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PRESENTACIÓN

Cuanto más nos acercamos a la vida profesional, más nos damos cuenta la importancia que tiene el conocimiento en nuestro desempeño futuro. Las practicas pre – profesionales son un requisito para culminar el plan curricular establecido en la carrera profesional de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de San Antonio Abad del Cusco (UNSAAC), que conlleva un importante escenario donde el egresado de la carrera en mención pueda aplicar los conocimientos adquiridos en diez ciclos académicos de formación universitaria, además de obtener otros nuevos alcances informativos que le brinden la información de un campo especifico en su profesión. El presente informe de internado farmacéutico fue elaborado en base a la experiencia y los conocimientos adquiridos en el LABORATORIO HOFARM S.A.C. – LIMA, con un tiempo comprendido entre el mes de octubre del año 2014 al mes de abril del año 2015. Realizándose rotaciones en el departamento de Control de calidad las cuales comprenden: material de empaque, materia prima. Este informe se realiza con el fin de visualizar de mejor manera la labor que cumple el Químico Farmacéutico en el campo de la industria farmacéutica.

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INTRODUCCIÓN. La industria Farmacéutica es un sector empresarial dedicado a la fabricación, preparación y comercialización de productos medicinales, cosméticos y veterinarios para el tratamiento la prevención de las enfermedades, en el cual el profesional Químico Farmacéutico cumple un papel muy importante Durante las prácticas pre profesionales se puede aplicar, afianzar, profundizar y complementar los conocimientos adquiridos durante su formación profesional universitaria. Las buenas prácticas de manufactura es una herramienta básica e importante Para lograr la mejora continua de protocolos y procedimientos que involucran el proceso de manufactura de un producto, los cuales se resumen en el siguiente informe,

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ÍNDICE CAPÍTULO I 1.

OBJETIVOS Y BASES LEGALES 1.1 OBJETIVOS GENERALES 1.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS 1.3 BASE LEGAL

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CAPÍTULO II 2.

ASPECTOS GENERALES DE LA SEDE DE INTERNADO 8 2.1 RESEÑA HISTÓRICA 8 2.2 NATURALEZA DE LA EMPRESA 8 2.3 POLÍTICAS GENERALES DE LA EMPRESA 8 2.3.1 MISIÓN DE LABORATORIO HOFARM S.A.C 9 2.3.2 VISIÓN DE LABORATORIO HOFARM S.A.C 9 2.4 ORGANIZACIÓN DE LA EMPRESA 9 2.4.1 ESTRUCTURA ORGANIZATIVA 10 2.5 CERTIFICACIÓN BPM 11 2.6 DESCRIPCIÓN DEL LABORATORIO 11 2.6.1 DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD 11 2.6.1.1 ÁREA DE CONTROL FISICOQUIMICO 12 2.6.1.1.1 ÁREA DE MATERIAL DE ENVASE – EMPAQUE 12 2.6.1.1.2 AREA DE MATERIA PRIMA 13 2.6.1.1.3 AREA DE PRODUCTO A GRANEL Y PRODUCTO TERMINADO 13 2.6.1.1.4 AREA DE ACONDICIONADO Y CONTROL INSPECTIVO 14 2.6.1.2 ÁREA DE CONTROL MICROBIOLÓGICO 14 2.6.2 DEPARTAMENTO DE ALMACÉN 14 2.6.3 DEPARTAMENTO DE ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD 15 2.6.4 DEPARTAMENTO DE PRODUCCION 15

CAPITULO III 3.

MARCO TEÓRICO 17 3.1 INDUSTRIA FARMACEÚTICA 17 3.2 CALIDAD 17 3.3 CONTROL DE CALIDAD 17 3.4 DEFINICIONES 18 3.5 DOCUMENTACION 21 3.5.1 NIVELES DE UN SISTEMA DE DOCUMENTACION 21 3.5.2 SISTEMA DE DOCUMENTACION EN INDUSTRIA FARMACEUTICA 22 3.5.3 MANEJO DE LA DOCUMENTACIÓN EN EL DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD 23 3.5.3.1 MANUAL DE CALIDAD: 23 3.5.3.2 PROCEDIMIENTOS: 23 3.5.3.3 INSTRUCTIVOS: 23 3.5.3.4 FORMATOS Y REGISTROS: 23 3.6 MANEJO DE LA DOCUMENTACIÓN EN EL DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD DE EL LABORATORIO HOFARM S.A.C 24 3.6.1 MANEJO DE CUADERNOS Y FOLIOS 24 3.6.2 SISTEMA RANDOM 24 3.6.3 SOBRES 25

CAPITULO IV

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4.

ACTIVIDADES REALIZADAS DURANTE EL INTERNADO FARMACEUTICO 4.1 ROTACIÓN EN EL AREA DE MATERIAL DE ENVASE - EMPAQUE 4.1.1 RECEPCIÓN DE LA DOCUMENTACION 4.1.2 ANTES DEL MUESTREO 26 4.1.3 PROCEDIMIENTO DE INSPECCION Y/O TOMA DE MUESTRA 28 4.1.3.1 PARA ANALISIS MICROBIOLOGICO: 29 4.1.3.2 PARA ANALISIS FISICOS 30 4.1.4 CONTROL DE VERSIONES DE MATERIAL DE EMPAQUE 30 4.1.5 ANALISIS DE MATERIAL DE ENVASE / EMPAQUE 31 4.1.5.1 ETIQUETAS, DISPENSER, LAMINADOS Y CORRUGADOS: 31 4.1.5.2 FRASCOS, GALONERAS, BALDES y TAPAS. 33 4.1.5.3 AMPOLLAS, FRASCOS VIALES 33 4.1.5.4 ANALISIS VISUALES Y AUXILIARES 33 4.1.6 DEVOLUCION DEL MATERIAL SOBRANTE DE LA EVALUACION: 35 4.1.7 EVALUACION DE RESULTADOS Y ASIGNACION DEL ESTADO DE CALIDAD 35 4.1.8 USO DEL SISTEMA RANDOM 37 4.2 ROTACIÓN EN EL ÁREA DE MATERIA PRIMA 37 4.2.1 RECEPCION DE LA DOCUMENTACION 37 4.2.2 ANTES DEL MUESTREO 37 4.2.3 PROCEDIMIENTO DE LA TOMA DE MUESTRA 40 4.2.3.1 RECIPIENTES Y MATERIALES PARA TOMA DE MUESTRA 40 4.2.3.2 TOMA DE MUESTRA PARA EL ANALISIS FISICOQUIMICO: 40 4.2.3.3 TOMA DE MUESTRA PARA ANÁLISIS MICROBIOLÓGICO 42 4.2.4 ANALISIS DE MATERIAS PRIMAS. 43 4.2.4.1 EVALUACION DE RESULTADOS Y ASIGNACION DEL ESTADO DE CALIDAD: 45 4.2.5 REANALISIS DE MATERIAS PRIMAS: 46 4.2.6 USO DEL SISTEMA RANDOM: 47 4.3 ROTACION EN EL AREA DE PRODUCTO GRANEL Y TERMINAD 48 4.3.1 REGISTRO Y FLUJO DOCUMENTARIO 48 4.3.2 TOMA DE MUESTRA EN PRODUCTO A GRANEL: 49 4.3.3 TOMA DE MUESTRA DE PRODUCTO TERMINADO: 50 4.3.4 ANALISIS DE PRODUCTO INTERMEDIO: 50 4.3.5 ANALISIS DE PRODUCTO A GRANEL: 51 4.3.6 ANALISIS DE PRODUCTO TERMINADO 52 4.3.7 EVALUACION DE RESULTADOS Y ASIGNACION DEL ESTADO DE CALIDAD: 52 4.3.7.1 PARA PRODUCTOS INTERMEDIOS Y A GRANEL: 52 4.3.7.2 PARA PRODUCTOS TERMINADOS: 53 4.3.8 CONTROL FISICOQUÍMICO EN AGUA PURIFICADA: 54 4.3.8.1 CONTROL FISICOQUÍMICO EN AGUA POTABLE: 55

CAPITULO V 5.

CASOS PRÁCTICOS EN EL ANÁLISIS DE PRODUCTOS VETERINARIOS Y COSMETICOS 5.1 ANÁLISIS DEL SHETAN PLUS 17% 5.1.1 ANALISIS FISICOQUÍMICO DE MATERIA PRIMA 5.1.1.1 ANÁLISIS DE FENBENDAZOL 5.1.1.2 ANALISIS DE TRICABENDAZOL 5.1.1.3 ANALISIS DE PLURONIC L – 101: 5.1.1.4 ANALISIS DE CARBOXIMETILCELULOSA: 5.1.2 EVALUACION DEL MATERIAL DE EMPAQUE ENVASE

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5.1.2.1 ETIQUETA SHETAN PLUS 17% X 500 Ml 5.1.2.2 ETIQUETA SHETAN PLUS 17% x 1 L 5.1.2.3 FRASCO PLASTICO BLANCO x 1L BOCA 50 5.1.2.4 FRASCO PLASTICO BLANCO x 500 Ml 60 5.1.2.5 TAPA BLANCA NRO. 50 5.1.2.6 TAPON TRANSPARENTE NRO. 50 5.1.2.7 TERMOENCOGIBLE x 1L 150 297 mm 5.1.2.8 TERMOENCOGIBLE x 500 mL 122 x 248 mm 5.1.2.9 CAJA DE EMBALAJE C / LOGO QUIMICA 5.1.3 ANALISIS PRODUCTO A GRANEL Y PRODUCTO 5.2 ANALISIS DEL SOLAID CREMA GEL FPS+ 50 5.2.1 ANALISIS FISICOQUÍMICO DE MATERIA PRIMA 5.2.1.1 ANALISIS DE KOLLIPHOR RH 40 5.2.1.2 ANALISIS DE OLIGOVITA 5.2.1.3 ANALISIS SALIGUARD CAO 5.2.1.4 ANALISIS SALISOL CRY 5.2.1.5 ANALISIS DEL SALISOL OMC 5.2.1.6 ANALISIS DEL SALISOL OS 5.2.1.7 TRIETANOLAMINA 99% 5.2.1.8 ANALISIS DEL UVASORB ET 5.2.1.9 ANALISIS DEL UVASORB HET 67 5.2.1.10 ANALISIS DEL UVINUL A PLUS GRANULAR 68 5.2.1.11ANALISIS VITAMINA E ACETATO 5.2.2

5.2.3

EVALUACION DE MATERIAL DE EMPAQUE – ENVASE 5.2.2.1 FRASCO OVAL x 100 mL PEAD BLANCO 5.2.2.2 ETIQUETA SOLAID CREMA GEL x 110 g TIRA/RETIRA 5.2.2.3 CAJA DE EMBALAJE x 50 UN C/BASE Y DIVISIONES ANALISIS PRODUCTO A GRANEL Y PRODUCTO

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CAPITULO VI 6.

CONCLUSIONES

73

SUGERENCIAS

74

BIBLIOGRAFIA

75

ANEXOS 76

CAPITULO I 1 OBJETIVOS Y BASES LEGALES 1.1 OBJETIVOS GENERALES Adquirir destrezas que permitan un desempeño eficaz en el área de la industria farmacéutica y consolidar los conocimientos adquiridos durante

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el proceso de formación profesional del estudiante de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de San Antonio Abad del Cusco, así como concluir con el plan curricular establecido por la carrera profesional en mención. 1.2 OBJETIVOS ESPECIFICOS 1. Conocer el desempeño del Químico Farmacéutico en el departamento de control de calidad dentro de la Industria Farmacéutica. 2. Conocer la infraestructura y el funcionamiento de los distintos departamentos con los que cuenta el LABORATORIO HOFARM S.A.C. 3. Conocer la documentación, procedimientos, instructivos y métodos analíticos empleados en el departamento de control de calidad. 4. Conocer, aplicar y profundizar los conocimientos sobre las BPM. 5. Conocer el funcionamiento, calibración y mantenimiento de los distintos equipos en el departamento de control de calidad. 1.3 BASE LEGAL Para concluir con el plan curricular que establece la universidad, se realiza el internado farmacéutico denominado como PRACTICAS PREPROFESIONALES con código QU057AQI, equivalente a 22 créditos, correspondiente al décimo primer semestre, acumulando como mínimo un total de 218 créditos, requisito para lograr el grado académico de Bachiller en Farmacia y Bioquímica. El internado farmacéutico está amparado por: -

Reglamento de Internado Farmacéutico de la Carrera Profesional de Farmacia y Bioquímica. Estatuto de la Universidad Nacional de San Antonio Abad del Cusco Ley Universitaria Nº 23733 Decreto Legislativo Nº 728 Ley General de Salud Nº 26842

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CAPITULO II 2.

ASPECTOS GENERALES DE LA SEDE DE INTERNADO 2.1 RESEÑA HISTÓRICA El Laboratorio Hofarm S.A.C. es una empresa de capital netamente peruano, que nace a raíz del retiro del mercado farmacéutico de la empresa alemana Hoechst AG, dejando material humano e infraestructura a disponibilidad

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Fundada en la ciudad de Lima el 30 de enero de 1997, se encuentra ubicada en la dirección siguiente: 245, Ate, 03, Los Frutales, Ate 15023 – Lima. Laboratorio Hofarm S.A.C. actualmente cuenta con una planta implementada para la producción de una línea cosmética y una línea veterinaria, contando con equipos para la fabricación de formas farmacéuticas liquidas y semisólidas. Se cuenta con la infraestructura y maquinaria adecuada, requeridos para cubrir las necesidades de los clientes, ya que en la actualidad no cuenta con una línea propia sino que brinda servicio a otros laboratorios y droguerías farmacéuticas, lo cual convierte a Laboratorio Hofarm S.A.C. en una industria para terceros. 2.2 NATURALEZA DE LA EMPRESA -

Nombre de empresa: Hofarm S.A.C RUC :20340530064 Fecha de fundación: 30 / enero / 1997 Tipo de sociedad: Sociedad anónima cerrada Estado de la empresa: Activo Sector económico de desempeño: Fabricación de productos cosméticos, veterinarios. 2.3 POLÍTICAS GENERALES DE LA EMPRESA Laboratorio Hofarm S.A.C. es una empresa que desarrolla sus actividades brindando servicios de maquila o full servicie. No contamos con línea propia de productos, para poder brindar el mejor servicio posible a nuestros clientes evitando posibles conflictos de intereses. 2.3.1 MISIÓN DE LABORATORIO HOFARM S.A.C Fabricar, productos cosméticos y veterinario con el más alto grado de calidad, basándonos en el mejoramiento continuo, la capacitación constante de nuestro personal y la atención a nuestros clientes internos y externos a fin de cumplir nuestros objetivos. 2.3.2. VISIÓN DE LABORATORIO HOFARM S.A.C Ser una empresa Farmacéutica reconocida en el mercado nacional; distinguiéndonos por brindar productos de calidad, que satisfagan sus necesidades.

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2.4 ORGANIZACIÓN DE LA EMPRESA -

Gerencia general Dirección técnica Aseguramiento de la calidad Jefe de producción Jefe de control de calidad

2.4.1 ESTRUCTURA ORGANIZATIVA

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ORGANIGRAMA I (FUENTE PROPIA)

JEFE DE CONTROL DE CALIDAD

ASISTENTE ADMINISTRATIVO

EVALUADOR MATERIAL DE EMPAQUE

ANALISTA MATERIA PRIMA

ANALISTA MICROBIOLOGIA

ANALISTA PRODUCTO TERMINADO Y ESTABILIDADES

CONTROL INSPECTIVO EN ACONDICIONADO Y PRODUCCION

ORGANIGRAMA II (FUENTE PROPIA)

2.5 CERTIFICACION BPM Las buenas prácticas de manufactura (BPM) son un conjunto de normas establecidas para la ejecución de los procedimientos destinados a garantizar la calidad uniforme y satisfactoria de los productos Farmacéuticos fabricados por Laboratorio Hofarm S.A.C. Con la aplicación de la BPM, de esta manera se asegura que todos los lotes de los productos sean elaborados con materias primas de calidad, que cumplan con las especificaciones declaradas de la DIGEMID Y SENASA en el caso de los productos veterinarios. 2.6 DESCRIPCION DEL LABORATORIO 2.6.1 DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD El departamento de Control de Calidad es un ente encargado de asegurar la calidad integral de cada producto en todas sus etapas de elaboración, por lo que se encuentra íntimamente ligado desde el inicio hasta el final del proceso de manufactura del producto.

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El departamento de control de calidad cumple con los siguientes procesos:  Control inspectivo dentro del área de producción y acondicionado  Análisis fisicoquímico de material de empaque, materia prima y producto granel-terminado.  Microbiológico: material de empaque, materia prima, producto en proceso y producto terminado.  Además de los estudios de estabilidad de los productos Asegurándose que cumplan con las especificaciones indicadas y de esa manera asegurar la calidad de los productos. Colocando etiquetas de: APROBADO Y RECHAZADO dependiendo de los resultados obtenidos. La estructura, diseño y equipamiento de este ambiente cumple con las reglas establecidas, como son:  Vestuarios y servicios higiénicos de fácil acceso y adecuados para el número de usuarios, separados del laboratorio.  Cuenta con un sistema de iluminación adecuada  Pisos antideslizantes  Las áreas internas se encuentran distribuidas de acuerdo a las características del análisis a realizarse.  Cuenta con duchas de emergencia, así como también con lava ojos como recurso inmediato ante cualquier emergencia. 2.6.1.1

AREA DE CONTROL FISICOQUIMICO

Dentro del departamento de control de calidad esta área se divide en sub – áreas. 2.6.1.1.1 AREA DE MATERIAL DE ENVASE – EMPAQUE Área encargada de verificar los controles de calidad del sistema del envase; velando por la veracidad, coherencia y claridad de la información contenida en el envase medito como cajas individuales, cajas display, respaldo, insertos, etiquetas, laminados. Así como el cierre y la hermeticidad de los envases inmediatos como los frascos, tubos, jeringas. Con lo cual se asegura la llegada del producto en perfectas condiciones hacia al consumidor.

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La labor que se realiza en esta área es primordialmente compara medidas dimensionales correspondientes a un margen de tolerancia considerado dentro de la especificación de cada material, y compararlo con su respectiva muestra patrón que previamente fue aprobada por el cliente Se realizan también pruebas de permeabilidad y un control microbiológico para el caso de todo envase inmediato. 2.6.1.1.2 AREA DE MATERIA PRIMA Área encargada de analizar y ratificar la autenticidad y calidad de toda materia prima (principios activos y excipientes) que ingrese a almacén, las cuales serán destinadas para una posterior producción. Estos análisis se realizan mediante ensayos químicos que permitan la identificación, concentración, pureza entre otras características. En todo el proceso se toma como punto de referencia farmacopeas oficiales y vigentes. La labor que desarrolla el personal dentro de esta área inicia desde la inspección y el muestreo de la materia prima, seguida de un posterior análisis y la emisión de su resultado como aprobado o rechazo dependiendo los resultados. 2.6.1.1.3 AREA DE PRODUCTO A GRANEL Y PRODUCTO TERMINADO Esta área realiza el análisis de producto en proceso o granel y producto terminado, considerando el tiempo en el que se debe desarrollar cada análisis y las pruebas que se le realizan. Los analistas dentro de esta área básicamente realizan pruebas de cuantificación de principios activos, reacciones de identificación, mediciones de pH, densidades entre otros. Debido al tiempo que demandan las órdenes de esta área, los analistas tienen que llevar una coordinación con el personal de control inspectivo quienes son encargados de dar la información sobre los tiempos y prioridades de cada producto terminado. También encargada de evaluar la estabilidad de un producto terminado en tiempo real (Estabilidad en tiempo real) y en tiempo acelerado (Estabilidad acelerada) que evidencie y confirme la vida

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útil del producto; a través del tiempo a diversas condiciones ambientales de temperatura y humedad relativa, manteniendo su integridad física, química y microbiológica.

Tipo de estudios de estabilidad:  Estabilidad acelerada  Estabilidad a largo plazo 2.6.1.1.4 AREA DE INSPECTIVO

ACONDICIONADO

Y

CONTROL

El personal responsable de control de calidad se encarga de verificar o fiscalizar el desarrollo de cada uno de las etapas de fabricación del producto y su respectivo acondicionado, primero realizando el despeje de línea y luego los controles posteriores son aleatorios. También se encarga de tomar muestras según la etapa de fabricación, para sus respectivos análisis según sea el caso.

2.6.1.2

ÁREA DE CONTROL MICROBIOLÓGICO

Área encargada de realizar los ensayos microbiológicos respectivos para material de empaque, materias primas, productos a granel, producto terminado y productos en estudio de estabilidad siguiendo los lineamientos que indica la USP vigente. Los ensayos que se realizan son los siguientes:  Pruebas de Recuento Microbiano: Recuento Total de Microorganismos mesófilos Aerobios viables.  Recuento Total Combinado de Hongos Filamentosos y Levaduras.  Pruebas de Microorganismos específicos: Detección de Escherichia coli, Pseudomona aeruginosa, Staphylococcus aureus y Salmonella sp. Realiza análisis microbiológico de superficies de los equipos utilizados en la fabricación y áreas de producción, ambientes del área de producción, personal, desinfectantes, uniformes, agua purificada y agua potable. 2.6.2 DEPARTAMENTO DE ALMACEN

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Departamento encargado de la recepción y almacenamiento de materias primas, producto terminado, material de envase y empaque en condiciones óptimas para evitar los problemas físicos, químicos o microbiológicos. Este departamento cuenta todas las señalizaciones y medidas de bioseguridad. El departamento de almacén se divide en zonas: ÁREA DE RECEPCIÓN: Área encargada de la recepción de materia prima, material de envase y empaque y producto terminado; así como de la revisión de los documentos y verificación de los productos antes de su almacenamiento. ÁREA DE CUARENTENA: Área encargada del almacenamiento temporal de materia prima, material de envase y empaque y producto terminado hasta el momento de su aprobación o rechazo. ÁREA DE PRODUCTOS RECHAZADOS: Área encargada del almacenamiento de productos rechazados, hasta el momento de la devolución o destrucción ALMACÉN DE MATERIA PRIMA Área encargada del almacenamiento de materia prima (principios activos y excipientes), antes, durante y después de su uso, así como de su registro de salida. ALMACÉN DE MATERIAL DE EMPAQUE Área encargada del almacenamiento de envases y material de empaque, así como de su registro de salida. ALMACÉN DE PRODUCTO TERMINADO Área encargada del almacenamiento de productos terminados, así como de su registro de salida. 2.6.3 DEPARTAMENTO DE ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD Encargada de garantizar la calidad de los productos que se fabrican, asegurando que se cumplan con los patrones de calidades apropiadas y exigidas por las autoridades de la salud. Minimizando los riesgos de contaminación, confusión, etc. Cumpliendo con reglas cuidadosamente creadas e implementadas a través de procedimientos, padrones, capacitaciones y verificación exhaustiva de actividades, documentación comportamiento, disciplina (cultura) de operadores y funcionarios, de actividades de soporte (mantenimiento), etc.

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2.6.4 DEPARTAMENTO DE PRODUCCION El área de producción emplea las últimas especificaciones realizadas para la manufacturación de cada producto. Inicia con la dispensación de la materia prima, pasando por todos los procesos (dependiendo del producto: sólido, líquido o semisólido), hasta la obtención del producto terminado. Es responsabilidad de este departamento que todos los procesos deben realizarse sin demoras ni contaminaciones y los recipientes y ambientes donde se fabrican los productos deben limpiarse constantemente y de manera adecuada para evitar su contaminación y deben respetarse los métodos de conservación para cada producto. Los encargados de esta área son quienes dirigen diariamente al personal para la fabricación de formas farmacéuticas según requerimiento. Todo este proceso está supervisado por el Director Técnico. Esta área cuenta con todas las señalizaciones y medidas de bioseguridad. Cuenta con las siguientes sub áreas Cosméticos:  Fabricación de Líquidos cosméticos  Fabricación de cosméticos Semisólidos  Envasado de cosméticos Veterinarios:  Fabricación líquidos estériles  Envasados líquidos estériles  Fabricación de polvos  Fabricación de semisólidos  Gráneles  Lavado y Secado de materiales  Acondicionado

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CAPITULO III

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MARCO TEÓRICO 3.1

INDUSTRIA FARMACEÚTICA La industria farmacéutica es un importante elemento de los sistemas de asistencia sanitaria de todo el mundo; está constituida por numerosas organizaciones públicas y privadas dedicadas al descubrimiento, desarrollo, fabricación y comercialización de medicamentos para la salud en general. (Gennaro 1990). Los modernos avances científicos y tecnológicos aceleran el descubrimiento y desarrollo de productos farmacéuticos innovadores dotados de mejor actividad terapéutica y menos efectos secundarios. La industria farmacéutica es un sector empresarial, que se encuentra sometida a reglas del mercado, que imponen unas exigencias de calidad sin las cuales un determinado producto no sería utilizado por los consumidores. El consumidor es especialmente sensible a los productos farmacéuticos y los laboratorios farmacéuticos cuidan mucho la calidad de estos.

3.2

CALIDAD Calidad se define como un conjunto de propiedades inherentes a un objeto que le confieren capacidad para satisfacer necesidades implícitas o explicitas. La calidad de un producto o servicio es la percepción que el cliente tiene del mismo, es una fijación mental del consumidor que asume conformidad con dicho producto o servicio y la capacidad del mismo para satisfacer sus necesidades. (Castellano, M. 2000) En la práctica, la calidad es un concepto relativo, se puede aceptar como definición de calidad a “el grado de satisfacción que ofrecen las características del producto en relación con las exigencias del consumidor al que este se destina”

3.3

CONTROL DE CALIDAD El Dr. Kaoru Ishikawa lo define así “practicar el control de calidad es desarrollar, diseñar, manufacturar y mantener un producto de calidad que sea el más económico, el más útil y siempre satisfactorio para el consumidor”. Para alcanzar esta meta es preciso que todos en la

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empresa promuevan y participen en el control de calidad, incluyendo en esto a los altos ejecutivos así como a todas las divisiones de la empresa y a todos los empleados. El departamento de control de calidad no es el responsable de la calidad del producto, el responsable es quien lo produce. Al departamento de control de calidad se le deben suministrar las herramientas necesarias durante el proceso de fabricación para tomar las acciones correctivas en caso sea necesario. En pocas palabras la calidad no se controla, se produce Hacer control de calidad significa: - Emplear el control de calidad como base - Hacer el control integral de costos, precios, y utilidades. - Controlar la cantidad (volumen de producción, de ventas y de existencias) así como las fechas de entrega. Según J.M. Juran el principio de adecuación al uso es el más universal, abarcador y antiguo de todos los relacionados con la calidad. Este principio es anterior al concepto de calidad y se aplica a todo tipo de producto o servicio. Sumada a otros factores (costo de producto o servicio y plazo de entrega o ejecución) adecuación al uso constituye por sí solo el elemento que más influye en el desempeño del producto o servicio ante el cliente. En otras palabras el nivel de adecuación determina el grado de satisfacción del cliente. 3.4

DEFINICIONES MATERIA PRIMA: Toda sustancia utilizada en la producción de un producto con exclusión de los materiales de empaque. Fuente: Farmacopea de los Estados Unidos de Norteamérica. PRINCIPIO ACTIVO: Sustancia o producto químico farmacéutico o granel destinado a proporciona actividad farmacológica u otro efecto directo en el diagnóstico. Fuente: Farmacopea de los Estados Unidos de Norteamérica. EXCIPIENTES: Toda sustancia, distinta del producto o fármaco activo, que ha sido evaluado de manera apropiada respecto a su inocuidad y que se le incluye en un sistema de administración del fármaco para ayudar a su proceso durante la fabricación. Fuente: Farmacopea de los Estados Unidos de Norteamérica. ENVASE PRIMARIO O INMEDIATO: Envase dentro de la cual se coloca directamente el producto en la forma farmacéutica terminada. Fuente: Farmacopea de los Estados Unidos de Norteamérica.

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ENVASE SECUNDARIO O MEDIATO: Envase definitivo o material de empaque dentro de cual se coloca el envase inmediato y que es usado para la distribución y comercialización de un producto. Fuente: Farmacopea de los Estados Unidos de Norteamérica. CUARENTENA: Estado de las materia primas o de envasado, o materiales intermedios, o productos a granel o terminados, aislados por medios físicos o por medios eficaces, mientras se espera una decisión acerca de su liberación, rechazo o reprocesamiento. Fuente: Farmacopea de los Estados Unidos de Norteamérica. BUENAS PRACTICAS DE LABORATORIO: BPL conjunto de reglas, procedimientos operativos y prácticas que garantizan que los datos generados por un sistema de control de calidad son reproducibles y representativos, asegurando la validez y confiabilidad de los resultados. Fuente BPL IDENTIDAD: La forma farmacéutica contiene exactamente el principio activo que declara en su presentación. Esta identificación es de índole cualitativa. Tenemos como ej. Reacciones químicas de identificación, técnicas cromatográficas, técnicas espectrofotométricas. PUREZA: Equivalente a la potencia de la forma farmacéutica. Este término se utiliza más en el control de calidad del principio activo como materia prima. En ellas se identifican y cuantifican impurezas presentes en estas. Las impurezas más frecuentes son: materiales de partida, intermedios o subproductos de síntesis (compuestos relacionados), productos de degradación durante la síntesis y durante el almacenamiento (compuestos relacionados), metales pesados, agua, arsénico, cloruros, sulfatos y solventes residuales. POTENCIA: Es el contenido en principio activo de la forma farmacéutica. Según la USP primero se realiza la identificación y luego la cuantificación del principio activo. Utilizando diferentes métodos. Los valores normales a encontrar van desde 95%-105% del contenido teórico declarado. ESTABILIDAD: Indica que el producto farmacéutico mantiene en el tiempo las cualidades iniciales que tenía cuando estaba recién elaborado dentro de los límites establecidos por la USP. EFICACIA: El principio activo identificado y cuantificado debe tener una acción farmacológica produciendo un efecto dentro de límites establecidos. Este tipo de estudios se realizan durante la

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investigación del medicamento. También se realizan estudios de biodisponibilidad. SEGURIDAD: El principio activo debe tener una dosificación correcta que manifieste un mínimo de efectos secundarios. Se establece mediante estudios de toxicidad aguda y crónica en animales y luego en seres humanos. NIVEL DE CALIDAD ACEPTABLE: Por sus siglas en inglés, se le conoce como AQL. Es un valor nominal expresado como el % de unidades no conformes o el número de no conformidades por cada 100 unidades. DEFECTO: cualquier falta de satisfacción de los requerimientos según el uso propuesto. INSPECCIÓN: Proceso por el cual se mide, examina, verifica o compara la unidad de un producto respecto a sus requisitos. MUESTRA: porción de un material/sustancia colectada según un procedimiento definido. MUESTREO: Técnica estadística utilizada para examinar un pequeño número de unidades extraídas de una población. El muestreo se suele hacer con objeto de aprobar un lote o controlar un proceso. LOTE: una cantidad definida de material de partida, material de envase o de producto procesado en único proceso o serie de procesos que pueda esperarse sea homogénea. Algunas veces, puede ser necesario dividir la partida en un número de sub – lotes los cuales son reunidos para formar una partida final homogénea. PRODUCTO INTERMEDIO: se refiere cuando el producto se encuentra elaborado parcialmente y aún debe pasar por otras fases de la producción antes de convertirse en producto a granel. PRODUCTO A GRANEL: se refiere cuando el producto fabricado, líquido, sólido o semisólido, se encuentra como bulk a granel o como núcleos, recubierta o encapsulado a granel, listo para pasar a la siguiente fase o ser acondicionado.

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PRODUCTO TERMINADO: se refiere cuando el producto fabricado ha pasado por todas las fases de producción, incluyendo su acondicionamiento en el envase final. SUSTANCIAS DE REFERENCIA: son sustancias empleadas como patrones de comparación en las pruebas de laboratorio, obtenidas directamente de la casa matriz o en el laboratorio, a partir de materias primas seleccionadas que cumplan con las normas oficiales vigentes. ESTÁNDARES PRIMARIOS: son sustancias de referencia que se obtienen directamente de la USP o casa matriz, presentan un grado de pureza y calidad garantizada. ESTÁNDARES SECUNDARIOS: son sustancias de referencia obtenidas a partir de los estándares primarios o por cumplimiento de las normas oficiales vigentes. También se consideran en esta categoría a los Working estándar. PATRONES PRIMARIOS: son sustancias de pureza conocida empleadas para evaluar soluciones volumétricas con la finalidad de darle un título o factor. PATRONES GRADO REACTIVO: son sustancias procedentes de laboratorios conocidos (SIGMA, MERCK y OTROS) de grado reactivo para análisis, se emplean solo cuando no existe la posibilidad de obtener la sustancia activa como estándar primario o secundario. PATRONES DE COMPARACIÓN: en su mayoría son materias primas seleccionadas, previamente evaluadas y que cumplen con los parámetros de las normas oficiales vigentes, se encuentran debidamente documentadas y se utilizan SOLAMENTE para verificar determinadas características físicas. También pueden ser proporcionadas por el proveedor. 3.5

DOCUMENTACION 3.5.1 NIVELES DE UN SISTEMA DE DOCUMENTACION El sistema de documentación puede clasificarse de la siguiente manera:

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Documentos legales: Son aquellos que se basan en las exigencias regulatorias como leyes, reglamentos, farmacopeas, normas, guías, decretos, acuerdos y reportes técnicos. Documentos maestros: reflejan los criterios de la empresa y engloban sus políticas, sirven de base para generar documentos de niveles menores. Como ejemplos están el manual de calidad. Procedimientos: son documentos para cada área o departamento que desglosan las actividades que en ella se realizan, por ejemplo los procedimientos normalizados de operación. Instructivos: son documentos que incluyen actividades sencillas dirigidas generalmente a nivel operario como instructivos, guías de trabajos, instrucciones. Registros: son los documentos derivados de la ejecución de las actividades indicadas en los documentos de los niveles anteriores, por ejemplo bitácoras o etiquetas. 3.5.2 SISTEMA DE DOCUMENTACION EN INDUSTRIA FARMACEUTICA El objetivo de establecer un sistema de documentación confiable es reducir el error que puede cometerse al manejar la información de manera desorganizada y evitar confusiones, por lo que siempre se deben tener en cuenta los documentos actualizados y en orden. Dentro de un sistema de documentación para la industria farmacéutica deben registrarse todas las actividades que llevan a la obtención del producto final para su comercialización, distribución, y utilización, ya que es el único medio que permite demostrar que las actividades se han llevado a cabo de acuerdo a los requerimientos bajo los que fueron diseñadas para obtener productos de calidad. Las especificaciones deben ser aprobadas por el Sistema de Calidad y mantenerse en el Departamento de Control de Calidad. Deben describir los requerimientos que deben cumplir las materias primas, materiales de empaque, gráneles, semiterminados y productos terminados y efectuarse revisiones periódicas a las mismas. Las especificaciones deben precisar los siguientes detalles: - Nombre de la materia prima, material de empaque, producto en granel y terminada. - Requerimientos cualitativos (químicos, físicos, microbiológicos) y cuantitativos.

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Fecha de reanálisis si se requiere. Referencia de métodos utilizados. Se deben realizar operaciones de registro y supervisión en cada etapa de fabricación, envasado y acondicionamiento. 3.5.3 MANEJO DE LA DOCUMENTACIÓN EN EL DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD -

3.5.3.1

MANUAL DE CALIDAD:

El Manual de Calidad plasma la política de calidad, los objetivos de calidad, la visión y misión de la empresa, y hace referencia a los procedimientos e instrucciones. -

Misión: Principal razón de existir de una organización. Explica las razones por las que se ha creado, por qué existe. Visión: Señala hacia donde se pretende llegar más adelante, cómo se quiere ver la organización en el futuro. Los documentos son una forma normalizada de que todo procedimiento y en general, todo tipo de descripción e instructivo sea redactado siguiendo un mismo criterio. Estos procedimientos escritos pueden describir y normar procesos tales como muestreos de materias primas, métodos analíticos, tareas de limpieza, preparación de productos, validación de procesos, desviación de los procesos, rechazo de productos, manejo de quejas y reclamos de clientes, etc. Cada uno de ellos siguiendo una normativa uniforme. 3.5.3.2

PROCEDIMIENTOS:

La denominación de un Procedimiento Operacional Estandarizado (SOP por siglas en ingles), son aquellos que describen procesos que involucran varias operaciones unitarias y que generalmente son aplicables a varios departamentos de la organización. 3.5.3.3

INSTRUCTIVOS:

Aquellos que describen una sola operación unitaria y que, por lo general, son aplicables a un solo departamento o un grupo de departamentos. Actualmente también se les conoce como “instrucciones” 3.5.3.4

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FORMATOS Y REGISTROS:

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FORMATOS: Esquemas que nos ayuda a registrar los datos obtenidos en cada análisis. REGISTROS: Documentos que proporcionan evidencia objetiva de las actividades realizadas o resultados obtenidos. 3.6

MANEJO DE LA DOCUMENTACIÓN EN EL DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD DE EL LABORATORIO HOFARM S.A.C 3.6.1 MANEJO DE CUADERNOS Y FOLIOS Debido a que el laboratorio se dedica a la fabricación de una línea veterinaria y otra línea cosmética, se cuenta con una división del trabajo y la documentación para cada línea. Se manejan entonces dos colores para todos los procesos, “azul” y “verde”. Se tienen entonces cuadernos, files y archivadores de estos colores que diferencien hacia qué línea se está trabajando. El manejo de estos cuadernos entonces debe de ser con sumo cuidado. 3.6.2 SISTEMA RANDOM Este sistema de implementación y que lleva el control de todos los procesos esta administrado por el departamento de sistemas. El RANDOM lleva un control de stocks, de precios, de producción, de cantidades, registros financieros, entre otros. El departamento de control de calidad tiene acceso a este programa, ya que es en este departamento donde se realizan las aprobaciones o rechazos tanto de materia prima como de material de empaque. Todo los departamentos tienen acceso a este sistema y cada personal que lo haga tiene su propia clave de manera que quede registrado el nombre de la persona que realizo algún movimiento. Ya que todo gira en función de este sistema, tanto programas de producción como de dispensación de materiales, es aquí donde al tener la información actualizada se pueden realizar los descargos. De ahí la importancia del tiempo que llevan los procesos, las evaluaciones y los análisis llevados a cabo en el departamento de

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control de calidad, pues si el estatus de materias primas o material de empaque implican un avance o un estancamiento para los procesos de producción. 3.6.3 SOBRES Estos documentos son llenados al final de todos los procesos, cuando ya las órdenes están cerradas y los productos ya fueron entregados a los clientes. Estos sobres contienen toda la información de todos los procesos, materiales y algún otro detalle que intervino en la fabricación del producto. Al igual que todos los otros documentos estos llevan sellos y firmas de los responsables y jefes de áreas en conformidad de cada proceso.

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CAPITULO IV 4 ACTIVIDADES REALIZADAS FARMACEUTICO 4.1

DURANTE

EL

INTERNADO

ROTACION EN EL AREA DE MATERIAL DE ENVASE EMPAQUE 4.1.1 RECEPCION DE LA DOCUMENTACION El personal responsable de material de empaque inicia su labor el momento en el cual ingresa una guía al departamento de control de calidad. El responsable deberá de recepcionar dicha guía firmando un cuaderno de “cargo” en conformidad de que esa persona esta recepcionando documento. El personal deberá entonces verificar si la documentación ingresada cuenta con todo lo necesario, constatar el destino de la guía ya sea material de empaque veterinario o material de empaque cosmético, si falta algún dato que demore el proceso de evaluación y su posterior aprobación. Deberá entonces verificar si presenta: - Certificado de calidad del proveedor - Guía de remisión o remitente - Guía de ingreso con las cantidades en cifras. - Sellos que indiquen conformidad del proveedor y sello de recepción por parte de almacén. - Firmas de conformidad en cada uno de los documentos. De faltar o de no encontrarse la conformidad en alguna de estas indicaciones el personal no procede a evaluar el material hasta que se corrija esa falta. Posteriormente el personal procede a sellar la guía de recepción interna y el certificado del proveedor. Luego se procede al ingreso en el cuaderno de control de calidad, generándose un número de control. 4.1.2 ANTES DEL MUESTREO El personal debe de ingresar la guía que recepciono previamente, una vez ingresada en su respectivo cuaderno aquí es donde se genera su número de control.

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Se genera el número de Control, teniendo en cuenta lo siguiente: dos letras que identifican la línea (las cuales son generadas por fabricación), el primer y último número representan el año, la segunda y tercera cifra representan el mes, los tres dígitos restantes representan el número correlativo de análisis, terminando en ME (de material de Envase / Empaque).

Mes Código

XX 1 1 1 0 0 1 1 ME

N° de análisis correlativo AÑO

Posteriormente debe de preparar todo lo necesario para su proceso de inspección y muestreo de material de empaque. La empresa trabaja con una tabla de inspección y muestreo ANSI/ASQC Z1.4 – 2008 (por sus siglas en ingles), usando un nivel de inspección normal, rigurosa y reducida según sea el record de ingresos de un determinado material. Control de Calidad inspecciona y realiza la toma de muestra en la sección CUARENTENA, del almacén de Envase / Empaque o del almacén de tránsito de Acondicionados, según corresponda. El personal responsable de la toma de muestra de Control de Calidad antes de ir a realizar la Inspección verifica que el material ingresado concuerde con los documentos ingresados en el sistema, con mayor cuidado cuando los materiales ingresan con lotes impresos, para evitar alguna confusión. Al momento de realizar la inspección, registre los datos que figuran en el envase y todas las observaciones detectadas en la inspección visual, de manera concisa, en la hoja de Registro, inspección de ingreso y toma de muestra de material de envase y empaque (F1 CC - 018) e identifique cada envase con la etiqueta de CUARENTENA hasta definir el estado de calidad, presentando los siguientes datos: o Nombre o Código o Nº de Control o Fecha y firma del responsable

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Si al momento de la inspección encontrara alguna observación, informe a su superior inmediato, para que se informe lo observado a la línea correspondiente. De ser aclarada o subsanada la observación, o de no encontrase nada fuera de lo normal durante la inspección visual proceda a la toma de muestra, provisto de los implementos necesarios para ello. En cada recipiente, paquete, bolsa, etc., del cual se extrajo la muestra, coloque la etiqueta “Muestra Extraída”, al costado de la Etiqueta de Identificación, en la cual se anota lo siguiente: Producto - Código Lote (cuando aplique) - Nº de Control Fecha - Firma Cantidad retirada Rotule la muestra extraída con la etiqueta de TOMA DE MUESTRA. No olvide tener identificados los materiales retirados para evaluación, porque de existir alguna observación, sería trazable saber de qué paquete fue extraída la muestra. 4.1.3 PROCEDIMIENTO DE INSPECCION Y/O TOMA DE MUESTRA El personal encargado de la toma de muestra debe estar provisto del uniforme adecuado: -

-

Cuando la inspección y/ó toma de muestra se realiza en el Área de cuarentena del Almacén de Material de Empaque/Envase o en el Almacén de tránsito de Acondicionados (según sea el caso): mandil de color celeste, mascarilla para polvos, además del casco de seguridad y los materiales necesarios para la toma de muestra, teniendo en cuenta que cuando se muestrea materiales que tienen contacto directo con el producto se emplean guantes y se limpia la superficie del recipiente que contiene los materiales con alcohol al 70% antes de realizar la toma de muestra. Cuando la toma de muestra se realiza en el Área de Microbiología bajo el flujo laminar, emplear la vestimenta de color celeste y todos los materiales para realizar el muestreo deben ser asépticos, así como los recipientes donde se colecta el material retirado. Los materiales se inspeccionan ó muestrean, empleando las tablas de muestreo por atributos ANSI, nivel de Inspección General – II, tipo de inspección normal.

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Cuando aplique toma de muestra, los saldos ingresados siempre serán muestreados, para ello serán considerados entre los paquetes a muestrear. Luego del muestreo, coloque en el ó los paquetes de los que se ha extraído muestra la etiqueta MUESTRA EXTRAIDA Rotule el recipiente que contiene la muestra extraída con la etiqueta de TOMA DE MUESTRA y trasládelo con cuidado de no dañar el material muestreado al laboratorio para su evaluación. El flujo de la documentación se simplifica en vista que solo se recepciona la guía de remisión, se genera el número de control, se realiza la inspección y se coloca en el físico una etiqueta de inspeccionado con el número de control generado, así como en el reverso del formato de registro, inspección de ingreso y toma de muestra de material de envase/empaque, donde se coloca también el sello de inspeccionado. Concluida la inspección de manera satisfactoria, se coloca en la guía un sello de inspeccionado con la fecha y firma del responsable. 4.1.3.1

PARA ANALISIS MICROBIOLOGICO:

Limpie la superficie de los recipientes que contienen los materiales con un paño humedecido en alcohol al 70 % antes de la toma de muestra. BOBINAS (TRILAMINADO / POLIETILENO) Con la ayuda de una tijera limpia corte aprox. 1 m. de lámina, coloque la muestra de lámina en una bolsa de muestreo y rotúlela. FRASCOS DE PVC / TUBOS / TAPONES / TAPAS: En los frascos, tome muestra de 10 unidades al azar con sus respectivas tapas y tapones, colóquelos en una bolsa de muestreo limpia. Con los tubos igualmente tome 10 unidades al azar como muestra con sus respectivas tapas, colóquelos en una bolsa de muestreo limpia. Cuando se trate de envases estériles, traslade el o los paquetes a muestrear, al área de microbiología en Control de Calidad, y bajo la cabina de flujo laminar, limpie la superficie externa con la ayuda de un paño humedecido en alcohol al 70% y proceda a la toma de muestra retirando 10

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unidades al azar con sus respectivas tapas, colocándolas en bolsas de muestreo limpias para el análisis respectivo.

4.1.3.2

PARA ANALISIS FISICOS

ETIQUETAS / FOLLETOS O INSERTOS: Elija la cantidad a muestrear según los paquetes ingresados y el total de unidades ingresadas. Si ocurre el caso de que las etiquetas vienen en un solo paquete, se realiza la toma de muestra de las unidades respectivas según tablas a diferentes niveles del paquete, para ser llevadas al laboratorio para su análisis. CORRUGADO / DISPLAY / ESTUCHES: Cuando se realiza sólo inspección, si tiene código de barra se verifica en el laboratorio. En el caso de los Corrugados, display o estuches, se toma la muestra de acuerdo a la cantidad ingresada y todas las unidades son llevadas al laboratorio para su análisis de rutina. FOLIAS: Seleccione las unidades a muestrear según el número de bobinas que han ingresado. Verifique los pesos ingresados, al momento de realizar la inspección. Corte no menos de 1 m de largo del material y llévelo al laboratorio para su análisis. 4.1.4 CONTROL EMPAQUE

DE

VERSIONES

DE

MATERIAL

DE

Todo material debe contar con una muestra patrón firmada por el profesional responsable, la cual debe ser copia fiel, respecto de la literatura, de lo presentado ante las autoridades. Cuando se recepciona una muestra patrón de material de empaque se ingresa en el formato asignado para cada cliente,

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asignándole el número de versión. La persona que realiza el ingreso debe firmar y fechar en el formato, la versión ingresada. Cuando esta muestra es superada, por una nueva versión, se le coloca el sello de superado, junto con la firma de quien hace el registro, así como la fecha y el motivo. La nueva versión es ingresada al file y al formato F2 CC – 019, registrándose la fecha de recepción y la firma de quien realiza el ingreso. Los artes aprobados superados se conservarán hasta 5 años después de recibida la nueva versión. 4.1.5 ANALISIS DE MATERIAL DE ENVASE / EMPAQUE Luego del procedimiento del muestreo, la muestra es trasladada al Laboratorio de Control de Calidad junto con su respectiva hoja de inspección y se adjunta a la guía de ingreso emitida por el área de almacenes, guía de stock emitida por el sistema Random, certificado de análisis del proveedor, así como cualquier documentación adicional recibida. La muestra es analizada según el material o el uso para el cual está destinado, siguiendo el método analítico proporcionado por el cliente, métodos analíticos propios del laboratorio (véase en el presente SOP) ó métodos extraídos de otra monografía oficial. Los resultados y observaciones son registrados en el formato de análisis de material de empaque, donde se anotan además, todos los datos que identifican al material: nombre completo, N de control, N de lote, fecha de ingreso, fecha de análisis, línea, cantidad, etc. Este reporte es archivado en el file correspondiente a cada cliente, según su ingreso y número de control. Salvo que el muestreo proporcione menor cantidad de muestra, las cantidades a evaluar en cada prueba serán las cantidades indicadas. Las pruebas más comunes que se realizan, según el material, son las siguientes: 4.1.5.1

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ETIQUETAS, DISPENSER, CORRUGADOS:

LAMINADOS

Y

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Para el caso de etiquetas y dispensar, se evalúa como mínimo 10 unidades y para el caso de laminados y corrugados, el número de unidades a evaluar son 5 unidades. GRAMAJE, se recorta una porción cuadrada del material de empaque con una área medida exactamente de 3 cm x 3 cm como mínimo hasta 10 cm x 10 cm como máximo, según lo permita el material (evite en lo posible trabajar con la parte del doblez) y determínese el peso en gramos. Obtenga el peso promedio de las muestras evaluadas, y determine el resultado, empleando la siguiente formula:

GRAMAJE (g/m2)

=

PESO PROMEDIO (g) X 10000 cm2 AREA cm2 x m2

Esta prueba se realiza a todo papel, bilaminado, trilaminado, alupol, cartón duplex, corrugado, aluminio etc. Se adjunta al reporte, por lo menos, una de las muestras resultantes de la evaluación. En el caso de insertos que ingresen ya dobladas, la determinación de esta prueba es opcional. DIMENSIONES, con la ayuda de una regla, se determina las dimensiones de los materiales. MICRAJE, con la ayuda del micrómetro se determina el espesor del material cuyo resultado es expresado en micras. SENTIDO DE FIBRA, realizada sólo a etiquetas, según requerimiento, tome una muestra de etiquetas las cuales se humedecen con agua en la parte posterior. El efecto que debe producirse es que la etiqueta se pliegue en forma vertical (en sentido del texto) para que cumpla esta condición. PRUEBA DE DOBLEZ, aplica a insertos. Salvo que el material ingrese ya doblado, se realiza la prueba, para ello

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se coordina con el área de acondicionados, para que realicen la prueba en la máquina a emplear durante el proceso de acondicionado, en este caso se les alcanza un fajo no menor de 100 etiquetas, y se espera el resultado por parte de ellos para dar como satisfactoria o no la prueba.

4.1.5.2

FRASCOS, GALONERAS, BALDES y TAPAS.

En el caso de frascos y tapas, se avalúan 10 unidades con mínimo y para el caso de galoneras y baldes 5 unidades, en las evaluaciones correspondientes. DIMENSIONES, con la ayuda de un Vernier, se determinan las dimensiones de los frascos y sus tapas, expresando los resultados en milímetros (mm). VOLUMEN Y CAPACIDAD DE REBOSE: se verifica la capacidad declarada del envase a evaluar empleando agua purificada a 25 °C y luego, se lleva hasta el nivel de rebose y midiendo el volumen obtenido, los resultados se expresan en mililitros (mL). PESO, cuando se determina el peso promedio de los envases, los resultados se expresan en gramos (g). 4.1.5.3

AMPOLLAS, FRASCOS VIALES

DIMENSIONES, con la ayuda del vernier se determinan las dimensiones de las ampollas y los frascos viales, comparándolas con las dimensiones especificadas en el plano mecánico adjunto al certificado proporcionado por el proveedor. Los resultados se reportarán en milímetros (mm). ALCALINIDAD DE VIDRIO, se verifica la alcalinidad del vidrio (según el certificado de análisis del proveedor). 4.1.5.4

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ANALISIS VISUALES Y AUXILIARES

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Por lo general, realice la evaluación de 50 unidades como mínimo, salvo en determinados casos, como en la literatura, donde las unidades a evaluar serán 10. ENGOMADO, las cajas deben estar completamente pegadas, en caso de fondo automático debe estar pegados en las áreas requeridas para su funcionalidad, la goma debe estar según plano aprobado. Las Ranuras deben estar limpias sin residuos. PRECORTE, las líneas deben estar acorde al plano mecánico, las áreas deben presentar limpieza y estar libres de rebabas. Las etiquetas no deben presentar descuadres en el alineado y los dobleces no deben quedar fuera. Las cajas no se deben romper durante su manejo y una vez armadas deben soportar el peso para el que han sido diseñadas. ARMADO DE CAJA, se verifica que las cajas, se encuentren centradas al momento de armarlas. CAPACIDAD, en este caso se evalúa que la caja cumpla en contener el(os) producto(s) para el que ha sido diseñado. TROQUELADO, el plano del troquel de la caja debe encontrase sin rebordes (rebabas) y sin sobresalidos, que evidencien un mal corte. LITERATURA, compare el contenido de la literatura en general del material con un patrón de referencia autorizado, el cual debe encontrarse vigente. Cuando aplica, comparar el arte que se encuentra pirograbado en la superficie de las ampollas con el patrón de referencia aprobado, proporcionado por el cliente. COLOR, compare el color del material con un patrón de referencia autorizado por el cliente. CODIGO DE BARRA, al contar con el arte aprobado del cliente, lo primero es observar si se encuentra impreso según el lugar, la posición y el color; luego con el número alcanzado por el cliente, observar con ayuda de la lectora de códigos de barra, que se encuentre conforme.

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Finalizado los análisis, adjunte al reporte de evaluación generado una muestra integra del material ingresado a excepción de corrugados, frascos y vasos dosificadores, de los que se guardan una muestra según presentación, la que es renovada cuando existe un cambio por parte del cliente, en este caso ellos nos alcanzan una nueva muestra firmada por el QF Regente y la documentación respectiva de ser necesario. En caso de existir alguna observación durante la evaluación, anótela en la parte de observaciones y adjunte al reporte de análisis, todo documento que concierna a su información y seguimiento. 4.1.6 DEVOLUCION DEL MATERIAL SOBRANTE DE LA EVALUACION: Después de evaluado el material, Control de Calidad confecciona una guía de movimiento interno de materiales, indicando la cantidad de materiales que a causa de la evaluación han sido destruidos. El resto del material pasa a ser devuelto a almacenes. En este caso, todo material devuelto, procedente de la evaluación por parte de Control de Calidad, no retornará al paquete del cual fue extraído sino, retornará todo junto formando un nuevo paquete, debidamente empacado portando dos etiquetas: de DEVOLUCION y de APROBADO. Este nuevo paquete será adherido por fuera, en la medida de lo posible a uno de los paquetes del ingreso. Al momento de la devolución se le solicitará al personal de almacenes encargado, firme (en un cuaderno destinado para tal fin) a manera de cargo, la recepción de dicho paquete. El cuaderno registrará: la fecha de la devolución, el código del material, el número de control, la cantidad devuelta, la firma de la persona que realiza la devolución y la firma del personal de almacenes que lo recepciona. Este paquete se convierte en este momento en un “nuevo saldo” por lo que almacenes debe colocarle una etiqueta que lo identifique como tal.

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4.1.7 EVALUACION DE RESULTADOS Y ASIGNACION DEL ESTADO DE CALIDAD Cuando se trata de un material de empaque INSPECCIONADO, luego de evaluar la documentación respectiva y no existiendo observación alguna, es el Analista de Control de Calidad o Jefe de Control de Calidad, quien da la aprobación de la inspección del material, el personal de Control de Calidad que realiza la inspección, lo ingresa como disponible en el sistema RANDOM, generando una guía de disponible que deberá llevar el sello de INSPECCIONADO, con fecha y firma del Analista o el Jefe de Control de Calidad. Esta guía es entregada junto con la guía de ingreso y la guía de stock al encargado del almacén de materia de empaque. Se crean dos etiquetas de INSPECCIONADO, una se coloca en el físico y la otra en el formato de Registro e inspección de Ingreso que es archivado junto con el documento de aprobación alcanzado por el cliente. En caso, el material de empaque haya sido evaluado, Control de Calidad aprueba o rechaza el material. Cuando se aprueba un material de empaque, coloque la etiqueta APROBADO con la firma del Analista responsable o del Jefe de Control de Calidad; en cada uno de los paquetes que conforman el lote o partida, cubriendo o retirando la etiqueta de CUARENTENA. En la etiqueta de APROBADO o RECHAZADO, debe estar consignado lo siguiente: Producto, fecha de ingreso, lote (en caso aplique), fecha de análisis, número de control, proveedor, código, firma* *Firma (Sí se confecciona electrónicamente, lleva las iniciales de la persona autorizada) Elabore una etiqueta adicional, la que será colocada en el reporte de análisis. Una vez colocadas, el material de envase / empaque, es trasladado al área correspondiente. Proceder al cambio de estado de calidad del material de empaque en el sistema RANDOM ya sea como disponible o rechazado, si el material de empaque ha sido aprobado o rechazado respectivamente.

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La guía emitida por el sistema, deberá llevar APROBADO o RECHAZADO, según corresponda, firma del analista responsable o del Jefe de Control será entregada al encargado del almacén de Envase/Empaque para el respectivo proceso.

el sello de con fecha y de Calidad y material de

En el caso que los materiales de envase o empaque sean rechazados se comunicará al cliente para su retiro de almacenes y posterior destrucción. En el cuaderno de Materiales de Envase/Empaque se colocará la fecha en que se emite el resultado y el sello que confirme el estado asignado.

4.1.8 USO DEL SISTEMA RANDOM

-

-

-

-

4.2

En el caso del uso para el sistema RANDOM una vez culminado el proceso de evaluación de material de empaque se procede de la siguiente manera: Se ingresa al sistema RANDOM – PIA – GEST desde uno de los computadores ubicado en la oficina del departamento de control de calidad. Se digita la clave de la persona que realiza el estatus final, luego se ingresa al ítem “consumo de control de calidad”; es aquí donde se descarga la cantidad de unidades empleadas en la evolución del material de empaque, ya que todas las evaluaciones tienen un porcentaje para pruebas destructivas. Luego de realizar esta guía de consumo se cambia de modalidad a control de calidad y es aquí donde se le asigna el estatus final al material de empaque, ya sea de aprobado o rechazado dependiendo del proceso de evaluación. Una vez realizado este proceso se imprime la guía y el sistema graba el estatus final, para que otras áreas tengan conocimiento de la información. ROTACION EN EL ÁREA DE MATERIA PRIMA 4.2.1 RECEPCION DE LA DOCUMENTACION Cuando ingresa una materia prima al almacén, el personal de almacén encargado de su recepción, envía la siguiente documentación a Control de Calidad: guía de entrada almacén (por el sistema RANDOM), guía de movimiento interno de materiales, certificado del proveedor, guía de remisión y

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adicionalmente alguna documentación propia de la compra del insumo. Control de Calidad, coloca el sello de recibido a la documentación recepcionada y registra el ingreso en el cuaderno de registro de Materias Primas de Control de Calidad, generando un número de control, al igual que en material de empaque, la diferencia es que las dos últimas siglas cambian de ME a MP (materia prima).

4.2.2 ANTES DEL MUESTREO El código de los nuevos clientes será proporcionado por el jefe de fabricación. Cuando en una guía ingresan varias materias primas, se anota en el libro de Control todas las materias primas con el mismo número de guía, pero generando un número de control para cada insumo. Registre también en el cuaderno de materias primas: la descripción del insumo, código de la línea, número de envases y cantidad por cada envase, número de lote, fecha de expira, proveedor, N de guía de ingreso, fecha de ingreso. El personal responsable de la toma de muestra de Control de Calidad inspecciona la materia prima y registra los datos que figuran en el envase y todas las observaciones detectadas en la inspección visual en la hoja de Registro, inspección de ingreso y toma de muestra de materia prima e identifica cada envase con la etiqueta de CUARENTENA, presentando los siguientes datos:      

Nombre Código No. De lote Proveedor Cantidad y No. De envase Fecha y firma del responsable.

El personal responsable de Control de Calidad, realiza la toma de muestra provista de los implementos necesarios para ello, en el Área de muestreo de materia prima. En el caso de excipientes, determine los envases a muestrear siguiendo el plan “n” de muestreo (N+1) y proceda a la toma de muestra. Cuando se trate

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de principios activos, el muestreo involucra a todos los envases ingresados. La cantidad de muestra extraída se determina en función a los análisis a realizar, así como la cantidad necesaria para guardar la contra muestra correspondiente. En cada envase, tambor, cilindros, bolsas, etc., del cual se extrajo la muestra, coloque la etiqueta MUESTRA EXTRAIDA, en la cual se anota mínimamente: Nombre No. De Lote Fecha y Firma del responsable. Coloque está etiqueta al lado de la Etiqueta de Identificación del proveedor y cuarentena. El envase que contiene la muestra extraída es rotulado con una etiqueta de TOMA DE MUESTRA, anotando los datos referidos al producto, incluyendo el número de envase de materia prima del cual fue extraída la muestra. Las partes que componen el envase (cuerpo y tapa) deben encontrarse identificadas, de tal manera que no dé lugar a confusión. Lleve las muestras a Control de Calidad para su análisis respectivo. En el caso que la materia prima sea estéril, la toma de muestra se realizará bajo la cabina de flujo laminar en Control de Calidad con todos los cuidados necesarios. Cuando la materia prima ingresa en cantidades muy pequeñas (como por ejemplo en el caso de colorantes ó determinados principios activos) la toma de muestra se realiza en Control de Calidad, con ayuda de la balanza analítica, para extraer sólo lo necesario y hacer el descargo respectivo. Realice el descargo de la materia prima extraída en una guía de movimiento interno entregando el original a almacenes y conservando la copia en Control de Calidad a manera de cargo. Cuando ingresan materias primas fraccionadas por el cliente con etiqueta de APROBADO, sólo se realiza INSPECCION VISUAL, anotando todas las observaciones en el formato correspondiente, incluyendo los datos de la etiqueta de aprobado. En este caso el cliente debe hacer llegar el documento que refrende dicha aprobación. El flujo de la documentación se simplifica en vista que

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solo se recepciona la guía de remisión, se genera el número de control, se realiza la inspección y se coloca en el físico una etiqueta de inspeccionado con el número de control generado, también en el reverso del formato de registro, inspección de ingreso y toma de muestra de materia prima, se coloca una etiqueta de inspeccionado. Concluida la inspección de manera satisfactoria, se coloca el sello de inspeccionado en la guía de remisión con la fecha y firma del responsable. Cuando se trata de un re-análisis; se debe contar con la documentación por parte del proveedor que extienda la vigencia del insumo, solo entonces y luego de la inspección visual, realice la toma de muestra correspondiente.

4.2.3 PROCEDIMIENTO DE LA TOMA DE MUESTRA 4.2.3.1 RECIPIENTES Y MATERIALES PARA TOMA DE MUESTRA El recipiente de muestreo debe ser inerte; no debe ni interactuar ni ser causa de contaminación para la muestra. Debe proporcionar la protección necesaria según las condiciones de almacenamiento del insumo a muestrear (por ejemplo: sensibilidad a la luz, humedad, etc.) dados por el fabricante. Los materiales accesorios para la toma de muestra deben estar limpios y secos (lavados previamente con abundante agua, solución de limpieza y enjuagados con solución desinfectante). Lleve la cantidad de materiales necesarios según el número de muestras a tomar. En caso de muestras de baja viscosidad, emplear pipetas y realizar la toma de muestra con ayuda de una bombilla succionadora, NO aspire la pipeta directamente con la boca. También se utilizan en este caso botellas o matraces, cucharones y embudos. En caso de líquidos de alta viscosidad, una varilla de vidrio y cucharones de mango largo de acero inoxidable, pueden ser empleados. En caso de sólidos y polvos, emplee espátulas, cucharones de acero inoxidable y sacabocados.

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4.2.3.2

TOMA DE MUESTRA PARA EL ANALISIS FISICOQUIMICO: El personal encargado de la toma de muestra debe estar provisto del uniforme adecuado: mameluco y gorro de color blanco, guantes, mascarilla de protección, gafas, además de los materiales necesarios para la toma de muestra Adicionalmente se utiliza mandil de tela o descartable al momento de la toma de muestra. Antes de la toma de muestra se limpia la superficie del recipiente que contiene los materiales con un paño seco y/o humedecido con solución desinfectante. Cuando la materia prima ingresada es estéril, la toma de muestra se realiza bajo la cabina de flujo laminar en el área de microbiología de Control de Calidad, empleando la vestimenta de color verde; todos los materiales para realizar el muestreo deben ser estériles, así como los recipientes donde se colecta la muestra tomada. Cuando la materia prima ingresa en cantidades muy pequeñas, la toma de muestra se realiza en control de calidad, con ayuda de la balanza analítica, para extraer sólo lo necesario y hacer el descargo respectivo. Para determinar el número de envases a ser muestreado, aplique lo siguiente: - Si se trata de PRINCIPIOS ACTIVOS, se toma muestra de todos los envases que han ingresado. Si se trata de EXCIPIENTES, se sigue la norma de la raíz cuadrada del número de envases Ingresados más uno (plan “n”). La cantidad de muestra a tomar debe ser de acuerdo a los análisis que requiera la materia prima, así como de la contra muestra a guardar, que debe ser suficiente para realizar dos análisis completos conforme los ensayos a realizar, para ello se consultará con las especificaciones y/o se coordina con el analista responsable. La toma de muestra se realizará de acuerdo al tipo de envase:

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A. TAMBORES Y CILINDROS: -

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Quite el precinto de seguridad a la tapa y limpie la superficie externa con la ayuda de un paño humedecido en solución desinfectante. Apertura el tambor o cilindro con cuidado y proceda a la toma de muestra.

MATERIAS PRIMAS SOLIDAS: - Si el volumen es grande utilice un sacabocados, de tal modo que el muestreo se realice a diferentes niveles del envase. - Modo de utilizar sacabocados: - Girar la manija que se encuentra en la parte superior, a la derecha para cerrar los agujeros destinados a la toma de muestra. - Introduzca el sacabocados en el medio del recipiente; gire la manija a la izquierda. Realizar un pequeño vaivén para introducir la muestra en los agujeros. - Gire nuevamente la manija a la derecha y extraiga el sacabocados del recipiente. - Si son volúmenes pequeños utilice un cucharón o espátula. MATERIAS PRIMAS LÍQUIDAS: -

Use de preferencia cucharones de brazo largo, previamente agitar el contenido con el cucharón. En ambos casos: Luego de la toma de muestra; tape nuevamente el envase tal como se encontró y rotule los recipientes de muestreo. Coloque la etiqueta de “MUESTRA EXTRAIDA” (color amarillo) en el recipiente del cual se extrajo la muestra. Anote todas las observaciones encontradas en el formato respectivo. B. SACOS O BOLSAS: - Limpie la superficie del envase donde se va a realizar el corte con un paño seco. - Realice el corte con una tijera o cuchilla limpia y seca.

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- Proceda a la toma de muestra empleando espátulas o material adecuado para el muestreo - Luego del muestreo, sellar el corte con una cinta autoadhesiva, asegurándose de dejar bien sellado el envase evitando todo tipo de fugas de producto y proceder al rotulado y etiquetado como en el caso anterior. 4.2.3.3

TOMA DE MUESTRA MICROBIOLÓGICO

PARA

ANÁLISIS

A. PRECAUCIONES: - La muestra debe ser tomada por personal debidamente autorizado y entrenado en las técnicas apropiadas de muestreo. - Lleve todos los implementos y materiales necesarios según los insumos y recipientes a muestrear - Transporte las muestras al Área de microbiología para el análisis tan pronto sea posible. - Cuando se trata de una materia prima estéril, ésta debe ser apertura da en el área de Microbiología bajo flujo laminar, para ello: el encargado de la toma de muestra debe estar provisto con los implementos necesarios: vestimenta adecuada, guantes esterilizados, gorro, mascarilla, etc. - Utilice material estéril en todo momento, según requiera el envase a muestrear: cucharas, espátulas, sacabocados, etc. - Los materiales y recipientes de toma de muestra, deben ser esterilizados a calor seco a 160 °C – 180 °C, o autoclavados a 121 C por 15 minutos, cuando aplique, deben encontrase sellados y tener cierre hermético. B. PROCEDIMIENTO: - Limpie y desinfecte con alcohol al 70 % la superficie próxima al orificio del envase de donde se extraerá la muestra. - Proceda a la toma de muestra como se indica para el análisis fisicoquímico. - Cierre el envase correctamente para evitar cualquier tipo de contaminación.

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-

-

Traslade la muestra al laboratorio tan pronto como sea posible. Este procedimiento debe realizarse lo más rápido posible para evitar que la materia prima esté expuesta más tiempo del necesario. La cantidad a muestrear, depende de los ensayos microbiológicos a realizar, además de los otros ensayos, según especificaciones de la línea, técnica propia o especificaciones según USP vigente y considerando la cantidad para muestra de retención.

4.2.4 ANALISIS DE MATERIAS PRIMAS. Cuando las materias primas han sido ingresadas con etiqueta de APROBADO del cliente o algún otro laboratorio, se procederá al llenado del formato de inspección, verificando su correspondencia con el certificado de análisis del proveedor, la guía de remisión y el documento emitido por el cliente o laboratorio. En caso aplique la toma de muestra, (ver SOP Nº CC – 020), ésta es trasladada al Laboratorio de Control de Calidad junto con su respectiva hoja de inspección, adjunta a la guía de ingreso a almacén, guía de movimiento interno de materiales, certificado de análisis del proveedor, guía de remisión, así como cualquier documentación adicional recibida. La muestra es analizada siguiendo la técnica analítica proporcionada por el cliente, normas oficiales vigentes, técnicas propias del laboratorio o técnicas extraídas de otra monografía oficial. Tener en consideración lo indicado según especificaciones. La evaluación se inicia con el análisis organoléptico además de las pruebas críticas, según el insumo en evaluación, completándose luego el resto de pruebas físico-químicas. Paralelamente, se hará el análisis microbiológico, si requiere, según especificaciones. Cuando se realizan los análisis auxiliares, se trabaja con no menos de dos (02) muestras, elegidas al azar de las muestras extraídas, a excepción de la identidad u otra prueba crítica, donde se trabajan todas las muestras de manera individual. De tratarse de un solo envase las pruebas se realizarán por duplicado.

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Cuando se realiza los ensayos de identidad, en principios activos, se trabajan todas las muestras extraídas de manera individual. Cuando se realiza el ensayo de valoración, en principios activos: - En caso de muestras de 1 solo envase, se hace siempre por duplicado. - En caso de muestras menores de 5 envases, se eligen al azar no menos de dos (02) muestras y se trabaja, por duplicado. - En caso de muestras mayores de 5 envases, elegir  N + 1 y trabajar cada una de las muestras individualmente. - En todos los casos los resultados no deben tener un RSD mayor al 2%. La fecha de expira asignada al insumo, corresponde a la fecha de vencimiento óretest según certificado de análisis; cuando ésta no es indicada, se considerará un máximo de cinco (05) años desde la fecha de fabricación, dependiendo del uso y estabilidad del insumo, así como de cualquier comunicado enviado por el proveedor. El re-análisis se realiza según las especificaciones enviadas por el cliente, y con un documento del proveedor o fabricante que extienda dicha vigencia, de no ser así, entonces no aplica. En caso la materia prima presentara alguna desviación, previamente confirmada, informar al cliente. Los resultados y demás cálculos son registrados en el formato general de reporte de análisis donde se anotan además, todos los datos que identifican a la materia prima: N de control, N de lote, fecha de ingreso, fecha de análisis, fecha de expira, línea, cantidad, etc. La documentación generada se archiva de acuerdo a su número de control en el File de Materias primas. 4.2.4.1

EVALUACION DE RESULTADOS ASIGNACION DEL ESTADO DE CALIDAD:

Y

Cuando se trata de una materia prima INSPECCIONADA, luego de evaluar la documentación respectiva y no existiendo observación alguna, es el analista responsable, quien da la aprobación de la inspección de la materia prima, para ello colocará en la guía de remisión, el sello de

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INSPECCIONADO, con fecha y firma del Analista Responsable o del Jefe de Control de Calidad. Esta guía es entregada al encargado de la emisión de órdenes de fabricación. Se crean dos etiquetas de INSPECCIONADO, una se coloca en el físico y la otra en el formato de Registro e inspección de Ingreso (F1 CC – 020), que es archivado junto con el documento de aprobación alcanzado por el cliente. Los datos que contiene esta etiqueta son: el número de control, la fecha y firma del responsable. En caso la materia prima sea evaluada y muestre conformidad con las especificaciones, se procede a emitir una guía, vía sistema RANDOM, de MATERIA PRIMA DISPONIBLE y en caso la materia prima no cumpla las especificaciones, MATERIA PRIMA RECHAZADA. La guía emitida por el sistema, deberá llevar el sello correspondiente de APROBADO o RECHAZADO según corresponda, con fecha y firma del analista o del Jefe de Control de Calidad, ésta es entregada al encargado del Almacén de Materia Prima junto con la guía de ingreso y la guía de stock, así como cualquier otra documentación adicional que hubiera sido recibida (a excepción del certificado de análisis del proveedor que se adjunta al reporte de análisis). Se generan las etiquetas de APROBADO o RECHAZADO de acuerdo a los resultados obtenidos para cada uno de los envases que conforman el lote o partida cubriendo o retirando la etiqueta de CUARENTENA. Elabore una etiqueta adicional con la cantidad completa del ingreso, la que será colocada en el reporte de análisis. Una vez etiquetadas, la materia prima es trasladada al área correspondiente. En la etiqueta de APROBADO se consigna lo siguiente: Nombre de la materia prima, código, número de lote, proveedor, número de control, cantidad y número de envases, fecha de ingreso, fecha de reanálisis, potencia o contenido (cuando aplica), firma (cuando se confeccionan electrónicamente, lleva las iniciales del analista), fecha de expira. En la etiqueta de RECHAZADO se consigna lo siguiente: Nombre de la materia prima, código, número de lote,

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proveedor, número de control, cantidad y número de envase fecha y firma (cuando se confeccionan electrónicamente, lleva las iniciales del analista). Si existe un rechazo de materia prima, comunique al Cliente para hacer la reposición de materia prima respectiva En el cuaderno de Materias Primas se colocará la fecha en que se emite el resultado y el sello que confirme el estado asignado, incluso cuando se trate de una inspección. 4.2.5

REANALISIS DE MATERIAS PRIMAS:

El reanálisis se realiza según las especificaciones enviadas por el cliente, en caso contrario se considerarán según el certificado de calidad del proveedor, siempre y cuando la materia prima aún se encuentre vigente vía certificado. Las fechas de reanálisis y vencimiento de los insumos se interpretan considerando el último día del mes indicado. El responsable de almacenar las materias primas, lleva un control de los stocks de materia prima e identifica aquellos insumos a los que les corresponde reanálisis o vencimiento. Esta lista es entregada a control de calidad, mediante una guía. El analista responsable, revisa la documentación de las materias primas del listado y procede, según especifique el Reporte de análisis, verificando con el certificado de análisis del proveedor de la siguiente manera: -

De ser considerado el reanálisis se verifica la existencia en el stock físico de las materias primas, colocando en los envases a reanalizar, la etiqueta de cuarentena y ubicándolos en el área correspondiente, con apoyo de personal de almacén. También le asigna el estado de CUARENTENA en el sistema RANDOM.

-

Se procede a la toma de muestra, según, realizándose al mismo tiempo la inspección visual.

Se lleva a cabo el reanálisis de la materia prima, tal como se realizó la primera vez en su tiempo cero o siguiendo lo indicado en las especificaciones de cada cliente, según corresponda.

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Si todos los parámetros de calidad cumplen, se coloca una nueva etiqueta de APROBADO, sobre el(los) envase(s) y en el sistema RANDOM se cambia de cuarentena al estado de disponible. A la etiqueta anterior de APROBADO se colocará el sello de superado. Si no cumple los parámetros de calidad establecidos, se coloca una etiqueta de RECHAZADO sobre el(los) envase(s), y cambia a estado de rechazado en el sistema a fin de que sea retirado del stock. Esta condición es comunicada al Responsable de la línea. Cualquiera sea el nuevo estado de calidad asignado; la guía inicialmente entregada por almacén será devuelta con la guía emitida por el sistema RANDOM indicando DIPONIBLE o RECHAZADO, firmada y sellada por el responsable.

4.2.6 USO DEL SISTEMA RANDOM: La asignación del estado de la materia prima en el sistema RANDOM se procede del mismo modo que en material de empaque la diferencia radica en que se ingresa el número de lote y la fecha de expira, para luego imprimirse la guía y que la información quede grabada. 4.3

ROTACION EN EL AREA DE PRODUCTO GRANEL Y TERMINADO 4.3.1 REGISTRO Y FLUJO DOCUMENTARIO En el momento en que finaliza el proceso de fabricación, el área de Producción hace entrega a Control de Calidad el sobre del producto, que contiene la orden de fabricación, y coordina la toma de muestra. Control de Calidad recibe el documento y registra el ingreso en el libro de Control de Calidad destinado para Producto Terminado. En este caso el número de control, es asignado por fabricación, uno para el “bulk” en granel y uno diferente para cada presentación, teniendo en cuenta lo siguiente: Dos letras que identifican a la línea (código) Dos dígitos que representan el número correlativo del proceso de producción. Ambos se encuentran separados por un guion

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N° Correlativo Código

XX – 001

El código de los nuevos clientes será proporcionado por el jefe de fabricación. Cuando en el sobre indica varios números de control según sus presentaciones, se anotan en el cuaderno de registro de Producto Terminado de Control, donde también se registra: el nombre del producto, el N de lote, la cantidad fabricada, la fecha de fabricación y la presentación que corresponde según el número de control. El personal a muestrear de Control de Calidad coordina con el personal de fabricación para la toma de muestra, cuando el producto se encuentra en granel y con el personal de empaque cuando el producto se encuentra en su envase inmediato o primario, provisto de los implementos necesarios para ello. Rotule los frascos de toma de muestra anotando: nombre del producto, lote, N de control, etapa de producción, una marca indicando que se trata de una muestra, fecha y firma de quien realizó la toma de muestra. Lleve las muestras a control de calidad para su análisis respectivo. Cuando las muestras son proporcionadas y rotuladas por el área de empaque, deben indicar mínimamente: nombre del producto, lote, presentación, fecha y firma de quien preparó las muestras. También puede indicar cualquier otra información adicional que se considere necesaria (como por ejemplo: tipo de envasadora, etc.). En este caso Control de Calidad firma en la orden de producción correspondiente, el recibo de dichas muestras, colocando la cantidad recibida así como la fecha y firma de quien las recibió. Cuando el producto requiere de análisis externo, el cliente coordina el muestreo en la etapa de granel con control de calidad y con el área de empaque en la etapa de producto terminado. El

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área correspondiente rotula la muestra y elabora una guía de salida para que la línea proceda al retiro de la misma. 4.3.2 TOMA DE MUESTRA EN PRODUCTO A GRANEL: Una vez coordinado el muestreo con el personal de fabricación, el personal responsable de muestreo en Control de Calidad revisa las especificaciones y prepara el material necesario para la toma de muestra según las características del producto: medidas de seguridad, materiales de muestreo, recipientes adecuados para la toma de muestra según la cantidad a muestrear, etiquetas, plumones, etc. Siendo obligatorio el uso de guantes estériles y tapabocas. El personal encargado de la toma de muestra, procede a la ubicación del lote a muestrear y examina el recipiente que contiene la muestra anotando cualquier observación encontrada en el etiquetado por parte de fabricación o en la instrucción misma. De presentarse alguna observación realizar la investigación correspondiente y clarificar antes de proseguir. Recolecte las muestras de puntos representativos a diferentes niveles (inicio, medio y final) en el recipiente adecuado, así para el caso de líquidos, se realiza el muestreo en envases de vidrio y en el caso de sólidos en recipientes de vidrio, o de polietileno. Cuando se trate de pruebas microbiológicas el recipiente de muestreo definitivamente, debe ser estéril. En el caso de líquidos, se procede a la toma de muestra una vez finalizado el proceso de fabricación, luego de una buena agitación, considerando las pruebas a realizar, en dos o tres recipientes: uno para las pruebas físicas, otro para las pruebas cuantitativas y el tercero para pruebas microbiológicas (cuando aplique). Rotule los frascos de toma de muestra, empleando la etiqueta, anotando: nombre del producto, lote, N de control, etapa de producción, una marca indicando que se trata de una muestra, fecha y firma de quien realizó la toma de muestra. Registre en la instrucción de fabricación la cantidad tomada Lleve las muestras a Control de Calidad para el análisis respectivo. Al momento del muestreo considere una cantidad necesaria para muestra de Retención de granel.

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4.3.3 TOMA DE MUESTRA DE PRODUCTO TERMINADO: Previa coordinación con el personal de producción, el personal responsable de muestreo en control de calidad, procede a la toma de muestra, de preferencia, en el momento de la operación, provisto de los implementos necesarios para ello. La cantidad de muestra a tomar será en función al tipo de acondicionado del producto y los ensayos a realizar. En todos los casos luego de la toma de muestra registre en la instrucción de Empaque la cantidad de muestra retirada. Lleve las muestras a Control de Calidad para el análisis respectivo. Para el caso de muestras procedentes del área de Empaque, según la etapa de envase: inicio, medio, final debidamente identificado. Cuando Control realiza otros análisis luego del envasado (por ejemplo, en producto etiquetado), procede al muestreo aleatorio, directamente del área de acondicionados, realizando el descargo en el registro correspondiente. 4.3.4 ANALISIS DE PRODUCTO INTERMEDIO: Este tipo de evaluación se realiza para verificar cómo va el proceso de fabricación. Mayormente aplica para pruebas físicas, durante el proceso de inspección, según especificaciones o a solicitud del área de fabricación o del cliente. Luego de la toma de muestra se realiza una sola determinación en caso de pruebas físicas, cuando se realiza la valoración, se trabaja las muestras por duplicado. Los resultados obtenidos se reportan en la instrucción de fabricación. 4.3.5 ANALISIS DE PRODUCTO A GRANEL: Este tipo de evaluación se realiza para verificar el proceso o en caso necesario, ajustarlo para garantizar que el producto cumple sus especificaciones. Luego de la toma de muestra, el análisis se realiza según especificaciones y técnicas analíticas proporcionadas por el

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cliente, según normas oficiales vigentes o procedimientos de trabajo normalizados. El análisis se inicia con el análisis organoléptico, seguido de las pruebas físicas, hasta aquí debe cumplir especificaciones antes de continuar con el resto del análisis. Una vez que las pruebas físicas se encuentren conformes, y si requerimiento de especificación, se procede con el análisis químico cuantitativo, según la técnica analítica del cliente. Este ensayo, se hará siempre por duplicado y el CV o RSD entre los resultados obtenidos no debe ser mayor al 2%. Los resultados y demás cálculos son registrados en el formato correspondiente, donde se anotan además todos los datos que identifican al producto en proceso: N de control, N de lote, fecha de fabricación, fecha de análisis, línea, cantidad, etc. El análisis microbiológico, cuando aplica, se hace en forma paralela a los ensayos físicos. Cuando por algún motivo o a solicitud de la línea o cliente, el producto es enviado a análisis externo, es necesario el informe de ensayo emitido por el laboratorio de análisis externo y la documentación que genere, para proceder con la asignación del estado de calidad correspondiente.

4.3.6 ANALISIS DE PRODUCTO TERMINADO. Los análisis que se realizan en esta etapa, dependen de las especificaciones de cada producto, según la norma técnica que aplica el cliente. -

En el caso de líquidos y geles, se realizan las mismas pruebas físicas que en el producto a granel. También en esta etapa se determina el volumen de envasado, por cada presentación. El análisis microbiológico también se determina en forma paralela, según requerimiento. 4.3.7 EVALUACION DE RESULTADOS Y ASIGNACION DEL ESTADO DE CALIDAD:

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4.3.7.1

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       

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PARA PRODUCTOS GRANEL:

INTERMEDIOS

Y

A

Una vez concluidos los análisis requeridos, los resultados son verificados por el analista responsable y/o el Jefe de Control de Calidad. En caso de análisis de productos intermedios, los resultados son reportados en la instrucción de fabricación. En el caso que el análisis de productos intermedios sean requisito para continuar el proceso o se trate de un análisis en granel, los resultados son trasladados al formato de Análisis de Producto a Granel, que se inserta en la Instrucción de Fabricación del producto. Cuando los resultados provienen del análisis externo son revisados por el analista responsable o el Jefe de Control de Calidad, cualquier observación es comunicada a la línea correspondiente. Una vez subsanada la observación, se registra el resultado emitido en el formato de Análisis de Producto a Granel, con la indicación de la procedencia del análisis. Cuando los resultados obtenidos son conformes, se coloca el sello de APROBADO CONTROL DE CALIDAD al final de los datos reportados, con la firma del analista que realiza la aprobación, fecha y la indicación para la siguiente etapa de producción, así como cualquier indicación adicional (si la hubiera). Se generan las etiquetas de APROBADO, colocando la etiqueta que contiene la cantidad total fabricada y el número de envases que se han generado, debajo del sello de aprobación. La(s) otra(s) etiqueta(s) son colocadas en lugar de la etiqueta de CUARENTENA que es retirada. En la etiqueta de APROBADO se consigna lo siguiente:

Fase siguiente de producción Nombre del Producto Código del producto Número de Lote Proveedor Número de Control Cantidad y Número de Envases Fecha y Firma

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La instrucción de fabricación con la aprobación es colocada en el sobre del producto y se firma en el recuadro exterior correspondiente a la Aprobación de Control de Calidad, indicando la fase de producción que prosigue, además de la fecha de aprobación. Se procede a colocar las etiquetas de APROBADO en(los) envase(s) que contienen el producto intermedio o a granel, según sea el caso y se entrega el sobre del producto al área de producción correspondiente. Cuando los resultados obtenidos No son conformes, se coloca el sello de RECHAZADO y la indicación de REPROCESO en el formato de Análisis de Producto a Granel, lo que indica que el producto no cumple con las especificaciones y se informa al área de fabricación. 4.3.7.2

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-

PARA PRODUCTOS TERMINADOS:

Todo resultado obtenido es directamente reportado en el formato de reporte de análisis, y es revisado por el Jefe de Control de Calidad. Luego es trasladado al protocolo de Análisis, entonces, el Analista Responsable lo revisa, al igual que a la documentación del producto firmando en las órdenes de empaque y en el sobre del producto, confirmando la aprobación final, donde coloca la fecha y firma. En ese momento se generan las etiquetas de APROBADO del Producto Terminado, que son colocadas en físico, previa inspección final de producto.

El Jefe de Control de Calidad revisa la documentación luego del etiquetado realizando la última inspección documentaria, coloca su firma en el protocolo emitido, adicionalmente, solicita la firma del Director Técnico, se entrega el sobre del producto, con el protocolo analítico correspondiente al Área de Aseguramiento de la Calidad. 4.3.8 CONTROL FISICOQUÍMICO EN AGUA PURIFICADA: Resulta de suma importancia realizar el análisis fisicoquímico de agua debido a que es en este punto donde se da inicio a todos los procesos de fabricación, por lo tanto se procede de la siguiente manera:

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Revise que la muestra a procesar se encuentre debidamente identificada y que se aprecie su integridad de manera visual. Fraccione una parte de la muestra en cantidad suficiente para determinar el pH. Determine en la muestra contenida en el envase inicial, el valor de conductividad, sólidos totales y % de cloruro de sodio, empleando el medidor multiparamétrico HI 255. En la muestra fraccionada, determine el pH en la muestra de la siguiente manera: a 100mL de muestra añada 0,3 mL de una solución saturada de cloruro de potasio, homogenice la muestra y determine el valor en el potenciómetro. Reporte los resultados obtenidos en los formatos de registro de uso de cada equipo. En caso el análisis corresponda según cronograma o sea solicitado, reporte los resultados obtenidos en el Protocolo de análisis correspondiente para agua purificada (F1 CC – 007v1). Cuando se trate de una muestra de análisis de rutina solo reporte el resultado en el formato de registro de uso de cada equipo empleado. Archive los protocolos de análisis en el file Control fisicoquímico de Aguas.

4.3.8.1 -

-

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CONTROL POTABLE:

FISICOQUÍMICO

EN

AGUA

Para el caso del Agua potable, determine el valor de pH y cloro libre, empleando el kit de Determinación colorimétrica con el reactivo DPD y repórtelo en el formato correspondiente F2 CC – 007v1 Para la determinación de cloro libre: Enjuague los tubos que utiliza el kit con el agua a evaluar por lo menos tres veces. En uno de los tubos, coloque IV gotas del reactivo Nº 1 y I gota del reactivo Nº 2 y mezcle. Luego adicione a cada uno de los tubos, 5 mL del agua a analizar Agítelos suavemente

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Coloque ambos tubos en el comparador desplazable en el orden indicado en la cartilla y colóquelos sobre la escala de colores (tenga el cuidado de colocar el tubo donde tuvo lugar la adición de los reactivos sobre el círculo incoloro) Desplace los tubos, moviéndolos en ambas direcciones sobre la escala colorimétrica hasta que, observando por encima ambos tubos abiertos, los colores coincidan de la mejor manera posible. Lea en la tarjeta colorimétrica, el valor de medición en mg / L de Cl2 o estime un valor intermedio. Anote el resultado obtenido. Los valores aceptados para el sistema de la planta de tratamiento de agua se encuentran entre 1,0 mg/L y 1,5 mg/L Para el caso de determinación de pH: Enjuague ambos tubos del kit con el agua a evaluar varias veces Llene ambos tubos con 5 mL de la muestra de agua Añada I gota de reactivo Nº 3 a uno de los tubos y agite suavemente Coloque los tubos sobre la escala de color en la ubicación que indica la cartilla y compare el color de la reacción con la escala de colores para pH (tenga el cuidado que el tubo donde tuvo lugar la adición del reactivo se encuentre sobre el círculo incoloro) Desplace los tubos moviéndolos en ambas direcciones sobre la escala hasta obtener la lectura correspondiente. Anote el resultado obtenido. El resultado reportarlo a manera informativa. Los formatos procedentes de esta determinación son archivados en el file Control Fisicoquímico de aguas.

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CAPITULO V

5 CASOS PRÁCTICOS EN EL ANÁLISIS DE PRODUCTOS VETERINARIOS Y COSMETICOS 5.1

ANÁLISIS DEL SHETAN PLUS 17%

   

Producto: SHETAN PLUS 17% Línea: QUIMICA SUIZA Forma farmacéutica: Suspensión Presentación: Frascos por 1L y por 500 mL

5.1.1 ANALISIS FISICOQUÍMICO DE MATERIA PRIMA El SHETAN PLUS 17% dentro de las materias primas que se analizan para su producción se tienen las siguientes:  FENBENDAZOL (P.A.)  TRICLABENDAZOL (P.A.) PHITER OVIEDO

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 PLURONIC L – 101  CARBOXIMETILCELULOSA 5.1.1.1

ANÁLISIS DE FENBENDAZOL

DESCRIPCIÓN: Polvo cristalino blanco o casi blanco. SOLUBILIDAD: Moderadamente soluble en dimetilformamida, muy poco soluble en metanol, prácticamente insoluble en agua. IDENTIFICACIÓN: UV: λ máxima: 297 +/- 2nm PÉRDIDA POR SECADO: 105 ºC x 3 horas máximo 1,0 % PUNTO DE FUSION: 230 ºC – 236 C VALORACION EN BASE SECA: 98,0 % – 101,0 % B/S 5.1.1.2

ANALISIS DE TRICABENDAZOL

DESCRIPCIÓN: Polvo cristalino amorfo, inodoro, de color blanco a beige claro con ligera tinción rosada. SOLUBILIDAD: 0,2 g es soluble en 25 mL de alcohol absoluto. IDENTIFICACION: a) La curva espectral de la muestra presenta el mismo máximo de absorbancia que el estándar. b) El Rf de la mancha principal corresponde al Rf obtenido en la muestra (CCF o TLC). PERDIDA POR SECADO: 105 ºC X 4 horas máximo 1,0 % RANGO DE FUSIÓN: 170,0 ºC – 178,0 C. VALORACIÓN EXPRESADO EN BASE SECA: 98,0 % – 102,0 % B/S. 5.1.1.3

ANALISIS DE PLURONIC L – 101:

DESCRIPCIÓN: Sólido blanco moldeado o granulado. Inodoro o tiene un olor muy suave. SOLUBILIDAD: Fácilmente soluble en agua y en alcohol. PUNTO DE FUSIÓN: Funde aprox. a 52 C. pH: Solución 1 en 40 mL, 25 ºC entre 5.0 a 7.5 Solución 2,5 %, 25 ºC entre 6.0 a 7.5 5.1.1.4

ANALISIS DE CARBOXIMETILCELULOSA:

DESCRIPCIÓN: Polvo o gránulos de color blanco a crema. El polvo es higroscópico.

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SOLUBILIDAD: Se dispersa fácilmente en agua formando soluciones coloidales. Insoluble en alcohol. IDENTIDAD: a. Desarrollo de color púrpura rojizo en la interfase b. Formación de pp blanco fino c. Positivo para sodio. pH: Solución 1 %, 25 ºC entre 6,5 – 8,5 VISCOSIDAD: LVF, 2%, sp 3, 30 rpm, 25 ºC 1500 cPs – 3100 cPs PÉRDIDA POR SECADO: 105 ºC x 3 horas no mayor del 10,0 % 5.1.2 EVALUACION DEL MATERIAL DE EMPAQUE ENVASE 5.1.2.1

ETIQUETA SHETAN PLUS 17% X 500 mL

CARACTERISTICAS

ESPECIFICACIONES

MATERIAL

Papel couche Según Muestra Aprobada

IMPRESIÓN

Tonalidad Nitidez Libre de manchas

DIMENSIONES Largo

232 mm Aprox

Ancho

115 mm Aprox

GRAMAJE

115 g Aprox.

LITERATURA

Según Muestra Aprobada

REGISTRO SENASA

F.08.02.N.0341

ETIQUETADO

Sin dificultad, arrugas De acuerdo a como se adhiera al recipiente de envase De acuerdo al plano del troquel, sin rebabas (semicorte)

SENTIDO DE LA FIBRA TROQUELADO - PRE CORTE

Espacio suficiente, buena nitidez

IMPRESIÓN DE LOTE

Recuadro sectorizado sin barniz

5.1.2.2

ETIQUETA SHETAN PLUS 17% x 1 L

CARACTERISTICAS

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ESPECIFICACIONES

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MATERIAL

Papel couche Según Muestra Aprobada

IMPRESIÓN

Tonalidad Nitidez Libre de manchas

DIMENSIONES Largo

287 mm Aprox

Ancho

140 mm Aprox

GRAMAJE

115 g Aprox.

LITERATURA

Según Muestra Aprobada

REGISTRO SENASA

F.08.02.N.0341

ETIQUETADO

Sin dificultad, arrugas De acuerdo a como se adhiera al recipiente de envase De acuerdo al plano del troquel, sin rebabas (semicorte)

SENTIDO DE LA FIBRA TROQUELADO - PRE CORTE

Espacio suficiente, buena nitidez

IMPRESIÓN DE LOTE

5.1.2.3

Recuadro sectorizado sin barniz

FRASCO PLASTICO BLANCO x 1L BOCA 50

CARACTERISTICAS MATERIAL COLOR

ESPECIFICACIONES PEAD Blanco

ASPECTO DIMENSIONES ALTURA TOTAL

Libre de manchas, deformaciones. 233,5 +/- 1 mm

DIAMETRO DE ROSCA DIAMETRO DE ESTRIAS (TRABA) ALTURA DE BOCA PESO CAPACIDAD DE REBOSE FUNCIONALIDAD AJUSTE

5.1.2.4

50,2 +/- 0,4 mm 55,1 +/- 0,4 mm 21,5 +/- 0,3 mm 100,0 +/- 3g 1 185 +/- 30 mL Conforme Hermetico

FRASCO PLASTICO BLANCO x 500 mL

CARACTERISTICAS

ESPECIFICACIONES

MATERIAL COLOR

PEAD Blanco

ASPECTO

Libre de manchas, deformaciones.

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DIMENSIONES DIAMETRO DE ROSCA DIAMETRO DE ESTRIAS (TRABA) ALTURA DE BOCA PESO FUNCIONALIDAD AJUSTE

5.1.2.5

49,30 +/- 0,4 mm 55,10 +/- 0,4 mm 21,50 +/- 0,3 mm 60,00 +/- 2 g Conforme Hermetico

TAPA BLANCA NRO. 50

CARACTERISTICAS

ESPECIFICACIONES Polipropileno

MATERIAL

Blanco

COLOR DIMENSIONES ALTURA TOTAL

31,0 +/- 0,3 mm

DIAMETRO INT. DE BOCA

47,6 +/- 0,3 mm

DIAMETRO EXT. DE BOCA

56,6 +/- 0,3 mm 12,0 +/- 0,5 g

PESO (c/laina de aluminio) FUNCIONALIDAD

5.1.2.6

TAPON TRANSPARENTE NRO. 50 (SOBRETAPA)

CARACTERISTICAS

ESPECIFICACIONES

MATERIAL

Polipropileno

COLOR

Blanco Natural

DIMENSIONES ALTURA TOTAL DIAMETRO EXTERNO

25,7 +/- 0,2 mm 58,9 +/- 0,2 mm

PESO

5,5 g + /- 0,5 g

ASPECTO

Sin Rebabas Externas

FUNCIONALIDAD

Cumple

5.1.2.7

TERMOENCOGIBLE x 1L 150 297 mm

CARACTERISTICAS MATERIAL

ESPECIFICACIONES PVC-Rigido Termoencogible POLICLORURO DE VINILO

COLOR

Transparente

IMPRESIÓN

Según Muestra Aprobada Color

Negro

DIMENSIONES

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6

Largo

297 +/- 2,0 mm

Ancho

150 +/- 1,0 mm

ASPECTO

Sin Rebabas Externas

FUNCIONALIDAD

Cumple

5.1.2.8

TERMOENCOGIBLE x 500 mL 122 x 248 mm

CARACTERISTICAS

ESPECIFICACIONES PVC-Rigido Termoencogible POLICLORURO DE VINILO

MATERIAL COLOR

Transparente

IMPRESIÓN

Según Muestra Aprobada Negr o

COLOR IMPRESIÓN DIMENSIONES Largo

248 +/- 1,0 mm

Ancho

118 +/- 1,0 mm

ASPECTO

Sin Rebabas Externas

FUNCIONALIDAD

5.1.2.9

Cumple

CAJA DE EMBALAJE C / LOGO QUIMICA SUIZA

CARACTERISTICAS MATERIAL

ESPECIFICACIONES Carton Corrugado Doble Onda C

COLOR

Marron Claro

IMPRESIÓN

Negro

LITERATURA

Según Muestra Aprobada

CAPACIDAD

Varios

DIMENSIONES ANCHO

315,0 mm +/- 3 mm

LARGO

395,0 mm +/- 3 mm

ALTURA

270,0 mm +/- 3 mm

GRAMAJE

Mín. 860 g/m²

5.1.3 ANALISIS PRODUCTO A GRANEL Y PRODUCTO TERMINADO

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1 = ANÁLISIS GRANEL 2 = ANÁLISIS PRODUCTO TERMINADO 1

2

ENSAYO

CRITERIOS DE ACEPTACIÓN

X

X

Aspecto

Suspensión homogénea, de color blanco a casi blanco.

X

X

Olor

Característico

X

X

pH

5,00 – 7,00

Muestra sin diluir (25 ºC)

X

X

Gravedad específica

1,040 – 1,100

(25ºC)

X

-

Viscosidad

Referencial

Brookfield LVF, spindle Nro.3, 12 rpm (25 ºC)

X

X

Identidad de Fenbendazol

Positivo

X

X

Identidad de Triclabendazol

Positivo

X

X

Contenido de Fenbendazol

4,50 g/100mL – 5,75 g/100mL (90, 0 % - 115, 0 %)

X

X

Contenido de Triclabendazol

10,80 g/100mL – 13,80 g/100mL

X

X

Recuento Total de aerobios viables

Máximo 1000 UFC/mL

X

X

Recuento Total combinado de hongos y levaduras

Máximo 100 UFC/mL

X

X

Staphylococcus aureus

Ausente/mL

X

X

Pseudomonas aeruginosa

Ausente/mL

X

X

Salmonella spp

Ausente/mL

X

X

Escherichia coli

Ausente/mL

PHITER OVIEDO

6

INFORME FINAL PRODUCTO TERMINADO

PHITER OVIEDO

6

PHITER OVIEDO

6

(*)Posteriormente toda la información contenida dentro de los sobres pasa al departamento de aseguramiento de la calidad para su posterior liberación y así salir al mercado.

5.2

ANALISIS DEL SOLAID CREMA GEL FPS+ 50

   

Producto: SOLAID CREMA GEL FPS+ 50 Línea: LUKOLL S.A.C. Forma farmacéutica: Crema - gel Presentación: Frascos por 100 mL

5.2.1 ANALISIS FISICOQUÍMICO DE MATERIA PRIMA El SOLAID CREMA GEL FPS+ 50 dentro de las materias primas que se analizan para su producción se tiene las siguientes:           

KOLLIPHOR RH 40 OLIGOVITA SALIGUARD CAO SALISOL CRY SALISOL OMC SALISOL OS TRIETANOLAMINA 99% UVASORB ET UVASORB HEB UVINUL A PLUS VITAMINA E ACETATO 5.2.1.1

ANALISIS DE KOLLIPHOR RH 40

DESCRIPCIÓN: Pasta o líquido pastoso, blanco a amarillento, con olor y sabor leves. SOLUBILIDAD: Muy soluble en agua Soluble en alcohol IDENTIFICACIÓN a. La solución se torna turbia a 70 ºC – 85 ºC. b. El residuo se disuelve en agua y precipita en presencia de ac. Acético. pH: Sol acuosa 10%, 20 ºC entre 6,0 – 7,0 TEMPERATURA DE SOLIDIFICACIÓN: 16 ºC – 26 ºC ÍNDICE DE SAPONIFICACIÓN: 45 mg KOH/g – 69 mg KOH/g 5.2.1.2

PHITER OVIEDO

ANALISIS DE OLIGOVITA

6

ASPECTO: Líquido translúcido, de límpido a levemente opalescente (*) Podrían observarse trazas de sedimentos en el fondo del envase, propios de los productos naturales. COLOR Y OLOR: Color ámbar, olor característico SOLUBILIDAD: Soluble en agua pH: Directo, 25 ºC entre 4,0 – 6,0 DENSIDAD (25 ºC): 1,010 – 1,100 5.2.1.3

ANALISIS SALIGUARD CAO

DESCRIPCIÓN: Líquido de incoloro a amarillento. SOLUBILIDAD: Insoluble en agua, soluble en solventes orgánicos. ÍNDICE DE REFRACCIÓN (20 ºC): 1,440 – 1,450 DENSIDAD (20 ºC): 0,850 – 0,860 ÍNDICE DE SAPONIFICACIÓN: 140 mg KOH/g – 150 mg KOH/g 5.2.1.4

ANALISIS SALISOL CRY

DESCRIPCIÓN: Líquido viscoso transparente de color amarillo. Olor aromático característico. SOLUBILIDAD (20 ºC): Insoluble en agua, soluble en etanol. ÍNDICE DE REFRACCIÓN (20 ºC): 1,561 – 1,571 GRAVEDAD ESPECÍFICA (20 ºC): 1,045 – 1,055 ABSORCIÓN ESPECÍFICA (E1%, 1cm @ 302 nm en metanol): 340 – 369. 5.2.1.5

ANALISIS DEL SALISOL OMC

DESCRIPCIÓN: Líquido oleoso, de color amarillo pálido a ligeramente amarillo. Olor característico. SOLUBILIDAD: Insoluble en agua, soluble en etanol ÍNDICE DE REFRACCIÓN (20 ºC): 1,5420 – 1,5480 GRAVEDAD ESPECÍFICA (25 ºC): 1,005 – 1,013 ÍNDICE DE ACIDEZ: Máximo 1,0 mg KOH/g EXTINCIÓN ESPECÍFICA UV (E1%, 1cm @ 310 nm en metanol): 835 – 885.

5.2.1.6

PHITER OVIEDO

ANALISIS DEL SALISOL OS

6

DESCRIPCIÓN: Líquido transparente de incoloro a ligeramente amarillo. Olor característico. ÍNDICE DE REFRACCIÓN (20 ºC): 1,500 – 1,503 GRAVEDAD ESPECÍFICA (25 ºC): 1,011 – 1,016 ÍNDICE DE ACIDEZ: Máximo 1,0 mg KOH/g EXTINCIÓN ESPECÍFICA UV (E1%, 1cm @ 305 nm en etanol, 0,03 mg/mL): 165 – 185 5.2.1.7

TRIETANOLAMINA 99%

DESCRIPCIÓN: Liquido incoloro a amarillo pálido, viscoso, higroscópico, con leve olor a amoniaco. Olor característico. SOLUBILIDAD: Miscible en agua y en alcohol, soluble en cloroformo. IDENTIFICACIÓN a. Presencia color azul permanente b. Se produce color rojo carmín. ÍNDICE DE REFRACCIÓN (20 ºC): 1,481 – 1,486 GRAVEDAD ESPECÍFICA: 1,120 – 1,128 VALORACIÓN (B/S): 99,0 % - 107,4 % 5.2.1.8

ANALISIS DEL UVASORB ET

DESCRIPCIÓN: Polvo de color blanco a ligeramente amarillento. Olor característico. SOLUBILIDAD: Insoluble en agua, soluble en solventes orgánicos PUNTO DE FUSIÓN: 128 ºC – 132 ºC EXTINCIÓN ESPECÍFICA (314 nm): Mínimo 1500 AU 5.2.1.9

ANALISIS DEL UVASORB HET

DESCRIPCIÓN: Polvo de color blanco a casi blanco. SOLUBILIDAD: Insoluble en agua, soluble en solventes orgánicos. PUNTO DE FUSIÓN: 90 ºC – 120 ºC EXTINCIÓN ESPECÍFICA (máximo 311 nm): Mínimo 1470 AU

5.2.1.10 ANALISIS DEL UVINUL A PLUS GRANULAR

PHITER OVIEDO

6

DESCRIPCIÓN: Polvo granular, color blanco a ligeramente salmón; se vuelve amarillo después de calentarse por encima de la temperatura de fusión. OLOR: Olor débil característico IDENTIFICACIÓN (UV): 352 nm – 356 nm PUNTO DE FUSIÓN: Aproximadamente 54 ºC ABSORCIÓN ESPECÍFICA (354 nm en etanol): 910 – 940 5.2.1.11 ANALISIS VITAMINA E ACETATO DESCRIPCIÓN: Aceite viscoso transparente de color amarillo a amarillo verdoso. Prácticamente inodoro. SOLUBILIDAD: Insoluble en agua, soluble en etanol. IDENTIFICACIÓN (reacción química): Se desarrolla un color anaranjado a rojo brillante. 5.2.2 EVALUACION DE MATERIAL DE EMPAQUE – ENVASE 5.2.2.1

FRASCO OVAL x 100 mL PEAD BLANCO C/TAPA

CARACTERISTICAS

ESPECIFICACIONES

FRASCO MATERIAL COLOR ASPECTO CAPACIDAD DIMENSIONES Altura Total Altura de Cuello Diámetro Int. De Boca Diámetro de Traba PESO CAPACIDAD DE REBOSE HERMETICIDAD C/TAPA TAPA MATERIAL COLOR FUNCIONALIDAD PESO ALTURA TOTAL

PHITER OVIEDO

PEAD Blanco Limpio,sin deformaciones,fisuras, rebabas, manchas,puntos negros 110 g 123,0 mm +/- 1 mm 7,2 mm +/- 0,2 mm 14,8 mm+/- 0,2 mm 19,4 mm +/- 0,2 mm 15,0 +/- 1 g 167 +/- 4 mL Hermético POLIPROPILENO Turquesa Cumple 7,9 g +/- 0,8 g 34,8 mm +/- 0,5 mm

6

5.2.2.2

ETIQUETA SOLAID CREMA GEL x 110 g TIRA/RETIRA

CARACTERISTICAS

ESPECIFICACIONES

MATERIAL

Polipropileno blanco

IMPRESIÓN

Aspecto:

Libre de manchas

Tonalidad:

Según muestra aprobada

Nitidez: Según muestra aprobada TIRA RETIRA 94,1 +/- 0,5 mm 92 +/- 0,5 mm

DIMENSIONES Largo Ancho

55 +/- 0,5 mm

LITERATURA

50 +/- 0,5 mm

Según muestra aprobada

REGISTRO SANITARIO

NSOC16723-14PE

CODIGO DE BARRA

7751333000368

ETIQUETADO

Sin dificultad, ni arrugas Espacio suficiente, buena nitidez

IMPRESIÓN DE LOTE

Recuadro sectorizado sin barniz De acuerdo al plano del troquel, sin rebabas

TROQUELADO - PRE CORTE

5.2.2.3

CAJA DE EMBALAJE x 50 UN C/BASE Y DIVISIONES

CARACTERISTICAS MATERIAL IMPRESIÓN

ESPECIFICACIONES Cartón corrugado, de color marrón claro, tipo Onda –C Según Muestra Aprobada

DIMENSIONES Alto

280 mm +/- 3 mm

Largo

322 mm +/- 3 mm

Ancho

206 mm +/- 3 mm

GRAMAJE ENGOMADO ARMADO DE CAJA LITERATURA

Mín. 443 g/m2 Por dentro en una cara ancha Armado sin dificultad Según muestra aprobada

DIVISIONES Div. Grandes

317 mm x 133 mm

Div. Chicas

201 mm x 133 mm

Plancha intermedia

317 mm x 201 mm

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5.2.3 ANALISIS PRODUCTO A GRANEL Y PRODUCTO TERMINADO.

INFORME FINAL PRODUCTO TERMINADO

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(*)Posteriormente toda la información contenida dentro de los sobres pasa al departamento de aseguramiento de la calidad para su posterior liberación y así salir al mercado.

FLUJOGRAMA DE TRABAJO MATERIA PRIMA Y MATERIAL DE EMPAQUE.

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6

CAPÍTULO VI 6 CONCLUSIONES 1.

2.

3. 4.

5. 6.

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Se consolidaron los conocimientos adquiridos en la carrera profesional de Farmacia y Bioquímica y se adquirieron muchos otros, concluyéndose de esta manera con el plan curricular establecido por nuestra casa de estudios. se conoció el desempeño del Químico Farmacéutico en el departamento de control de calidad dentro de una industria farmacéutica. Se llegó a conocer como es la infraestructura y el funcionamiento de una industria farmacéutica. Se adquirió conocimiento en cuanto al manejo de la documentación y protocolos analíticos en el departamento de control de calidad. Se conoció, aplico y se profundizo información actualizada sobre las BPM. Se llegó a conocer el funcionamiento, calibración y mantenimiento de los distintos equipos en el departamento de control de calidad.

6

SUGERENCIAS Dirigido a las autoridades de la carrera profesional de Farmacia y Bioquímica: -

Decano de la Facultad de Ciencias Químicas, Físicas, Matemáticas, Farmacia e Informática Coordinadora de la carrera profesional de Farmacia y Bioquímica. Jefe del departamento académico y docentes de la carrera profesional de Farmacia y Bioquímica.

Lo siguiente:  Desarrollar y profundizar temas relacionados al manejo de equipos y materiales utilizados en las Industrias Farmacéuticas, para un mayor desenvolvimiento de los egresados en el campo laboral.  Evaluar con más profundidad las actividades del Químico Farmacéutico en el área de la industria farmacéutica. 

Incluir cursos o talleres relacionados al campo de acción del Químico Farmacéutico dentro del plan curricular de la Carrera Profesional.

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BIBLIOGRAFIA: 1. THE UNITED STATES PHARMACOPEIAL CONVENTION 12601 Twinbrook Parkway, Rockville, MD 20852. USP 37 – NF 32, 2014. 2. Estados Unidos de AméricaAlonso J, Bustamente P. 1997 Tecnologia

3. 4. 5.

6. 7. 8.

Farmaceutica. Madrid. Editorial sintesis Vol. 2 Formas farmacéuticas; Frederick M. 1991 Principios de calidad para laboratorios analíticos. Madrid, España. Gennaro, A. 1990. Remington’s Pharmaceutical Sciences, 18 edición. Easton, Pensilvania: Mack Publishing Company. Naumann, B, EV Sargent, BS Starkman, WJ Fraser, GT Becker, GD Kirk. 1996. Performance-based exposure control limits for pharmaceutical active ingredients Am IndHyg Assoc . Oscar Q. Sara A, Raul L, 1990, Introduccion al HPLC aplicacion y práctica. Blacksburg, 5ª ed, Virginia USA Reynolds, J. 1989. Martindale’s: The Extra Pharmacopoeias, 29 edición. Londres. Teichman, R, F Fallon, P Brandt-Rauf. 1988. Health effects on workers in the pharmaceutical industry: A review. J Soc Occ Med 38 55-57.

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ANEXOS

ANEXO N°1 F1 CC- 018MATERIA DE ENVASE Y EMPAQUE

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ANEXO N° 02 REGISTRO DE TEMPERATURA AMBIENTAL

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6

ANEXO N° 3 F2 CC-50 REGISTRO DE HENDAD RELATIVA

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ANEXO N° 04 F3 CC-032 FORMATO DE ANALISIS

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6

ANEXO N° 05 F1 AS 02 VERIFICACION DE BALANZAS-EXACTITUD

PHITER OVIEDO

6

ANEXO N°6 F2 AS-02 VERIFICACION DE BALANZAS-REPETIBILIDAD

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F2AS-02 (2011/10/03)

1/1 S. Galves

ANEXO N° 7 F1CC-042 VERIFICACION DE FUSIOMETRO STUAR SMP 30

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6

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6

ANEXO N°7 F2 CC-31 MUESTAS DE RETENCION-MP

ANEXO N°8 F1 CC- 047 VEIFICACION DEL REFRACTOMETRO

ANEXO N°9 F1 CC- 007v1 CONTROL F.Q. DE AFUA PURIFICADA

ANEXO N°10 F1 CC- 007v1 CONTROL F.Q. DE AFUA PURIFICADA

ANEXO N°11 F3 CC- 007v1 CONTROL MICROBIOLOGICO DE AGUA POTABLE

ANEXO N°12 F3 CC- 007v1 CONTROL MICROBIOLOGICO DE AGUA POTABLE

ANEXO N°13 F5 CC- 007v1 CONTROL F.Q. AGUA PURIFICADA-PRODUCCION

ANEXO N°14 F1 CC- 009 DETERMINACION DE CARGA MICROBIANA

ANEXO N°15 F3 CC- 008 CONTROL MICROBIOLOGICO DE AMBIENTES

ANEXO N°16 F1 CC- 019 EVALUACION DE MATERIA DE ENVASE Y ENPAQUE

ANEXO N°17 F1 CC- 020 MATERIA PRIMA

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95

ANEXO N°18 FG GEN CC REPORTE DE ANALISIS

ANEXO N°19 F4 GEN CC REPORTE DE ANALISIS DE MICROBIOL

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96

ANEXO N°20 F5 AC- 001/1 CONTROL INSPECTIVO

PHITER OVIEDO CUEVA

97

F5 AC-001/1 11/06/2012 A.Rios

1/1

ANEXO N°21 F4 AC- 001/1 CONTROL DE PESOS

PHITER OVIEDO CUEVA

98

F6 AC-001/1 11/06/2012 A.Rios

1/1

ANEXO N°22 CODIFICACION DE ETIQUETAS: E1 AS – 018 Etiqueta de Despacho de Materia Prima

PHITER OVIEDO CUEVA

99

E1 AS – 018

DESPACHO DE MATERIA PRIMA

Insumo: ……………………………………………..………. Código: ……………………… Lote: ………….…………… N° de Control: ……….………… Potencia T/C: ……….… Peso Tara: …………………………………………………… Peso Neto: …………………………………………………... Peso Bruto: ………………… ………………………………. Producto: ……………………………………………………. Lote: ……………………… Orden Sistema: …………….. Pesado: …………………..………… Fecha: …………….. Verificado: ………………………….. Fecha: ……………..

E2 AS – 018 Etiqueta de Saldo de Materia Prima / Material de Empaque:

E2 AS – 018

SALD O

E3 AS – 018Etiqueta de Limpio –Desinfectado:

E4 AS – 018

Material Sucio PHITER OVIEDO CUEVA

100

NO USAR

EQUIPO / MATERIAL: ______________________________ OPERADOR: ____________________ FECHA: _________ E5 AS – 018 Etiquetas En Proceso: HOFARM S.A.C.

E5 AS – 018

EN PROCESO FASE DEL PROCESO: ………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………… … Producto: ………………………………………………………………………………………. Lote: ………………………………………Presentación:…………………………………. Cantidad: ………………………………………… Fecha: …………………………………… Elaborado por: …………………………………………………………………………………. PARIHUELA: ……….. / …………..

E6 AS – 018 Etiqueta de Identificación y Peso de Producto Terminado: :

E6 AS – 018 NOMBRE DEL PRODUCTO PRESENTACION LOTE Y FECHA DE EXPIRA CANTIDAD FABRICADO POR: CLIENTE: PESO NETO:

PHITER OVIEDO CUEVA

E06 AC 2 - 020

101

E7 AS – 018 Etiquetas de Aprobación: E7 AS – 018

APROBADO PRODUCTO: ……………………………………. CODIGO: ………………….. LOTE: …………… PROVEEDOR: ………………………………….. N° CONTROL: …………………………………… CANTIDAD: ………….. N° ENVASE: ..……….. FECHA DE INGRESO: …………………………. FECHA DE EXPIRA: ……………………………. FECHA DE REANALISIS: ……………………… FECHA DE ANALISIS: ………… FIRMA:…..…. 2) Para ser utilizado en la impresora de Termotransferencia. E7 AS – 018

APROBAD CONTROL DE CALIDAD

O

E8 AS – 018 Etiquetas de Cuarentena: Para ser utilizado en la impresora de termotransferencia.

Hofar m PHITER OVIEDO CUEVA

E8 AS – 018

102

CUARENTENA

PRODUCTO: …………………………………………. CÓDIGO: ………………………. LOTE: …………… PROVEEDOR: ……………………………………….. N° CONTROL: …………………..…………………… CANTIDAD: …………….... N° ENVASE: ..….…….. FECHA DE INGRESO: ………………………..……. FECHA DE EXPIRA: ………………………..……….

E7 AS – 018 E9 AS – 018 Etiqueta de Rechazado:

E9 AS – 018

RECHAZADO CONTROL DE

PRODUCTO: …………………………………….

CALIDAD CODIGO: ………………….. LOTE: …………… PROVEEDOR: ………………………………….. N° CONTROL: …………………………………… CANTIDAD: ………….. ………………………… N° DE ENVASE: ………………………………… FECHA: ...…………….… FIRMA:………….…. E10 AS – 018Etiqueta de Muestra Extraída código:

E10 AS – 018

MUESTRA

CONTROL DE CALIDAD

PRODUCTO: ……………………………………… CODIGO: ………………………………………….. LOTE: ……………………………………………… N° CONTROL: ……………………………………. FECHA: ………………… LOTE: ………………...

E11 AS – 018 Etiqueta de Prueba de Crecimiento Microbiano:

PHITER OVIEDO CUEVA

103

E11 AS – 018 Prueba de Promoción del Crecimiento Medio: ……………………………………. Lote: ……………………………………… Resultado: ………………………………. Fecha: ……………………………………. Firma: ……………………………………. CONTROL DE CALIDAD PREPARACIÓN Y FACTORIZACIÓN DE REACTIVOS FACTOR

FECHA

______________

_____/____/____

ELABORADO ______________

VENCE _____/____/____

E13 AC – 020 Etiqueta para Toma de Muestras:

E13 AS – 018 CONTROL DE CALIDAD Toma de Muestras Producto: Lote:

N° Control:

Cantidad:

N° Envase:

Muestra

Fecha:

Contramuestra

Firma:

E14 AS – 018 Etiqueta para el Ingreso de Materiales y Reactivos: Código:

E14 AS – 018 CONTROL DE CALIDAD Ingreso de Materiales y Reactivos N° DE ENVASE: ……………………………. RECIBIDO: …………………………………... FECHA DE APERTURA: ………………….. FIRMA: ……………………………………….

E15 AS – 018 Etiqueta de Verificación de Equipos / Instrumentos: Código:

E15 AS – 018 ASEGURAMIENTO DE CALIDAD VERIFICADO POR: ……………………………………

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104

FECHA: ………………/………………./……………… PROXIMA VERIFICACION: ………./………../………

E16 AS – 018 Etiqueta de Área Disponible:

HOFARM S.A.C.

E16 AS 018

ÁREA

DISPONIBLE Nombre Limpio

[ ]

Desinfectado

[ ]

Supervisado

…………………………… …………………………… ……………………………..

Firma

Fecha

……………

…………

……………

…………

……………

…………

Producto Anterior: ……………………………………Lote: ………………………

E17 AC – 020 Etiqueta de Área No Disponible:

HOFARM S.A.C.

E17 AS-018

AREA

NO DISPONIBLE Producto Anterior: …………………………………….… Lote:…………………………. Fecha:…………………………Nombre ………………………Firma: .………….

E18 AS – 018 Etiqueta de Inspeccionado de Materia Prima / Material de Empaque:

E18 AS – 018

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INSPECCIONADO

CONTROL DE PRODUCTO: ……………………………………. CODIGO: ………………….. LOTE: …………… CALIDAD PROVEEDOR: ………………………………….. N° CONTROL: …………………………………… CANTIDAD: ………….. N° ENVASE: ..……….. FECHA DE INGRESO: …………………………. FECHA DE EXPIRA: ……………………………. FECHA DE ANALISIS: ………… FIRMA:…..….

E19 AS – 018 Etiqueta de Pendiente por:

LABORATORIO HOFARM S.A.C.

PENDIENTE POR ……………………………………………………. PRODUCTO:………………………………………………. LOTE: ………………………………………………………. VENCE: …………………………………………………. N° DE ORDEN………………………………………………

E20 AS – 018 Etiqueta de Identificación de Producto Acondicionado:

NOMBRE DEL PRODUCTO

PRESENTACION: ……………………………… …………………………………………………….. LOTE N°: ………………VENCE: ……………… ORDEN DE TRABAJO: ………………………. CANTIDAD: ……………………

PHITER OVIEDO CUEVA

E20 AS – 018

106

E21 AS – 018 Etiqueta de Devolución de Material:

HOFARM S.A.C

DEVOLUCION MATERIAL: CODIGO: N° DE CONTROL: SALDO: FIRMA: FECHA:

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