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• Benilda Soto Salcedo

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GUÍA DE PRÁCTICAS Unidad académica: Facultad de Farmacia Bioquímica Nombre de la asignatura: Fármacoquímica Autor: Q.F. Guevara Ortega Freddy

2019-I

F-CV3-3B-2

Rev. Junio 2007

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PROGRAMACIÒN DE PRÁCTICAS SEMANA

PRACTICA

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1

Análisis cualitativo y cuantitativo del Ibuprofeno

2

2

Análisis cualitativo y cuantitativo del Celecoxib

3

3

Análisis cualitativo y cuantitativo de Loratadina

4

4

Análisis cualitativo y cuantitativo de Fluconazol

5

5

Análisis cualitativo y cuantitativo de Ketorolaco

6

6

Análisis cualitativo y cuantitativo de Lidocaína clorhidrato

7

7

Análisis cualitativo y cuantitativo de Escopolamina butilbromuro

8

TEMA

EVALUACIÒN E1

9

8

Análisis cualitativo y cuantitativo de Orfenadrina citrato

10

9

Análisis cualitativo y cuantitativo de Atenolol

11

10

Análisis cualitativo y cuantitativo de Dicloxacilina

12

11

Análisis cualitativo y cuantitativo de Cefradina

13

12

Análisis cualitativo y cuantitativo de Furosemida

14

13

Análisis cualitativo y cuantitativo de Sulfametoxazol

15

14

Análisis cualitativo y cuantitativo de Ciprofloxacino

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EVALUACIÒN E2

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EVALUACIÒN E3

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INTRODUCCIÓN El Químico Farmacéutico necesita desarrollar sus conocimientos y habilidades para ejecutar acciones integrales técnicamente eficaces tanto en el desarrollo, la fabricación, dispensación informada de los medicamentos; así mismo debe estar capacitado para resolver problemas relacionados con los medicamentos, que se presenten, tanto en la industria farmacéutica como integrante del equipo de salud. La Fármacoquímica, es útil tanto para la práctica profesional, como para el estudio de las asignaturas subsecuentes del plan de formación de la carrera. En tal sentido las prácticas de Fármacoquímica están orientadas al análisis de los medicamentos en sus formas farmacéuticas, todas ellas desde el punto de vista cualitativo y cuantitativo. El análisis cualitativo se ocupa de la identificación de los constituyentes de los medicamentos y el análisis cuantitativo se encarga de investigar la cantidad en que uno o más principios se encuentran en dichos medicamentos. El análisis cualitativo puede usarse para determinar la presencia o ausencia de determinados iones ó moléculas. Es posible emplear una determinación estructural para definir toda la estructura de un nuevo fármaco o verificar la estructura y estereoquímica de una parte determinada de una molécula recién sintetizada. El análisis cuantitativo proporciona datos respecto a la composición química del medicamento, estos datos pueden ser muy detallados o de naturaleza general. La presente guía de práctica es una recopilación cuidadosa de las farmacopeas de USA y UK que permiten al estudiante comprobar cualitativamente y cuantitativamente los principios activos de un medicamento. Cada práctica de laboratorio incluye: Introducción, objetivo, material y método, procedimiento de cada uno de los análisis en forma concisa y clara a fin de que el estudiante consulte su guía antes de acudir a prácticas.

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PRÁCTICA Nº 1: ANALISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DEL IBUPROFENO 1.1 Marco teórico Los AINES (anti-inflamatorios no esteroideos) son unos grupos de fármacos ampliamente empleados, por sus propiedades, anti-inflamatorios, analgésicos, antipiréticos, el Ibuprofeno representa al grupo de los arilpropionicos. 1.2 Competencias:  Identifica los grupos funcionales en los medicamentos relacionando la estructura química con la actividad terapéutica.  Aplica correctamente las pruebas analíticas que se encuentran en las farmacopeas debidamente validadas.  Elabora protocolos de análisis químico cualitativo y cuantitativo de los medicamentos.  Participa en los análisis en forma organizada con responsabilidad, limpieza y aptitud de liderazgo.  Trabaja en equipo y cumple las normas de bioseguridad. 1.3 Materiales y equipos:                         

4 Buretas 4 Matraz erlenmeyer 250 mL 4 Soportes universal 4 beakers 250 mL 20 tubos de ensayo 4 pinzas de bureta 4 pinzas de madera 4 gradillas de metal 4 morteros 4 pipetas de 10 mL 4 pipetas de 5 mL 4 microscopios 4 frascos goteros 4 embudos de vidrio 6 papeles de filtro (cortados) 4 baguetas 6 cromatoplacas 4 cubas cromatográficas 2 cámaras de saturación de yodo 6 capilares 4 mecheros de bunsen 4 cápsulas de porcelana 8 laminas portaobjetos 1 balanza analítica 1 lámpara UV

Reactivos:  Metanol 50 mL  Etanol 50 mL  Acetona 50 mL  Cloroformo 50 mL

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            

Éter etílico 50 mL Ioduro de potasio 10% 50 mL Yodato de potasio 10% 50 mL Agua destilada 2 L Ácido sulfúrico QP 30 mL Ácido perclórico 0,1 N/en ácido acético glacial 1000 mL Ácido acético glacial 50 mL Formol 30 mL Tolueno 50mL Tetrahidrofurano 50mL Benceno 50 mL Bicarbonato de sodio cristales 20 g Vapores de yodo

Estándares: Ibuprofeno 850 mg 1.4 Procedimiento A. Análisis Cualitativo  Análisis organoléptico: Observar y anotar las características organolépticas del Ibuprofeno tabletas.  Solubilidad: Realizar los ensayos de solubilidad en los siguientes solventes agua destilada, acetona, cloroformo, etanol, metanol, benceno y éter etílico.  Observación microscópica: Unos miligramos del Standard son solubilizados y luego colocado en el portaobjetos y se observa al microscopio a 40x de aumento.  Cromatografía en capa fina: En el solvente escogido por el ensayo de solubilidad disolver la muestra, realizar la Cromatografía en capa fina en la cromatóplaca aplicando estándar y la muestra problema, el Sistema de solventes es tolueno-tetrahidrofurano-ácido acético glacial (30:3:1) revelador vapores de yodo o luz ultra UV.  Reacciones químicas: 1. Reacción con yoduro - yodato: En un tubo de ensayo colocar miligramos de muestra problema, añadir VII gotas de agua destilada, agitar y añadir IV gotas de ioduro y IV gotas de yodato se debe producir color amarillo o pardo rojizo anotar. 2. Reacción de Le Rosen: En una cápsula de porcelana colocar miligramos de muestra, añadir IV gotas de reactivo Le Rosen y esperar 1 minuto, debe producirse un color naranja. 3. Reacción del Bicarbonato de sodio: En un tubo de ensayo colocar mg de la muestra diluida en el solvente adecuado y agregarle mg de Bicarbonato de sodio, el desprendimiento de gas es positivo para esta reacción. B. Análisis Cuantitativo Técnica operatoria: En un matraz erlenmeyer se pesa 100 mg de muestra problema, se añade 10 mL de N,N-Dimetilformamida, se agita con una bagueta, añadir V gotas de indicador Azul de Timol, y se procede a cuantificar con una solución de Metóxido de sodio 0,1 N. Determinar el porcentaje de pureza de la muestra de Ibuprofeno ácido si es la materia prima y/o el porcentaje de Ibuprofeno ácido por tableta si se trata de esa forma farmacéutica. 1.5 Resultados

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Los resultados obtenidos los transcribe a su protocolo de análisis; donde usted dará su conclusión y conformidad o no conformidad. 1.6 Cuestionario 1. Fundamentar químicamente la valoración de AINEs en medio no acuoso con NNDimetilformamida. 2. Cuál es el carácter iónico del Ibuprofeno y a que grupo funcional de su estructura se debe esto? 3. Que otras técnicas puede describir para el análisis cuantitativo del Ibuprofeno. 1.7 Fuentes de Información

1. Foye, William. Principios de Química Farmacéutica. Novena edición

Edit. El Manual Moderno S.A. México D.C. 2016. 2. Korolkovas Andrejus Burckjalter, Compendio de Química Farmaceutica, Editorial Reverté, Decima Edición, Madrid 2017. 3. Avendaño, C. Introducción a la Química Farmacéutica. 10° Reimpresión, Edit. Interamericana-Mc Graw Hall. Madrid 2016.

4. USP, Pharmacopeia Nacional Formulary (USP NF) XXXVII, XXXVIII, XXXIX y XL. 5. Yates Karstegl Tamara, Farmaco-Química: Relación estructura Química y Actividad biológica, Editorial Universidad de Concepción, 3° Edición, Santiago – Chile 2017.

6. Feigl

Fritz. Pruebas a la Gota en análisis Orgánico. Edit. El Manual Moderno S.A. Mexico D.C. Sexta edición 2016.

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Práctica Nº 2: ANALISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DEL CELECOXIB 2.1 Marco teórico Los Inhibidores de la COX 2 (Ciclo-oxigenasa 2) un medicamento del tipo sulfonamido anti-inflamatorio no esteroideo (AINE) indicado para el alivio del dolor en pacientes con osteoartritis y dismenorrea. Reduce el número de pólipos en el colon y recto en pacientes con poliposis adenomatosa hereditaria. El Celecoxib es un inhibidor selectivo de la enzima ciclooxigenasa 2. 2.2 Competencias:  Identifica los grupos funcionales en los medicamentos relacionando la estructura química con la actividad terapéutica  Aplica correctamente las pruebas analíticas que se encuentran en las farmacopeas debidamente validadas.  Elabora protocolos de análisis químico cualitativo y cuantitativo de los medicamentos.  Participa en los análisis en forma organizada con responsabilidad, limpieza y aptitud de liderazgo.  Trabaja en equipo y cumple las normas de bioseguridad. 2.3 Materiales y equipos:                         

4 Buretas 4 Matraz erlenmeyer 250 mL 4 Soportes universal 4 beakers 250 mL 20 tubos de ensayo 4 pinzas de bureta 4 pinzas de madera 4 gradillas de metal 4 morteros 4 pipetas de 10 mL 4 pipetas de 5 mL 4 microscopios 4 frascos goteros 4 embudos de vidrio papeles de filtro (cortados) 4 baguetas 6 cromatoplacas 4 cubas cromatográficas 2 cámaras de saturación de yodo 6 capilares 4 mecheros de bunsen 4 cápsulas de porcelana laminas portaobjetos 1 balanza analítica 1 lámpara UV

Reactivos:

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                   

Metanol 50 mL Etanol 50 mL Acetona 50 mL Cloroformo 50 mL Éter etílico 50 mL Sulfato cúprico al 10% 50 mL NaOH 3 N 100 mL Ioduro de potasio 10% 50 mL Yodato de potasio 10% 50 mL Agua destilada 2 L Ácido sulfúrico QP 30 mL Metoxido de sodio 0,1 N 1000 mL N,N-Dimetilformamida 100mL Formol 30 mL Tolueno 50mL Acetato de Etilo 50mL Benceno 50 mL Acetona 50 mL Azul de Timol 1% 20 mL Vapores de yodo

Estándares: Celecoxib base 400 mg 2.4 Procedimiento A. Análisis Cualitativo  Análisis organoléptico: Observar y anotar las características organolépticas del Celecoxib base en la forma farmacéutica elegida.  Solubilidad: Realizar los ensayos de solubilidad en los siguientes solventes agua destilada, acetona, cloroformo, etanol, metanol, benceno y éter etílico.  Observación microscópica: Unos miligramos del Standard es solubilizado y luego colocado en e portaobjetos y se observa al microscopio a 40X de aumento.  Cromatografía en capa fina: En el solvente escogido por el ensayo de solubilidad disolver la muestra, realizar la Cromatografía en capa fina en el cromatóplaca aplicando estándar y la muestra Problema, el Sistema de solventes es tolueno-Acetato de etilo-Acetona (3:1:1) revelador vapores de yodo o luz ultra UV.  Reacciones químicas: 1. Reacción con yoduro - yodato: En un tubo de ensayo colocar miligramos de muestra problema, añadir VII gotas de agua destilada, agitar y añadir IV gotas de ioduro y IV gotas de yodato se debe producir color amarillo o pardo rojizo anotar. 2. Reacción de Le Rosen: En una cápsula de porcelana colocar miligramos de muestra, añadir VI gotas de reactivo Le Rosen y esperar 1 minuto, debe producirse un color naranja. 3. Reacción con Sulfato cúprico en medio básico: En una capsula de porcelana colocar miligramos de muestra a analizar y luego agregar VI gotas de Sulfato cúprico al 10%, y uno a dos ml de NaOH 3N, observar coloración que va de azul a violáceo.

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B. Análisis Cuantitativo Técnica operatoria: En un matraz erlenmeyer se pesa 50 mg de muestra problema, se añade 10 mL de N,N-Dimetilformamida, se agita con una bagueta, añadir V gotas de indicador Azul de Timol, y se procede a cuantificar con una solución de Metóxido de sodio 0,1 N. Determinar el porcentaje de pureza de la muestra de Celecoxib base si es la materia prima y/o el porcentaje de Celecoxib base por tableta si se trata de esa forma farmacéutica. 2.5 Resultados Los resultados obtenidos los transcribe a su protocolo de análisis; donde usted dará su Conclusión y conformidad o no conformidad. 2.6 Cuestionario 1. Describa otras técnicas analíticas de cuantificación del Celecoxib. 2. Que grupo funcional reconoce el sulfato cúprico en medio alcalino. 3. Describa la síntesis de la molécula del Celecoxib y con que otro grupo terapeutico está emparentado químicamente? 2.7 Fuentes de Información 1. Foye, William. Principios de Química Farmacéutica. Novena edición Edit. El Manual Moderno S.A. México D.C. 2016 2. Korolkovas Andrejus Burckjalter, Compendio de Química Farmaceutica, Editorial Reverté, Decima Edición, Madrid 2017. 3. Avendaño, C. Introducción a la Química Farmacéutica. 10° Reimpresión, Edit. Interamericana-Mc Graw Hall. Madrid 2016. 4. USP, Pharmacopeia Nacional Formulary (USP NF) XXXVII, XXXVIII, XXXIX y XL 5. Yates Karstegl Tamara, Farmaco-Química: Relación estructura Química y Actividad biológica, Editorial Universidad de Concepción, 3° Edición, Santiago – Chile 2017 6. Feigl Fritz. Pruebas a la Gota en análisis Orgánico. Edit. El Manual Moderno S.A. Mexico D.C. Sexta edición 2016.

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Práctica Nº 3: ANALISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DE LORATADINA 3.1 Marco teórico La Loratadina es un Antihistaminico H1, derivado de la piperidina, que compite con la histamina por los receptores H1, presentes en las células efectoras; por consiguiente evitan, pero no revierten las respuestas mediadas sólo por la histamina. Las acciones antimuscarínicas producen efecto secante en la mucosa oral; atraviesa la barrera hematoencefálica y produce sedación debida a la ocupación de receptores H3 cerebrales, que están implicados en el control de los estados de vigilia. Impide las respuestas a la acetilcolina mediadas por receptores muscarínicos. 3.2 Competencias:  Identifica los grupos funcionales en los medicamentos relacionando la estructura química con la actividad terapéutica.  Aplica correctamente las pruebas analíticas que se encuentran en las farmacopeas debidamente validadas.  Elabora protocolos de análisis químico cualitativo y cuantitativo de los medicamentos.  Participa en los análisis en forma organizada con responsabilidad, limpieza y aptitud de liderazgo.  Trabaja en equipo y cumple las normas de bioseguridad. 3.3 Materiales y equipos:                         

Buretas Matraz erlenmeyer 250 mL Soportes universal beakers 250 mL 20 tubos de ensayo pinzas de bureta pinzas de tubos de ensayo 4 gradillas de metal 4 morteros 4 pipetas de 10 mL 4 pipetas de 5 mL 4 microscopios 4 frascos goteros 4 embudos de vidrio papeles de filtro (cortados) 4 baguetas cromatoplacas 4 cubetas cromatográficas 2 cámaras de saturación de yodo capilares 4 mecheros de bunsen 4 cápsulas de porcelana 4 laminas portaobjetos 4 capilares 1 balanza analítica

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Reactivos:  Metanol 50 mL  Etanol 50 mL  Acetona 50 mL  Cloroformo 50 mL  Reactivo de Draguendorff s.r. 50 mL  Reactivo de Mayer s.r. 50 mL  Reactivo de Bouchardart s.r. 50 mL  Agua destilada 2 L  Éter etílico 50mL  Acido clorhídrico al 10% 20 mL  Acido sulfúrico QP 30 mL  Formol 30 mL  Acido perclórico 0.1 N en Acido acético glacial 1000 mL  Cristal violeta o Alfa naftolbenceina en acido acético al 0,1% 20 mL  Vapores de yodo Estándares: Loratadina 100 mg 3.4 Procedimiento A. Análisis Cualitativo  Análisis organoléptico: Observar y anotar las características organolépticas de la Loratadina.  Solubilidad: Realizar los ensayos de solubilidad en los siguientes solventes agua destilada, etanol, metanol, cloroformo, acetona y éter etílico.  Observación microscópica: Unos miligramos del Standard son solubilizado y luego colocado en el portaobjetos y se observa al microscopio a 40x de aumento.  Cromatografía en capa fina: En el solvente escogido por el ensayo de solubilidad disolver la muestra, realizar la cromatografía en capa fina en el cromatóplaca aplicando el estándar y la muestra problema, el sistema de solventes es Cloroformo-metanol (1:2). La solución reveladora son vapores de yodo.  Reacciones químicas: 1. Reacción de Dragendorff: A unos mg de muestra problema en solución, se añade IV gotas de Reactivo de Dragendorff el precipitado anaranjado indica positivo. 2. Reacción de Mayer: A unos mg de muestra problema en solución, se añade IV gotas de Reactivo de Mayer el precipitado blanco amarillento indica positivo. 3. Reacción de Bouchardart: A unos mg de muestra problema disuelto en 2 ml de agua purificada, se añade VI gotas de Reactivo de Bouchardart, el precipitado pardo oscuro o marrón nos indica positivo. 4. Reacción de Le Rosen: En una cápsula de porcelana colocar miligramos de muestra, añadir VI gotas de reactivo Le Rosen y esperar 1 minuto, debe producirse un color naranja. B. Análisis Cuantitativo Técnica operatoria: En un matraz Erlenmeyer se pesa 20 mg de muestra problema, se añade 5 mL de ácido acético glacial, se agita con una bagueta, añadir V gotas de α naftol, benceina y se procede a cuantificar con una solución de ácido

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perclórico 0,1 N. Determinar el porcentaje de pureza de la muestra de Loratadina si es la materia prima y/o el porcentaje de Loratadina por tableta si se trata de esa forma farmacéutica. 3.5 Resultados Los resultados obtenidos los transcribe a su protocolo de análisis; donde usted dará su conclusión y conformidad o no conformidad. 3.6 Cuestionario 1. Que grupo funcional reconoce la reacción de Le Rosen, desarrollar la reacción química. 2. Fundamento teórico de la variación de color y pH del alfa-Naftol beneceína? 3. Explicar que ocurre con la reacción de Bouchardart y con qué parte de la molécula actúa. 3.7 Fuentes de Información 1. Foye, William. Principios de Química Farmacéutica. Novena edición Edit. El Manual Moderno S.A. México D.C. 2016 2. Korolkovas Andrejus Burckjalter, Compendio de Química Farmaceutica, Editorial Reverté, Decima Edición, Madrid 2017. 3. Avendaño, C. Introducción a la Química Farmacéutica. 10° Reimpresión, Edit. Interamericana-Mc Graw Hall. Madrid 2016. 4. USP, Pharmacopeia Nacional Formulary (USP NF) XXXVII, XXXVIII, XXXIX y XL 5. Yates Karstegl Tamara, Farmaco-Química: Relación estructura Química y Actividad biológica, Editorial Universidad de Concepción, 3° Edición, Santiago – Chile 2017 6. Feigl Fritz. Pruebas a la Gota en análisis Orgánico. Edit. El Manual Moderno S.A. Mexico D.C. Sexta edición 2016.

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Práctica Nº 4: ANALISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DEL FLUCONAZOL 4.1 Marco teórico Los antifúngicos se caracteriza por poseer un anillo imidazolico libre unido mediante enlace C-N a otros anillos aromáticos, la naturaleza de estos anillos modifican sus propiedades Fisicoquímicas y por lo tanto sus posibilidades de acceso dentro del organismo, toxicidad e índice terapéutico. 4.2 Competencias:  Identifica los grupos funcionales en los medicamentos relacionando la estructura Química con La actividad terapéutica.  Aplica correctamente las pruebas analíticas que se encuentran en las farmacopeas Debidamente validadas.  Elabora protocolos de análisis químico cualitativo y cuantitativo de los medicamentos.  Participa en los análisis en forma organizada con responsabilidad, limpieza y aptitud de liderazgo.  Trabaja en equipo y cumple las normas de bioseguridad. 4.3 Materiales y equipos:                           

Buretas Matraz erlenmeyer 250 mL Soportes universal beakers 250 mL 20 tubos de ensayo pinzas de bureta pinzas de tubos de ensayo gradillas de metal morteros pipetas de 10 mL pipetas de 5 mL 4 microscopios 4 frascos goteros 4 embudos de vidrio papeles de filtro (cortados) 4 baguetas cromatoplacas 4 cubetas cromatográficas 2 cámaras de saturación de yodo capilares 4 mecheros de bunsen 4 cocinillas eléctrica 4 cápsulas de porcelana 4 laminas portaobjetos 4 capilares 1 balanza analítica Lámpara UV

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Reactivos:  Metanol 50 mL  Acetona 50 mL  Ácido acético glacial 100 mL  Anhídrido acético 80 mL  Etanol 50 mL  Acetato de etilo 50 mL  Cloroformo 50 mL  Agua destilada 2 L  Éter etílico 50mL  Reactivo de Dragendorff 50 mL  Reactivo de Mayer 50 mL  Ácido clorhídrico al 10% 20 mL  Ácido pícrico al 5% en etanol  Ácido sulfúrico QP 30 mL  Formol 30 mL  Ácido perclórico 0,1 N/en Acido Acético glacial 1000 mL  α -Naftol benceina al 0,1% 20 mL  Acido cítrico en cristales 20 g  Vapores de yodo Estándares: Fluconazol 300 mg 4.4 Procedimiento A. Análisis Cualitativo  Análisis organoléptico: Observar y anotar las características organolépticas del Fluconazol  Solubilidad: Realizar los ensayos de solubilidad en los siguientes solventes agua destilada, etanol, metanol, cloroformo y éter etílico  Observación microscópica: Unos miligramos del Standard son solubilizado y luego colocado en el portaobjetos y se observa al microscopio a 40x de aumento  Cromatografía en capa fina: El solvente escogido por el ensayo de solubilidad disolver la muestra, realizar la cromatografía en la cromatoplaca aplicando el estándar y la muestra problema, el sistema de solventes es acetato de etilo- metanol -agua -ácido acético glacial (40:15:2:1). La solución reveladora es vapores de yodo o luz UV.  Reacciones químicas: 1. Reacción de Dragendorff: A unos mg de muestra problema en solución, se añade IV gotas de Reactivo de Dragendorff el precipitado anaranjado indica positivo. 2. Reacción del ácido pícrico: A unos mg de muestra problema en solución, se añade IV gotas de Ácido pícrico al 5% en solución alcohólica el precipitado amarillento cristalino indica positivo. 3. Reacción del ácido cítrico: En un tubo de ensayo agregar miligramos de muestra, añadir cristales de ácido cítrico y IV gotas de anhídrido acético luego sumergir en baño maría ría por 5 minutos, un color rojo violeta indica positivo.

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B. Análisis Cuantitativo Técnica operatoria: En un matraz erlenmeyer se pesa 100 mg de muestra problema, se añade 10 mL de ácido acético anhidro, se agita con una bagueta, añadir V gotas de α naftol benceina y se procede a cuantificar con una solución de ácido perclórico 0,1 N. Determinar el porcentaje de pureza de la muestra de Flucoconazol si es la materia prima y/o el porcentaje de Flucoconazol por tableta si se trata de esa forma farmacéutica. 4.5 Resultados Los resultados obtenidos los transcribe a su protocolo de análisis; donde usted dará su conclusión y conformidad o no conformidad. 4.6 Cuestionario 1. ¿El reactivo de Acido cítrico con que otros grupos funcionales reacciona, escriba el mecanismo de la posible reacción realizada en práctica? 2. ¿Cuál es el grupo funcional que reacciona con el reactivo de ácido pícrico y con que otros grupos funcionales reacciona? 3. Que otros métodos analíticos permiten identificar la molécula del Fluconazol? 4.7 Fuentes de Información 1. Foye, William. Principios de Química Farmacéutica. Novena edición Edit. El Manual Moderno S.A. México D.C. 2016 2. Korolkovas Andrejus Burckjalter, Compendio de Química Farmaceutica, Editorial Reverté, Decima Edición, Madrid 2017. 3. Avendaño, C. Introducción a la Química Farmacéutica. 10° Reimpresión, Edit. Interamericana-Mc Graw Hall. Madrid 2016. 4. USP, Pharmacopeia Nacional Formulary (USP NF) XXXVII, XXXVIII, XXXIX y XL 5. Yates Karstegl Tamara, Farmaco-Química: Relación estructura Química y Actividad biológica, Editorial Universidad de Concepción, 3° Edición, Santiago – Chile 2017 6. Feigl Fritz. Pruebas a la Gota en análisis Orgánico. Edit. El Manual Moderno S.A. Mexico D.C. Sexta edición 2016.

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Práctica Nº 5: ANALISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DEL KETOROLACO 5.1 Marco teórico El Ketorolaco trometamina es un analgésico periférico, Ketorolaco se usa para aliviar el dolor moderadamente fuerte, por lo general después de una operación quirúrgica. Pertenece a una clase de medicamentos llamados antiinflamatorios no esteroide. Funciona al detener la producción de las prostaglandinas a través de la inhibición de la ciclooxigenasa, cuya función autacoide es la estimulación de los receptores nociceptivos del dolor y la fiebre. 5.2 Competencias:  Identifica los grupos funcionales en los medicamentos relacionando la estructura química con La actividad terapéutica.  Aplica correctamente las pruebas analíticas que se encuentran en las farmacopeas debidamente validadas.  Elabora protocolos de análisis químico cualitativo y cuantitativo de los medicamentos.  Participa en los análisis en forma organizada con responsabilidad, limpieza y aptitud de liderazgo.  Trabaja en equipo y cumple las normas de bioseguridad. 5.3 Materiales y equipos:                          

Buretas Matraz erlenmeyer 250 mL Soportes universal beakers 250 mL 20 tubos de ensayo pinzas de bureta pinzas de tubos de ensayo gradillas de metal morteros pipetas de 10 mL pipetas de 5 mL 4 microscopios 4 frascos goteros 4 embudos de vidrio papeles de filtro (cortados) 4 baguetas cromatoplacas 4 cubetas cromatograficas 2 cámaras de saturación de yodo capilares 4 mecheros de bunsen 4 cocinillas eléctrica 4 capsulas de porcelana 4 laminas portaobjetos 4 capilares 1 balanza analítica

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 Lámpara UV Reactivos:  Metanol 50 mL  Acetona 50 mL  Etanol 50 mL  Acetato de etilo 50 mL  diclorometano 50 mL  Agua destilada 2 L  Yodato de potasio 10 %  Cloroformo 50 mL  Acido clorhídrico al 10% 20 mL  Acido sulfúrico QP 30 Ml  Resorcina en cristales  Formol 30 mL  Yoduro de potasio 10%  Tolueno  Hidróxido de sodio 3 N  Hidróxido de sodio 50 %  Alcohol butílico  Acetonitrilo  Ácido perclórico 0,1 N/en Acido Acético glacial 1000 mL  α -Naftol benceina al 0,1% 20 mL de acido acético glacial  Cristal violeta al 1% en acido acético glacial 20 mL  Vapores de yodo Estándares: Ketorolaco 20 mg 5.4 Procedimiento A. Análisis Cualitativo  Análisis organoléptico: Observar y anotar las características organolépticas del ketorolaco.  Solubilidad: Realizar los ensayos de solubilidad en los siguientes solventes agua destilada, etanol, acetona, metanol, cloroformo, acetato de etilo y éter etílico  Observación microscópica: Unos miligramos del Standard son solubilizados y luego colocado en el portaobjetos se observa al microscopio a 40x de aumento.  Cromatografía en capa fina: En el solvente escogido por el ensayo de solubilidad disolver la muestra, realizar la cromatografía en la cromatóplaca aplicando el estándar y la muestra problema, el sistema de solventes es diclorometano: metanol (2:1). Revelar con vapores de Yodo.  Reacciones químicas: 1. Reacción condensación con Resorcina: En una cápsula de porcelana colocar miligramos de muestra más miligramos de resorcina en cristales y tres gotas de ácido sulfúrico concentrado, calentar por tres minutos, luego enfriar y agregar 20 gotas de NaOH al 50% hasta coloración amarilla o verde flourescente. 2. con yoduro - yodato: En un tubo de ensayo colocar miligramos de muestra problema, añadir VII gotas de agua destilada, agitar y añadir IV gotas de ioduro y IV gotas de yodato se debe producir color amarillo o pardo rojizo anotar.

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3. Reacción de Le Rosen: En una cápsula de porcelana colocar miligramos de muestra, añadir VI gotas de reactivo Le Rosen y esperar 1 minuto. 4. Reacción de Yodoformo: A unos mg de muestra problema en solución, se añade 2 ml de NaOH 3 N y V gotas de solución de Yodo al 3%, percibir el olor del yodoformo que se ha formado de la reacción. B. Análisis Cuantitativo Técnica operatoria: En un matraz erlenmeyer se pesa 20 mg de muestra problema, se añade 10 mL de ácido acético anhidro, añadir mg de acetato de mercurio y 1 mL de ácido fórmico se agita con una bagueta, añadir V gotas de α - naftol benceina y se procede a cuantificar con una solución de ácido perclórico 0,1 N. Determinar el porcentaje de pureza de la muestra de ketorolaco si es la materia prima y/o el porcentaje de Ketorolaco por tableta si se trata de esa forma farmacéutica. 5.5 Resultados Los resultados obtenidos los transcribe a su protocolo de análisis; donde usted dará su conclusión y conformidad o no conformidad. 5.6 Cuestionario 1. La reacción de formación de yodoformo a qué grupo funcional se debe su reacción?. 2. Que otra reacción podría reconocer el mismo grupo funcional que reacciona con la resorcina. 3. Describa otros métodos analíticos para la cuantificación de Ketorolaco trometamina. 5.7 Fuentes de Información 1. Foye, William. Principios de Química Farmacéutica. Novena edición Edit. El Manual Moderno S.A. México D.C. 2016 2. Korolkovas Andrejus Burckjalter, Compendio de Química Farmaceutica, Editorial Reverté, Decima Edición, Madrid 2017. 3. Avendaño, C. Introducción a la Química Farmacéutica. 10° Reimpresión, Edit. Interamericana-Mc Graw Hall. Madrid 2016. 4. USP, Pharmacopeia Nacional Formulary (USP NF) XXXVII, XXXVIII, XXXIX y XL 5. Yates Karstegl Tamara, Farmaco-Química: Relación estructura Química y Actividad biológica, Editorial Universidad de Concepción, 3° Edición, Santiago – Chile 2017 6. Feigl Fritz. Pruebas a la Gota en análisis Orgánico. Edit. El Manual Moderno S.A. Mexico D.C. Sexta edición 2016.

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Practica Nº 6: ANALISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DEL CLORHIDRATO DE LIDOCAÍNA 6.1 Marco teórico La Lidocaína clorhidrato, es un anestésico local que produce un bloqueo reversible de la conducción de los impulsos nerviosos impidiendo la propagación de los potenciales de acción en los axones de las fibras nerviosas autónomas, sensitivas y motoras. La bupivacaina se compone de un anillo lipofilico de benceno unido a una amina terciaria hidrofílica por medio de una cadena hidrocarbonada y un enlace amida. 6.2 Competencias:  Identifica los grupos funcionales en los medicamentos relacionando la estructura química con La actividad terapéutica.  Aplica correctamente las pruebas analíticas que se encuentran en las farmacopeas debidamente validadas.  Elabora protocolos de análisis químico cualitativo y cuantitativo de los medicamentos.  Participa en los análisis en forma organizada con responsabilidad, limpieza y aptitud de liderazgo.  Trabaja en equipo y cumple las normas de bioseguridad. 6.3 Materiales y equipos:                           

Buretas Matraz erlenmeyer 250 mL Soportes universal beakers 250 mL 20 tubos de ensayo pinzas de bureta pinzas de tubos de ensayo gradillas de metal morteros pipetas de 10 mL pipetas de 5 mL 4 microscopios 4 frascos goteros 4 embudos de vidrio papeles de filtro (cortados) 4 baguetas cromatoplacas 4 cubetas cromatograficas 2 cámaras de saturación de yodo capilares 4 mecheros de bunsen 4 cocinillas 4 capsulas de porcelana 4 laminas portaobjetos 4 capilares 1 balanza analítica Lámpara UV

Reactivos:

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Metanol 50 mL Acetona 50 mL Etanol 50 mL Acetato de etilo 50 mL Cloroformo 50 mL Agua destilada 2 L Hexano 50 mL Alcohol isopropílico 20 mL Hidroxilamina clorhidrato al 10% en propilenglicol Cloruro férrico al 5 % en etanol Reactivo de Dragendorff 20 mL Reactivo de Mayer 20 mL Nitrato de plata al 5% 20 mL Ácido sulfúrico QP 30 mL Formol 30 mL Hidróxido de sodio 0,1 N 100 mL Acetona 30 mL Rojo fenol al 1% en etanol 20 mL Vapores de yodo

Estándares: Clorhidrato de Lidocaína 200 mg 6.4 Procedimiento A. Análisis Cualitativo  Análisis organoléptico: Observar y anotar las características organolépticas del Clorhidrato de Lidocaína  Solubilidad: No aplica  Observación microscópica: Unos miligramos del Standard solubilizado y luego colocado en el portaobjetos y se observa al microscopio a 40x de aumento.  Cromatografía en capa fina: En el solvente escogido por el ensayo de solubilidad disolver la muestra, realizar la cromatografía en la cromatoplaca aplicando el estándar y la muestra problema, el sistema de solventes es hexano: alcohol isopropilico (2:8). Se revela con vapores de yodo.  Reacciones químicas: 1. Reacción de Dragendorff: A unos ml de muestra problema en solución, se añade VI gotas de Reactivo de Dragendorff el precipitado anaranjado indica positivo. 2. Reacción de Mayer: A unos ml de muestra problema en solución, se añade VI gotas de Reactivo de Mayer el precipitado blanco amarillento indica positivo. 3. Reacción de Hidroxamato de fierro: A unos mg de muestra problema se le añade 2 ml de clorhidrato de Hidróxilamina al 5%, calentar luego añadir VI gotas de Cloruro férrico al 5 % en etanol, la coloración roja violácea indicará positivo. 4. Reacción con el nitrato de plata: En un tubo de ensayo agregar mililitros de muestra, añadir V gotas de nitrato de plata al 5%, un precipitado blanco indica positivo.

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B. Análisis Cuantitativo Técnica operatoria: En un matraz Erlenmeyer se mide 4,0 mL de muestra problema, eliminar el agua calentando a 60 ºC se añade 10 mL de Acetona, se agrega III gotas de Rojo de fenol al 2 %, agitar con una bagueta y titular con hidróxido de sodio 0,1 N hasta viraje de color a rojo. Determinar el porcentaje de pureza de la muestra de clorhidrato de Lidocaína si es la materia prima y/o el porcentaje de clorhidrato de Lidocaína por solución si se trata de esa forma farmacéutica. 6.5 Resultados Los resultados obtenidos los transcribe a su protocolo de análisis; donde usted da su conclusión y conformidad o no conformidad. 6.6 Cuestionario 1. La reacción con el nitrato de plata qué grupo funcional se debe su reactividad, en la Identificación cualitativa. 2. Explicar cuál es el fin de usar el indicador Rojo de fenol en la determinación cuantitativa. 3. Describa la síntesis de la molécula de Lidocaína clorhidrato. 6.7 Fuentes de Información 1. Foye, William. Principios de Química Farmacéutica. Novena edición Edit. El Manual Moderno S.A. México D.C. 2016 2. Korolkovas Andrejus Burckjalter, Compendio de Química Farmaceutica, Editorial Reverté, Decima Edición, Madrid 2017. 3. Avendaño, C. Introducción a la Química Farmacéutica. 10° Reimpresión, Edit. Interamericana-Mc Graw Hall. Madrid 2016. 4. USP, Pharmacopeia Nacional Formulary (USP NF) XXXVII, XXXVIII, XXXIX y XL 5. Yates Karstegl Tamara, Farmaco-Química: Relación estructura Química y Actividad biológica, Editorial Universidad de Concepción, 3° Edición, Santiago – Chile 2017 6. Feigl Fritz. Pruebas a la Gota en análisis Orgánico. Edit. El Manual Moderno S.A. Mexico D.C. Sexta edición 2016.

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Practica Nº 7: ANÁLISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DE LA ESCOPOLAMINA BUTILBROMURO 7.1 Marco teórico Otro de los fármacos sujeto de estudio en el campo de la Farmacoquímica son los anticolinérgicos los cuales se clasifican en aminas terciarias naturales como la escopolamina; aminas terciarias sintéticas como la homatropina y aminas cuaternarias como la N-butilbromuro de escopolamina, que se identifica principalmente por espectroscopia infrarrojo y tiene un pH de 4,0 a 5,5 cuando son disueltos en agua. Usado como antiespasmódicos, bloqueando la acción muscarinica de los receptores Mu a nivel de la musculatura lisa, usados como esteres del ácido (-) trópico con la estructura benceno acética, a fin de disminuir sus efectos colaterales tóxicos. 7.2 Competencias:  Identifica los grupos funcionales en los medicamentos relacionando la estructura química con la actividad terapéutica.  Aplica correctamente las pruebas analíticas que se encuentran en las farmacopeas debidamente validadas.  Elabora protocolos de análisis químico cualitativo y cuantitativo de los medicamentos.  Participa en los análisis en forma organizada con responsabilidad, limpieza y aptitud de liderazgo.  Trabaja en equipo y cumple las normas de bioseguridad. 7.3 Materiales y equipos:                           

Buretas Matraz erlenmeyer 250 mL Soportes universal beakers 250 mL 20 tubos de ensayo pinzas de bureta pinzas de tubos de ensayo gradillas de metal morteros pipetas de 10 mL pipetas de 5 mL 4 microscopios 4 frascos goteros 4 embudos de vidrio papeles de filtro (cortados) 4 baguetas cromatoplacas 4 cubetas cromatográficas 2 cámaras de saturación de yodo capilares 4 mecheros de bunsen 4 cocinillas 4 cápsulas de porcelana 4 laminas portaobjetos 4 capilares 1 balanza analítica Lámpara UV

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Reactivos:  Metanol 50 mL  Acetona 50 mL  Ácido acético glacial 100 mL  Anhídrido acético 20 mL  Etanol 50 mL  Acetato de etilo 50 mL  Monovanadato de amonio en H2SO4 qp al 1%  Cloroformo 50 mL  Reactivo de Bouchardart (10 g de KI + 5 g de Yodo en 1000 ml de agua destilada) 20 mL  Agua destilada 2 L  Éter etílico 50 mL  Reactivo de Agua de cloro 20 mL  Reactivo de Nitrato de plata 20 mL  Ácido clorhídrico al 10% 20 mL  Ácido perclórico 0,1 N en ácido acético glacial 1000 mL  Ácido fórmico 30 mL  α- Naftol benceina al 0,1% 20 mL Estándares: Escopolamina Butibromuro 400 mg 7.4 Procedimiento A. Análisis Cualitativo  Análisis organoléptico: Observar y anotar las características organolépticas de la Escopolamina.  Solubilidad: Realizar los ensayos de solubilidad en los siguientes solventes agua destilada, etanol, metanol, cloroformo y éter etílico  Observación microscópica: Unos miligramos del Standard son solubilizados y luego colocado en el portaobjetos y se observa al microscopio a 40x de aumento.  Cromatografía en capa fina: En el solvente escogido por el ensayo de solubilidad disolver la muestra, realizar la cromatografía en la cromatoplaca aplicando el estándar y la muestra problema, el sistema de solventes es agua destilada y metanol (4:1). Se revela con vapores de yodo.  Reacciones químicas: 1. Reacción con Agua de Cloro: A unos mg de muestra problema en 2 ml de solución con agua purificada, se añade 2 ml de Cloroformo, y seis gotas de Agua de cloro al 5%, la parte clorofórmica adquiere un color marrón. 2. Reacción de Mandelein: A unos mg de muestra problema en 2 ml solución con agua purificada, se añade VI gotas del reactivo (Monovanadato de amonio en Ácido sulfúrico qp al 1%) una coloración azulina indica positivo. 3. Reacción de Bouchardart: A unos mg de muestra problema disuelto en 2 ml de agua purificada, se añade VI gotas de Reactivo de Bouchardart, el precipitado pardo oscuro o marrón nos indica. 4. Reacción con el nitrato de plata: En un tubo de ensayo agregar miligramos de muestra, añadir 2 ml de agua, agitar y luego añadir 1 mL de nitrato de plata, agitando da un precipitado blanco indica positivo.

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B. Análisis Cuantitativo Técnica operatoria: En un matraz erlenmeyer se pesan 20 mg de muestra problema, se añade 5 mL de ácido acético glacial y mg de Acetato de Mercurio, V gotas de α Naftol benceína al 0,1% se agita con una bagueta, y se procede a cuantificar con una solución de ácido perclórico 0,1 N en ácido acético glacial. Determinar el porcentaje de pureza de la muestra de Nifedipino de esa forma farmacéutica. 7.5 Resultados Los resultados obtenidos los transcribe a su protocolo de análisis; donde usted dará su conclusión y conformidad ó no conformidad. 7.6 Cuestionario 1. ¿A qué grupo funcional se debe la reacción con el Reactivo de Cloro en agua? 2. Qué relación guarda la estructura molecular de la escopolamina con la Atropina y como actúa a nivel del receptor muscarínico? 3. ¿Describa la semisintesis de la molécula de la Escopolamina butilbromuro y cuáles son sus posibles reacciones adversas? 7.7 Fuentes de Información 1. Foye, William. Principios de Química Farmacéutica. Novena edición Edit. El Manual Moderno S.A. México D.C. 2016 2. Korolkovas Andrejus Burckjalter, Compendio de Química Farmaceutica, Editorial Reverté, Decima Edición, Madrid 2017. 3. Avendaño, C. Introducción a la Química Farmacéutica. 10° Reimpresión, Edit. Interamericana-Mc Graw Hall. Madrid 2016. 4. USP, Pharmacopeia Nacional Formulary (USP NF) XXXVII, XXXVIII, XXXIX y XL. 5. Yates Karstegl Tamara, Farmaco-Química: Relación estructura Química y Actividad biológica, Editorial Universidad de Concepción, 3° Edición, Santiago – Chile 2017. 6. Feigl Fritz. Pruebas a la Gota en análisis Orgánico. Edit. El Manual Moderno S.A. Mexico D.C. Sexta edición 2016.

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Practica Nº 8: ANALISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DE ORFENADRINA CITRATO 8.1 Marco teórico La orfenadrina es un medicamento que se usa para ayudar a relajar ciertos músculos de su cuerpo y aliviar el dolor y la molestia causados por desgarros, esguinces u otra lesión a sus músculos. También se usa una forma de orfenadrina para aliviar los temblores causados por la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, este medicamento no reemplaza el descanso, el ejercicio o la terapia física. 8.2 Competencias:  Identifica los grupos funcionales en los medicamentos relacionando la estructura química con La actividad terapéutica.  Aplica correctamente las pruebas analíticas que se encuentran en las farmacopeas debidamente validadas.  Elabora protocolos de análisis químico cualitativo y cuantitativo de los medicamentos.  Participa en los análisis en forma organizada con responsabilidad, limpieza y aptitud de liderazgo.  Trabaja en equipo y cumple las normas de bioseguridad. 8.3 Materiales y equipos:                        

Buretas Matraz erlenmeyer 250 mL Soportes universal beakers 250 mL 20 tubos de ensayo pinzas de bureta pinzas de tubos de ensayo gradillas de metal morteros pipetas de 10 mL pipetas de 5 mL 4 microscopios 4 frascos goteros 4 embudos de vidrio papeles de filtro (cortados) 4 baguetas cromatoplacas 4 cubetas cromatográficas capilares 4 mecheros de bunsen 4 cápsulas de porcelana 4 laminas portaobjetos 4 capilares 1 balanza analítica

Reactivos:  Metanol 50 mL  Etanol 50 mL  Cloroformo 50 mL  Agua destilada 2 L  Éter etílico 50 mL

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Amoniaco QP 20mL Reactivo de Dragendorff 20 mL Reactivo de Mayer 20 mL Reactivo de ácido Silicotungstico al 4% en ácido sulfúrico 6 N 100 mL Reactivo de Bouchardart (10 g de KI + 5 g de Yodo en 1000 ml de agua destilada) 20 mL Ácido perclórico 0,1 N en ácido acético glacial 1000 mL Acetato de mercurio Q.P. Ácido fórmico 30 mL α- Naftol benceina al 0,1% 20 mL

Estándares: Orfenadrina citrato 500 mg 8.4 Procedimiento A. Análisis Cualitativo  Análisis organoléptico: Observar y anotar las características organolépticas de la orfenadrina citrato  Solubilidad: Realizar los ensayos de solubilidad en los siguientes solventes agua destilada, etanol, metanol, éter etílico y cloroformo  Observación microscópica: Unos miligramos del Standard son solubilizados y luego colocado en el portaobjeto y se observa al microscopio a 40x de aumento.  Cromatografía en capa fina: En el solvente escogido por el ensayo de solubilidad disolver la muestra, realizar la cromatografía en la cromatoplaca aplicando el estándar y la muestra problema, el sistema de solventes es metanol, agua, amoniaco (2:1:0,01 mL). Se revela con vapores de yodo.  Reacciones químicas: 1. Reacción de Dragendorff: A unos mg de muestra problema en solución, se añade V gotas de Reactivo de Dragendorff el precipitado anaranjado indica positivo. 2. Reacción del ácido pícrico: A unos mg de muestra problema en solución, se añade IV gotas de Ácido pícrico al 5% en solución alcohólica el precipitado amarillento cristalino indica positivo. 3. Reacción del ácido silicotungstitco: A unos mg de muestra problema en solución, se añade VI gotas de Ácido silicotungstico al 5% en ácido Sulfúrico 6N, el precipitado cristalino lechoso indica positivo. 4. Reacción de Bouchardart: a unos mg de muestra problema adicionar 2 ml de Reactivo y observar la presencia de precipitado floculento de color café o parduzco. B. Análisis Cuantitativo Técnica operatoria: En un matraz erlenmeyer se pesa 100 mg de muestra problema, se añade 10 mL de ácido acético glacial, se agita con una bagueta, añadir mg de acetato de mercurio y 1,0 mL de ácido fórmico y V gotas de alfa-naftol benceína al 0,1% y se procede a cuantificar con una solución de ácido perclórico 0,1 N en ácido acético glacial. Determinar el porcentaje de pureza de la muestra de clorhidrato de orfenadrina si es la materia prima y/o el porcentaje de clorhidrato de orfenadrina por tableta si se trata de esa forma farmacéutica. 8.5 Resultados

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Los resultados obtenidos los transcribe a su protocolo de análisis; donde usted dará su conclusión y conformidad o no conformidad.

8.6 Cuestionario 1. Mencione que otros grupos funcionales se pueden cuantificar por el Ácido perclórico en solución acética, fundamente su respuesta. 2. ¿Qué función cumple el acetato de mercurio y el ácido fórmico en la valoración? 3. Porque la Tableta de Orfenadrina posee una liberación prolongada y no inmediata como otros fármacos de su tipo? 8.7 Fuentes de Información 1. Foye, William. Principios de Química Farmacéutica. Novena edición Edit. El Manual Moderno S.A. México D.C. 2016 2. Korolkovas Andrejus Burckjalter, Compendio de Química Farmaceutica, Editorial Reverté, Decima Edición, Madrid 2017. 3. Avendaño, C. Introducción a la Química Farmacéutica. 10° Reimpresión, Edit. Interamericana-Mc Graw Hall. Madrid 2016. 4. USP, Pharmacopeia Nacional Formulary (USP NF) XXXVII, XXXVIII, XXXIX y XL. 5. Yates Karstegl Tamara, Farmaco-Química: Relación estructura Química y Actividad biológica, Editorial Universidad de Concepción, 3° Edición, Santiago – Chile 2017. 6. Feigl Fritz. Pruebas a la Gota en análisis Orgánico. Edit. El Manual Moderno S.A. Mexico D.C. Sexta edición 2016.

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Práctica Nº 9: ANALISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DEL ATENOLOL 9.1 Marco teórico Los bloqueadores β actúan como antagonistas competitivos pues poseen afinidad por los receptores beta y al unirse a ellos, inhiben en forma parcial o total la actividad beta de los adrenérgicos, o la provoca al estimular las fibras postganglionares simpáticas. El Atenolol es una droga del grupo de los beta bloqueadores, una clase de drogas usadas primariamente en enfermedad cardiovasculares. Introducida en 1976, el atenolol se desarrolló como reemplazo de propranolol en el tratamiento de la hipertensión. 9.2 Competencias:  Identifica los grupos funcionales en los medicamentos relacionando la estructura química con La actividad terapéutica.  Aplica correctamente las pruebas analíticas que se encuentran en las farmacopeas debidamente validadas.  Elabora protocolos de análisis químico cualitativo y cuantitativo de los medicamentos.  Participa en los análisis en forma organizada con responsabilidad, limpieza y aptitud de liderazgo.  Trabaja en equipo y cumple las normas de bioseguridad. 9.3 Materiales y equipos:                         

Buretas Matraz erlenmeyer 250 mL Soportes universal beakers 250 mL 20 tubos de ensayo pinzas de bureta pinzas de tubos de ensayo gradillas de metal morteros pipetas de 10 mL pipetas de 5 mL 4 microscopios 4 frascos goteros 4 embudos de vidrios papeles de filtro (cortados) 4 baguetas cromatoplacas 4 cubetas cromatográficas capilares 4 mecheros de bunsen 4 cápsulas de porcelana 4 laminas portaobjetos 4 capilares 1 balanza analítica Lámpara UV

Reactivos:  Metanol 50 mL  Ácido acético glacial 100 mL  Anhídrido acético 20 mL  Etanol 50 mL

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Acetato de etilo 50 mL Cloroformo 50 Ml Cloruro de metileno 50mL Agua destilada 2 L Éter etílico 50 mL Reactivo de Dragendorff 20 mL Reactivo de Mayer 20 mL Reactivo de Bouchardart (10 g de KI + 5 g de Yodo en 1000 ml de agua destilada) 20 mL Ácido clorhídrico al 10% 20 mL Ácido sulfúrico QP 30 mL Formol 30 mL Ácido perclórico 0,1 N 100 mL α Naftol benceína al 0,1% 20 mL

Estándares: Atenolol 600 mg 9.4 Procedimiento A. Análisis Cualitativo  Análisis organoléptico: Observar y anotar las características organolépticas del Atenolol.  Solubilidad: Realizar los ensayos de solubilidad en los siguientes solventes agua destilada, etanol, acetona, metanol, éter etílico y Cloroformo.  Observación microscópica: Unos miligramos del Standard son solubilizados y luego colocado en el portaobjetos y se observa al microscopio a 40x de aumento.  Cromatografía en capa fina: En el solvente escogido por el ensayo de solubilidad disolver la muestra, realizar la cromatografía en la cromatoplaca aplicando el estándar y la muestra problema, el sistema de solventes es Acetato de etilo, cloroformo(3:1). Revelar con vapores de yodo.  Reacciones químicas: 1. Reacción condensación con Resorcina: En una cápsula de porcelana colocar miligramos de muestra más miligramos de resorcina en cristales y tres gotas de ácido sulfúrico concentrado, calentar por tres minutos, luego enfriar y agregar 20 gotas de NaOH al 50% hasta coloración amarilla o verde flourescente. 2. Reacción de Mandelein: A unos mg de muestra problema en 2 ml solución con agua purificada, se añade VI gotas del reactivo (Monovanadato de amonio en Ácido sulfúrico qp al 1%) una coloración azulina indica positivo. 3. Reacción de Bouchardart: a unos mg de muestra problema adicionar 2 ml de Reactivo y observar la presencia de precipitado floculento de color café o parduzco. B. Análisis Cuantitativo Técnica operatoria: En un matraz erlenmeyer se pesa 100 mg de muestra problema, se añade 10 mL de ácido acético glacial, se agita con una bagueta, añadir V gotas de α naftol benceína y se procede a cuantificar con una solución de ácido perclórico 0,1 N. Determinar el porcentaje de pureza de la muestra de Atenolol si es la materia prima y/o el porcentaje de Atenolol por tableta si se trata de esa forma farmacéutica.

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9.5 Resultados Los resultados obtenidos los transcribe a su protocolo de análisis; donde usted dará su conclusión y conformidad o no conformidad. 9.6 Cuestionario 1. Plantear otras reacciones (por lo menos tres) que reconozcan e identifiquen la estructura química del Atenolol y sus grupos funcionales. 2. Explicar el fundamento de la actividad molecular del Atenolol a nivel de receptores? 3. Qué carácter iónico presenta la molécula y como se obtiene por síntesis química? 9.7 Fuentes de Información 1. Foye, William. Principios de Química Farmacéutica. Novena edición Edit. El Manual Moderno S.A. México D.C. 2016. 2. Korolkovas Andrejus Burckjalter, Compendio de Química Farmaceutica, Editorial Reverté, Decima Edición, Madrid 2017. 3. Avendaño, C. Introducción a la Química Farmacéutica. 10° Reimpresión, Edit. Interamericana-Mc Graw Hall. Madrid 2016. 4. USP, Pharmacopeia Nacional Formulary (USP NF) XXXVII, XXXVIII, XXXIX y XL. 5. Yates Karstegl Tamara, Farmaco-Química: Relación estructura Química y Actividad biológica, Editorial Universidad de Concepción, 3° Edición, Santiago – Chile 2017. 6. Feigl Fritz. Pruebas a la Gota en análisis Orgánico. Edit. El Manual Moderno S.A. Mexico D.C. Sexta edición 2016.

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PRÁCTICA Nº 10: ANÁLISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DE DICLOXACILINA 10.1 Marco teórico La Dicloxacilina es un antibiótico betalactámico del grupo de las penicilinas algo resistente a la betalactamasa. No es inactivada por el jugo gástrico, alcanzándose en poco tiempo concentraciones adecuadas de penicilina en tejidos y plasma sanguíneo, aunque su disponibilidad es de alrededor del 25%. La absorción no está influida por las comidas. Bactericida en fase de división, por inhibición de la síntesis de los mucopéptidos de la membrana de la bacteria. La Dicloxacilina inhibe el paso final de la unión de peptidoglicano mediante su unión a transpeptidasas, proteínas fijadoras de penicilinas, que se encuentran en la superficie interior de la cubierta celular bacteriana, inactivándolas. Otros mecanismos implicados: lisis bacteriana a causa de la inactivación de inhibidores endógenos de autolisinas bacterianas. 10.2 Competencias:  Identifica los grupos funcionales en los medicamentos relacionando la estructura química con la actividad terapéutica.  Aplica correctamente las pruebas analíticas que se encuentran en las farmacopeas debidamente validadas.  Elabora protocolos de análisis químico cualitativo y cuantitativo de los medicamentos.  Participa en los análisis en forma organizada con responsabilidad, limpieza y aptitud de Liderazgo.  Trabaja en equipo y cumple las normas de bioseguridad. 10.3 Materiales y equipos:                           

Buretas Matraz erlenmeyer 250 mL Soportes universal beakers 250 mL 20 tubos de ensayo pinzas de bureta pinzas de tubos de ensayo gradillas de metal morteros de porcelana pipetas de 10 mL pipetas de 5 mL 4 microscopios 4 frascos goteros 4 embudos de vidrio Papeles de filtro (cortados) 4 baguetas cromatoplacas 4 cubetas cromatograficas 2 cámaras de saturación de yodo capilares 4 mecheros de bunsen 4 cocinillas eléctrica 4 capsulas de porcelana 4 laminas portaobjetos 4 capilares 1 balanza analítica Lámpara UV

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Reactivos:  Metanol 50 mL  Ácido acético glacial 100 mL  Anhídrido acético 20 mL  Etanol 50 mL  Acetona  Acetato de etilo 50 mL  Agua destilada 2 L  Éter etílico 50 mL  Yodato de potasio 10 %  Yoduro de potasio 10%  Hidróxido de sodio 10%  Molibdato de amonio 10%  Nitroprusiaato de sodio 10%  Ácido perclórico 0,1 N 100 mL  α Naftol benceína al 0,1% 20 mL Estándares: Dicloxacilina 600 mg 10.4 Procedimiento A. Análisis Cualitativo  Análisis organoléptico: Observar y anotar las características organolépticas de dicloxacilina.  Solubilidad: Realizar los ensayos de solubilidad en los siguientes solventes agua destilada, etanol, acetona y éter etílico.  Observación microscópica: Unos miligramos del Standard son solubilizados y luego colocado en el portaobjetos y se observa al microscopio a 40x de aumento.  Cromatografía en capa fina: El solvente escogido por el ensayo de solubilidad disolver la muestra, realizar la cromatografía en la cromatóplaca aplicando el estándar y la muestra problema, el sistema de solventes es metanol -agua -acido acético glacial (15:2:1). La solución reveladora es vapores de yodo o luz UV.  Reacciones químicas: 1. Reacción de hidrólisis: Colocar entubo de ensayo 10 mg de dicloxacilina agregar 2 mL de agua destilada y calentar a baño maría luego se siente el olor característico. 2. Reacción con el Reactivo Molibdato de amonio: En un tubo de ensayo se agrega miligramos de muestra problema, luego se agrega 1 ml de reactivo molibdato de amonio al 10%, se calienta a baño maría obteniéndose una coloración azul. 3. Reacción con Nitroprusiato sódico: Colocar entubo de ensayo 5 mg Dicloxacilina y agregar 2 mL de agua destilada y calentar a baño maría por 3 minutos, luego agregarle 5 gotas de NaOH al 10% y finalmente 1 ml de Nitroprusiato de sodio al 10 % observar la coloración rojo oscura a marrón claro. 4. Reacción con el ioduro y iodato de potasio: a unos mg de muestra disuelta en el solvente adecuado añadir II gotas de ioduro de potasio mas II gotas de iodato de potasio se torna de color anaranjado a pardo. B. Análisis Cuantitativo

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Técnica operatoria: En un matraz erlenmeyer se pesa 100 mg de muestra problema, se añade 10 mL de ácido acético glacial, se agita con una bagueta, añadir V gotas de α naftol benceina disuelto en ácido acético y se procede a cuantificar con una solución de ácido perclórico 0,1 N. Determinar el porcentaje de pureza de la muestra de dicloxacilina si es la materia prima y/o el porcentaje de dicloxacilina por tableta si se trata de esa forma farmacéutica. 10.5 Resultados Los resultados obtenidos los transcribe a su protocolo de análisis; donde usted dará su conclusión y conformidad o no conformidad. 10.6 Cuestionario 1. Explicar el fundamento de la hidrólisis de la Dicloxacilina en medio acuoso y que producto corresponde el olor característico. (dibujar estructuras) 2. Cuál es el fundamento de la reacción con el molibdato de amonio, con que parte de la molécula reacciona? 3. Como se obtiene por semisintesis la molécula de la Dicloxacilina , cual es la materia prima utilizada? 10.7 Fuentes de Información 1. Foye, William. Principios de Química Farmacéutica. Novena edición Edit. El Manual Moderno S.A. México D.C. 2016 2. Korolkovas Andrejus Burckjalter, Compendio de Química Farmaceutica, Editorial Reverté, Decima Edición, Madrid 2017. 3. Avendaño, C. Introducción a la Química Farmacéutica. 10° Reimpresión, Edit. Interamericana-Mc Graw Hall. Madrid 2016. 4. USP, Pharmacopeia Nacional Formulary (USP NF) XXXVII, XXXVIII, XXXIX y XL. 5. Yates Karstegl Tamara, Farmaco-Química: Relación estructura Química y Actividad biológica, Editorial Universidad de Concepción, 3° Edición, Santiago – Chile 2017. 6. Feigl Fritz. Pruebas a la Gota en análisis Orgánico. Edit. El Manual Moderno S.A. Mexico D.C. Sexta edición 2016

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PRÁCTICA Nº 11: ANÁLISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DE CEFRADINA 11.1 Marco teórico La cefradina es un antibiótico β – lactámico del grupo de las cefalosporina de primera generación, ejerce una acción bactericida al inhibir la síntesis de la pared celular bacteriana. 11.2 Competencias:  Identifica los grupos funcionales en los medicamentos relacionando la estructura química con la actividad terapéutica.  Aplica correctamente las pruebas analíticas que se encuentran en las farmacopeas debidamente validadas.  Elabora protocolos de análisis químico cualitativo y cuantitativo de los medicamentos.  Participa en los análisis en forma organizada con responsabilidad, limpieza y aptitud de liderazgo.  Trabaja en equipo y cumple las normas de bioseguridad. 11.3 Materiales y equipos:                         

Buretas Matraz erlenmeyer 250 mL Soportes universal beakers 250 mL 20 tubos de ensayo pinzas de bureta 4 pinzas de tubos de ensayo 4 gradillas de metal 4 morteros de porcelana 4 pipetas de 10 mL 4 pipetas de 5 mL 4 microscopios 4 frascos goteros 4 embudos de vidrio Papeles de filtro (cortados) 4 baguetas cromatoplacas 4 cubetas cromatograficas 2 cámaras de saturación de yodo capilares 4 mecheros de bunsen 4 cocinillas eléctrica 4 capsulas de porcelana 4 laminas portaobjetos 4 capilares

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 1 balanza analítica  Lámpara UV Reactivos:  Metanol 50 mL  Ácido acético glacial 100 mL  Anhídrido acético 20 mL  Etanol 50 mL  Cloroformo  Acetona  Acetato de etilo 50 mL  Agua destilada 2 L  Éter etílico 50 mL  Ácido sulfúrico 3N  Nitrito de sodio 5%  Hidróxido de sodio 10%  Molibdato de amonio 10%  Nitroprusiaato de sodio 10%  Ácido perclórico 0,1 N en ácido acético glacial 1000 mL  α Naftol benceína al 0,1% en ácido acético glacial 20 mL Estándares: Cefradina 600 mg 11.4 Procedimiento A. Análisis Cualitativo  Análisis organoléptico: Observar y anotar las características organolépticas de la cefradina.  Solubilidad: Realizar los ensayos de solubilidad en los siguientes solventes agua destilada, etanol, acetona y éter etílico.  Observación microscópica: Unos miligramos del Standard son solubilizados y luego colocado en el portaobjetos y se observa al microscópio a 40x de aumento.  Cromatografía en capa fina: En el solvente escogido por el ensayo de solubilidad disolver la muestra, realizar la cromatografía en la cromatóplaca aplicando el estándar y la muestra problema, el sistema de solvente es cloroformo: metanol (4:3). La solución reveladora es vapores de iodo.  Reacciones químicas: 1. Reacción de hidrólisis: Colocar entubo de ensayo 10 mg de cefradina agregar 2 mL de agua destilada y calentar a baño maría luego se siente el olor característico. 2. Reacción con el Reactivo Molibdato de amonio: En un tubo de ensayo se agrega miligramos de muestra problema, luego se agrega 1 ml de reactivo Molibdato de amonio al 10%, se calienta a baño maría obteniéndose una coloración azul. 3. Reacción con Nitroprusiato sódico: Colocar entubo de ensayo 10 mg ampicilina agregar 2 mL de agua destilada y calentar a baño maría por 3 minutos, luego agregarle 5 gotas de NaOH al 10% y finalmente 1 ml de Nitroprusiato de sodio al 10 % observar la coloración rojo oscura a marrón claro.

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4. Reacción con el ácido nitroso: a unos mg de muestra disuelta 2 ml de acetona, se le agrega 1 ml de nitrito de sodio al 5% y se agrega VI de ácido sulfúrico 3N, una coloración rojiza indicará positivo. B. Análisis Cuantitativo Técnica operatoria: En un matraz erlenmeyer se pesa 100 mg de muestra problema, se añade 10 mL de ácido acético glacial, se agita con una bagueta, añadir V gotas de α-naftol benceina y se procede a cuantificar con una solución de ácido perclórico 0,1 N. Determinar el porcentaje de pureza de la muestra de Cefradina si es la materia prima y/o el porcentaje de cefradina por tableta si se trata de esa forma farmacéutica. 11.5 Resultados Los resultados obtenidos los transcribe a su protocolo de análisis; donde usted dará su conclusión y conformidad o no conformidad. 11.6 Cuestionario 1. Qué otro tipo de indicadores acido base se puede usar en la valoración 2. Cuál es el fundamento de la reacción del Nitroprusiato de sodio con la molécula del medicamento? 3. Por qué esta valoración utiliza el acido acético anhidro (glacial) como solvente y no el ácido acético comercial. 11.7 Fuentes de Información 1. Foye, William. Principios de Química Farmacéutica. Novena edición Edit. El Manual Moderno S.A. México D.C. 2016. 2. Korolkovas Andrejus Burckjalter, Compendio de Química Farmaceutica, Editorial Reverté, Decima Edición, Madrid 2017. 3. Avendaño, C. Introducción a la Química Farmacéutica. 10° Reimpresión, Edit. Interamericana-Mc Graw Hall. Madrid 2016. 4. USP, Pharmacopeia Nacional Formulary (USP NF) XXXVII, XXXVIII, XXXIX y XL. 5. Yates Karstegl Tamara, Farmaco-Química: Relación estructura Química y Actividad biológica, Editorial Universidad de Concepción, 3° Edición, Santiago – Chile 2017. 6. Feigl Fritz. Pruebas a la Gota en análisis Orgánico. Edit. El Manual Moderno S.A. Mexico D.C. Sexta edición 2016.

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PRÁCTICA Nº 12: ANÁLISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DE FUROSEMIDA 12.1 Marco teórico La sulfonamida derivada del ácido antranílico que se ha comercializado como diurético es la furosemida, que posee un grupo sulfonamida, un átomo de halógeno y un grupo furfurilo como sustituyente del átomo de nitrógeno. El grupo carboxílico hace que la furosemida sea un ácido más fuerte que la acetazolamida o cualquiera de las benzotiazinas. 12.2 Competencias:  Identifica los grupos funcionales en los medicamentos relacionando la estructura química con la actividad terapéutica.  Aplica correctamente las pruebas analíticas que se encuentran en las farmacopeas debidamente validadas.  Elabora protocolos de análisis químico cualitativo y cuantitativo de los medicamentos.  Participa en los análisis en forma organizada con responsabilidad, limpieza y aptitud de liderazgo.  Trabaja en equipo y cumple las normas de bioseguridad. 12.3 Materiales y equipos:          

Buretas Matraz erlenmeyer 250 mL Soportes universal beakers 250 mL 20 tubos de ensayo pinzas de bureta 4 pinzas de tubos de ensayo 4 gradillas de metal 4 morteros de porcelana 4 pipetas de 10 mL

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              

4 pipetas de 5 mL 4 microscopios 4 frascos goteros 4 embudos de vidrio papeles de filtro (cortados) 4 baguetas cromatoplacas 4 cubetas cromatograficas capilares 4 mecheros de bunsen 4 cápsulas de porcelana 4 laminas portaobjetos 4 capilares 1 balanza analítica Lámpara UV

Reactivos:  Metanol 50 mL  Ácido acético glacial 100 mL  Anhídrido acético 20 mL  Etanol 50 mL  Cloroformo  Acetato de etilo 50 mL  Agua destilada 2 L  Nitrito de sodio  Yodato de potasio 10 %  Yoduro de potasio 10%  Hidróxido de sodio 10%  Ácido clorhídrico al 10%  Solución de resorcina  Formaldehido  Ácido sulfúrico concentrado  N,N-dimetil formamida  Metóxido de sodio 0,1 N  Azul de timol Estándares: Furosemida 600 mg 12.4 Procedimiento A. Análisis Cualitativo  Análisis organoléptico: Observar y anotar las características organolépticas de furosemida.  Solubilidad: Realizar los ensayos de solubilidad en los siguientes solventes agua destilada, etanol y cloroformo.  Observación microscópica: Unos miligramos del Standard son solubilizados y luego colocado en el portaobjetos y se observa al microscopio a 40x de aumento.  Cromatografía en capa fina: En el solvente escogido por el ensayo de solubilidad disolver la muestra, realizar la cromatografía en la cromató placa aplicando el estándar y la muestra

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problema, el sistema de solventes es metanol, agua (2:1). La solución reveladora es vapores de yodo.  Reacciones químicas: 1. Reacción de diazotación: mg de muestra problema añadir 1 ml de nitrito de sodio mas 0,5 ml de ácido clorhídrico al 10%, se agrega 1 ml de solución de resorcina, se observa una coloración roja. 2. Reacción de Hidroxamato de fierro: A unos mg de muestra problema se le añade 2 ml de clorhidrato de Hidróxilamina al 5%, luego agregar 1 ml de NaOH 3 N, calentar luego añadir 1 ml ácido clorhídrico concentrado y medio ml de Cloruro férrico al 5 % en etanol, la coloración roja violácea indicará positivo. 3. Reacción de ioduro y iodato: A unos mg de muestra problema en solución, se añade 1 ml gotas de solución de ioduro más 1 ml de solución yodato, debe virar a un color amarillento o pardo. 4. Reacción de Le Rosen: En un tubo de ensayo agregar miligramos de muestra, añadir 1 ml de formaldehido y luego 10 gotas ácido sulfúrico concentrado, una coloración amarillenta a rojiza indica positivo.

B. Análisis Cuantitativo Técnica operatoria: En un matraz erlenmeyer se pesa 100 mg de muestra problema, se añade 10 mL de N,N-dimetil formamida, mas V gotas de azul de timol, se valora con una solución de Metóxido de sodio 0,1 N. 12.5 Resultados Los resultados obtenidos los transcribe a su protocolo de análisis; donde usted dará su conclusión y conformidad o no conformidad. 12.6 Cuestionario 1. La reacción de Hidroxamato de fierro con que grupo funcional da positivo y por qué? 2. Explicar porque se origina la coloración con la resorcina y la sal de diazonio y que otros reactivos podrían reemplazar a la Resorcina (mencione por lo menos tres). 3. Describa la síntesis molecular de la Furosemida y que oros derivados terapéuticos de importancia posee? 12.7 Fuentes de Información 1. Foye, William. Principios de Química Farmacéutica. Novena edición Edit. El Manual Moderno S.A. México D.C. 2016. 2. Korolkovas Andrejus Burckjalter, Compendio de Química Farmaceutica, Editorial Reverté, Decima Edición, Madrid 2017. 3. Avendaño, C. Introducción a la Química Farmacéutica. 10° Reimpresión, Edit. Interamericana-Mc Graw Hall. Madrid 2016. 4. USP, Pharmacopeia Nacional Formulary (USP NF) XXXVII, XXXVIII, XXXIX y XL. 5. Yates Karstegl Tamara, Farmaco-Química: Relación estructura Química y Actividad biológica, Editorial Universidad de Concepción, 3° Edición, Santiago – Chile 2017. 6. Feigl Fritz. Pruebas a la Gota en análisis Orgánico. Edit. El Manual Moderno S.A. Mexico D.C. Sexta edición 2016.

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PRÁCTICA Nº 13: ANÁLISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DE SULFAMETOXAZOL 13.1 Marco teórico El sulfametoxasol es un antimicrobiano que actúa a nivel de la síntesis de la ácido fólico de las bacterias, por su gran parecido estructural al ácido para amino benzoico sustancia vital para las bacterias. 13.2 Competencias:  Identifica los grupos funcionales en los medicamentos relacionando la estructura química con la actividad terapéutica.  Aplica correctamente las pruebas analíticas que se encuentran en las farmacopeas debidamente validadas.  Elabora protocolos de análisis químico cualitativo y cuantitativo de los medicamentos.  Participa en los análisis en forma organizada con responsabilidad, limpieza y aptitud de liderazgo.  Trabaja en equipo y cumple las normas de bioseguridad. 13.3 Materiales y equipos:           

Buretas Matraz erlenmeyer 250 mL Soportes universal beakers 250 mL 20 tubos de ensayo pinzas de bureta 4 pinzas de tubos de ensayo 4 gradillas de metal 4 morteros de porcelana 4 pipetas de 10 mL 4 pipetas de 5 mL

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             

4 microscopios 4 frascos goteros 4 embudos de vidrio papeles de filtro (cortados) 4 baguetas cromatoplacas 4 cubetas cromatograficas capilares 4 mecheros de bunsen 4 capsulas de porcelana 4 laminas portaobjetos 4 capilares 1 balanza analítica Lámpara UV

Reactivos:  Metanol 50 mL  Ácido acético glacial 100 mL  Anhídrido acético 20 mL  Etanol 50 mL  Cloroformo  Acetato de etilo 50 mL  Agua destilada 2 L  Nitrito de sodio  Yodato de potasio 10 %  Yoduro de potasio 10%  Hidróxido de sodio 10%  Ácido clorhídrico al 10%  Solución de resorcina  Formaldehido  Ácido sulfúrico concentrado  N,N-dimetil formamida  Metóxido de sodio 0,1 N  Azul de timol Estándares: Sulfametoxazol 600 mg 13.4 Procedimiento A. Análisis Cualitativo  Análisis organoléptico: Observar y anotar las características organolépticas del sulfametoxazol.  Solubilidad: Realizar los ensayos de solubilidad en los siguientes solventes agua destilada, etanol y cloroformo.  Observación microscópica: Unos miligramos del Standard son solubilizados y luego colocado en el portaobjetos y se observa al microscopio a 40x de aumento.  Cromatografía en capa fina: En el solvente escogido por el ensayo de solubilidad disolver la muestra, realizar la cromatografía en la cromatóplaca aplicando el estándar y la muestra problema, el sistema de solventes es metanol, agua (2:1). La solución reveladora es vapores de yodo.

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 Reacciones químicas: 1. Reacción de diazotación: mg de muestra problema añadir II gotas de nitrito de sodio más II gotas de ácido clorhídrico al 10%, se agrega II gotas de solución de resorcina, se observa una coloración roja. 2. Reacción de ioduro y iodato: A unos mg de muestra problema en solución, se añade II gotas de solución de ioduro mas II gotas de solución yodato, debe virar a un color amarillento o pardo 3. Reacción de Le Rosen: En un tubo de ensayo agregar miligramos de muestra, añadir II gotas de reactivo de Le Rosen, una coloración anaranjada indica positivo B. Análisis Cuantitativo Técnica operatoria: En un matraz erlenmeyer se pesa 100 mg de muestra problema, se añade 10 mL de N-N dimetil formamida, mas V gotas de azul de timol, se valora con una solución de Metóxido de sodio 0,1 N, observar viraje de color de amarillo a azul. 13.5 Resultados Los resultados obtenidos los transcribe a su protocolo de análisis; donde usted dará su conclusión y conformidad o no conformidad. 13.6 Cuestionario 1. Explicar con reacciones químicas la reacción de diazotación? 2. Que grupo funcional es el responsable del carácter ácido de la molécula? 3. Porque el Sulfametoxazol se asocia terapéuticamente con la Trimetoprima para ejercer su actividad antibiótica? 13.7 Fuentes de Información 1. Foye, William. Principios de Química Farmacéutica. Novena edición Edit. El Manual Moderno S.A. México D.C. 2016 2. Korolkovas Andrejus Burckjalter, Compendio de Química Farmaceutica, Editorial Reverté, Decima Edición, Madrid 2017. 3. Avendaño, C. Introducción a la Química Farmacéutica. 10° Reimpresión, Edit. Interamericana-Mc Graw Hall. Madrid 2016. 4. USP, Pharmacopeia Nacional Formulary (USP NF) XXXVII, XXXVIII, XXXIX y XL. 5. Yates Karstegl Tamara, Farmaco-Química: Relación estructura Química y Actividad biológica, Editorial Universidad de Concepción, 3° Edición, Santiago – Chile 2017. 6. Feigl Fritz. Pruebas a la Gota en análisis Orgánico. Edit. El Manual Moderno S.A. Mexico D.C. Sexta edición 2016

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PRÁCTICA Nº 14: ANÁLISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DE CIPROFLOXACINO 14.1 Marco teórico Las quinolonas interfieren en la reestructuración del ADN, químicamente tienen un grupo ceto en posición 4, un grupo carboxilo en posición 3 y un radical variable en posición N 1. 14.2 Competencias:  Identifica los grupos funcionales en los medicamentos relacionando la estructura química con la actividad terapéutica.  Aplica correctamente las pruebas analíticas que se encuentran en las farmacopeas debidamente validadas.  Elabora protocolos de análisis químico cualitativo y cuantitativo de los medicamentos.  Participa en los análisis en forma organizada con responsabilidad, limpieza y aptitud de liderazgo.  Trabaja en equipo y cumple las normas de bioseguridad. 14.3 Materiales y equipos:           

Buretas Matraz erlenmeyer 250 mL Soportes universal beakers 250 mL 20 tubos de ensayo pinzas de bureta 4 pinzas de tubos de ensayo 4 gradillas de metal 4 morteros de porcelana 4 pipetas de 10 mL 4 pipetas de 5 mL

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             

4 microscopios 4 frascos goteros 4 embudos de vidrio papeles de filtro (cortados) 4 baguetas cromatoplacas 4 cubetas cromatograficas capilares 4 mecheros de bunsen 4 cápsulas de porcelana 4 laminas portaobjetos 4 capilares 1 balanza analítica Lámpara UV

Reactivos:  Metanol 50 mL  Etanol 50 mL  Cloroformo  Agua destilada 2 L  Formaldehido  Ácido sulfúrico concentrado  Reactivo de Dragendorff 20 mL  Reactivo de Mayer 20 mL  Reactivo de Bouchardart (10 g de KI + 5 g de Yodo en 1000 ml de agua destilada) 20 mL  N,N-dimetil formamida  Metóxido de sodio 0,1 N  Azul de timol Estándares: Ciprofloxacino 600 mg 14.4 Procedimiento A. Análisis Cualitativo  Análisis organoléptico: Observar y anotar las características organolépticas de la ciprofloxacina.  Solubilidad: Realizar los ensayos de solubilidad en los siguientes solventes agua destilada, etanol y cloroformo.  Observación microscópica: Unos miligramos del Standard son solubilizados y luego colocado en el portaobjetos se observa al microscopio a 40x de aumento.  Cromatografía en capa fina: En el solvente escogido por el ensayo de solubilidad disolver la muestra, realizar la cromatografía en la cromatóplaca aplicando el estándar y la muestra problema, el sistema de solventes es Cloroformo - metanol (3:1). La solución reveladora es vapores de yodo.  Reacciones químicas: 1. Reacción de Dragendorff: A unos mg de muestra problema en solución, se añade 1 ml de Reactivo de Dragendorff el precipitado anaranjado indica positivo.

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2. Reacción de Mandelein: A unos mg de muestra problema en 2 ml solución con agua purificada, se añade VI gotas del reactivo (Monovanadato de amonio en Ácido sulfúrico qp al 1%) una coloración azulina indica positivo. 3. Reacción del ácido pícrico: A unos mg de muestra problema en 2 ml de solución acuosa, se añade VI gotas de Ácido pícrico al 5% en solución alcohólica el precipitado amarillento cristalino indica positivo. 4. Reacción con el reactivo Le Rosen: En un tubo de ensayo agregar miligramos de muestra, añadir 1 ml de formaldehido y luego 10 gotas ácido sulfúrico concentrado, una coloración amarillenta a rojiza indica positivo B. Análisis Cuantitativo Técnica operatoria: En un matraz erlenmeyer se pesa 100 mg de muestra problema, se añade 10 mL de NN-dimetil formamida, se agita con una bagueta, añadir V gotas de azul de timol y se procede a cuantificar con una solución de Metóxido de sodio 0,1 N. Determinar el porcentaje de pureza de la muestra de ciprofloxacina si es la materia prima y/o el porcentaje de ciprofloxacina por tableta si se trata de esa forma farmacéutica. 14.5 Resultados Los resultados obtenidos los transcribe a su protocolo de análisis; donde usted dará su conclusión y conformidad o no conformidad. 14.6 Cuestionario 1. Qué grupo funcional del Ciprofloxacino reacciona con el reactivo de Le rosen. 2. Porque la molécula de la Fluoquinolona reacciona con algunos metales acomplejándolos? 3. Qué grupos funcional del medicamento reaccionan con el reactivo del ácido pícrico y que otros grupos funcionales reaccionan similarmente? 14.7 Fuentes de Información 1. Foye, William. Principios de Química Farmacéutica. Novena edición Edit. El Manual Moderno S.A. México D.C. 2016. 2. Korolkovas Andrejus Burckjalter, Compendio de Química Farmaceutica, Editorial Reverté, Decima Edición, Madrid 2017. 3. Avendaño, C. Introducción a la Química Farmacéutica. 10° Reimpresión, Edit. Interamericana-Mc Graw Hall. Madrid 2016. 4. USP, Pharmacopeia Nacional Formulary (USP NF) XXXVII, XXXVIII, XXXIX y XL. 5. Yates Karstegl Tamara, Farmaco-Química: Relación estructura Química y Actividad biológica, Editorial Universidad de Concepción, 3° Edición, Santiago – Chile 2017. 6. Feigl Fritz. Pruebas a la Gota en análisis Orgánico. Edit. El Manual Moderno S.A. Mexico D.C. Sexta edición 2016.

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