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• Juan Mantilla Linares

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TEMA 17.

DEPRESORES DEL SNC ●PSICOLÉPTICOS: I.‐ Fármacos que actúan sobre receptor GABAÉRGICO: Benzodiazepinas II.‐ Fármacos que actúan sobre receptor DOPAMINÉRGICO:  Fenotiazinas, butirofenonas,...

III.‐Fármacos agonistas receptor α2  ADRENÉRGICO: Xilacina, detomidina,... 

●ANTICONVULSIVANTES Y ANTIEPILÉPTICOS:

FÁRMACOS PSICOLÉPTICOS

Excitabilidad  No embotamiento  No sueño  Calma  Indiferencia Relajación muscular (moderada)

SEDACIÓN/HIPNOSIS

Excitabilidad  Embotamiento  Inducen sueño  Calma  Indiferencia  Relajación muscular (moderada)

MECANISMO ACCIÓN

TRANQUILIZACIÓN

SEDANTES/HIPNÓTICOS

capaces de producir depresión del SNC efectos farmacológicos muy diversos”

TRANQUILIZANTES

“Fármacos

 Receptor GABA:  Benzodiacepinas  Barbitúricos Receptor DA  Fenotiacinas  Butirofenonas  R α2-Adrenérgico

I. FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE EL RECEPTOR GABAÉRGICO:

GABA

BENZODIACEPINAS Barbitúricos Exterior

GABA Benzodiazepinas Alcohol

Membrana

Acción molecular de BZD:

Alcohol

Interior

a) Unión específica a sitios vinculados con la sinapsis de GABA b) Interactúan con sitio específico localizado en el complejo

molecular del receptor GABA-A

BENZODIAZEPINAS

Mecanismo de Acción Antagonistas R‐Benzodiacepinas Agonistas inversos R‐benzodiacepinas

Agonistas R‐Benzodiacepinas Cl‐

Barbitúricos Neuroesteroides

Receptor Benzodiacepinas

Receptor GABA

Bicuculina Muscimol

Membrana plasmática 

Picrotoxina

Cl‐

 Modulación Alostérica: - Aumenta probabilidad apertura del canal de Cl –

Acciones Farmacológicas.

BENZODIAZEPINAS

Todas BZD/DOSIS: ansiolíticas, tranquilizante/sedante y relajante muscular  Dependiente de MOLÉCULA: efecto hipnótico y anticonvulsivante O

Ansiolítica: - Disminuyen la ansiedad y estrés, sin disminuir actividad general - NO útiles en trastornos de pánico y fobias.

O

Tranquilizante (Formación Reticular, Sistema Límbico)-Sedante /Hipnótica (Estructuras Corticales)

-Calma, somnolencia y cierto grado de ataxia y confusión - Fases paradójicas de excitación, agitación y convulsiones O

Relajante muscular: -Origen central: (Médula Espinal, Formación Reticular, G.Basales, Cerebelo) - Procesos hipertónicos, espásticos y discinéticos

O

Anticonvulsivante:

- Evita la difusión subcortical de las descargas desde zonas epileptógenas a regiones corticales. O Otras : Amnesia anterográda, Dependencia, Tolerancia, Orexígenas...

BENZODIAZEPINAS

INHIBICIÓN DEL GABA DE OTRAS VÍAS DE NEUROTRANSMISIÓN

Anticonvulsivante? Relajación muscular?

Ansiolítico ?

Sedación?

Farmacocinética

BENZODIAZEPINAS

Absorción: -Buena absorción oral. IM: dolor y absorción errática O

O

Administración IV lenta

O

Alta unión a proteínas plasmática (90%) Atraviesan membranas mamarias y placentarias Metabolismo hepático • Desmetilación, hidroxilación, oxidación, nitrorreducción y conjugación glucurónica • Recirculación entero-hepática: • Metabolitos activos (efecto acumulativo) Excreción y eliminación: orina

O O

O

Acción corta: Midazolan Acción Intermedia: Lorazepan Acción larga: Diazepan

Reacciones Adversas

BENZODIAZEPINAS

 Buen margen de seguridad

 Intoxicación aguda: - Flumazenilo (antagonista BZD): metabolismo rápido semivida corta  readministración en intoxicación por BZD de acción larga.  Dosis terapéuticas: escasa modificación parámetros fisiológicos Excepción: interacción con depresores SNC patologías previas  BZD semivida larga o metabolitos activos: acumulación progresiva por dosis consecutivas.  Depresión respiratoria (menor que opiáceos o barbitúricos): Precaución patología respiratoria crónica  Efectos paradójicos: agitación o ansiedad (diazepam IV perro)  Dependencia y Tolerancia (empleo continuado, retirada gradual) * Gatos: diazepam oral, fallo hepático fulminante

Interacciones Farmacológicas: ‐ Potencia depresores del SNC

BENZODIAZEPINAS

Aplicaciones Terapéuticas O

Ansiolíticos ‐ Alopecias y dermatitis de origen psicógeno (diazepam). ‐Estrés destete y transporte (diazepam).

O

Anticonvulsivantes, antiepilépticos, relajantes musculares ‐ Espasticidad muscular (diazepam). ‐ Convulsiones Epilépticas: estatus epilepticus (midazolam>lorazepam>diazepam).

Acción tranquilizante/sedante. Preanestesia* y Postquirúrgico (diazepam