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• Abril Mt

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IMPRONTA GENOMICA Sindrome de Prader Willi     

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Perdida de la expresión paterna de genes en el cromosoma 15q11q13. 70% se debe a delecion en la meiosis paterna, 25% disomia uniparental materna, 5% mutaciones en el centro de impronta (incapacidad para cambiar de impronta materna a paterna) 1/13mil nacidos vivos, en promedio El riesgo de recurrencia es del 50% para los defectos de impronta, las deleciones y la disomia uniparental tienen riesgo menor al 1%. Los portadores de traslocaciones tienen un25% de riesgo. Cuadro clínico:  Movimientos fetales disminuidos  Lactantes con hipotonía grave, dificultades en la alimentación, criptorquidia e hipogonadismo de origen hipotalámico.  Con el crecimiento disminuye la hipotonía  Pubertad retrasada e infertilidad  1-6 años de edad: hiperfagia extrema y obesidad  Retardo psicomotor y retraso mental ligero  Apego a la rutina, TOC, irritabilidad que persisten en adultos  Baja estatura, escoliosis, osteoporosis  Ojos almendrados, boca triangular con labio superior delgado, nariz prominente, manos y pies pequeños  Hipopigmentacion generalizada Diagnostico: Clinico. Metilacion por PCR Tratameinto: Terapia física, ocupacional y de lenguaje. Hormona del crecimiento. Dieta, ejercicio, antidepresivos Pronostico: Sobrevida casi normal si se evita obesidad y sx metabolico. 10% de los adultos desarrolla psicosis

Angelman  

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Perdida de expresión materna en genes del cromosoma 15 q11q13 70% se debe a delecion. Aproximadamente el 7% muestra disomia uniparental y aproximadamente el 10% se debe a errores en el centro de impronta (incapacidad para cambiar de impronta paterna a materna) 1/15mil nacidos vivos Cuadro clínico:  Retraso mental severo  Corto lapso de atención  Convulsiones  Aleteo de manos  Ataxia  Facies característica: “títere feliz”,  Habla ausente o muy limitada a mandibula prominente, dientes muy pocas palabras separados, occipucio plano,  Risa inmotivada macroglosia

 Microcefalia  Hipopigmentacion

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 Marcha con plano de susentacion amplio  Fascinacion con el agua Diagnostico: Clinico. FISH. EEG con ondas lentas y de gran amplitud Tratamiento:Anticonvulsivantes, fisioterapia Pronostico: Llegan a la edad adulta y tienen una esperanza de vida igual al resto de la población

Beckwith-Widemann  

Defecto de impronta en 11p15 La mayoría presenta un defecto en la expresión materna de CDKN1C e IGF2, aproximadamente un 20% tiene disomia uniparental.  Existe una forma familiar austosomica dominante  Ocurre en 1/13700 RNV  Riesgo de recurrencia de 50% en casos familiares; bajo en otras instancias tanto en hermanos como en hijos  Aumenta el riesgo con la reproducción asistida  Cuadro clinico  Crecimiento excesivo pre y posnatal  Hipercalciuria  Polihidramnios y bebes prematuros  Hiperplasia de segmentos corporales  Onfalocele  Aumento en el riesgo de ciertos  Macroglosia tumores (7.5%), que disminuye  Miocardiopatia después de los 8 años: tumor de  Hipoglucemia neonatal Wilms y hepatoblastoma  Malformaciones renales  Diagnostico: Estudios de metilación, secuenciación (para casos familiares), análisis de microsatelites (casos de disomia)  Tratamiento: Control de la hipoglucemia y corrección del onfalocele. Cribado periódico para detectar tumores  Pronostico: Llegan a la edad adulta, usualmente sin secuelas si son manejados adecuadamente