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• David Carlos Bertolotto Huamaní

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Práctica Nº 2: Síntesis de un inhibidor del SNC

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Universidad Nacional Jorge Basadre Grohmann Escuela Profesional de Farmacia y Bioquimica

PRÁCTICA NUMERO 02 SÍNTESIS DE UN DEPRESOR DEL SNC

Apellidos y Nombres: Bertolotto Huamaní, David Carlos

Codigo: 2018-125003 Curso: Farmacoquímica II

TACNA-PERÚ

Farmacoquímica II

Práctica Nº 2: Síntesis de un inhibidor del SNC

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PRÁCTICA NUMERO 02 SÍNTESIS DE UN DEPRESOR DEL SNC I.

OBJETIVOS:  

II.

Preparar por síntesis la Fenotiazina. Calcular el rendimiento y justificar el uso de reactivos.

FUNDAMENTO TEORICO: La fenotiazina, también conocida como 10 H -dibenzo-1,4-tiazina, es un heterociclo tricíclico en el que el anillo de 1,4-tiazina se fusiona con dos anillos de benceno en las posiciones 2,3 y 5,6. Aspectos estructurales y de reactividad La estructura completa de fenotiazina se estableció mediante cristalografía de rayos X. 1391 El análisis de rayos X de este heterociclo muestra que la molécula tiene una configuración plegada con un ángulo diédrico entre los dos planos del anillo de benceno de 158.5 °. Las distancias de enlace (en Å) y los ángulos de enlace en grados se muestran en la figura siguiente.

III.

MATERIALES Y REACTIVOS: 1 2 3 4 5 6 7 8 9

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15

IV. PARTE EXPERIMENTAL: 1. Síntesis de la Fenotiazina: Un método conveniente para la síntesis de varios sustitutos fenotiazinas desde ciclohexanonas y 2-aminobencenetioles utilizando oxígeno molecular como aceptor de hidrógeno en ausencia de metales de transición se describe. Por primera vez ciclohexanonas fueron utilizados como socios de acoplamiento para la construcción de fenotiazinas. La reacción de 2-cloronitrobenceno con 2-aminobencenetiol en

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un medio alcalino produce el correspondiente sulfuro de 2-amino-2'-nitrodifenilo, que en el tratamiento con ácidos carboxílicos proporciona un producto N-acetilado. El sulfuro de 2acetamido-2'-nitrodifenilo resultante sufre una reorganización de Smiles en condiciones alcalinas, seguido de ciclación intramolecular para producir fenotiazina.

2. Síntesis de la Promazina: La promazina, 10- (3-dimetilaminopropil) fenotiazina se prepara por reacción de la alquilación de la fenotiazina con cloruro de 3-dimetilaminopropilo en presencia de amida de sodio. La reacción se realiza en una campana de extracción.

V.

RESULTADOS: Describir las observaciones realizadas en cada procedimiento, anotar los cambios respectivos y esquematizar los resultados. Realizar todas las reacciones químicas. 5.1 Reacción de síntesis de la fenotiazina:

5.2 Reacción de síntesis de promazina:

VI. CONCLUSIONES:  Se puede rescatar de esta práctica es que los depresores del sistema nervioso central en pequeñas cantidades tienen una gran actividad y en altas dosis pueden llegar a causar la muerte.  Es importante conocer la clasificación de los diversos fármacos para poder saber mas o menos como se podría relacionar su actividad terapéutica.

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VII. CUESTIONARIO: 1.

Realizar la clasificación de los antipsicóticos y neurolépticos.

CLASIFICACION DE ANTIPSICOTICOS Y NEUROLEPTICOS

A) TIPICOS (CLASICOS): a. FENOTIAZINAS: i. DERIVADOS ALIFÁTICOS:  Clorpromazina, Levomepromazina, Promazina, Trifluopromazina, ii. DERIVADOS PIPERÍDINICOS:  Periciazina (Propericiazina), Pipotiazina, Tioridazina, Metopimazina, Mesoridazina, iii. DERIVADOS PIPERAZÍNICOS:  Flufenazina, Trifluoperazina, Perfenazina, Tioproperazina, b. BUTIROFENONA:  Bromperidol, Droperidol, Haloperidol, Domperidol, Trofluoperidol, c. TIOXANTENOS:  Clopentixol, Clorprotixeno, Tiotixeno, Zuclopentixol d. DIFENILBUTILPIPERIDINAS:  Pimozida. B) ATIPICOS (NUEVOS): a. DIBENZODIAZEPINAS:  Asenapina, Clotiapina, Clozapina, Loxapina. Olanzapina, Quetiapina, Metiapina, b. BENZISOXAZOL:  Risperidona, Paliperidona c. BETAAMINOCETONAS:  Molindona. d. BENZAMIDAS:  Amisulprida,Sulpirida Tiaprida, Cacloprida, e. DERIVADOS DEL INDOL:  Sertindol, Ziprasidona. f. OTROS:  Aripiprazol 2.

Realizar la clasificación de los antiepilépticos.

CLASIFICACIÓN DE ANTIEPILÉPTICOS A) INHIBIDORES DE LA EXCITACIÓN: a) BLOQUEAN LOS CANALES DE NA+. 

Ácido Valproico, Carbamezapina, Felbamato, Fenitoína, Lamotrigina, Magnesio valproato, Oxcarbazepina, Topiramato, Brivaracetam, Rufinamida.

b) Bloquean los canales de Ca++. 

Etosuximida.

B) POTENCIADORES DE LA INHIBICION: a) Acción directa (GABA-érgica) sobre canales de Cl–

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Barbitúricos: 

Fenobarbital, Primidona, Metilfenobarbital.

Benzodiazepinas: 

Clobazam, Clonazepam, Diazepam, Lorazepam, Midazolam

b) Estimulan la liberación presináptica del GABA: 

Gabapentina, Levetiracetam, Retigabina, Tiagabina, Vigabatrina, Estiripentol. 3.

Realizar la clasificación de los antiparkinsonianos.

CLASIFICACION DE ANTIPARKINSONIANOS: A) AGONISTAS DE DOPAMINA:  Levodopa. Carbidopa. Benserazina. B) AGONISTA Y ACTIVADORES DOPAMINÉRGICOS: a. Derivado del Ergot:  Bromocriptina, Lisurida, Cabergolina y Pergolida. b. Derivados no ergótico:  Pramipexol, Ropinirol, Rotigotina, Apomorfina. C) INHBIDORES ENZIMÁTICOS: a. Inhibidores del MAO-B:  Selegilina b. Inhibidores del COMT:  Entacapona, Tolcapona. D) ANTIMUSCARÍNICOS DE ACCIÓN CENTRAL:  Benzatropina, Biperideno, Prociclidina, Trihexifenidilo.

4.

Desarrollar la reacción de síntesis de un antipsicótico.

SINTESIS DE HALOPERIDOL

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5.

Desarrollar la reacción de síntesis de un antiepiléptico.

SINTESIS DE DIAZEPAM

6.

Desarrollar la reacción de síntesis de un antiparkinsoniano.

SINTESIS DE TOLCAPONA

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VIII. BIBLIOGRAFIA:           

https://www.vademecum.es/atc-n04 http://www.ugr.es/~farmacol/temas/antipark/antipark.pdf https://www.ecured.cu/Antiparkinsonianos http://hosting.sec.es/descargas/2008_Congreso_SEC/pdf/3MESA-1.pdf http://www.ugr.es/~farmacol/temas/antiepil/antiepil.pdf http://wwwdiazepam.blogspot.com/2008/04/proceso-de-fabricacin-y-principales_19.html https://es.qwe.wiki/wiki/Tolcapone William C. Groutas (2003) Mecanismos de Reacción en Química Orgánica Química Orgánica John McMurry 8a Ed (2012) R.S. Vardanyan and V.J. Hruby Synthesis of Essential Drugs Elsevier, 2006 Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia Second Edition Reprint Edition by Marshall Sittig NOYES PUBLICATIONS

Mgr Alonso Alcázar Rojas

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