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• Marlene Sinai Melo

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Modificaciones que sufre el fármaco y que permiten la destoxificación de sustancias tóxicas para el organismo

Metabolitos menos activos y + hidrosolubles Los fármacos no innovan el material enzimático utilizan los sistemas ya existentes encargados de metabolizar los compuestos endógenos

Fase I FARMACO

Fase II FARMACO-OH

FARMACO COJUGADO

MÁS LIPOSOLUBLES Mayor distribución Menor excreción MÁS HIDROSLUBLE Menor distribución Mayor excreción

Shock cardiogénico Hipoperfusión cerebral

FARMACO

Palidez

FCO ACTIVO

TA sistólica menor de 90 mm Hg

Oliguria < de 20ml/hora)

Metabolito inactivo

Metabolito activo

Metabolito tóxico

Extremidades frias

Resultado de la biotransformación

Fenomeno de primer paso

Los fármacos que se absorben en el intestino pueden ser biotransformados por enzimas en la pared intestinal y en el hígado antes de llegar a la circulación general Muchos fármacos son convertidos a metabolitos inactivos durante el fenómeno del primer paso, disminuyendo la biodisponibilidad

LUGARES DE BIOTRANSFORMACIÓN

HIGADO Tubo digestivo

Eritromicina Penicilina G Insulina Aminoácidos Pig. biliares

Sangre

Ach Succinilcolina Procaina AAS

Receptor

Acetilcolina

SC

Neurotransm.

Competitiva: a) Compuesto que se comporta como sustrato de la enzima

INHIBICIÓN ENZIMÁTICA

Metacolina - Colinesterasa b) Compuesto que ocupa los centros activos de la enzima Anfetamina - Tiramina

No competitiva Complejo parcial o total que impide la interacción de la enzima con su sustrato: a) Inhibición del metabolismo de productos endógenos

Inh. de acetilcolinesterasa Inh. de dopa-descarboxilasa Inhibidores de la xantinooxidasa b) Inhibidores enzimáticos múltiples

IMAO: Diaminooxidasas Succinodeshidrogenasa Enzimas con Coenzima Fosfato de piridoxal Antabus: Alcohol deshidrogenasa β − hidrolasa

CONSECUENCIA CLÍNICA Incremento de la vida media del fármaco

Estimulantes -Tipo fenobarbital -Tipo hidrocarburos policíclicos -ipo esteroides anabolizantes

CONSECUENCIAS CLINICAS -Metabolito inactivo

disminuye la intensidad

-Metabolito activo

Aumento de actividad

-Un fco inductor puede incrementar el metabolismo de una sustancia endógena

Factores que modifican la metabolización (A) Fisiológicos: -- edad: en el recién nacido porque no esté desarrollado su metabolismo y en el anciano porque tiene un déficit enzimático. -- sexo: en el hombre habrá una mayor metabolización que en mujeres. -- embarazo: habrá menos metabolización y puede existir toxicidad sobre el feto y la madre. -- genéticos: hay personas que no metabolizan diversos fármacos: (B) Patológicos: insuficiencia hepática, enfermedad del hígado, por la cual el hígado no tiene capacidad para metabolizar el fármaco. (C) Yatrógenos: Si se administran dos fármacos simultáneamente uno puede afectar a la metabolización del otro activando o inhibiendo dicha metabolización.

ELIMIACIÓ DE FÁRMACOS

Biotransformación

Excreción

Excreción urinaria La excreción se realiza gracias a tres procesos: 1. Filtración glomerular: ocurre a nivel del glomérulo y todas las sustancias del plasma, menos las proteínas, se filtran libremente. 2. Reabsorción tubular: a lo largo de los túbulos se produce la reabsorción de agua y distintos solutos. 3. Secreción tubular: algunas sustancias pasan de los capilares peritubulares a la luz tubular. De manera que: Excreción= filtración –reabsorción+secreción

EXCRECIÓN Paso de fármacos del medio interno al exterior

ELIMINACION RENAL A)Glomerulo -Filtración B)Secreción y reabsorción tubular Pasiva Activa Secreción pasiva Parte más proximal del túbulo renal a favor de un gradiente de concentración DEPENDE: liposolubilidad de un fármaco pH de la orina Fármacos muy liposolubles se excretan muy despacio Fármaco muy polar se excreta fácilmente

Filtración glomerular

Efecto de la Liposolubilidad y el pH Los fármacos ionizados son menos liposolubles Flujo sanguíneo glomerular; filtrado

99% del filtrado clomerular es reabsorbido; La concentración del fármaco aumenta en el túbulo

Si el fármaco liposoluble se mueve a favor de un gradiente de concentración hacia la sangre

Re-absorción

Transporte activo Proteínas transportadoras, transporte en contra de un gradiente de concentración Competencia por el sistema de transporte PROBENECID CONSECUENCIA CLÍNICA Acelerarla excreción de fármacos Orina ácida se acelera excreción de fcos básicos Ej. Anfetaminas Orina alcalina se acelera excreción de fcos ácidos Ej. Barbitúricos, Aspirina

Fluido extracelular

Penicilina

Probenecid

Epitelio tubular

X-PEN-X>X

Probenecid-X > X

Túbulo renal (lumen)

Penicilina

Probenecid

X Penicilina

Penicilina- X > X

Penicilina

ORIA

COMPETICIÓ POR U MISMO MECAISMO

Influencia del pH en la eliminación urinaria de los fármacos • El estado de ionización de los fármacos

en el fluido tubular determina la intensidad de su eliminación urinaria. • Fármacos muy ionizados no pasan por reabsorción pasiva (ej. ácidos débiles en un medio alcalino o bases débiles en un medio ácido). • Utilidad: excreción renal de fármacos en casos de intoxicación.

Factores que alteran, la excreción renal

-- Fisiológicos: por ejemplo la edad (ancianos con insuficiencia renal). Hay que tener cuidado con las dosis. -- Patológicos: la insuficiencia renal da lugar a una acumulación de fármacos y por tanto a una toxicidad. -- Yatrógenos: unos fármacos pueden alterar la excreción renal de otros fármacos porque se produzca una variación del pH o porque compita por los sistemas de transporte activo para la reabsorción y secreción.

ELIMINACIÓN GASTROINTESTINAL Eliminación intestinal (Difusión pasiva) Sustancias eliminadas por heces -Sustancias adm. por v.o. no absorbidas -Fcos hidrosolubles administrados por v.parent. -Productos de metabolismo eliminados por bilis Excreción biliar ( Transporte activo) -Sustancias de elevado PM -Sustancias con grupos polares (del fco o del metabolismo) -Compuestos no ionizables con simetria de grupos lipófilos e hidrófilos (digitoxina,digoxina) -Algunos compuestos organometálico

El Ciclo Enterohepático Fármaco

Hígado Formación de Bilis

Bilis ducto Hidrólisis por la β-glucuronidasa

Vesícula biliar

Biotransformación; Producción de glucurónidos

Circulación Portal Conjugado glucurónico (glucuronidasas)

Intestino

Molécula libre Morfina, cloranfenicol, digoxina, cromoglicato

VIAS Y MECANISMOS DE ELIMINACIÓN

PULMONAR: Anestésicos Generales: líquidos volátiles y gases. Alcohol. Otros líquidos volátiles: gasolina, kerosene. - LACTEA: Importante por posible efectos en el niño lactante (ansiolíticos, antibióticos, alcohol, depresores del SNC, otros). OTRAS VIAS Saliva: difusión simple fármacos no ionizados. Conveniente para determinación concentración plasmática de fármacos. Sudor. Lágrimas. Piel, pelos: (Determinación de algunos metales pesados tóxicos: arsénico, mercurio)

Factores que modifican la eliminación de fármacos. • Edad: – Prematuros y recién nacidos: disminución de la filtración glomerular y de la secreción tubular. – Ancianos: disminución del flujo sanguíneo renal y de la tasa de filtración glomerular. • Embarazo: – Aumento de la filtración glomerular. • Enfermedad renal o hepática: – Disminución de la función renal. – Disminución de albúmina.