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• LeyVa Abii

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DESENSIBILIZACION DE LOS RECEPTORES Es la perdida de respuesta de una célula a la acción de un ligando, como resultado de la acción de este ligando sobre la célula. La desensibilización es un componente importante de la capacidad homeostática en los procesos de activación celular y tiene evidentes consecuencias de carácter fisiológico y patológico. La desensibilización determina que célula quede protegida frente a la estimulación excesiva o prolongada. En la farmacología la desensibilización proviene de la acción del fármaco agonista. Los cambios que son responsables de la respuesta de desensibilización puede afectar a cualquiera de los eslabones de la cadena de generación de respuesta, entre ellos el propio receptor, los elementos celulares directamente implicados en el proceso de acoplamiento funcional o los efectores químicos finales. Se habla de desensibilización homologa cuando la presencia del ligando afecta únicamente la capacidad de respuesta del receptor ocupado por dicho ligando. Esta desensibilización puede llevar consigo: a) Una inhibición del acoplamiento entre el receptor y los elementos de transducción de respuesta. b) Una reducción entre el número de receptores, ya sea por secuestro hacia el interior de la célula, degradación metabólica o reducción en la síntesis de nuevas proteínas receptoras. c) Una disminución en la afinidad. En la desensibilización heterologa se produce una pérdida de respuesta no solo a la acción del ligando, sino también a la de agonistas de otros receptores.

HIPERSENSIBILIDAD DE RECEPTORES Es el incremento de respuesta de una célula a la acción de un ligando como resultado de la falta temporal de acción de dicho ligando sobre la célula. Es un fenómeno fisiológico que se produce con frecuencia cuando se desnerva una vía nerviosa o cuando se bloquea un receptor con fármacos de carácter antagonista o cuando se deplecióna el neurotransmisor de una vía nerviosa. En lo que se refiere al receptor propiamente dicho, se puede observar el aumento de su número como consecuencia de un incremento en el proceso de síntesis o de una disminución de la degradación o el incremento de la afinidad.

ALTERACIONES DE LOS RECEPTORES EN PATALOGIA Con frecuencia se detectan modificaciones en la densidad o en las propiedades de los receptores en diversos procesos patológicos. En muchas ocasiones, la alteración del receptor es de carácter secundario, bien como respuesta reguladora a cambios en la concentración de su ligando natural, bien como una consecuencia de alteraciones en las poblaciones celulares en las que los receptores se encuentran. Un ejemplo de la primera situación es la disminución de receptores Badrenérgicos cardiacos en la insuficiencia cardiaca congestiva, como consecuencia de la hiperestimulacion simpática mantenida. La pérdida de receptores colinérgicos y noradrenergicos cerebrales en ciertas enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de alzheimer, ilustra la segunda posibilidad. Pero existen otras entidades patológicas que están causadas primariamente por alteraciones en los receptores o en sus sistemas efectores. Entre ellas se

incluyen las enfermedades en las que se ha identificado anticuerpos contra los receptores; este es el caso de la miastenia grave, causada por un déficit inmunitario de receptores colinérgicos nicóticos, o ciertas formas de diabetes mellitus en las que existe una depleción de receptores de insulina de origen autoinmune. Por otra parte, existen diversos casos de generación de formas aberrantes de receptores como productos de oncogenes que transforman.