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Adriana M. Olano V.

ANTICONVULSIONANTES

EPILEPSIA GENERALIDADES La epilepsia es un trastorno neurológico crónico, caracterizado por convulsiones recurrentes. Las convulsiones son alteraciones paroxísticas y recurrentes de la función cerebral, que pueden tener componentes motores, sensitivos, sensoriales, psíquicos o autonómicos. CLASIFICACION

CARACTERISTICAS GENERALES Vías de administración: Todos disponibles al menos VO. Biodisponibilidad: Alta liposolubilidad. Todos tienen buena absorción oral y penetración de la BHE. Elevada unión a proteínas plasmáticas. Metabolismo hepático – Excreción renal. (¡Excepto BZD y 3G!!!). ¡Múltiples interacciones medicamentosas (!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!). Efectos adversos comunes: Hipersensibilidad, gastrointestinales, depresión SNC, cerebelosos-vestibulares, cambios del estado de ánimo.

FENITOINA Vías de Administración: VO (absorción lenta – acelerada por alimentos), EV (vigilar precipitación, arritmias cardíacas). Vida Media: 12-36 horas al inicio. ~72 horas a las 2-4 semanas de uso. Efectos Adversos: Arritmias cardíacas, hiperplasia gingival, hirsutismo, rasgos faciales toscos, osteomalacia, anemia megaloblástica, neutropenia, trombocitopenia, aumento del metabolismo de vitamina K. Otros Usos: Arritmias cardíacas, migraña, neuralgia del trigémino, mioclonías.

FENOBARBITAL Vías de Administración: VO (absorción lenta), EV (inicia efecto en 20-90 minutos), IM, rectal (muy lentas, no útiles en emergencias). Vida Media: 50-120 horas. Alcalinización de orina acelera eliminación. Efectos Adversos: Dermatitis exfoliativa, hipoprotrombinemia, osteomalacia, anemia megaloblástica, alteraciones del metabolismo de vitamina K, folato y calcio, osteoporosis. Otros Usos: Inductor hepático. Primidona: Dos metabolitos activos → Fenobarbital + PEMA (Fenil-Etil-Malonamida). Vida Media: Primidona (5-15 horas), PEMA (16 horas). Mayor efectividad.

Adriana M. Olano V.

ETOSUXIMIDA

Farmacocinética: Concentraciones pico en 3 horas. Vida media de 40-50 horas. Efectos Adversos: Parkinsonismo, toxicidad hematológica.

VALPROPATO Vías de Administración: VO (absorción rápida, concentraciones pico en 1-4 horas, retrasada por comidas), EV, rectal (emergencias). Vida Media: ~15 horas. Efectos Adversos: Hepatotoxicidad, aumento del apetito y peso, caída del cabello, trombocitopenia, teratogenicidad.

CARBAMAZEPINA Vías de Administración: VO (absorción lenta y errática, concentración pico en 4-8 horas). Vida Media: 10-20 horas a las 2-4 semanas (induce metabolismo propio). Efectos Adversos: Toxicidad hepática, pancreática, leucopenia transitoria (4 meses) o persistente, agranulocitosis, trombocitopenia, SIADH. Otros Usos: Neuralgia del trigémino y glosofaríngeo, dolor neuropático.

OXCARBAZEPINA Vías de Administración: VO (absorción rápida, no alterada por alimentos). Farmacocinética: Metabolito activo (10-monohidroxioxcarbazepina), cinética lineal, vida media de 8-10 horas. Efectos Adversos: SIADH.

BENZODIACEPINAS BZD Lorazepam Diazepam Midazolam Clonazepam Clorazepato Clobazam Nitrazepam

Características Duración de acción: ~12 horas. Menor recurrencia, mayor seguridad. Duración de acción: ~30 minutos. Mayor recurrencia, menor seguridad. Coadyuvante o monoterapia en tratamiento de crisis de ausencia, convulsiones mioclónicas, espasmos infantiles. Coadyuvantes en el tratamiento de convulsiones parciales complejas, convulsiones mioclónicas, espasmos infantiles.

LAMOTRIGINA Vías de Administración: VO (absorción rápida, completa). Vida Media: 24-35 horas. Cinética no lineal a dosis altas. Efectos Adversos: Rashes cutáneos.

TOPIRAMATO Farmacocinética: VO (absorción rápida), cinética lineal, excreción renal sin cambios. Vida media: ~24 horas.Efectos Adversos: Pérdida de peso, glaucoma, trastornos ácido-base, nefrolitiasis Otros Usos: Sobrepeso por psicofármacos.

ZONISAMIDA Vías de Administración: VO (absorción rápida, completa). Vida Media: ~60 horas. 30% excreción renal sin cambios. Efectos Adversos: Rashes cutáneos, pérdida de peso, hipertermia, oligohidrosis.

LEVETIRACETAM Vías de Administración: VO (absorción rápida, completa). Vida Media: 6-8. 70% excreción renal sin cambios. Muy bien tolerado.

Adriana M. Olano V.

GABAERGICOS PUROS

- Gabapentin - Tiagabina - Pregabalina - Vigabatrina Farmacocinética: Vía oral, vida media 6-8 horas, metabolismo hepático – excreción renal, elevada unión a proteínas plasmáticas. Mecanismos de Acción: Mal diferenciados. - Análogos GABA. - Promotores de la síntesis o liberación de GABA. - Inhibidores de la recaptura o catabolismo de GABA. Bien tolerados: Pocos efectos adversos e interacciones.

INDICACIONES EN EPILEPSIA Primera Línea Segunda Línea Convulsiones Tónico-Clónicas Fenitoína Fenobarbital Carb/Oxcarb Primidona Valproato Lamotrigina Crisis de Ausencia Etosuximida Clonazepam Valproato Lamotrigina Topiramato

Primera Línea Segunda Línea Convulsiones Parciales Fenitoína Fenobarbital Carb/Oxcarb Primidona Valproato Lamotrigina Convulsiones Mioclónicas, Tónicas y Atónicas Valproato Clonazepam

COADYUVANTES: Tercera generación

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS Fármaco Fenitoína

Metabolismo inducido por… Fenobarbital Carbamazepina

Fenobarbital Primidona Etosuximida

Fármaco

Metabolismo inhibido por…

Fenitoína Valproato Valproato

Metabolismo inhibido por…

Valproato

Metabolismo inducido por… Fenitoína

Carbamazepina

Carbamazepina

Valproato Fluoxetina Cimetidina Macrólidos Isoniazida Bloqueadores de canales de calcio

Desplazado de PP por… Valproato Salicilatos Sulfonamidas

Valproato

Desplazado de PP por… Fenitoína Fenobarbital Carbamazepina

↑Metabolismo de... Etosuximida Carbamazepina Valproato Lamotrigina Topiramato ACO Corticosteroides Warfarina Ciclosporina Anticonvulsivos ACO Fenitoína Fenobarbital Carbamazepina ↑Metabolismo de...

Valproato Lamotrigina Topiramato Tiagabina Haloperidol ACO Corticosteroides Ciclosporina

Adriana M. Olano V.

Lamotrigina

Topiramato Zonisamida

Fenitoína Fenobarbital Primidona Carbamazepina

Valproato

Valproato Carbamazepina

ACO Fenitoína Fenobarbital Primidona Carbamazepina

Combinación Valproato + Levetiracetam LMT/OXC + Gabapentina LMT/OXC + Pregabalina LMT/OXC + Levetiracetam LMT/OXC + Topiramato Valproato + Zonisamida CBZ + Levetiracetam Valproato + Lamotrigina Valproato + Topiramato Valproato + Carbamazepina PHE/CBZ + Lamotrigina Fenitoína + Carbamazepina Fenitoína + Valproato

COMBINACIONES Características Sinergia farmacodinámica.

Sinergia farmacodinámica.

↑ Niveles de LTG. Rashes! Neutraliza pérdida de peso. Posible Neurotoxicidad. Mecanismos similares. Acumulación de metabolitos. ↓ Niveles de LTG. Neurotoxicidad. ↑ Niveles de Fenitoína. Neurotoxicidad.