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UNIVERSIDAD PRIVADA NORBERT WIENER FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

CARRERA:

Farmacia y Bioquímica.

ASIGNATURA:

SECCIÓN:

Fármaco Química I

FB6N1

Trabajo: Nº 10

Título: ANÁLISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DEL ATENOLOL Alumno: Sanchez Bustamante Jilmar Erik Flores Romero Victor Manrique

Docente: Mario Carhuapoma Yance

LIMA – PERÚ

2014

UNIVERSIDAD PRIVADA NORBERT WIENER FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

PRÁCTICA Nº10: ANÁLISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DEL ATENOLOL

ATENOLOL

Nombre (IUPAC) :(RS)-2-[4-[2-hydroxy-3-(1-methylethylamino)propoxy]phenyl]ethanamide Número CAS

: 29122-68-7

DATOS QUÍMICOS Fórmula

: C=14, H=22, N=2, O=3

Peso mol.

: 266,336 g/mol

FARMACOCINÉTICA Biodisponibilidad :

40-50 % (oral)

Unión proteica

:

6-16 %

Metabolismo

:

hígado (bajo < 10 % se excreta sin cambios)

Vida media

:

6a7h

Excreción

:

renal, >glándula mamaria (leche)

Vías de adm.

:

oral, intravenosa, intramuscular

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UNIVERSIDAD PRIVADA NORBERT WIENER FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA MARCO TEÓRICO El Atenolol es un fármaco del grupo de los beta bloqueantes, una clase de drogas usadas primariamente en enfermedades cardiovasculares. Introducida en 1976, el Atenolol se desarrolló como reemplazo de propanolol en el tratamiento de la hipertensión. Se sabe que el propanolol atraviesa la barrera hematoencefálica y puede pasar al cerebro, causando efectos depresivos e insomnio; el Atenolol fue específicamente desarrollado para no atravesar esta barrera y así evitar dichos efectos. El Atenolol dejó de ser de primera elección en el diagnóstico de hipertensión dada la evidencia del posible riesgo de provocar hipertensión. ACCIÓN FARMACOLÓGICA El Atenolol (Tenormín) se usa en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares como hipertensión, enfermedad coronaria, arritmia, e infarto de miocardio después del evento agudo. Los pacientes con falla cardíaca congestiva compensada pueden tratarse con Atenolol como con medicación (usualmente junto con un inhibidor de la ECA, un diurético y un glucósido, la digital. En pacientes con falla cardíaca congestiva reduce la necesidad de consumo de oxígeno por el músculo cardíaco. Es muy importante comenzar con dosis baja, a medida que Atenolol reduce también la potencia muscular del corazón, que puede ser un efecto indeseable en falla cardíaca congestiva. El fármaco se usa también para tratar otras condiciones, como disautonomía, ansiedad, hipertiroidismo (por sobrefunción de la glándula tiroides). Debido a sus propiedades hidrofílica, la droga es menos indicada en profilaxis de migraña comparada con propanolol, debida a esta indicación, Atenolol podría alcanzar el cerebro en altas concentraciones, aunque no es la causa. FARMACOCINÉTICA Atenolol es una droga β1-selectivo (o 'cardioselectivo'). Significa que ejerce gran actividad de bloqueo en receptores β1-miocárdicos antes que en los β2 en el pulmón. Los receptores β2 son responsables de mantener el sistema bronquial abierto. Si esos receptores fueran bloqueados, el broncoespasmo ocasionaría una seria falta de oxígeno en el cuerpo. Sin embargo, debido a sus propiedades cardioselectivas, el riesgo de reacciones bronco espásticas al usar Atenolol se reduce comparando con otras drogas no selectivas como propanolol. Podría ocurrir que esta reacción se encontrara con atenolol, particularmente en altas dosis. Extremas precauciones deberán ejercerse si atenolol se da en pacientes con asma, en quienes sería particularmente riesgoso; por ello la dosis se da al máximo de baja posible. Si un ataque asmático ocurre, la inhalación de anti-asmáticos β2-miméticos, como hexoprenalina o salbutamol, usualmente suprimirán los síntomas. Los datos provisionales sugieren que la terapia antihipertensiva con atenolol da menor protección contra las complicaciones cardiovasculares (infarto de miocardio y ataque al corazón) comparado con otras drogas antihipertensivas. En particular, los diuréticos son superiores. El propranolol y metoprolol podrían ser mejores alternativas. Sin embargo, faltan estudios controlados

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UNIVERSIDAD PRIVADA NORBERT WIENER FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA En contrario con la mayoría de los comúnmente usados betas bloqueadores, el atenolol es excretado casi exclusivamente por vía renal. Esto lo hace atractivo para uso en individuos con enfermedad hepática termina.

FARMACODINAMICA 

tcmax = 2 a 4 h después de la dosis oral (tiempo necesario para alcanzar la máxima concentración en plasma sanguíneo)



La vida media promedio de la eliminación es 6 h. Sin embargo, la actividad con una dosis oral usual de 25 a 100 mg pasa las 24 hs.



Atenolol es una droga hidrofílica. La concentración en tejido cerebral es de aproximadamente 15% de la concentración en plasma. La droga atraviesa la barrera de la placenta libremente. En leche materna se ha medido una concentración aproximada a 3 veces la concentración plasmática.



Atenolol es casi totalmente eliminado por vía renal y puede extraerse por diálisis. Una función comprometida del hígado no significa picos de mayor actividad y/o una prolongación de la vida media con posible acumulación. Sin embargo, en la insuficiencia renal preexistente o grave hace indispensable la reducción de la dosis para evitar una sobredosis.

EFECTOS COLATERALES Atenolol causa pocas alteraciones significativas del sistema nervioso central (depresiones, pesadillas) y pocas reacciones bronco espásticas, ambas debido a su particular perfil farmacocinética. Fue el principal beta-bloqueador identificado con mayor riesgo de provocar diabetes mellitus tipo 2, haciendo bajar de 1º a 4º agente en Reino Unido en junio de 2006, para el manejo de la hipertensión Además, los beta bloqueadores entorpecen la respuesta usual del sistema nervioso simpático a la hipoglicemia (es decir, sudoración, agitación, taquicardia). Estas drogas por lo tanto tienen una capacidad de enmascarar un nivel peligrosamente bajo de glucosa en sangre, lo que, a la larga empobrece su seguridad y utilidad en pacientes diabéticos. No debe administrarse junto con verapamilo. No se deberá comenzar el tratamiento con uno de estos fármacos sin haber suspendido el otro, por lo menos 7 días antes. Se deberá tener precaución en caso de asociación con antiarrítmicos de clase I, como la disopiramida. La reserpina potencia su acción en asociación con betabloqueantes. En tratamientos conjuntos se deberá controlar al paciente para prevenir la hipotensión o bradicardia excesiva. Puede indicarse con clonidina, pero teniendo presente la potenciación del efecto bradicárdico. El uso de anestésicos por inhalación (halotano) en forma simultánea con betabloqueantes puede aumentar el riesgo de depresión miocárdica. Al indicarse con atenolol los hipoglucemiantes orales o insulina puede potenciar su efecto hipo glucémico.

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UNIVERSIDAD PRIVADA NORBERT WIENER FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA COMPETENCIAS  Identifica los grupos funcionales en los medicamentos relacionando la estructura Química con La actividad terapéutica  Aplica correctamente las pruebas analíticas que se encuentran en las farmacopeas Debidamente validadas  Elabora protocolos de análisis químico cualitativo y cuantitativo de los medicamentos  Participa en los análisis en forma organizada con responsabilidad, limpieza y aptitud de Liderazgo  Trabaja en equipo y cumple las normas de bioseguridad Materiales y equipos

4 Buretas 4 Matraz Erlenmeyer 250 mL 4 Soportes universal 4 beakers 250 mL 20 tubos de ensayo 4 pinzas de bureta 4 pinzas de tubos de ensayo 4 gradillas de metal 4 morteros 4 pipetas de 10 mL 4 pipetas de 5 mL 4 microscopios 4 frascos goteros 4 embudos de vidrios 6 papeles de filtro (cortados) 4 braguetas 6 cromatoplaca 4 cubetas cromatográficas 6 capilares 4 mecheros de bunsen 4 cápsulas de porcelana 4 láminas portaobjetos 4 capilares 1 balanza analítica 1 Lámpara UV

Reactivos Metanol 50 mL Ácido acético glacial 100 mL Anhídrido acético 20 mL Etanol 50 mL Acetato de etilo 50 mL Cloroformo 50 Ml Cloruro de metileno 50mL Agua destilada 2 L Éter etílico 50 mL Reactivo de Dragendorff 20 mL Reactivo de Mayer 20 mL Reactivo de Bouchardart (10 g de KI + 5 g de Yodo en 1000 ml de agua destilada) 20 mL Ácido clorhídrico al 10% 20 mL Ácido sulfúrico QP 30 mL Formol 30 mL Ácido perclórico 0,1 N 100 mL α Naftol benceína al 0,1% 20 mL Estándares: Atenolol 2g

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UNIVERSIDAD PRIVADA NORBERT WIENER FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA PROCEDIMIENTO A. Análisis Cualitativo  Análisis organoléptico: Observar y anotar las características organolépticas del Atenolol

Atributo Olor

Atenolol 100 mg. Inodoro

Sabor Color Estado Lote Reg. Sanitario Aspecto

Amargo Blanco Solido 10901712 NG-255 Pulverizado

 Solubilidad: Realizar los ensayos de solubilidad en los siguientes solventes agua destilada, Etanol y Cloroformo.

Atenolol 100 mg AGUA DESTILADA

++++

ACETONA

-------

CLOROFORMO

(-)

ETANOL

++++

METANOL

++++

BENCENO

-------

ÉTER ETÍLICO

------

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UNIVERSIDAD PRIVADA NORBERT WIENER FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA Resultados y Discusión: Se observa en la prueba de solubilidad para el fármaco Atenolol de 100 mg es muy soluble en Agua, Etanol y Metanol, no soluble en Cloroformo, Acetona. El resultado obtenido en el laboratorio, concuerda con los datos de la Farmacopea Española; donde se llega a la conclusión de que el Fármaco presenta una solubilidad adecuada en Etanol y Metanol, descrita en la Farmacopea Española.

 Observación microscópica: Unos miligramos del Standard es solubilizado y luego colocado en el portaobjetos y Se observa al microscopio a 100x de aumento.

Se observó cristales tipo en forma de estrellas (tipo Rosa Náutica), agujas refringentes al cambio de luz en el microscopio  Cromatografía en capa fina: En el solvente escogido por el ensayo de solubilidad disolver la muestra, realizar La cromatografía en la cromatoplaca aplicando el estándar y la muestra problema,el sistema de solventes es metanol , cloroformo(2:1). La solución reveladora es reactivo de Dragendorff

Atenolol 100 mg. En Matanol

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UNIVERSIDAD PRIVADA NORBERT WIENER FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA REACCIONES QUÍMICAS: Reacción de Dragendorff: A unos mg de muestra problema en solución, se añade II gotas de Reactivo de Dragendorff el precipitado anaranjado indica positivo.

Fundamento: el reactivo de Dragendorff es una mezcla de yoduro de potasio y bismuto; se utiliza en la identificación de alcaloides, en la cual se reconoce grupos aminos, la prueba se considera positiva por un precipitado color anaranjado – marrón Discusión y Conclusiones: En esta prueba de Dragendorff es usado para la identificación de la presencia de grupos aminas que debe de presentar en su estructura. En esta molécula si reacciono positivamente con el reactivo de Dragendorff observándose un precipitado color naranja que es perteneciente al tetra yodo de bismutato de potasio.

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UNIVERSIDAD PRIVADA NORBERT WIENER FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA Reacción de Mayer: A unos mg de muestra problema en solución, se añade II gotas de Reactivo de Mayer el precipitado blanco indica positivo.

Fundamento: El reactivo de Mayer es una mezcla de Cloruro mercúrico y yoduro de potasio; se utiliza en la identificación de alcaloides, en dicha reacción se reconoce grupos aminos, la prueba se considera positiva por un precipitado color blanco amarillento, amorfo o cristalino Discusión y Conclusiones: La reacción de Mayer sirve para identificar las aminas o bases nitrogenadas, que presentan los fármacos en su estructura. Con el precipitado amarillo blanquecino (tetrayodomercuriato de potasio). Esta reacción fue positiva.

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UNIVERSIDAD PRIVADA NORBERT WIENER FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA Reacción de Bouchardart: A unos mg de muestra problema adicionar 2 ml de Reactivo y observar la presencia de precipitado floculento de color café o parduzco.

Fundamento: La reacción de Liebermann-Bourchard es típica de los ciclos fusionados que contienen dos dobles enlaces conjugados, en un mismo anillo, en dos anillos adyacentes o un doble en un anillo adyacente con un grupo hidroxilo. La reacción debe realizarse en medio absolutamente anhidro, ya que, al existir moléculas de agua, estas reaccionan con el anhídrido acético, anulando de esta manera la formación de un agente oxidante, muy necesario para la efectividad del ensayo en mención. A positividad da un color verde intenso. Este color comienza como un color rosa claro o rojo pardusco. Conclusión y Discusión: La reacción de Bouchardart, reconoce grupos nitrogenados, aminas terciarias con el pp. Rojo pardusco.

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UNIVERSIDAD PRIVADA NORBERT WIENER FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA B Análisis Cuantitativo Técnica operatoria: En un matraz erlenmeyer se pesa 100mg de muestra problema, se añade 10 mL de ácido acético anhidro, se agita con una bagueta, añadir V gotas de α naftol benceína y se procede a cuantificar con una solución de ácido perclórico 0,1 N. Determinar el porcentaje de pureza de la muestra de Atenolol si es la materia prima y/o el porcentaje de Atenolol por tableta si se trata de esa forma farmacéutica.

MÉTODO UTILIZADO:  Volumetría VALORANTE:  Acido Perclórico 0.1 N RESULTADO: La coloración verde indica el punto de equivalencia del fármaco, se observa que presenta gran cantidad de principio activo por la intensidad de coloración y el porcentaje de pureza se especifica líneas abajo en los cálculos. FÓRMULA PARA HALLAR EL PORCENTAJE DE PUREZA

%P =

(

)

(

) (

)

%P = %P = 90.55 % Farmacopea española rango de: 90 – 110 % Conclusión: El análisis realizado en práctica demuestra que el fármaco genérico tiene alto porcentaje de pureza, lo que demuestra que también los genéricos son de buena calidad.

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BIBLIOGRAFÍA

1.

Avendaño, C. Introducción a la Química Farmacéutica. Edit. InteramericanaMc Graw Hall. Septima reimpresión. Madrid 2007

2. USP, Pharmacopeia Nacional Formulary (USP NF)XXII, XXIII, XXIX, XXX, XXXII, XXXIV 3. Foye, William. Principios de Química Farmacéutica. Sexta edición Edit. El Manual Moderno S.A. México D.C. 2008 4. Korolkovas,A.,Burckhalter,J. Compendio Esencial de Química Farmacéutica. Ed. Sexta edición, Reverté S.A. Barcelona 2008 5. YatesKarstegl Tamara, FarmacoQuímica: Relaciónestructura Química y Actividad biológica, Editorial Universidad de Concepción, 1° Edición, Santiago – Chile 2008

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