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UNIVERSIDAD NACIONAL DE CHIMBORAZO FALCULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA DE LABORATORIO CLÍNICO E HISTOPATOLÓGICO

CATEDRA DE: TÉCNICAS HISTOLÓGICAS

DOCENTE: LIC. IVÁN PEÑAFIEL GRUPO: N°3 DE RECUPERACION TERCER SEMESTRE

PERIODO ACADÉMICO: OCTUBRE 2015- FEBRERO 2016

RIOBAMBA – ECUADOR

GRUPO N°-3 de recuperación

[PRUEBAS DE MARCADORES TUMORALES TÉCNICAS HISTOLÓGICAS]

INTEGRANTES:

N°-

APELLIDOS Y NOMBRES Arequipa Josseline Martínez Inca Nataly Viviana Núñez Morejón Ana Lucia Ramírez Parrales Yurlendi Briggite

1 2 3 4

TEMA:

Pruebas de marcadores tumorales técnicas histológicas

N°1

25%

50%

75%

2

3

4

PARTICIPACIÓN 100% Observación 100% No hubo inconvenientes al momento de hacer la investigación 100% No hubo inconvenientes al momento de hacer la investigación 100% No hubo inconvenientes al momento de hacer la investigación 100% No hubo inconvenientes al momento de hacer la investigación

Cal. Docente

INTRODUCCIÓN La American Cancer Society define los marcadores tumorales como “aquellas sustancias que se encuentran en el cuerpo que pueden detectarse en una persona con GRUPO #3 de recuperación |

MARCADORES TUMORALES

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cáncer”. Estos marcadores se pueden encontrar en diversos sitios de nuestro organismo. Algunos se encuentran en la orina u otros fluidos corporales. Otros en los tumores y otros tejidos. A veces son productos de las mismas células cancerosas, o son producidos por el cuerpo en respuesta al cáncer. Los marcadores tumorales son una serie de sustancias que pueden detectarse, dependiendo del tipo de marcador, en sangre, orina, heces u otros tejidos del organismo y cuya presencia en una concentración superior a determinado nivel puede indicar la existencia de un cáncer. Se debe recalcar que un marcador tumoral clásico, se conforma de una proteína que puede estar presente en niveles más o menos elevados en la sangre ante la existencia de ciertos tipos de cáncer, pero no todos los marcadores tumorales se manifiestan así, debido a que algunos pueden consistir en genes u otras sustancias. En el laboratorio se suele combinar muestras de sangre u orina con los anticuerpos sintéticos que reaccionan con la proteína del marcador tumoral. Aunque una concentración anormal de un marcador tumoral pueda sugerir la presencia de cáncer, esto, por sí mismo, no es suficiente para diagnosticarlo. Generalmente su utilidad se reduce a sospechar el diagnóstico o valorar la evolución de un tumor detectado por otros procedimientos por lo que es necesario siempre confirmar el diagnóstico con una biopsia. La mayoría de los marcadores tumorales son producidos por células normales, no cancerosas. En ocasiones, las enfermedades no cancerosas también pueden ser la causa de que los niveles de ciertos marcadores tumorales se incrementen más de lo normal. Y también se puede dar el caso contrario que no todas las personas con cáncer presenten niveles elevados de algún marcador tumoral en particular. Es por ello que los marcadores se podrían utilizar como herramientas para la detección temprana para el público en general.

OBJETIVOS

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OBJETIVO GENERAL Conocer los diferentes marcadores tumorales y asociarlos con la temprana detección en una persona con cáncer, a través de una revisión bibliográfica, para utilizarlas como posibles herramientas en el área profesional.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS  

Identificar los diferentes marcadores tumorales. Conocer los diferentes lugares en los que se puede identificar un marcador



tumoral. Investigar las características que debe cumplir un marcador tumoral, para que se lo pueda considerar asi.

MARCO TEÓRICO

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[PRUEBAS DE MARCADORES TUMORALES TÉCNICAS HISTOLÓGICAS]

Los marcadores tumorales son una serie de sustancias que pueden detectarse, dependiendo del tipo de marcador, en sangre, orina, heces u otros tejidos del organismo y cuya presencia en una concentración superior a determinado nivel puede indicar la existencia de un cáncer. Aunque una concentración anormal de un marcador tumoral pueda sugerir la presencia de cáncer, esto, por sí mismo, no es suficiente para diagnosticarlo. Generalmente su utilidad se reduce a sospechar el diagnóstico o valorar la evolución de un tumor detectado por otros procedimientos. La mayor parte de los marcadores tumorales pueden ser producidos también por las células normales, por lo que existen falsos positivos. Además, algunas enfermedades no cancerosas provocan que los niveles de ciertos marcadores tumorales se incrementen. En otras ocasiones el resultado del test es negativo y sin embargo existe un tumor maligno (falso negativo). La interpretación del resultado, tanto positivo como negativo para un determinado marcador tumoral puede llegar a revestir gran complejidad, por lo que es imprescindible el asesoramiento médico. CARACTERÍSTICAS Para que un marcador tumoral sea considerado como tal, y dado que se han caracterizado y que en la clínica médica se utilizan más de 20 marcadores de tumores diferentes, algunos asociados con un solo tipo de cáncer, mientras que otros están asociados con dos o más tipos de cáncer, se puede decir que no existe un marcador tumoral “universal” posible de detectar cualquier tipo de cáncer. Sin embargo, un marcador tumoral ideal debe reunir una serie de requisitos que se detallan a continuación: 1. Que se presenten solo en tejido tumoral y sean liberados solo a partir de él, no en tejidos normales o a causa de otras enfermedades. 2. Deben ser específicos para un órgano determinado. 3. Deben poder detectarse y cuantificarse, aun cuando la carga celular tumoral sea baja.

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4. Su concentración en sangre u otros fluidos corporales de fácil acceso deben tener una relación directa con la carga celular tumoral. 5. Los niveles en individuos sanos deben ser muy inferiores a los que se encuentran en individuos enfermos. 6. Que sean practicables (automatizados) en un laboratorio clínico hospitalario. 7. Que tengan una buena relación coste – eficacia, desde el punto de vista del laboratorio clínico. La gran mayoría de los marcadores tumorales utilizados actualmente en el laboratorio no cumplen los requisitos de un marcador tumoral ideal, incluso muchos de ellos se ven alterados en procesos benignos, pudiendo dar falsos positivos. La gran mayoría de los marcadores tumorales utilizados actualmente en el laboratorio no cumplen los requisitos de un marcador tumoral ideal, incluso muchos de ellos se ven alterados en procesos benignos, pudiendo dar falsos positivos. CLASIFICACION DE LOS MARCADORES TUMORALES Los marcadores tumorales atendiendo a su especificidad y sensibilidad se pueden clasificar en: marcadores tumorales con alta sensibilidad y especificidad, marcadores tumorales de especificidad y sensibilidad variables y marcadores tumorales con sensibilidad variable y baja especificidad. •

MARCADORES

TUMORALES

CON

ALTA

SENSIBILIDAD

ESPECIFICIDAD: Son aquellos marcadores que pueden detectarse

Y

en varias

situaciones fisiológicas pero en ausencia de ellas o en incrementos importantes, son indicativas de

que existe un tumor maligno (Ej.: fracción beta de la hormona

gonadotropina coriónica (bHCG), calcitonina). • MARCADORES TUMORALES DE ESPECIFICIDAD Y SENSIBILIDAD VARIABLES: Son aquellos cuyos niveles varían sustancialmente en función del estadio del tumor (Ej.: CEA) GRUPO #3 de recuperación |

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• MARCADORES TUMORALES CON SENSIBILIDAD VARIABLE Y BAJA ESPECIFICACIDAD: Son aquellos cuya sensibilidad varia, pero su especificidad apenas cambia ni en los estadios finales de la enfermedad. La principal aplicación de este tipo de marcadores es el pronóstico de la enfermedad y su evolución terapéutica. Como vemos el uso e interpretación de los marcadores tumorales no es tarea fácil para los médicos, con el simple valor que se obtiene del laboratorio, es mucho más complejo, pues deben tener en cuenta múltiples variables como por ejemplo la vida media plasmática del marcador, su variabilidad biológica, analítica,para realizar una correcta valoración del mismo. Es complicada hasta su clasificación, la anterior hacía referencia como hemos dicho a la sensibilidad y especificidad del marcador tumoral. Si tenemos en cuenta el origen de los marcadores tumorales, otros autores los clasifican en: • ANTÍGENOS ONCOFETALES: Son los que aparecen durante la vida fetal, y se expresan en niveles bajos en edades adultas, los principales son: CEA, AFP, TPA y βHCG. • HORMONAS: Son aquellos que tienen actividad fisiológica y aumentan en determinados tumores. Las más importantes son: catecolaminas, ACTH (hormona adecorticotropa) y ADH (hormona antidiurética), calcitonina, tiroglobulina y 5-HIIA (ácido 5 hidroxiindolacético). • GLUCOPROTEÍNAS: Las más importantes son el antígeno de células escamosas (SCC), antígenos carbohidratados (CA 15.3, CA 19.9, CA 125, CA 72.4, CYFRA 21.1) y antígeno prostático específico (PSA). • ENZIMAS: Como la NSE (enolasa neuronal específica) y LDH (láctico deshidrogenasa).

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• OTROS MARCADORES: Anticuerpos frente a oncoproteínas (p53), proteínas séricas (β-2 microglobulina), iones cobre y zinc.

Activador del plasminógeno urocinasa (uPA) e inhibidor del activador del plasminógeno (PAI-1) 

Tipo de cáncer: Cáncer de seno



Tejido analizado: Tumor



Cómo se usó: Para determinar la malignidad del cáncer y guiar el tratamiento

Alfa-fetoproteína (AFP) 

Tipos de cáncer: Cáncer de hígado y tumores de células germinativas



Tejido analizado: Sangre



Cómo se usó: Para ayudar a diagnosticar cáncer de hígado y vigilar la reacción al tratamiento; para evaluar el estadio, el pronóstico y la reacción al tratamiento de tumores de células germinativas

Análisis de mutación del gen EGFR 

Tipo de cáncer: Cáncer de pulmón de células no pequeñas



Tejido analizado: Tumor



Cómo se usó: Para ayudar a determinar el tratamiento y el pronóstico

Análisis de mutación del gen KRAS 

Tipos de cáncer: Cáncer colorrectal y cáncer de pulmón de células no pequeñas

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

Tejido analizado: Tumor



Cómo se usó: Para determinar si el tratamiento con un tipo específico de terapia dirigida es apropiado

Antígeno carcinoembrionario (CEA) 

Tipos de cáncer: Cáncer colorrectal y algunos otros cánceres



Tejido analizado: Sangre



Cómo se usó: Para vigilar si los tratamientos del cáncer funcionan bien o revisar si el cáncer ha regresado

Antígeno prostático específico (PSA) 

Tipo de cáncer: Cáncer de próstata



Tejido analizado: Sangre



Cómo se usó: Para ayudar en el diagnóstico, evaluar la reacción al tratamiento y buscar la recurrencia (recidiva)

C-kit/CD117 

Tipos de cáncer: Tumor del estroma gastrointestinal y melanoma mucoso



Tejido analizado: Tumor



Cómo se usó: Para ayudar en el diagnóstico y determinación de tratamiento

CA15-3/CA27.29 

Tipo de cáncer: Cáncer de seno



Tejido analizado: Sangre

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

Cómo se usó: Para evaluar si el tratamiento está funcionando o si la enfermedad ha regresado

CA19-9 

Tipos de cáncer: Cáncer de páncreas, cáncer de vesícula biliar, cáncer de conducto biliar y cáncer gástrico



Tejido analizado: Sangre



Cómo se usó: Para evaluar si el tratamiento está funcionando

CA-125 

Tipo de cáncer: Cáncer de ovarios



Tejido analizado: Sangre



Cómo se usó: Para ayudar en el diagnóstico, en la evaluación de la reacción al tratamiento y en la evaluación de la recidiva

Calcitonina 

Tipo de cáncer: Cáncer medular de tiroides



Tejido analizado: Sangre



Cómo se usó: Para ayudar en el diagnóstico, para revisar si el tratamiento está funcionando y evaluar la recidiva

CD20 

Tipo de cáncer: Linfoma no Hodgkin



Tejido analizado: Sangre

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

Cómo se usó: Para determinar si el tratamiento con una terapia dirigida es el adecuado

Células tumorales circulantes de origen epitelial (CELLSEARCH®) 

Tipos de cáncer: Cánceres metastáticos de seno, de próstata y colorrectal



Tejido analizado: Sangre



Cómo se usó: Para dar forma a la toma de decisiones médicas y para evaluar el pronóstico

Cromogranina A (CgA) 

Tipo de cáncer: Tumores neuroendocrinos



Tejido analizado: Sangre



Cómo se usó: Para ayudar en el diagnóstico, en la evaluación de la reacción al tratamiento y en la evaluación de la recidiva

Cromosomas 3, 7, 17 y 9p21 

Tipo de cáncer: Cáncer de vejiga



Tejido analizado: Orina



Cómo se usó: Para ayudar en la vigilancia de recurrencia (recidiva) de tumores

Enolasa neuronal específica (NSE) 

Tipos de cáncer: Cáncer de pulmón de células pequeñas y neuroblastoma



Tejido analizado: Sangre

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

Cómo se usó: Para ayudar en el diagnóstico y evaluar la respuesta al tratamiento

Fibrina y fibrinógeno 

Tipo de cáncer: Cáncer de vejiga



Tejido analizado: Orina



Cómo se usó: Para vigilar el avance y la reacción al tratamiento

Fragmentos de citoqueratina 21-1 

Tipo de cáncer: Cáncer de pulmón



Tejido analizado: Sangre



Cómo se usó: Para ayudar en la vigilancia de recurrencia (recidiva)

Fusión de genes BCR-ABL (Cromosoma Filadelfia) 

Tipo de cáncer: Leucemia mieloide crónica, leucemia linfoblástica aguda y leucemia mielógena aguda



Tejido analizado: Sangre y/o médula ósea



Cómo se usó: Para confirmar el diagnóstico, predecir la respuesta a terapia dirigida y vigilar el estado de la enfermedad

Gen ALK rearreglos y sobreexpresión 

Tipos de cáncer: Cáncer de pulmón de células no pequeñas y linfoma anaplásico de células grandes



Tejido analizado: Tumor



Cómo se usó: Para ayudar a determinar el tratamiento y el pronóstico

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Gonadotropina coriónica humana ß (Beta-hCG) 

Tipos de cáncer: Coriocarcinoma y tumores de células germinativas



Tejido analizado: Orina o sangre



Cómo se usó: Para evaluar el estadio, el pronóstico y la reacción al tratamiento

HE4 

Tipo de cáncer: Cáncer de ovario



Tejido analizado: Sangre



Cómo se usó: Para planificar el tratamiento del cáncer, evaluar el avance de la enfermedad y vigilar la recurrencia (recidiva)

HER2/neu amplificación del gen o sobreexpresión de proteína 

Tipos de cáncer: Cáncer de seno, cáncer de estómago y adenocarcinoma de unión esofagogástrica



Tejido analizado: Tumor



Cómo se usó: Para determinar si es apropiado el tratamiento con ciertas terapias dirigidas

Inmunoglobulinas 

Tipos de cáncer: Mieloma múltiple y macroglobulinemia de Waldenström



Tejido analizado: Sangre y orina



Cómo se usó: Para ayudar a diagnosticar la enfermedad, evaluar la reacción al tratamiento y buscar si ha habido recurrencia (recidiva)

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Lactato deshidrogenasa 

Tipo de cáncer: Tumores de células germinativas



Tejido analizado: Sangre



Cómo se usó: Para evaluar el estadio, el pronóstico y la reacción al tratamiento

Ligando 1 de muerte programada (PD-L1) 

Tipo de cáncer: Cáncer de pulmón de células no pequeñas



Tejido analizado: Tumor



Cómo se usó: Para determinar si es apropiado el tratamiento con un tipo particular de terapia dirigida

Microglobulina ß-2 (B2M) 

Tipos

de

cáncer:

Mieloma

múltiple, leucemia

linfocítica

crónica y

algunos linfomas 

Tejido analizado: Sangre, orina o líquido cefalorraquídeo



Cómo se usó: Para determinar el pronóstico y vigilar la reacción al tratamiento

Mutaciones de BRAF (V600) 

Tipos de cáncer: Melanoma cutáneo y cáncer colorrectal



Tejido analizado: Tumor



Cómo se usó: Para seleccionar a pacientes más probables de beneficiarse con el tratamiento de ciertas terapias dirigidas

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Mutaciones de los genes BRCA1 y BRCA2 

Tipo de cáncer: Cáncer de ovario



Tejido analizado: Sangre



Cómo se usó: Para determinar si es apropiado el tratamiento con un tipo particular de terapia dirigida

Proteína de matriz nuclear 22 (NMP22) 

Tipo de cáncer: Cáncer de vejiga



Tejido analizado: Orina



Cómo se usó: Para vigilar la reacción al tratamiento

Receptor de estrógeno (ER) y receptor de progesterona (PR) 

Tipo de cáncer: Cáncer de seno



Tejido analizado: Tumor



Cómo se usó: Para determinar si el tratamiento con terapia hormonal y algunas terapias dirigidas es apropiado

Sello de 5 proteínas (Ova1®) 

Tipo de cáncer: Cáncer de ovarios



Tejido analizado: Sangre



Cómo se usó: Para evaluar la masa pélvica antes de operación para lo que se sospecha ser cáncer de ovario

Sello de 21 genes (Oncotype DX®)

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[PRUEBAS DE MARCADORES TUMORALES TÉCNICAS HISTOLÓGICAS]



Tipo de cáncer: Cáncer de seno



Tejido analizado: Tumor



Cómo se usó: Para evaluar el riesgo de recurrencia (recidiva)

Sello de 70 genes (Mammaprint®) 

Tipo de cáncer: Cáncer de seno



Tejido analizado: Tumor



Cómo se usó: Para evaluar el riesgo de recurrencia (recidiva)

Tiroglobulina 

Tipo de cáncer: Cáncer de tiroides



Tejido analizado: Sangre



Cómo se usó: Para evaluar la reacción al tratamiento y buscar la recurrencia (recidiva)

AFP 

Tipo de cáncer: Hepatocarcinoma, tumores de células germinales,

no

seminomatosas 

Tejido analizado: Sangre



Cómo se usó: Para evaluar la reacción en hepatitis virales, cirrosis hepática, enfermedad inflamatoria intestinal, poliposis.

CEA 

Tipo de cáncer: Cáncer colorrectal, de estómago, pulmón, mama y ovario, tumor pancreático,vejiga, cerviz yendometrio.

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

Tejido analizado: Sangre



Cómo se usó: Para evaluar la efectividad ya que puede ser poco específico, por eso debe emplearse asociado a otros marcadores (se dan valores más altos en fumadores).

CA 19.9 

Tipo de cáncer: Cáncer de páncreas, Tumores epiteliales mucinosos de ovario



Tejido analizado: Sangre



Características: Es menos sensible que el CEA, pero más específico, por lo que deben determinarse juntos.

CA 125 

Tipo de cáncer: Tumores epiteliales de ovario.



Tejido analizado: Sangre



Características: Elevado en cáncer de endometrio, mama, trompas de Falopio, pulmón, esófago, gástrico, páncreas e hígado. También se eleva en condiciones benignas de gestación, menstruación, quistes de ovario y cirrosis.

SCC 

Tipo de cáncer: Carcinomas epidermoides (pulmón, cerviz, cáncer de cabeza y cuello, piel, urogenital)



Tejido analizado: Sangre

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

Características: Se eleva en enfermedades benignas de la piel y en insuficiencia renal.

CA 15.3 

Tipo de cáncer: Carcinoma de mama



Tejido analizado: Sangre



Características: Se eleva en cáncer de colon, gástrico, hepático, pulmón, ovárico, páncreas y próstata, también en quistes de ovario, mama, hígado y trastornos renales.

Β-HCG 

Tipo de cáncer: Tumores de células germinales no seminomatosas.



Tejido analizado: Sangre



Características: Se eleva en cánceres gastrointestinales, también con el uso de marihuana y en estados de hipogonadismo.

LDH 

Tipo de cáncer: Cáncer testicular y tumores de células germinales.



Tejido analizado: Sangre



Características: Se eleva en hepatitis, infarto agudo de miocardio y también se eleva en cáncer de ovario y de pulmón.

NSE

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

Tipo de cáncer: neuroendocrinos (cáncer microcítico de pulmón, neuroblastoma, tumores carcinoides)



Tejido analizado: Sangre

CATECOLAMINAS 

Tipo de cáncer: Tumores carcinoides, feocromocitomas y neuroblastomas



Tejido analizado: Sangre

SEROTONINA 

Tipo de cáncer: Tumores carcinoides



Tejido analizado: Sangre



Características: Se ve elevado en metástasis hepáticas.

GAFP: una proteina que predomina en los astrocitos y que se considera como marcador específico de los astrocitos en el SNC pero que también está presente en las células de Schwann no mielinizantes del sistema nervioso periférico. Los niveles de GFAP aumentan notablemente durante la gliosis reactiva, cuando los astrocitos experimentan hipertrofia e hiperplasia

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Receptores a progesterona: la positividad a los receptores a la progesterona en los cánceres de mama u ovario permite asignar un tratamiento

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Receptores estrogénicos: la positividad a los receptores estrogénicos de los cánceres de mama permite una pauta de tratamiento. Es un signo para un buen pronóstico

Sinaptofisina: una proteína que forma parte de la membrana de las vesículas sinápticas. El anticuerpo obtenido del suero de conejo reacciona con las células neuroendocrinas de la médula adrenal humana, la piel, tiroides, pulmones, páncreas y mucosa gastrointestinal mucosa. Este anticuerpo identifica células neuroendocrinas normales y tumores neuroendocrinos

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TUMORES ÓSEOS Y DE PARTES BLANDAS DEL SISTEMA MUSCULOESQUELÉTICO. Sólo se puede diagnosticar lo que se sospecha... Sólo se sospecha lo que uno conoce o al menos sabe de su existencia. Los tumores óseos son infrecuentes, heterogéneos y muy difíciles de diagnosticar y tratar. El retraso en el diagnóstico y en la derivación a una unidad de referencia, suele acarrear consecuencias graves en el pronóstico. Por ello, todo clínico debe mantener un alto grado de sospecha diagnóstica.

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CONCLUSIONES 

Para los diferentes tipos de cáncer existentes, hay un marcador el cual facilita



su nombre y localización. Existen muchos lugares donde se puede encontrar un marcador tumoral y entre ellos el más importantes son la sangre, los tejidos, la orina, las heces,



entre otros. Un marcador tumoral es muy importante en la identificación, y clasificación de un cáncer, ya que consta de diferentes características importantes que hacen que el mismo sea impresendible en el área de anatomía patológica.

RECOMENDACIONES 

Se recomienda escoger el marcador tumoral más adecuado para el tejido a

analizar  Se siempre confirmar el diagnóstico con una biopsia  Se recomienda tener en cuenta que en ocasiones, las enfermedades no cancerosas también pueden ser la causa de que los niveles de ciertos marcadores tumorales se incrementen más de lo normal.

BIBLIOGRAFÍA 

http://www.cancer.gov/espanol/cancer/diagnostico-



estadificacion/diagnostico/hoja-informativa-marcadores-de-tumores http://www.iqb.es/cancer/g001.htm https://www.ucm.es/data/cont/docs/420-2014-03-28-12%20Tumores%20oseos



%20y%20de%20partes%20blandas%20del%20sistema %20musculoesqueletico.pdf

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