para determinar la actividad de alguna sustancia a analizar. El procedimiento a seguir cuando ingresa un estándar es el siguiente: a) Recepción: Estándar Primario: al momento de su recepción se deberá verificar el nombre, lote, cantidad y presentación, estos datos serán contrastados con el certificado de análisis, el cual deberá estar acompañado de la ficha de datos de seguridad. Estándares secundarios Tipo A, Tipo B y Working estándar: en este caso el rotulado debe indicar: nombre, tipo de estándar, proveedor, potencia (expresada en porcentaje tal cual o base seca si fuera necesario), porcentaje de humedad, número de análisis, fecha de obtención o análisis (para working estándar, se coloca como fecha de obtención, la fecha de manufactura indicado en el certificado del proveedor), fecha de expira, fecha de apertura por primera vez y condiciones de almacenamiento. La información debe corresponder a la registrada en el protocolo de análisis de estándar secundario respectivo.

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Estándares para soluciones factoradas: al ingresar el reactivo verificar en la etiqueta el nombre, lote y fecha de expira, los cuales deberán coincidir con el certificado de análisis adjunto. b) Listado y Codificación: - Los estándares secundarios y working estándar se registran en el formato “listado de estándares secundarios” en el cual se describe código interno (por ejemplo: SS00), tipo de estándar, principio activo, n° de análisis de obtención o ingreso en el caso de working estándar, n° de lote y condiciones de almacenamiento. Si se trata de un estándar primario, este se registra en el formato “listado de estándares primarios” en el que se coloca el código interno (por ejemplo: SP-00), principio activo, n° de lote, n° de catálogo, fecha de vencimiento (si tuviera), condiciones de almacenamiento y observaciones (información adicional para su uso). Para los estándares de terceros la codificación será SSTG-00 ó SPTG-00, donde T hace referencia a un estándar de “tercero” y G el nombre del tercero (G =Grünethal). - Cuando ingresa un working estándar o se obtiene un estándar secundario estos se registran en el Listado de Control de Número de Análisis de Estándares Secundarios o Working Estándar en orden correlativo según la fecha de obtención o fecha de ingreso, generándose un número de análisis en el cual los dos últimos dígitos indican el año. Por ejemplo para un estándar secundario la codificación será S-05/13, en un working estándar será WS-02/13 y para los estándares de terceros será STG-06/13. c) Registro en el kardex: Estándares Primarios: los estándares se registra en el formato “Kardex de uso de Estándares Primarios”, en el cual se indica el código, nombre del principio activo, número de catálogo, N° de lote, potencia, fecha de expira (si tuviera), presentación, ingreso (se registrara la cantidad ingresada en mg o ampolla), salida (se registrara la cantidad utilizada en mg o ampolla), saldo, fecha y analista. Estándares Secundarios: en el formato “Kardex de uso de Estándares” se registrará el código interno, nombre del principio activo, tipo de estándar, número de análisis, fecha de expira, potencia, fecha de obtención, ingreso (se registra la cantidad ingresada en Página 39

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frascos), salida (se registra la cantidad retirada por frasco), saldo, fecha y analista. El frasco aperturado tiene una vigencia aproximada de dos meses, luego de ese tiempo será eliminado y se colocará en uso un nuevo frasco. d) Ubicación: Los estándares se guardan y se mantiene en lugares adecuados de acuerdo a lo indicado en su certificado de análisis, los cuales pueden ser: - Desecador (la temperatura no excede los 25°C). - Refrigeración (temperatura entre 2°C y 8°C). - Freezer (temperatura entre -10°C y -20°C). En caso de reactivos utilizados como estándares para soluciones valoradas deben almacenarse a temperatura que no exceda a 25°C y si el estándar se guardar en el refrigerador se recomienda colocarlos dentro de otro recipiente con silicagel indicador y herméticamente cerrado. e) Obtención y uso: Estándares Primarios: estos serán adquiridos de una casa matriz (Comité de estándares USP, BP u otros) y serán utilizados para determinar la potencia de los estándares secundarios o en análisis de rutina. Estándar Secundario: serán obtenidas por evaluación frente a los estándares primarios (estándar

secundario

tipo

A)

u

obtenidos

por

volumetría

o

métodos

espectrofotométricos (estándar secundario tipo B) y separados en grupo de seis frascos pequeños, conteniendo entre 0,5 g a 1 g cada uno, que se usaran cuando se requiere. Para obtener un estándar secundario se utiliza una muestra de materia prima, homogénea, la cual se encuentra aprobada o que cuente con certificado de análisis del proveedor, los métodos de análisis a utilizar son los indicados en las normas oficiales vigentes o según la técnica analítica de dicha materia prima. Working Estándar: son adquiridos por terceros y en función a la cantidad recibida se dividirá en frascos pequeños para su uso si es necesario, las esencias se conservaran Página 40

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en su envase original, mientras que los colorantes y saborizantes se mantendrán en un solo envase. Estándares para Soluciones Valoradas: los reactivos son adquiridos de un proveedor, si el envase original es demasiado grande y no cabe en el gabetero asignado se procederá a separar en un frasco aproximadamente 50 g y el frasco de origen se almacenara en la sala de reactivos. f) Fecha de vencimiento: Estándares Primarios: la fecha de vencimiento lo indica la norma vigente de su procedencia. Estándares Secundario: se le otorgara dos años como fecha de expira, desde la fecha de obtención del estándar si el certificado de la materia prima lo permite, caso contrario corresponderá a la fecha de vencimiento de la materia prima indicado en el certificado del proveedor o protocolo de materia prima. Working Estándares: la fecha de vencimiento corresponderá al indicado en el certificado del proveedor, y si no lo indica, la fecha de vencimiento será de tres años a partir de la fecha de manufactura. Estándares para soluciones factoradas: la fecha de vencimiento se indica en el certificado del proveedor, caso contrario se dará una duración de uso de cinco años.

 Método de análisis para la obtención de estándar secundario: Para obtener un estándar secundario se utiliza una muestra de materia prima homogénea, la cual se encuentra aprobada o que cuente con certificado del proveedor y se desarrollan los métodos de análisis indicados en normas oficiales vigentes o según la técnica analítica de dicha materia prima. Análisis fisicoquímico: Se considera las siguientes pruebas: - Aspecto o descripción. - Solubilidad. - Identificación. Página 41

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- Perdido por secado o contenido de agua - Valoración. - Si se observa otras pruebas realizadas en el protocolo de materia prima estas también se consideraran en el protocolo de obtención de Estándares secundarios. Criterios para la evaluación de la valoración: - La prueba se trabajará por triplicado. - Se dará por aprobado el análisis si la desviación estándar relativa de los resultados obtenidos es menor o igual a 1% (considerando número entero redondeado). - Si el método de análisis es por cromatografía líquida de alta performance (HPLC), el estándar de referencia se inyectara como mínimo cuatro veces para evaluar la reproducibilidad del sistema. La desviación estándar relativa de las inyecciones de estándar no debe ser mayor a 1%. - El analista responsable de efectuar los análisis reportará los resultados obtenidos en el formato de reporte de Análisis de Materia Prima. - El reporte de análisis es verificado por el responsable de Fisicoquímico. Luego de la conformidad del análisis de obtención del estándar secundario se procede a escribirlo en el formato de Control de Numero de Análisis de estándar secundario. Así mismo será actualizado en el listado de estándares, se le abrirá un kardex de uso de estándares y se elaborará el Protocolo de Análisis de estándares Secundarios. 5.1.1 MANEJO Y CONTROL DE REACTIVOS QUÍMICOS: Todos los reactivos que ingresen al Departamento de Control de Calidad deberán tener su certificado de análisis, donde se podrán énfasis en la fecha de fabricación y la fecha de expira. Los reactivos que en el certificado de análisis no figure la fecha de expira, se les dará 5 años como fecha de expira a partir de la fecha de fabricación del reactivo. Al recibir el reactivo y darle su conformidad será rotulado con el Rotulado de reactivos según su peligrosidad de acuerdo al procedimiento de clasificación de reactivos según su peligrosidad. El rotulado llevara el código asignado según listado Página 42

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de reactivos, fecha de ingreso, fecha de expira, las iniciales del analista y la fecha de apertura. Las fechas de ingreso, apertura y vencimiento serán colocado de la siguiente forma: día, mes y año (el día y el mes serán colocados utilizando 02 dígitos y el año 04 dígitos, por ejemplo: 05-10-2013). Si se utiliza un reactivo de un frasco original que proviene de un trasvase, se le dará una fecha de vencimiento como máximo 12 meses, siempre y cuando la fecha del certificado del proveedor lo permita. El uso de un reactivo no procederá si no se tiene en claro el tipo de reactivo según su peligrosidad, las precauciones y cómo actuar en caso de accidentes. Para tener un mejor conocimiento acerca del tipo de reactivo que se manipula leer la ficha de seguridad. El operador debe estar debidamente protegido, con mascarilla para gases y vapores, guantes y lentes de protección según corresponda. Cuando se requiera utilizar la campana de extracción verificar que esté en funcionamiento antes de abrir el frasco del reactivo. Reactivos sólidos: - Ubicar el reactivo en los anaqueles según su ubicación los cuales se encuentran ordenados según su peligrosidad y tienen un código para facilitar su ubicación. - Generalmente estos reactivos son usados con un peso determinado, utilizándose para ello una balanza y una espátula y/o cucharita limpia y seca. - Al finalizar el uso verificar que este bien errado y devolver a su lugar respectivo. Reactivos líquidos: - Cuando se utiliza este tipo de reactivos, primero transferir en un recipiente limpio y seco la cantidad requerida, luego con una pipeta limpia y seca y usando una bombilla transferir el volumen deseado. Cerrar bien el envase y regresar a su ubicación.

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- Los excesos retirados no deben regresarse al envase original, estos deben ser registrados en caso de ser reactivos controlados; y eliminados en los frascos de desecho correspondiente. Control de movimiento de reactivos: - El ingreso y salida de los reactivos controlados y no controlados se registra en el Kardex de Reactivos, en el cual se escribirá la fecha de ingreso, marca, presentación, fecha de vencimiento, cantidad ingresada, saldo y el nombre del analista.

INSPECCIÓN EN EL PRODUCTO. Verificar. En el envase inmediato: No se observe manchas o cuerpos extraños. No presenten grietas, roturas o perforaciones. El cierre esté seguro y la banda de seguridad esté intacta. No se encuentre deformado. En el envase mediato: Que la identificación corresponda al producto. Que el material esté limpio, no arrugado, quebrado o húmedo. Que no se encuentre abierto. RECURSOS Tarimas o parihuelas de plástico, madera o metal. Estantes, armarios o vitrinas. Materiales de limpieza. Uniforme. ORGANIZACIÓN Almacenar productos CONTROL DE EXISTENCIAS Contar con registro de existencias, controlar fecha de vencimiento, verificar condiciones de almacenamiento y conservación, planificar futuras adquisiciones. CONTROL DE DOCUMENTOS El laboratorio debe definir, documentar y mantener procedimientos para el control de todos los documentos de información (interna y externa) que enfocan su documentación sobre calidad. Cada uno de estos documentos se debe archivar para referencia posterior y se debe definir el periodo de

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etención. Entre los principales objetivos de la documentación, tenemos: Comunicación de la información: como una herramienta para la transmisión de la información Evidencia de la conformidad: Aporte de lo que lo planificado se ha llevado a cabo realmente. Compartir conocimientos: Con el fin de difundir y preservar las experiencias de la organización. (Rojas y Rojas, 2004).

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